人感染H7N9禽流感流行病學(xué)研究進(jìn)展.docx

1、綜述人感染H7N9禽流感流行病學(xué)研究進(jìn)展許可，鮑倡俊江蘇省疾病預(yù)防控制中心，南京210009摘要：通過(guò)整理WHO網(wǎng)站公布的疫情數(shù)據(jù)，Pubmed文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)上發(fā)表的人感染H7N9禽流感流行病學(xué)、臨床、免疫等相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)人感染H7N9禽流感的疫情概況、流行特征及影響因素、預(yù)防控制措施等進(jìn)行綜述。該疾病'從2013年2月從我國(guó)華東地區(qū)開(kāi)始流行，目前主要分布在我國(guó)華東、華南，蔓延全國(guó)多省市.冬春季是高發(fā)季節(jié)，禽類是傳染源，主要通過(guò)接觸傳播，60歲以上有基礎(chǔ)疾患的男性和禽類環(huán)境暴露者是高危人群。臨床表現(xiàn)以重癥肺炎為主，兒童感染后疾病譜以輕癥病例為主.預(yù)后主要受年齡、基礎(chǔ)疾患、免疫反應(yīng)、遺傳基因影

2、響。做好三早預(yù)防、控制傳染源、及時(shí)開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與溝通，多部門合作是防控的主要措施。關(guān)鍵詞：A(H7N9)流感病毒；流行特征；影響因素；防控策略中圖分類號(hào):R5U.7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào)：1006-9070(2015)01-0043-05DOLIO.13668/j.issn.1006-9070.2015.01.015基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(81373055),江蘇省科技廳社會(huì)發(fā)展項(xiàng)目(BE2O12769)；江蘇省“六大人才高峰”A類項(xiàng)目(2O13-WSN-O61)作者簡(jiǎn)介：許可(1979-),女,江蘇常熟人，主管醫(yī)師，主要從事傳染羯控制工作.通訊作者：篡I倡俊»E-mail:ba

3、o2000cn2013年3月，我國(guó)暴發(fā)了新型人,感染H7N9禽流感疫情，截止2014年6月確診病例450例，病死率約為36%,病例均為我國(guó)(包括港澳臺(tái)地區(qū))居民。疫情引起全球的關(guān)注，各國(guó)科學(xué)家對(duì)病毒的來(lái)源、抗原變異、耐藥位點(diǎn)、毒力位點(diǎn)、受體結(jié)合位點(diǎn)、潛在糖基化位點(diǎn)等進(jìn)行深入分析，對(duì)疾病的流行病學(xué)包括傳染源、傳播途徑、感染危險(xiǎn)因素等進(jìn)行廣泛研究。本文現(xiàn)對(duì)研究作一綜述。1流行概況1時(shí)間分布我國(guó)確診的人感染H7N9禽流感病例，最早從2013年第8周開(kāi)始，到15周出現(xiàn)發(fā)病高峰，17周開(kāi)始下降，1843周全國(guó)疫情基本平息，僅偶有病例，44周始有新病例出現(xiàn)，50周開(kāi)始出現(xiàn)上升趨勢(shì)，2014年的第26周形成

4、新的發(fā)病高峰，峰值超過(guò)2013年4月，峰值持續(xù)時(shí)間也較2013年春季長(zhǎng)，同時(shí)高峰期明顯提前，季節(jié)高峰特征接近人感染H5N1。同時(shí)2014年的發(fā)病曲線持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，高峰后拖尾明顯，一直綿延到5月，6月仍陸續(xù)有多個(gè)省份有少最病例報(bào)告。我國(guó)確診病例的時(shí)間分布見(jiàn)圖1(來(lái)源于WHO網(wǎng)站H7N9最新風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告)。這個(gè)時(shí)間分布并非完全是自然特征，2013年疫情發(fā)生后的4月，流行省份的各大中城市紛紛采取了關(guān)閉活禽市場(chǎng)，限制活禽交易等措施。2014年峰值出現(xiàn)在春節(jié)期間，與人群暴露于活禽市場(chǎng)概率提高有很大關(guān)系，8周后疫情的下降，也與春節(jié)后主要疫區(qū)活禽交易再次叫停有關(guān)。香港大學(xué)和中國(guó)疾控中心對(duì)不同地區(qū)關(guān)閉活禽市場(chǎng)對(duì)

5、疫情的影響用數(shù)學(xué)模型進(jìn)行了分析，顯示關(guān)閉活禽市場(chǎng)對(duì)疫情控制有顯著作用。疾病的季節(jié)特征仍是自然存在的且比較明顯。就本省而言，2013年和2014年盡管活禽市場(chǎng)5月逐漸開(kāi)放(個(gè)別城市除外)，但夏季病例數(shù)仍顯著低于冬春季；廣東省對(duì)活禽市場(chǎng)常年采取“一日一消毒清潔,一周一空欄大掃除，一月一休市”的“三個(gè)一”措施，同樣顯示出冬春季高峰。從病毒特性來(lái)說(shuō)，低溫條件下利于保持活性，故總體來(lái)說(shuō)，冬春季仍然是該病的發(fā)病高峰季節(jié)。圖1我國(guó)確診病例的時(shí)間分布1.2地區(qū)分布人感染H7N9禽流感疫情從華東江浙滬皖開(kāi)始，逐漸往華南、華北蔓延，直至2014年華東地區(qū)仍然持續(xù)流行，廣東出現(xiàn)疫情高發(fā)，福建、湖南等省相繼出現(xiàn)疫情，

6、這與華東、華南地區(qū)之間密切的禽類銷售鏈和居民禽類消費(fèi)習(xí)慣有關(guān)。北京、山東、河南、河北等地偶有病例報(bào)告，近期東北的吉林也發(fā)現(xiàn)首例病例。截至2014年6月，我國(guó)內(nèi)地共有14個(gè)?。ㄖ陛犑校﹫?bào)告了人感染H7N9禽流感病例，分布在194個(gè)縣區(qū)343個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)，我國(guó)香港、臺(tái)灣地區(qū)和馬來(lái)西亞共報(bào)告內(nèi)地輸出病例10例。從病例的現(xiàn)住址分析，絕大多數(shù)病例來(lái)自城市或城市附近的縣區(qū)，僅少數(shù)病例來(lái)自農(nóng)村，但隨著疫情的進(jìn)一步蔓延，農(nóng)村病例或有增多的趨勢(shì)。除家庭聚集性疫情以外.病例總體呈高度集中又相對(duì)散發(fā)。1.3人群分布病例的性別和年齡分布，在2013年和2014年變化不大，男女比為2.22.4,年齡中位數(shù)在5761歲，最小1

7、歲.最大91歲，15歲兒童病例2013年和2014年均占6%左右。國(guó)家統(tǒng)計(jì)的252例病例中，有55%伴有基礎(chǔ)疾病，主要為高血壓和糖尿病，其次為冠心病、慢性支氣管炎、慢阻肺等。涉禽職業(yè)暴露人群約占5%。有學(xué)者比較我國(guó)內(nèi)地2013年確診的130例H7N9禽流感病例與43例H5N1禽流感病例的人口流行特征，發(fā)現(xiàn)H5N1確診病例的年齡中位數(shù)為26歲，與H7N9病例的年齡分布有顯著差異；H5N1病例僅33%為男性，與H7N9的性別分布特征不同。我國(guó)H5N1確診病例的人群特征與其他國(guó)家類似，但分城區(qū)和農(nóng)村后發(fā)現(xiàn).城區(qū)的H5N1病例男女性別比為2.8：1,與H7N9病例的2.9：1接近，且不管城鄉(xiāng)，60歲H

8、5N1病例均為男性。此次H7N9疫情中70%的病例為城區(qū)報(bào)告，從目前上海等城市人口的生活習(xí)慣來(lái)看，人群中暴露于活禽的男性多于女性，而在農(nóng)村女性更多地承擔(dān)著包括家庭散養(yǎng)禽類的養(yǎng)殖管理,這可能是造成性別分布差異的原因'°。關(guān)于年齡分布差異，有報(bào)道顯示H5N1抗體或與其他型別的流感病毒有交叉免疫，老年人在過(guò)去接觸過(guò)的各種病毒所產(chǎn)生的抗體，可能對(duì)于H5N1有一定的免疫保護(hù)。2流行特征1傳染源2.1.1病毒的起源：2013年我國(guó)首次發(fā)現(xiàn)的人感染H7N9禽流感病毒是一種新型的重配病毒。經(jīng)過(guò)國(guó)內(nèi)外生物學(xué)家對(duì)多株病例臨床標(biāo)本分離到的H7N9病毒毒株與Genbank現(xiàn)有的流感病毒核昔酸序列進(jìn)行

9、同源性分析，發(fā)現(xiàn)新型H7N9禽流感病毒起源于侯鳥(niǎo)和家禽的多個(gè)基因重配，其中HA基因與華東地區(qū)家鴨群的H7N3病毒遺傳關(guān)系最近，NA基因與2010/11香港地區(qū)的遷徙候鳥(niǎo)中分離到的（H11N9和H2N9）基因遺傳關(guān)系最近助，另外6個(gè)內(nèi)部基因均來(lái)源于中國(guó)家禽中H9N23-"。H7亞型與當(dāng)?shù)夭煌拗鞯腍9N2病毒經(jīng)過(guò)多次重組產(chǎn)生了新型H9N2,從水禽（家鴨）傳遞到陸生家禽（雞、鸛鶉、鴿子等）體內(nèi)。2.1.2病例感染來(lái)源：流行病學(xué)調(diào)查和病毒序列分析證明，病例感染的H7N9病毒來(lái)源于禽類。從病例臨床標(biāo)本分離到的病毒，與病例所暴露的禽類及禽類相關(guān)環(huán)境檢測(cè)到的H7N9病毒序列高度同源實(shí)驗(yàn)室已證明新

10、型H7N9禽流感病毒能夠在家禽中攜帶,Pantin.Jackwood等U"將A/Anhui/1/2013株病毒10'EID雞胚半數(shù)染量接種于7種家禽（雞、日本鶴鶉、鴿子、北京鴨、綠頭野鴨、疣鼻棲鴨及愛(ài)姆登鵝）鼻腔中，發(fā)現(xiàn)病毒在鶴鶉與雞體內(nèi)復(fù)制最好，且鶴鶉更容易傳播病毒，接種禽類均無(wú)癥狀出現(xiàn)，禽類口咽部樣本檢出的病毒滴度高于泄殖腔所取樣本。此實(shí)驗(yàn)研究提示，鶴鶉與雞可能是人感染新型H7N9禽流感病毒的主要來(lái)源。另一方面，Yu等&通過(guò)數(shù)據(jù)分析得出2013年活禽市場(chǎng)關(guān)閉，對(duì)上海、浙江湖州、江蘇南京疫情控制的有效率達(dá)到97%99%。港大對(duì)2014年初活禽市場(chǎng)關(guān)閉的分析所得結(jié)論類

11、似，故完全有理由證明人感染H7N9禽流感的主要傳染源，是各種禽鳥(niǎo)類尤其是陸生禽。2.1.3病人作為傳染源的意義有限：從病人的咽拭子和深部呼吸道標(biāo)本中均能分離到病毒，病人呼吸道分泌物也可通過(guò)飛沫或接觸污染環(huán)境形成傳染源，理論上存在人作為傳染源的可能。我國(guó)已有7個(gè)省份先后報(bào)道了14起家庭聚集性疫情，其中一起為3人聚集，其余均為2人聚集性疫情，且從聚集的病人中分離到的病毒序列高度同源故不排除人作為傳染源的可能。但從目前全國(guó)已確診的人感染H7N9病例上千名密切接觸者觀察結(jié)果判斷，該病毒不具備持續(xù)的人間傳播能力，人能否作為傳染源還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。1.2 傳播途徑2.2.1接觸傳播是主要傳播途徑：人主

12、要通過(guò)直接接觸感染的家禽或被病毒污染的環(huán)境而感染?，F(xiàn)有的全國(guó)病例資料顯示，80%發(fā)病前有活禽暴露史，70%有活禽市場(chǎng)暴露史。推斷人感染H7N9主要通過(guò)直接接觸（由禽或環(huán)境到人）而傳播，最主要的傳播路徑為：活禽的銷售市場(chǎng)到人。不排除親緣關(guān)系間有限的人與人密切接觸傳播，從家庭聚集性疫情來(lái)看繼發(fā)病例有曾經(jīng)接觸首發(fā)病例的分泌物等密切接觸行為.接觸病人呼吸道分泌物也可能是傳播途徑之一。2.2.2空氣傳播尚未證實(shí)：甲型流感必須是實(shí)現(xiàn)空氣傳播（飛沫傳播或氣溶膠傳播）途徑才能在人群中發(fā)生大流行。眾多動(dòng)物模型研究證實(shí)，人類季節(jié)性流感病毒可以在哺乳動(dòng)物（雪貂）中通過(guò)空氣傳播，傳播效率高，但禽來(lái)源的H5NKH9N2

13、和以往的H7亞型禽流感，不能在哺乳動(dòng)物中實(shí)現(xiàn)空氣傳播。但這些禽流感病毒經(jīng)過(guò)人為的與季節(jié)性流感PH1N1或H3N2重組后，實(shí)現(xiàn)了在雪貂和豚鼠中的空氣傳播，其中H9N2與H3N2重組后能夠在雪貂中傳播川，H5N1與pHINl或H3N2重組后能夠在雪貂和豚鼠中傳播偵。但實(shí)驗(yàn)證明,2013年的新型H7N9未經(jīng)過(guò)任何改造，可以實(shí)現(xiàn)雪貂中的空氣傳播傳播效率低于季節(jié)性流感和大流行流感：2°-21，豚鼠與雪貂之間跨種動(dòng)物間的空氣傳播尚未觀察到2.3易感性2.3.1人群易感性：對(duì)2012年1一11月在上海、浙江、江蘇、安徽采集的禽類職業(yè)暴露人群血清進(jìn)行血凝抑制實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示H7N9抗體均為陰性，說(shuō)明在

14、疫情發(fā)生前即使高危人群都沒(méi)有相應(yīng)的免疫力過(guò)。因此，理論上說(shuō)人群對(duì)該病毒基本沒(méi)有免疫力，接觸后均易感。本省對(duì)2013年4-6月疫情發(fā)生時(shí)采集的職業(yè)人群和一般人群591份血清標(biāo)本，用血凝抑制試驗(yàn)檢測(cè)H7N9病毒抗體，僅有2例出現(xiàn)有抗體滴度，但均判為陰性。浙江省2013年5月采集的396份禽類相關(guān)職業(yè)血清血凝抑制試驗(yàn)，檢測(cè)到6.3%的抗體滴度21：802。，但文章未交待確認(rèn)實(shí)驗(yàn)的滴度值。廣東省在獸醫(yī)中檢測(cè)到H7N9抗體，未發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性感染者IE。由于目前H7N9人群血清抗體的H1實(shí)驗(yàn)缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，上述研究還不能真實(shí)反映人群H7N9感染狀態(tài)。此外，H7N9在人類的免疫還不十分清楚，是否存在與其他之前H7亞

15、型(如H7N2,H7N3,H7N7)抗體的部分交叉保護(hù)，尚不得而知。從上述研究可以看出，該病毒對(duì)人群的易感性明顯低于季節(jié)性流感。但從該病毒目前的序列分析和體外實(shí)驗(yàn)來(lái)看，相對(duì)與其他型別的禽流感病毒似乎更容易感染人類。序列分析顯示H7N9A/shanghai/1/13的HA含有138-Ser,該位點(diǎn)在豬H5N1病毒有增強(qiáng)結(jié)合a-2,6位點(diǎn)的作用，A/anhui/1/13和A/shanghai/2/13的HA具有226-Leu,186-Val位點(diǎn)被證明在H7亞型的流感病毒能夠增強(qiáng)與a-2,6的結(jié)合能力；同時(shí)體外實(shí)驗(yàn)證明H7N9禽流感病毒能夠與人類上下呼吸道細(xì)胞的a-2,6受體結(jié)合，同時(shí)累及肺泡1型和

16、n型上皮細(xì)胞)；中國(guó)香港利用體外培植的人類呼吸道組織進(jìn)行研究，認(rèn)為H7N9病毒比其他禽流感病毒更易感染人體呼吸道，并發(fā)現(xiàn)尤其對(duì)肺部的n型肺泡上皮細(xì)胞的損害最為嚴(yán)重，因而造成肺組織再生和修復(fù)發(fā)生障礙2.3.2高危人群：目前全國(guó)病例男性占2/3,>60歲占1/2。本省2013年5月對(duì)已確診的25例病例進(jìn)行病例對(duì)照研究，得出直接接觸禽類和患有基礎(chǔ)疾病(除外高血壓)是該病的危險(xiǎn)因素Si。對(duì)多省2013年上半年確診的89例病例病例對(duì)照研究顯示，禽類暴露、肺部基礎(chǔ)疾患、免疫基礎(chǔ)疾患是該病的危險(xiǎn)因素京由此推斷，經(jīng)常與禽類接觸的職業(yè)人群，包括宰殺、飼養(yǎng)、加工、販運(yùn)禽類的人群和老年男性、有基礎(chǔ)疾患的人群是

17、本病的高危人群。2.4疾病潛伏期根據(jù)2013年報(bào)告的32例有明確暴露史病例，獲得H7N9潛伏期為3.1d(95%CI：2.63.6d)婦，根據(jù)活禽市場(chǎng)關(guān)閉對(duì)疫情的控制模型推算得到的潛伏期為3.3d(95%Cl：l.45.7d)，與H5N1潛伏期相似(3.3d,95%CI：2.73.9d)。本省對(duì)2013年10例有明確單次暴露史確診病例計(jì)算，潛伏期中位數(shù)為6.0d(95%CJ：210d)】，差異可能跟樣本量較小相關(guān)。2.5人體排毒規(guī)律Shen等皿對(duì)2013年的18例常規(guī)使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑治療的H7N9病例進(jìn)行呼吸道病毒載量變化研究，發(fā)病40d內(nèi)出院的.12例發(fā)病后10d內(nèi)咽部病毒核酸載量迅速下

18、降，僅2例10d后仍能檢測(cè)到；而預(yù)后不良的6例中有3例在發(fā)病后10d仍能檢測(cè)到。經(jīng)測(cè)序證明持續(xù)陽(yáng)性可能部分與病毒的耐藥位點(diǎn)Arg292Lys突變有關(guān)。該文獻(xiàn)同時(shí)報(bào)道在6/14的病例血液中也檢測(cè)到病毒核酸。Gao等El對(duì)41例使用抗病毒治療患者的研究，從發(fā)病和從使用抗病毒藥到病毒載量低于檢測(cè)闞值的時(shí)間分別為Ud(IQR：916d)和6d(IQR：47d)。本省對(duì)10例常規(guī)使用抗病毒藥的確診病例進(jìn)行測(cè)定，發(fā)病2周后仍能檢測(cè)到病毒有4例，發(fā)病3周后仍能檢測(cè)到有2例，陽(yáng)性最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間為33d(結(jié)果尚未發(fā)表)。2.6疾病譜現(xiàn)有的數(shù)據(jù)顯示，病例多數(shù)病情較重，需要住院甚至收治ICU,輕癥病例較少。2013年

19、35月全國(guó)報(bào)告的131例確診病例中，123例需住院治療,8例輕癥病例(僅1例有肺炎臨床表現(xiàn))；有詳細(xì)資料的108例住院病例中，83例(75%)需要收治2013年3月4日至4月28日對(duì)疫情發(fā)生的10個(gè)省141家流感監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)醫(yī)院采集的20739例樣本進(jìn)行核酸檢測(cè)，共發(fā)現(xiàn)6例H7N9感染者，分布在5個(gè)省；這6例中有2例無(wú)需治療，年齡為24歲，其余4例有肺炎表現(xiàn)，年齡>25歲35-36。這一方面反映了人感染H7N9禽流感疾病譜中存在輕癥病人，但比例較低；另一方面說(shuō)明即使在流行期疫區(qū)流感樣病例中感染H7N9的比例極低，篩查并未發(fā)現(xiàn)大量輕癥感染者。北京、上海、廣東等8省先后報(bào)道了20多例兒童病例，癥

20、狀均較輕，甚至只是短暫的病毒攜帶EJ,說(shuō)明兒童感染后引起的疾病譜與成人不同，癥狀相對(duì)輕,甚至表現(xiàn)為無(wú)癥狀隱性感染。2.7影響因素2.7.1年齡和基礎(chǔ)疾患：260歲以及伴有基礎(chǔ)疾病的病例占50%以上。對(duì)2013年3-5月我國(guó)的131例病例研究顯示,260歲(P=0.0019)是重癥和死亡的危險(xiǎn)因素迎。對(duì)2013年3-4月本省確診的28例病例預(yù)后影響因素分析顯示，260歲(OR=30.0,95%CI：2.85315.62)、有基礎(chǔ)肺部疾患(OR=14.40,95%CZ：1.30-159.52)、高血壓(OR=6.67,95%CI：1.09-40.43)是死亡的危險(xiǎn)因素虞83。對(duì)我國(guó)2013年確診的

21、111例病例臨床特征進(jìn)行多因素分析，結(jié)果僅伴有基礎(chǔ)疾病是患者發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的危險(xiǎn)因素(OR=3.42,95%CL1.21-9.70)M。2.7.2 宿主應(yīng)答:Shen等乂對(duì)2013年當(dāng)?shù)刈≡旱?8例確診病例，進(jìn)行血清抗體產(chǎn)生時(shí)間與疾病預(yù)后關(guān)系的分析，顯示動(dòng)態(tài)中和抗體的產(chǎn)生與預(yù)后相關(guān)，存活病例產(chǎn)生中和抗體滴度達(dá)到1：40和1：640的平均時(shí)間顯著短于死亡病例。浙江對(duì)45例病例進(jìn)行血凝抑制抗體檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)存活病例組的抗體滴度顯著高于死亡病例組另外,2013年的早期病例證實(shí)，H7N9病毒感染重癥患者的發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞因子介導(dǎo)的嚴(yán)重炎性反應(yīng)有關(guān)。本省應(yīng)用多重微珠免疫試驗(yàn)檢測(cè)患者血清樣本

22、細(xì)胞因子及趨化因子，結(jié)果顯示IP10JL-6JL-17及IL-2均增加，尤其IL-6與IP-10危重患者比非危重患者增加更為顯著，研究認(rèn)為IP-10是CXC型趨化因子，其水平高低與肺炎嚴(yán)重程度的相關(guān)性意義更大(391。上海對(duì)18例病例的宿主細(xì)胞因子單因素分析顯示，淋巴細(xì)胞減少癥和細(xì)胞因子風(fēng)暴與病例死亡的關(guān)系，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)V0.59X10VL,血清IL-6>97pg/mL,IL-8>40pg/mL,C-反應(yīng)蛋白>90mg/L與不良結(jié)局相關(guān)3”。2.7.3遺傳基因：目前研究的基因是位于干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白(IFITM)基因，上海復(fù)旦大學(xué)口?！康难芯勘砻鱅FITM3基因rsl2252

23、-C/C基因型較rsl2252-T/Torrsl2252-T/C基因型感染者更易發(fā)展為重癥和死亡，這種關(guān)系在其他禽流感病例如H5N1和pHINl都有相關(guān)研究，有待進(jìn)一步從基因到蛋白功能上加以證明。Quihones-Parra等對(duì)不同種族的人群HLA等位基因?qū)α鞲胁《井a(chǎn)生的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)反應(yīng)研究表明，HLA等位基因(A*0201,A*0301,B*5701,B*1801,B*0801),能夠?qū)仔土鞲邪ㄐ滦虷7N9產(chǎn)生很強(qiáng)的CTL作用，而HLA-A*0101.A*6801、B*1501、A*2402所產(chǎn)生的反應(yīng)有限?；诖送茢喟⒗辜尤撕?/p>

24、澳大利亞土著人對(duì)新型H7N9較易感。3防控策略1強(qiáng)化監(jiān)測(cè)，早期發(fā)現(xiàn)全國(guó)已有成熟的流感癥狀和病原監(jiān)測(cè)體系，疫情發(fā)生后，中國(guó)流感中心以最快時(shí)間給各網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室配備了H7N9病毒檢測(cè)試劑，對(duì)流感監(jiān)測(cè)醫(yī)院提出了增加標(biāo)本采集量和強(qiáng)化住院肺炎病例監(jiān)測(cè)，對(duì)可疑病例及時(shí)采樣檢測(cè)的要求。這對(duì)疾病早發(fā)現(xiàn)、早治療起到了關(guān)鍵作用。2013年春季流行高峰時(shí)期，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣使用了甲型流感膠體金試紙，希望早期篩查發(fā)現(xiàn)可疑病例，但事實(shí)證明，對(duì)H7N9檢測(cè)的靈敏度和特異度均不理想，尚不能達(dá)到早期篩查的目的。而在具備PCR檢測(cè)資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中開(kāi)展甲型流感病毒通用PCR檢測(cè)，能夠使醫(yī)療機(jī)構(gòu)更及時(shí)地發(fā)現(xiàn)可疑病例。廣東、江蘇等地結(jié)合強(qiáng)

25、化監(jiān)測(cè)，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立住院肺炎監(jiān)測(cè)體系，實(shí)踐證明加強(qiáng)醫(yī)療與疾控機(jī)構(gòu)之間的及時(shí)溝通，能夠使病例住院早期得到病原檢測(cè)，達(dá)到早確診的目的。不明原因肺炎監(jiān)測(cè)在我國(guó)開(kāi)展多年，在新發(fā)呼吸道傳染病的發(fā)現(xiàn)上功不可沒(méi)，最初的人感染H7N9禽流感病例就是通過(guò)該項(xiàng)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)的。但由于各級(jí)機(jī)構(gòu)對(duì)不明原因肺炎的報(bào)告慎之又慎，導(dǎo)致該項(xiàng)監(jiān)測(cè)對(duì)早期發(fā)現(xiàn)新發(fā)呼吸道傳染病效果有限，需要盡快改變對(duì)不明原因肺炎報(bào)告的行政要求，簡(jiǎn)化報(bào)告和流調(diào)程序，發(fā)揮更大監(jiān)測(cè)效果。1.3 病例、密切接觸者、共同暴露者的管理人感染H7N9禽流感作為新發(fā)傳染病，其傳染性和致病性還有待研究，故對(duì)確診病例采取了嚴(yán)格的隔離治療，防止不確定的傳播途徑造成醫(yī)源性傳播

26、。疾控系統(tǒng)對(duì)全國(guó)H7N9禽流感病例的幾千名密切接觸者進(jìn)行了隨訪觀察,發(fā)現(xiàn)了數(shù)起家庭聚集性疫情,警示該病毒可能在特殊人群之間存在有限的傳播但家庭以外尚未發(fā)現(xiàn)有流行病學(xué)關(guān)聯(lián)的病例(包括共同暴露或密切接觸)。目前看來(lái),對(duì)病例采取隔離治療，對(duì)密切接觸者采取不限制活動(dòng)的醫(yī)學(xué)觀察，能夠適應(yīng)疫情防控需要。3.3活禽市場(chǎng)措施活禽市場(chǎng)可能是H7N9禽流感病毒傳播的重要環(huán)節(jié)，上海、江蘇、浙江等城市及時(shí)關(guān)閉了活禽市場(chǎng)，對(duì)疫情起到了明顯控制作用。疫情蔓延到廣東等省后，當(dāng)?shù)刂贫恕叭齻€(gè)一”等措施，對(duì)活禽市場(chǎng)分情況進(jìn)行消毒、休市、關(guān)閉等措施，對(duì)疫情也起到了一定的遏制。但從另一方面看，疫情流行地區(qū)的休市導(dǎo)致禽類向非流行地區(qū)

27、運(yùn)輸販賣，可能是傳染源人為擴(kuò)散導(dǎo)致疫情蔓延的主要原因之一。3.4風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)溝通2013年3月31日，中國(guó)向世界衛(wèi)生組織(WHO)通報(bào)了首例記錄在案的人感染甲型H7N9禽流感病毒病例。在發(fā)病地區(qū)，關(guān)閉了被迅速認(rèn)定為主要傳染源的雞鴨市場(chǎng)，增強(qiáng)了人群和家禽監(jiān)測(cè)，快速更新和分發(fā)了技術(shù)指南。有關(guān)衛(wèi)生部門與WHO協(xié)作進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)溝通，新病例得到迅速公開(kāi)的報(bào)告，及時(shí)發(fā)布的基本信息，可有效降低群眾關(guān)注度，緩解恐慌。各省在疫情發(fā)生后也及時(shí)對(duì)本省疫情形勢(shì)開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。及時(shí)公開(kāi)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估能夠使醫(yī)務(wù)工作者了解疫情形勢(shì)；風(fēng)險(xiǎn)提示和風(fēng)險(xiǎn)管理意見(jiàn)對(duì)指導(dǎo)專業(yè)人員工作方向有積極意義，對(duì)社會(huì)群眾能夠起到健康教育的作用。

28、3.5溝通合作我國(guó)的所有病例基本信息、采取的措施都及時(shí)報(bào)告WHO；從臨床病例和禽類相關(guān)環(huán)境分離到的H7N9病毒核酸序列，及時(shí)傳到全球共享的醫(yī)學(xué)信息網(wǎng)。WHO在疫情發(fā)生后的一個(gè)月內(nèi)，對(duì)我國(guó)疫情開(kāi)展了流行病學(xué)的評(píng)估，并對(duì)病例的救治進(jìn)行指導(dǎo)。這些合作有利于進(jìn)一步提高我國(guó)應(yīng)對(duì)新型流感疫情的處置能力。由于禽流感涉及到多個(gè)部門，尤其是獸醫(yī)和人醫(yī)之間的及時(shí)溝通，動(dòng)物疫情監(jiān)測(cè)信息和人類疫情監(jiān)測(cè)信息的共享公開(kāi)，另外還涉及活禽市場(chǎng)的管理。在此次疫情中，我國(guó)科學(xué)家及時(shí)鑒定了病毒亞型、來(lái)源、序列特征等，及時(shí)調(diào)查分析了疾病的流行特征，臨床特征及其影響因素，并將疫情和病毒信息向全球公布，使全球生物學(xué)家和醫(yī)學(xué)家共同參與了這

29、場(chǎng)突如其來(lái)的疫情，為疾病的發(fā)展趨勢(shì)作了大量研究，為今后全球抵御流感大流行奠定了良好基礎(chǔ)。目前監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，該病毒在不同地區(qū)流行過(guò)程中仍繼續(xù)與當(dāng)?shù)厍萘鞲胁≡l(fā)生重組，需要積極關(guān)注和探索。志謝感謝祁賢、霍翔對(duì)本文修改提出的建設(shè)性意見(jiàn)參考文獻(xiàn)1WorldHealthOrganization.AvianinfluenzaA(H7N9)virus.WHOriskassessmentofhumaninfectionwithavianinfluenzaA(H7N9)virusEB/OL.<2014-02-28)C2014-07-20j.http：//influenza/human_a

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