非結(jié)核分枝桿菌病的流行趨勢(shì)(上海)VIP

1、.非結(jié)核分枝桿菌病的流行趨勢(shì)非結(jié)核分枝桿菌病的流行趨勢(shì).非結(jié)核分枝桿菌（非結(jié)核分枝桿菌（Nontuberculous mycobacteria, NTM） 乃是指乃是指M.tb復(fù)合群（復(fù)合群（M.tb、M.bovis、M africanum、M.microti）及麻風(fēng)分枝桿）及麻風(fēng)分枝桿菌以外的分枝桿菌菌以外的分枝桿菌.分枝桿菌的發(fā)現(xiàn)與分型（分枝桿菌的發(fā)現(xiàn)與分型（1）1874年年 Hansen GA 在麻風(fēng)病變組織發(fā)現(xiàn)在麻風(fēng)病變組織發(fā)現(xiàn) .分枝桿菌的發(fā)現(xiàn)與分型（分枝桿菌的發(fā)現(xiàn)與分型（2） 19世紀(jì)初世紀(jì)初 在哺乳動(dòng)物、鳥類、冷血?jiǎng)游镌诓溉閯?dòng)物、鳥類、冷血?jiǎng)游锶庋磕[病變中發(fā)現(xiàn)分枝桿菌而分別稱為：

2、肉芽腫病變中發(fā)現(xiàn)分枝桿菌而分別稱為： 人型結(jié)核桿菌人型結(jié)核桿菌 牛型結(jié)核桿菌牛型結(jié)核桿菌 鳥型分枝桿菌鳥型分枝桿菌 冷血?jiǎng)游锓种U菌冷血?jiǎng)游锓种U菌.分枝桿菌的發(fā)現(xiàn)與分型（分枝桿菌的發(fā)現(xiàn)與分型（3） 1950s Runyon E 將結(jié)核分枝桿菌分為將結(jié)核分枝桿菌分為慢生長(zhǎng)分枝桿菌慢生長(zhǎng)分枝桿菌 光產(chǎn)色分枝桿菌光產(chǎn)色分枝桿菌 暗產(chǎn)色分枝桿菌暗產(chǎn)色分枝桿菌 不產(chǎn)色分枝桿菌不產(chǎn)色分枝桿菌快生長(zhǎng)分枝桿菌快生長(zhǎng)分枝桿菌.流行病學(xué)定義流行病學(xué)定義 流行病學(xué)是研究人群中疾病與健康狀況流行病學(xué)是研究人群中疾病與健康狀況的分布及其影響因素，并研究如何防治疾病的分布及其影響因素，并研究如何防治疾病及促進(jìn)健康的策略

3、和措施的科學(xué)。及促進(jìn)健康的策略和措施的科學(xué)。.流行病學(xué)的定義體現(xiàn)如下幾點(diǎn)基本含義：流行病學(xué)的定義體現(xiàn)如下幾點(diǎn)基本含義：1.研究的對(duì)象是人群，是研究所關(guān)注的具有某種特征的人群，研究的對(duì)象是人群，是研究所關(guān)注的具有某種特征的人群，關(guān)注疾病及健康狀況在人群中發(fā)生的情況。關(guān)注疾病及健康狀況在人群中發(fā)生的情況。2.流行病不僅研究疾病（包括流行病不僅研究疾?。ò▊魅静魅静?，也包括非傳染?。?；而，也包括非傳染?。?；而且研究健康。且研究健康。3.從疾病的頻率和分布出發(fā)，揭示影響和決定頻率分布的因素從疾病的頻率和分布出發(fā)，揭示影響和決定頻率分布的因素以及流行的原因。以及流行的原因。4.運(yùn)用流行病學(xué)的原理和方

4、法，結(jié)合實(shí)際情況，研究如何預(yù)防運(yùn)用流行病學(xué)的原理和方法，結(jié)合實(shí)際情況，研究如何預(yù)防和控制疾病，增進(jìn)人群健康。和控制疾病，增進(jìn)人群健康。.生態(tài)學(xué)病因模式生態(tài)學(xué)病因模式病因三角模式病因三角模式 （流行病學(xué)）（流行病學(xué)）.NTM病的流行病學(xué)調(diào)查方法病的流行病學(xué)調(diào)查方法.（一）（一）NTM抗原皮膚試驗(yàn)抗原皮膚試驗(yàn)Edwards， LB，et al 1960s 美國(guó)新入伍海軍美國(guó)新入伍海軍PPDs及及PPD-B皮試調(diào)查發(fā)現(xiàn)：皮試調(diào)查發(fā)現(xiàn)： 來(lái)自美國(guó)東南部來(lái)自美國(guó)東南部 PPD-B陽(yáng)性率陽(yáng)性率 56% 來(lái)自美國(guó)北部來(lái)自美國(guó)北部 PPD-B陽(yáng)性率陽(yáng)性率 15-25% Am Rev Respir Dis 19

5、69,99:1-131.Reed CC, et L 在在Florida Palm Beach 447例例 M.avium sensitin 皮試結(jié)果皮試結(jié)果 陽(yáng)性率陽(yáng)性率 32.9% Am J Epidemiol 2006,164（1）：）：32-40.董瑪霞（裘祖源）董瑪霞（裘祖源）PPD-B和和PPD RT23皮試皮試 6281男性新兵和男性新兵和500名福建名福建15-29歲人群歲人群 29.4%新兵新兵 PPD-B (+) 四川四川 11.0% 遼寧遼寧 3.5% 福建福建 20.6% 福建福建 70.6% 結(jié)核病與胸部腫瘤結(jié)核病與胸部腫瘤 1987,3:1.Khan K, et al

6、 1971-31999-2000PPD-B皮試陽(yáng)性率皮試陽(yáng)性率11.2%16.6% Am J Respir Crit Care Med 2007,176:306-13.NTM抗原皮試結(jié)果：抗原皮試結(jié)果：僅能代表感染率僅能代表感染率NTM菌種眾多（各有其共性和特性），菌種眾多（各有其共性和特性），皮試抗原交叉重疊，特異性差皮試抗原交叉重疊，特異性差LAM-Ab抗體的檢測(cè)抗體的檢測(cè).（二）分離株的微生物學(xué)檢測(cè)（二）分離株的微生物學(xué)檢測(cè)Good RC,et al(1980-1982) 美國(guó)美國(guó)48州實(shí)驗(yàn)室分枝桿菌州實(shí)驗(yàn)室分枝桿菌 32000株株M.Tb65%NTM35%MAC61%RGM19%M.K

7、an10%其他其他NTM10% J Infect Dis 1982,146（2）：）：829-33 .(三）臨床資料與細(xì)菌學(xué)結(jié)合三）臨床資料與細(xì)菌學(xué)結(jié)合估算患病率估算患病率OBrien RJ, et al1981-83 33州的州的46個(gè)中心個(gè)中心 4201例（例（NTM菌種菌種 9）NTM患病率患病率1.78/105MAC1.3/105M.kan0.3/105M.for-chel0.2/105Am Rev Respir Dis 1987,135:1007-14.美國(guó)美國(guó)CDC：1993-6 NTM年患病率年患病率 7-8/105 URL:http：/www CDC gov/tb/labora

8、tory Serv ice/NTM paf.Daillerx M et al （法國(guó)（法國(guó) 2006） 在在32個(gè)檢測(cè)點(diǎn)前瞻性分析符合個(gè)檢測(cè)點(diǎn)前瞻性分析符合ATS診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) HIV（-）NTM病病 262例例5 Eur Respir J 2006,28:1211-15.NTM病的流行病學(xué)調(diào)查的困難病的流行病學(xué)調(diào)查的困難多數(shù)國(guó)家多數(shù)國(guó)家NTM病的報(bào)告是非強(qiáng)制性的；病的報(bào)告是非強(qiáng)制性的；NTM為環(huán)境分枝桿菌：廣泛分布，菌種為環(huán)境分枝桿菌：廣泛分布，菌種多，還有亞種。還可為多克隆感染，包多，還有亞種。還可為多克隆感染，包括致病與非致病菌；括致病與非致病菌；.NTM病的流行病學(xué)調(diào)查的困難病的流行

9、病學(xué)調(diào)查的困難NTM定植，感染與發(fā)病的界定難絕對(duì)劃清定植，感染與發(fā)病的界定難絕對(duì)劃清 Tsukamura 等等 觀察痰觀察痰MAC陽(yáng)性頻率與呈現(xiàn)陽(yáng)性頻率與呈現(xiàn)肺部病變的相關(guān)性肺部病變的相關(guān)性 1(+) 肺部病變肺部病變 2例例/114例例 2(+) 90% 3(+) 98% Chest 1991,99:667-9.Ahn CH, et al 通過(guò)通過(guò)497例例MAC肺病和肺病和226例例M.kan肺病觀察經(jīng)過(guò)發(fā)現(xiàn)：肺病觀察經(jīng)過(guò)發(fā)現(xiàn)： 24%僅經(jīng)過(guò)僅經(jīng)過(guò)bronchial hygiene 4個(gè)月培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)，個(gè)月培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)， 74%在化療治療后，培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)，在化療治療后，培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)， 其中有其中有27例一

10、周內(nèi)陰轉(zhuǎn)。例一周內(nèi)陰轉(zhuǎn)。 Am J Respir Dis 1982,125:388-91.NTM病的流行病學(xué)調(diào)查的困難病的流行病學(xué)調(diào)查的困難研究人群的代表性？研究人群的代表性？方法學(xué)的多樣性及準(zhǔn)確性？方法學(xué)的多樣性及準(zhǔn)確性？.NTM病的流行趨勢(shì)病的流行趨勢(shì).（一）鑒定的（一）鑒定的NTM菌種逐漸增多菌種逐漸增多 1997年年 50種種2004年年 125種種至今至今154種、種、13個(gè)亞個(gè)亞種種.（二）（二）NTM分離率逐步增加分離率逐步增加 Good RC et al(美國(guó)美國(guó) 1980) 32000分枝桿菌中，分枝桿菌中， NTM分離率近分離率近1/3 J Infect Dis 1982,

11、146:829-33 Ostroff S，et al（美國(guó)（美國(guó) 1993） 33個(gè)州州實(shí)驗(yàn)室分枝桿菌中個(gè)州州實(shí)驗(yàn)室分枝桿菌中NTM近近3/4 Chest 2008,133:243-5 我國(guó)我國(guó)NTM分離率分離率 1979年年 2000年年 4.3% 11.1% .劉志輝等（劉志輝等（2005，廣州），廣州） NTM分離率分離率 6.28%（794/12634） 1994 2003 5.81% 10.06% 中華流行病學(xué)雜志中華流行病學(xué)雜志 2005,26（6）：）：424.Tsai CF，et al（臺(tái)灣）（臺(tái)灣）2002-2007 8024分枝桿菌株中分枝桿菌株中 2002 NTM 17.

12、45%（147/838） 2007 45.8% （659/1439） Trans R Soc Trop Med Hyg 2011,105（3）148-52.（三）（三）NTM病發(fā)病率、患病率在一些國(guó)病發(fā)病率、患病率在一些國(guó) 家和地區(qū)家和地區(qū) 呈上升趨勢(shì)呈上升趨勢(shì)Billinger ME, et al 1998-2005 11個(gè)州（代表美國(guó)總?cè)丝诘膫€(gè)州（代表美國(guó)總?cè)丝诘?2%） NTM肺病的住院患者肺病的住院患者23216例例 71%HIV（-）16471例例 Florida 1998 2005555 55 5.（三）（三）NTM病發(fā)病率、患病率在一些國(guó)病發(fā)病率、患病率在一些國(guó) 家和地區(qū)家和地區(qū)

13、 呈上升趨勢(shì)呈上升趨勢(shì) 70-79歲歲 40-49歲歲55 （9倍）倍） 55 (15倍倍) Emerg Infect Dis 2009,15:1562-9.Average annual prevalence of non-AIDS pulmonary nontuberculous mycobacteriaassociated hospitalizations by age group and sex, Healthcare Cost and Utilization Project state inpatient databases, USA, 19982005.Prevots DR，et a

14、l（2004-6）整合美國(guó)整合美國(guó)4 4家衛(wèi)生健康發(fā)送系統(tǒng)家衛(wèi)生健康發(fā)送系統(tǒng) 79407940患者患者 2869728697標(biāo)本中標(biāo)本中 確診確診 NTMNTM病例病例 18651865例例 2004 20062004 20065 5 5 5 Am J Respir Crit Care Med Am J Respir Crit Care Med 2010,182:970-6 2010,182:970-6 .Winthrop KL，et al（2010） Oregon州州5 5 女性女性 59% MAC 88% Am J. Respir Crit Care Med 2010,182:977-82

15、.Marras TK,et al (加拿大加拿大) 渥太華渥太華 ：NTM肺病肺病 1997年年 2003年年5 5 Thorax 2007,8:661-6.版谷光則等（日本）版谷光則等（日本） MAC肺病肺病 1971 20015 5 呼吸呼吸 2005,24:106-117.Lai CC, et al（臺(tái)灣，（臺(tái)灣，2010） NTM發(fā)病率發(fā)病率 2000年年 2008年年5 5 Emerg Infect Dis 2010,16:294-6.Simons S, et al綜述綜述1971-2007年亞洲國(guó)家英文報(bào)告的年亞洲國(guó)家英文報(bào)告的NTM呼呼吸道疾病的有關(guān)文獻(xiàn)吸道疾病的有關(guān)文獻(xiàn)320篇

16、篇 1990年前年前 1205株株 1990年后年后 7614株株 MAC67%RGM16%M.kansasii4%M.gordonae3.5% Emerg Infect Dis 2011,17(3):343-9.亞洲亞洲NTM分離株及分離株及NTM病的特點(diǎn)病的特點(diǎn)31%為為NTM肺病肺病68%NTM肺病致病菌為肺病致病菌為MAC在亞洲某些地區(qū)在亞洲某些地區(qū)RGM為為NTM肺病的重要病因肺病的重要病因與歐洲、北美相比，亞洲與歐洲、北美相比，亞洲NTM肺病患者有結(jié)肺病患者有結(jié)核病史較多（核病史較多（37% 252/689）.van Ingen J，et al（Netherland）1999-20

17、05 回顧性分析回顧性分析 232例例NTM，91%標(biāo)本來(lái)自呼吸道標(biāo)本來(lái)自呼吸道 50%為為MAC肺病肺病 NTM淋巴結(jié)炎是肺外淋巴結(jié)炎是肺外NTM最常見的臨床類型最常見的臨床類型 Thorax 2009,64（6）：）：502-6.Andrejak C, et al（Denmark，2010）1997-2008 5 人年人年 2003 2008 0.58 /105 人年人年 1.5 /105 人年人年 Am J Respir Crit Care Med 2010,181:514-21.Park YS, et al（南韓）（南韓）20022008NTM肺病肺病82例例133例例TB患者患者43

18、6例例276例例 Int J Tuber Lung Dis 2010，14(8):1609-71.Thomson RM.(Australia)對(duì)比分析對(duì)比分析1999-2005年年Queensland登記登記NTM病例病例 NTM肺病發(fā)病率肺病發(fā)病率 1999 20052.2/1053.2/105 1985 1994 19990.63/105 1.21/1052.2/105 Emerg Infect Dis. 2010 ,6(10):1576-83.最常見最常見NTM致病學(xué)的地理分布致病學(xué)的地理分布MAC幾乎所有研究結(jié)果均占首位（幾乎所有研究結(jié)果均占首位（1）M.kansasii美國(guó)（美國(guó)（2

19、）、歐洲、亞洲、非洲）、歐洲、亞洲、非洲M.malmoense北歐、斯堪地納維亞（北歐、斯堪地納維亞（2）M.xenopi加拿大、英國(guó)及歐洲部分地區(qū)（加拿大、英國(guó)及歐洲部分地區(qū)（2）M.abscessus美國(guó)（美國(guó)（3）M.ulceran非洲、墨西哥、澳大利亞?wèn)|南部非洲、墨西哥、澳大利亞?wèn)|南部M.chelonae日本日本M.simiae古巴、匈牙利古巴、匈牙利.肺外肺外NTM病病Chen HY，et al （臺(tái)灣）（臺(tái)灣） 皮膚軟組織皮膚軟組織NTM感染感染 63例例 年發(fā)病率年發(fā)病率 2005 2007 20085 5 5 Epidemiol Infection 2011，139(1):121-9.Salmon-Ceron D, et al3年法國(guó)接受年法國(guó)接受TNF拮抗劑治療者拮抗劑治療者43例中例中45例次發(fā)生例次發(fā)生OIs，4例例為為NTM 與與etanercept 比較比較 Ann Rheum Dis 2011,70(4)：616-22.Huang HC,et al2000-2006行肺移植者行肺移植者201例例 36例（例（18%）在平均移植后）在平均移植后97天天 診斷診斷NTM肺病肺病 J Heart Lung Transplantation