任務四中藥前處理

1、任務四 中藥前處理技術學習目標學習目的要進行中藥制劑的生產，首先應對原料藥進行一系列的前處理，如稱量、配料、粉碎、過篩、混合、提取、分離精制、濃縮、干燥等，以制成適宜于下一道工序的半成品。通過對中藥前處理技術的學習，為制備各種中藥制劑奠定基礎。知識要求掌握常用原料藥的粉碎方法、粉末的分等和混合原則；常用提取精制方法；影響蒸發(fā)的因素，常用濃縮、干燥方法。熟知稱量配料操作注意事項；用頓號常用計量單位及換算；同上藥篩的分等和混合的方法。知道粉碎的原則 影響干燥的因素。了解中藥前處理的主要生產設備。技能要求熟練掌握稱量，同上配料，粉碎，過篩，混合，提取分離，濃縮，干燥的操作技能。 一、稱量與配料（一）

2、稱量 在制劑工作中，稱量是測定所取用物料的重量或體積的操作過程。稱是用衡器衡量物料重量的操作。用，號量是用量器測量液體物料體積的操作。稱和量是制劑生產中確保成分含量準確、制劑發(fā)揮預期療效的重要和關鍵操作之一。藥物用量的多少不但影響著藥物作用的強弱，而且還有可能改變制劑的療效，引起中毒，甚至死亡。因此，在稱量操作過程中，應認真、仔細，反復核對，確保稱量的準確無誤。1.計量單位在制劑生產和檢驗過程中，我們會遇到各種各樣的單位，其名稱和換算關系見表4-1。表4-1 常見計量單位及換算關系物理量單位及換算關系長度米(m) 分米(dm) 厘米(cm) 毫米(mm) 微米(m) 納米(nm)1m=10dm

3、=102cm=103mm=106m=109nm體積升（L） 毫升（ml） 微升（l）1L= 103ml = 106l質(重)量千克(kg) 克(g) 毫克(mg) 微克(g)1kg=103g=106mg=109g壓力帕(Pa) 千帕(kPa) 兆帕(MPa)1MPa =103kPa = 106Pa2.稱重操作稱重操作主要適用于固體和半固體，也可用于液體。（1） 衡器 稱重用的衡器主要有以下幾種:衡器名稱特性及適應范圍托盤天平為等臂天平。靈敏度較低，稱樣量不大，只適用于稱量一般性藥物，見圖4-1。機械分析天平為等臂天平。精度高，但稱樣量小，主要用于藥物分析，或者稱量毒、劇藥和少量藥物，見圖4-2

4、。電子天平是以電磁力或電磁力矩平衡原理進行稱量的天平。稱量準確可靠、但稱樣量小，對使用環(huán)境要求也更高。主要用于藥物分析，見圖4-3。增砣臺秤為不等臂衡器。通常用于稱量較重的物品，在庫房和制劑生產中常用，用于量大的稱重，見圖4-4。圖4-1 托盤天平圖4-2 機械分析天平圖4-3 電子天平圖4-4 增砣臺稱（2） （2） 稱重操作的注意事項: 使用校準和檢查合格的衡器；選擇量程和精度要求適宜的衡器；（3）衡器放置在水平穩(wěn)定的臺面上操作，避免震動、氣流及陽光照射，使用前檢查好靈敏度并調整好零點，電子天平的操作應按說明書的要求進行；（4）使用天平時，不得直接將物料放置在天平托盤上稱重，應使用稱量紙、

5、小燒杯、表面皿或稱量瓶等，加熱的物料應放冷至室溫再稱量；（5）稱重時，物料與砝碼均應放置在托盤中央，以減少誤差；（6）保持天平及砝碼的清潔與干燥，使用完畢，填寫使用記錄，并使天平處于休止狀態(tài)。3.量取量取操作主要用于液體物料。由于液體的相對密度隨溫度的變化而變化，在不同溫度下所量取的同樣體積的液體，其重量會產生差異，因此，量取操作不如稱量操作準確，但較稱重操作簡便、迅速。在實際操作中，如果量器選用恰當，操作正確，其準確度也能達到規(guī)定要求。（1）量器 制劑生產中常見的量器有:（1）量筒、量杯:不用 材質多為玻璃，也有用搪瓷的，大小規(guī)格不等。量杯準確度不及量筒，一般量取較大量液體時使用；搪瓷制品可

6、量取熱的液體。（2）移液管: 為玻璃制品，有多種規(guī)格。準確度比量筒和量杯高，一般用于量取毒、劇藥或需精密量取的液體。（3）微量進樣器、定量毛細管等: 一般用于制劑分析時使用，可以準確到l。2量取操作的注意事項 （1）使用校準和檢查合格的量器；（2）選擇量程和精度要求適宜的量器；（3）量取液體時，左手持量器和瓶塞，右手持藥瓶并使瓶簽向著手心，避免瓶簽被藥液污染或腐蝕，傾倒時應緩緩沿量器倒入，防止飛濺；（4）量取粘稠液體時，注入和傾出均需保持足夠時間，使其流盡，以保證量取的準確性；（5）用玻璃量器量取熱的液體時，應先將液體冷卻至室溫再操作，以保證量取的準確性，同時也防止量器炸裂；（6）量取結束，應

7、及時清洗量器，干燥后放置于潔凈用品柜中。 （二） 配料技術配料是在制劑生產時按照生產處方要求，逐一稱取藥物和輔料進行調配的操作過程。配料操作是把好藥品質量的第一關，需要有高度的責任心和認真細致的工作態(tài)度。配料時應嚴格按照生產企業(yè)的生產管理制度進行操作。1配料過程（見圖4-5）原輔料前處理 填寫配料單 按處方取藥 復核 混合 移交下一道工序配料前準備圖4-5 配料過程2. 配料方法 配料的方法有混合配料、分別配料和單獨配料三種。實際操作時，可按照處方要求、藥物性質和劑型需要，選擇合適的配料方法。（1）混合配料: 按照處方中原輔料的排列順序，逐一進行稱取，混合后備用的配料方法。此法操作簡單，適用于

8、混合粉碎或混合浸提的品種。（2）分別配料: 根據處方或者生產的特殊要求，分組進行配料的方法。這種配料方法較為復雜，要求操作者對該生產品種的工藝流程非常熟悉，所以配料時應按照下述規(guī)定進行操作: 配料時必須將規(guī)定另配的藥物另行放置，以備不同處理方法之用，如烊化、包煎等。處方中的其他藥物按混合配料進行。 處方中的細料藥、毒劇藥、浸膏、藥汁或輔料等，需要在成型時加入使用的，不能在配料時與其他藥料混合，也應單獨放置。因此，在配料完成需將物料移交下一工序時，必須隨附配料單，并注明缺味情況，以便下一工序清楚地領用，防止漏配藥味。（3）單獨配料: 按處方藥味順序稱取，分別存放備用的配料方法。本法適于單味提取或

9、單獨粉碎的藥料。3. 配料注意事項（1）配料前應校正計量用具，做到稱量準確。配料用的容器、工具應潔凈。配料環(huán)境和操作人員的衛(wèi)生應符合要求。（2）用于配料的藥物應為檢驗合格，并已經按照處方要求依法炮制，以保證用藥安全。（3）配料應雙人復核，均應對物料種類和物料重量進行雙重復核，并簽字確認，以保證計量準確無誤。（4）按照生產的要求，將處方中的全部或部分物料混合，并標明物料名稱、重量、批號、時間等，送交下一工序。 附: 配料記錄表（表4-2）表4-2 配料記錄表二、 制粉與過篩在中藥制劑生產過程中，通常需要將飲片或輔料粉碎成不同細度的粉末以達到劑型制備的要求，即便是處方中的飲片和輔料都是細粉，也需將

10、它們互相均勻混合，以適應制劑操作的需要。因此，制粉技術是中藥固體制劑生產的基本操作，也是制備各種劑型的基礎。 （一） 粉碎技術粉碎技術是借機械力將固體物料粉碎成適用程度的操作?！菊n堂互動】 為什么要對物料進行粉碎？制劑生產過程中，通過粉碎操作，能增加物料的表面積，使藥用成分更容易浸出，也利于機體吸收；能為多種劑型的制備奠定基礎；同時便于藥物的調配與服用。粉碎的難易程度和飲片的性質密切相關。一般而言，極性晶型飲片容易粉碎，如石膏、硼砂。非極性晶型飲片脆性差，粉碎時易變形，較難達到粉碎目的，如冰片、樟腦。非晶型飲片具有一定的彈性，粉碎時易產生彈性形變而生熱，導致粉碎效率降低，如乳香、沒藥。植物飲片

11、性質差異比較大，花、葉和部分根莖類飲片較易粉碎；木質和角質類飲片則不易粉碎；若降低植物飲片的含水量，其脆性增加，粉碎則更容易。動物類飲片以及含油性、黏性的飲片一般均需進行適當處理后再粉碎。因此，在實際生產中，應根據物料的性質、劑型的需要以及治療目的等要求，選擇適宜的粉碎方法。1.粉碎的方法【課堂討論】同學們在家里制備過花椒面、辣椒面嗎？知道為什么在粉碎前要先將花椒、辣椒放在鍋內炒后再粉碎？（1）干法粉碎 將物料干燥至含水量在5%以下后再進行粉碎的方法。除有特殊要求外，大多數飲片均采用干法粉碎，如石膏、荊芥、山藥、紅花等。在應用干法粉碎時，可根據飲片的性質，采用混合粉碎、單獨粉碎和特殊處理后的粉

12、碎?；旌戏鬯? 即將處方中部分或全部飲片混合后進行粉碎的方法?；旌戏鬯橐话阌糜谫|地相似的飲片。由于混合粉碎是粉碎和混合同時進行，所以具有省時、省事、省力的優(yōu)點。 單獨粉碎:將一種飲片單獨進行粉碎的方法。適合于飲片本身性質特殊或有特殊用途的藥物。需單獨粉碎的飲片類型 表4-3 常見需單獨粉碎的飲片類型舉例貴重藥，細料藥麝香、牛黃、珍珠、三七、鹿茸毒劇藥紅粉、輕粉強氧化性飲片和強還原性飲片硫磺、雄黃、火硝強揮發(fā)性飲片丁香、沉香、冰片、樟腦粘性較大的樹脂類飲片乳香、沒藥、兒茶有特殊用途的飲片包衣用的滑石粉其他化學藥、細小種子類飲片見表4-3。特殊處理后的粉碎: 當處方中含有大量的油性、黏性和動物性飲

13、片，用其他方法難以粉碎時，可以先將飲片進行適當處理后，再進行粉碎。常用的特殊處理后的粉碎方法見表4-4。（2）濕法粉碎 在飲片或藥物中加入適量的液體進行研磨粉碎的方法。濕法粉碎一般均為單獨粉碎，可分為水飛法和加液研磨法，見表4-5?！局R鏈接】 液體成分在濕法粉碎中的作用由于濕法粉碎過程中加入液體的分子體積較小，易于滲入到藥物組織的裂隙中，能減少藥物分子間的內聚力而利于粉碎；而且加入液體也可以防止一些刺激性較強的藥物或有毒的藥物粉塵飛揚，有利于勞動保護和減少藥物損失。所加入的液體應注意，不與藥物發(fā)生化學反應，不妨礙藥效的發(fā)揮，不膨脹飲片并易于除去。表4-4 常用的特殊處理后的粉碎方法方法適用范

14、圍操 作串油法油性飲片如桃仁、柏子仁、棗仁等。油性飲片搗成泥，再陸續(xù)兌入處方中其他飲片的細粉共搗，直到加完細粉為止。串料法黏性飲片如熟地、麥冬、枸杞、山茱萸等。處方中粉性較強的飲片碎成粗粉，與黏性飲片共研，使成塊狀或顆粒狀，60左右干燥，再粉碎成所需程度。蒸罐法動物藥如烏雞、全鹿等。需蒸制的動物藥洗凈后置蒸罐中，加入適量的輔料，加熱蒸至輔料蒸盡后取出，與處方中其余飲片的粉末混勻，低溫干燥后，再粉碎。表4-5 濕法粉碎分類分類操 作實 例水飛法藥物粗碎后置乳缽或球磨機中加水研磨，使研細的藥物粉末混懸于水中，稍靜置，傾出混懸液，余下藥物粗顆粒繼續(xù)加水研磨，直至全部研細，合并混懸液，靜置沉降，收集底

15、層濕粉，干燥，研細即得。朱砂、珍珠、雄黃滑石粉、爐甘石 加液研磨法藥物置乳缽中，加入少量液體（如水、乙醇），共研，揮盡液體成分，即得。冰片、樟腦、牛黃麝香、薄荷腦 （3）低溫粉碎 將物料保持在較低溫度下，利用物料溫度降低，脆性增加的特點，進行粉碎的方法。低溫粉碎不但能夠較好的保護藥物的有效成分，還能獲得更細的粉末產品。主要適合于在常溫下粉碎困難的藥物和揮發(fā)性強的藥物。低溫粉碎在操作時，通常有以下四種方法: 物料先冷卻或在低溫條件下，迅速粉碎；表4-6 常用的粉碎設備粉碎設備作用方式和特點適用范圍柴田式粉碎機（萬能粉碎機）物料經沖擊、剪切、摩擦等聯(lián)合作用被粉碎。該設備粉碎能力最大，構造簡單，易于

16、操作，屬于細碎設備。生產時應控制機內溫度。應用范圍廣，含黏性、油脂、纖維性及質地堅硬的飲片均可。萬能磨粉機物料經撞擊、撕裂、研磨等作用力被粉碎。該設備粉碎和過篩同時進行，可制備各種細度的粉末。高速運轉時會產生大量的熱。應用較廣泛，適宜粉碎各種干燥的非組織藥物、結晶性藥物及干浸膏顆粒等。不適于含大量揮發(fā)性成分及黏性成分的藥物。球磨機物料被撞擊、研磨而粉碎。該設備密閉無粉塵飛揚，干法、濕法粉碎均可，還可用于混合。但粉碎時間長，能耗較大。應用較廣泛，適于粉碎不溶于水的礦物類、貝殼類、樹脂類、細料藥、刺激性藥及易吸潮的藥物等。流能磨物料受高壓氣流作用，相互碰撞、剪切、撕裂而粉碎。粉碎過程中不升高物料的

17、溫度，還能同時對粉末進行分級，可得5m以下的均勻微粉。適用于抗生素、酶、低熔點或其他對熱敏感的藥物的粉碎。粉碎機殼通入低溫冷卻水，在循環(huán)冷卻下進行粉碎；待粉碎的物料與干冰或液化氮氣混合后再粉碎；上述方法組合運用進行粉碎。4.粉碎設備中藥制劑生產中的粉碎設備種類很多，適用范圍也不盡相同，其基本作用力主要有截切、擠壓、撞擊和劈裂，此外還有撕裂和銼削，常用粉碎設備見表4-6。 （二）過篩技術過篩技術是物料通過一種網孔性的工具，使粗細粉分離的操作。在制劑生產中，有時需要篩除過粗和過細的粉末，保留一定粒徑范圍的粉末；有時需要將粉末分成不同的等級以適應不同劑型制備的需要；在粉碎過程中正確應用過篩技術，既能

18、提高粉碎效率，還能保證各組分的均勻性。1.篩的種類和規(guī)格根據制法不同，篩可分為沖眼篩和編織篩，見表4-7。表4-7 藥篩的分類種類制法特點和適用范圍沖眼篩在一整塊金屬板上沖壓出大小相同的圓形或其他形狀的篩孔而制成。多用不銹鋼制成。篩孔堅固，孔徑不易變形。多用于高速運轉的粉碎機及丸劑的篩選。編織篩由不銹鋼絲、銅絲、鐵絲、尼龍絲、絹絲、竹絲等編織而成。篩線易移位，孔徑易變形。多用于速度較慢的設備及手工操作的設備中。根據應用不同，篩可分為藥篩和工業(yè)篩。藥篩根據藥典規(guī)定，全國統(tǒng)一用于制劑生產中的網孔工具。2010年版中國藥典所用藥篩，選用國家標準的R403系列，規(guī)定了9種篩號，以一號篩的篩孔內徑最大，

19、依次減小，九號篩的篩孔內徑最?。ㄒ姳?-8）。表4-8 中國藥典藥篩與目號對照表篩號篩孔內徑（平均值）目號一號篩2000m±70m10二號篩850m±29m24三號篩355m±13m50四號篩250m±9.9m65五號篩180m±7.6m80六號篩150m±6.6m100七號篩125m±5.8m120八號篩90m±4.6m150九號篩75m±4.1m200工業(yè)篩中以每英寸（2.54cm）長度上的孔數表示篩的規(guī)格。比如，100目篩表示每英寸長度上有100個孔。篩孔數越多，篩孔直徑越小，通過的粉末就越細。2.

20、 粉末的分等中國藥典2010年版將粉末分成了6種不同等級（見表4-9）。3. 過篩設備過篩的設備較多，可根據對藥粉細度的要求、粉末的性質以及生產數量選用適當的設備。表4-9 粉末的分等及標準等級分等標準最粗粉能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20的粉末；粗粉能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40的粉末；中粉能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60的粉末；細粉能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95的粉末；最細粉能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95的粉末；極細粉能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95的粉末。常用的過篩設備見表4-10。表4-10 常用的過篩

21、設備設 備適用范圍手搖篩實驗室及少量毒劇藥、細料藥、刺激性強的藥粉過篩。振動篩粉機分離無黏性的植物藥或化學藥物，也用于毒劇藥、刺激性藥、易風化、易潮解的藥粉過篩。懸掛式偏重篩粉機礦物藥、化學藥和無顯著黏性的較小量藥粉的過篩。電磁簸動篩粉機黏性較強的藥粉過篩?！菊n堂互動】 怎樣提高過篩效率？過篩時，有部分可以通過藥篩的粉末與不可篩過的粉末一起被截留在篩網上，故通過篩網的粉末常常少于可篩過的粉末，從而影響過篩的效率。我們將實際篩過的粉末與可篩過的粉末數量之比稱為過篩效率。提高過篩效率的措施有: 選擇適當篩號的潔凈藥篩；粉末保持干燥；采用適宜的振動速度和振動方向；粉層厚度適宜。 實踐實訓：粉碎與過篩

22、3、 提取、濃縮與干燥 （一）提取中藥飲片中的化學成分極其復雜，既含有與臨床療效有關的物質，也含有與療效無關、甚至影響療效發(fā)揮和制劑穩(wěn)定性的物質，其中能起主要藥效的化學成分稱為有效成分。通常是指化學上的單體化合物，能用分子式和結構式表示，具有一定的物理常數，如蕓香苷、鹽酸小檗堿、青蒿素等。而在實際的浸提操作中得到的不僅僅是一種單一的有效成分，而是含有數種有效成分的混合物，我們稱為“有效部位”，比如總生物堿、總蒽醌、總皂苷等。1.飲片成分浸提的目的在中藥制劑生產中，飲片中具有一定的生理活性，能起主要藥效的化學成分稱為有效成分大多數的劑型和制劑都需要將飲片經過浸提，盡量多的保留藥用成分，避免無效成

23、分的浸出，以提高療效、減少毒副作用；減少服用量；增加制劑的穩(wěn)定性等以適應制備各種劑型和臨床治療的需要?！局R拓展】 正確認識有效成分和無效成分隨著科學技術的不斷發(fā)展，對飲片中的“有效成分”和“無效成分”的認識也在不斷深入。有效和無效不是絕對的，它既和治療目的相關，也隨著認識的深入發(fā)生著變化。鞣質在大多數的液體制劑中作為影響澄明度的無效成分而被除去，若用于收斂固澀如五倍子、沒食子、地榆，鞣質則是有效成分；大黃中的鞣質可起到緩和蒽醌瀉下作用的效果，在這里它又屬于輔助成分。多糖和蛋白質一直被認為是導致濾過困難、影響提取液澄明度和穩(wěn)定性的無效成分，但在現(xiàn)代研究中證明，用于中期引產的天花粉蛋白，是天花粉

24、的有效成分；用于抗腫瘤的豬苓多糖，是豬苓的有效成分。因此，在浸提時，應根據治療目的、制劑劑型和生產條件，明確有效成分和無效成分，選擇適宜的浸提溶劑和浸提方法，設計科學合理的提取工藝。2.浸提溶劑用于飲片浸提的液體稱浸提溶劑，也稱浸提溶劑。正確選擇浸提溶劑，不僅可以提高浸提效率，還能保證制劑有效、安全、穩(wěn)定，同時提高生產企業(yè)的經濟效益。在實際生產中選擇的原則是基于上述要求，根據飲片的性質與各成分的特性、醫(yī)療要求，通過試驗選定適宜的浸提溶劑。常用浸提溶劑性質與特點見表4-12。表4-12 常用浸提溶劑溶解范圍和特點種類性 質特 點水極性溶劑，能溶解生物堿鹽類、苷類、有機酸、糖類、苦味質、多糖類(果

25、膠、黏液質、淀粉等)、酶類等。溶解范圍廣，經濟易得，無藥理作用、使用安全；選擇性差，浸提液濾過困難、成品色澤不佳、容易生霉、不利于貯存，某些藥用成分易發(fā)生水解或分解等(如苷類)。乙醇半極性溶劑，能溶解極性較大的生物堿鹽類、苷類、糖、苦味質等，也能溶解生物堿、揮發(fā)油、樹脂、內酯、芳烴及少量脂肪油等。選擇性強，浸提液澄明度好，比熱小，易濃縮，成分不易發(fā)生分解或水解，調節(jié)濃度改變溶解范圍；有一定的藥理作用，價格較貴，易揮發(fā)、燃燒，在生產時應注意安全防護。酒黃酒：含醇量12%-15%（ml/ml）白酒：含醇量50%-70%（ml/ml）溶解范圍和同濃度的乙醇相似。主要用于制備藥酒，黃酒多用于制備滋補性

26、藥酒和作矯味劑；白酒多用于制備祛風活絡、止痛散瘀的藥酒。有機溶劑主要用于純化精制。選擇性強。多數易燃易揮發(fā)，有毒。【知識鏈接】 如何正確使用有機溶劑？制劑上常用的有機溶劑有: 乙醇、甲醇、石油醚、丙酮、乙醚、氯仿、正丁醇、乙酸乙酯、環(huán)己烷、苯等，若使用不當會帶來嚴重后果。所以，在使用時，首先應該了解各溶劑的性質、危害以及緊急情況下的應對措施，接受相應培訓，采用正確的操作方法、步驟和嚴格的防護措施，注意安全生產和勞動保護。另外，還應對制劑中有機溶劑的殘留量進行嚴格控制，操作完畢不得隨意放置和丟棄有機溶劑，以免引起安全事故和環(huán)境污染。3.浸提輔助劑浸提操作中，往往在浸提溶劑中加入一些物質，以提高浸

27、提效率，增加浸提成分的溶解度和穩(wěn)定性，除去或減少浸提液雜質，我們稱這類物質為浸提輔助劑。常用的浸提輔助劑有酸、堿及表面活性劑等。在中藥制劑生產中一般只用于單味飲片的浸提，對復方制劑的浸提較少應用。表4-13 常用浸提輔助劑分 類品 種目 的酸鹽酸、硫酸、醋酸、酒石酸、枸櫞酸等。促進生物堿的浸提，對很多生物堿有穩(wěn)定作用；并能使部分雜質沉淀，除去酸不溶性雜質等。堿氨水、碳酸鈣、碳酸鈉、氫氧化鈣、氫氧化鈉等。以氨水最為常用。能提高皂苷、有機酸、黃酮、蒽醌、內酯、酚類等成分的浸提效率、增加穩(wěn)定性，并能除去堿不溶性雜質。表面活性劑非離子型表面活性劑，如聚山梨酯-80、聚山梨酯-20等。增加飲片的潤濕性而

28、提高浸提溶劑的浸提效率。但浸提液的雜質較多，對生產工藝、制劑的穩(wěn)定性及療效的影響尚待進一步研究。甘油又稱丙三醇。鞣質的良好溶劑，可做鞣質和酚性成分的穩(wěn)定劑。 4.浸提過程（1）浸提原理浸提過程是溶劑進入飲片組織細胞內，將藥用成分溶解后形成浸提液的全部過程。浸提的實質就是溶質（藥用成分）由飲片固相轉移到溶劑液相中的傳質過程。礦物藥和樹脂類飲片無細胞結構，其成分可直接分散于溶劑中；有細胞組織的飲片經粉碎后，破碎細胞的成分可被溶出、膠溶或洗脫下來，而結構完好細胞內的成分浸出，則受許多因素的影響。所以浸提過程不是簡單的溶解過程，而是通過飲片的浸潤，溶劑向飲片組織細胞中滲透，藥用成分解吸、溶解、擴散、置

29、換等一系列過程來完成。（2）影響浸提的因素1. 飲片的粉碎程度 一般來說，飲片粉碎得愈細，擴散面積愈大，有利于藥用成分的浸提。但實踐證明，飲片粉碎過細并不能提高浸提的效率。因為過度粉碎常致大量細胞破裂，使浸提過程變?yōu)椤跋礈旖帷睘橹?，細胞內不溶性高分子物質被大量洗出，增加成品的雜質含量，增大浸提液的黏度而影響擴散速度，并造成過濾困難，浸提液混濁；若用滲漉技術浸提時，可造成溶劑流通不暢或引起堵塞。對飲片的粉碎程度選擇要根據飲片本身的性質、浸提溶劑及浸提方法決定。2. 浸提溫度 溫度與擴散速度成正比，溫度升高，有利于飲片組織的軟化，增加可溶性成分的溶解度和擴散速度；同時溫度升高可使蛋白質凝固、浸提

30、液的黏度降低；而且高溫還能殺滅微生物，使酶失去活性；故升高溫度有利于藥用成分的浸提和制劑的穩(wěn)定。但浸提溫度升高會使易揮發(fā)性成分揮發(fā)損失、某些不耐熱成分破壞失效，還能使無效成分的浸提量增加，產生沉淀而影響浸提質量。故在浸提時一般飲片的浸提溫度以保持在溶劑沸點溫度以下或接近沸點溫度。通常將浸提溫度控制在不破壞藥用成分的范圍內。3. 浸提時間 浸提時間與藥用成分的浸提量成正比，而當擴散達到平衡后無論時間多長也不會增加藥用成分的浸提量，反而是時間越長，無效成分的浸提量增多，影響制劑質量。故浸提時間應根據飲片的性質、浸提溶劑、浸提方法等來確定。4. 濃度梯度 濃度梯度是指飲片粉粒細胞內的濃溶液與其外面周

31、圍稀浸提液之間的濃度差。濃度梯度越大，擴散速度越快，擴散的物質量越多；當濃度梯度為零時，擴散停止。在浸提操作中，濃度梯度是影響浸提的主要因素，濃度梯度所致的滲透壓差是浸提發(fā)生擴散作用的主要動力。因此，在浸提過程中，應盡可能地創(chuàng)造有利條件，保證最大的濃度梯度，以加速藥用成分的浸提。如浸漬技術操作中用攪拌、強制循環(huán)或及時更換浸提溶劑；利用流動溶劑進行滲漉操作以及連續(xù)逆流浸提技術等措施，都有助于增大濃度梯度。在選擇浸提工藝與浸提設備時應以能創(chuàng)造最大濃度梯度為基礎。5. 浸提溶劑的性質 浸提溶劑的溶解性能、質量以及某些理化性質對藥用成分浸提的影響較大。由于飲片的成分復雜，如所用溶劑選擇不當，就會導致藥

32、用成分浸提不完全。水和醇是飲片成分浸出中最常用的溶劑。水質的好壞直接影響浸提效果和浸提液的質量，當水中的Ca2+、Mg2+過多時(硬水)，能影響飲片成分的浸提，如水中的含鈣量大于13.5ppm時，能與飲片中的生物堿、苷類、有機酸等起化學反應而呈色或產生沉淀。當水中重金屬含量高時，會影響酚類等藥用成分的浸提效果及某些藥用成分的穩(wěn)定性，并可導致成品重金屬含量超限。因此，一般采用純化水最為適宜。不同濃度的乙醇對各類成分有選擇性溶解作用，一般選用90%以上乙醇浸提揮發(fā)油、樹脂等，用50%70%乙醇浸提生物堿、苷類等，用50%以下乙醇浸提蒽醌類化合物等；中藥酒劑應用蒸餾酒為溶劑。溶劑的pH值與浸提效果有

33、密切關系，適當的pH值能增加藥用成分的溶解度及制劑的穩(wěn)定性。6. 浸提壓力 提高浸提壓力可使飲片組織內部更快地充滿溶劑，形成濃浸提液，加速溶劑對飲片的浸潤與滲透；同時，在加壓條件下細胞壁破裂，亦有利于藥用成分的擴散。若飲片組織內部充滿溶劑之后，加大壓力對擴散速度則沒有影響。對組織松軟的飲片、容易浸潤的飲片，加壓對浸提影響也不顯著。7. 新技術的應用 科學技術的發(fā)展，促進了浸提方法的改進和發(fā)展，從而提高了浸提的效率。 三、浸提技術廣泛應用于中藥制劑生產的浸提技術有煎煮技術、浸漬技術、滲漉技術、回流技術和水蒸氣蒸餾技術等。（一）煎煮技術煎煮技術是以水為溶劑，將飲片加熱煮沸，取其煎出液的操作技術，也

34、稱水煮法或水提法。煎煮技術以水為溶劑，價廉易得，操作簡單易行；但用水煎煮，雜質較多，浸提液澄明度差，易霉敗變質，對熱不穩(wěn)定成分或易水解、酶解成分或揮發(fā)性成分在煎煮中易被破壞或揮散，應及時處理。因此，煎煮技術適合于藥用成分溶于水、對濕熱穩(wěn)定、不揮發(fā)性成分的提取，也適用于一些藥用成分不明確的飲片提取。煎煮技術操作工藝流程（見圖4-6）。常用的煎煮設備有砂鍋、煎煮器、多能提取罐、可傾式反應鍋等（見制藥設備教材）。（二）浸漬技術浸漬技術是在密閉容器內，用適宜的溶劑，在一定溫度下浸泡飲片以浸提藥用成分的操作。常用乙醇、酒為溶劑，也有用酸水、氨水者，不宜用水。通常用于酒劑和酊劑的生產。1. 飲片: 檢驗合

35、格，適當粉碎。2. 設備: 小量制備可選不銹鋼制容器、陶制容器、砂鍋，大生產用不銹鋼或搪瓷容器。3溶劑: 飲用水或純化水，用量約為飲片量的8-10倍。 準 備紅色字體統(tǒng)一格式 1. 飲片用冷水浸泡至規(guī)定時間。2. 加入規(guī)定量的水煎煮，一般23次，每次12小時。3. 火候: 武火至沸，文火保持微沸。 煎 煮 格式不同一，如火候：，前面沒有此格式。 煎煮至規(guī)定時間，用紗布或濾網濾過，藥渣再加水煎煮。 濾 過 將幾次煎煮的提取液合并，稍靜置后再濾過。 合并煎液 水提液易霉敗變質，應及時處理。 提 取 液 圖4-6 煎煮技術操作工藝流程浸漬技術所用設備簡單，操作簡便易行，浸出液澄明度好；但溶劑用量大，

36、浸提效果差，操作時間長。適用于價格低廉的芳香飲片如陳皮、生姜等，黏軟性、無組織結構的飲片如乳香、沒藥，新鮮和易膨脹飲片如鮮石斛、花葉類等；不適用于藥用成分含量低的飲片、貴重飲片和毒性飲片。浸漬技術根據提取的溫度和浸漬次數可分為冷浸漬技術、熱浸漬技術和重浸漬技術，見表4-14。表4-14 浸漬法分類分類操作特點冷浸漬技術（常溫浸漬技術）飲片適當粉碎，置密閉容器中，加入規(guī)定量的溶劑，常溫密閉浸漬3-5天或規(guī)定時間，適時攪拌，取濾液和壓榨液合并處理。操作簡單，浸提液澄明度較好；但浸提效率低。熱浸漬技術飲片適當粉碎，置夾套密閉容器內，加入規(guī)定量的溶劑，水浴或蒸汽加熱，在4060浸漬規(guī)定時間，適時振搖或

37、攪拌，取濾液和壓榨液合并處理。 較冷浸法浸提時間縮短，生產效率提高；但澄明度稍差。重浸漬技術（多次浸漬技術）將溶劑分成幾份，先用其中一份浸漬飲片，藥渣再用第二份溶劑浸漬，如此重復2-3次，最后合并處理各次浸漬液。浸提效果好；但費時費工，操作更繁瑣。常用的浸漬設備有不銹鋼制密閉容器、多能提取罐等（見制藥設備教材）。（三）滲漉技術滲漉技術是將藥粉置于滲漉筒中，在藥粉上不斷添加溶劑，自下部流出口收集浸提液，從而使飲片中的藥用成分浸出的操作技術。滲漉技術常用乙醇和酒為溶劑，其次為酸水、堿水，不宜使用揮發(fā)性很強的溶劑，用水作溶劑時應注意防腐。滲漉技術屬于動態(tài)浸提，由于浸提過程中始終能保持最大的濃度差，溶

38、劑利用率高，藥用成分提取完全；無需加熱，節(jié)省能源；也不必濾過，操作簡單。但在滲漉過程中若操作不當會影響浸提效率，甚至導致滲漉無法進行。滲漉法適用于貴重飲片、毒性飲片及高濃度制劑的制備；也適用于藥用成分含量較低的飲片、不耐熱或易揮發(fā)的飲片；對于新鮮的、易膨脹或無組織結構的飲片則不宜采用?！菊n堂互動】請同學們比較滲漉技術與浸漬技術的特點和適用范圍。滲漉技術操作工藝流程（見圖4-7）。1. 飲片: 檢驗合格，適當粉碎，分出粗、細粉，分別放置。2. 設備: 根據飲片性質和溶劑種類選擇適宜的滲漉筒。3. 溶劑: 選用食用規(guī)格的溶劑。 準 備 粗粉和細粉分別放入適宜容器內，加入藥粉量0.71倍的溶劑混勻，

39、密閉放置14小時，使藥粉充分潤濕膨脹。 潤 濕 1. 裝假底: 先在滲漉筒底部裝好假底，關閉出口。2裝藥粉: 充分潤濕的藥粉分次裝入筒中，先裝粗粉，再裝細粉，要求層層鋪平、壓力均勻、不超過筒高的2/3。3. 裝完藥粉后在藥粉面上覆壓重物，防止藥粉漂浮。 裝 筒 與前排字體對齊 1. 排氣: 打開下口，在藥粉上緩緩加入溶劑，待下口流出液中不再有氣泡時，關閉下口。2. 浸漬: 繼續(xù)加溶劑至高出藥粉表面數厘米，加蓋放置24-48小時，使溶劑充分滲透和擴散。加溶劑排氣、浸漬1. 打開下口，根據品種的具體要求，選擇滲漉速度: 慢滲1-3ml/(kg.分鐘)，快滲3-5ml/(kg.分鐘)。2. 注意藥粉

40、表面，隨時補充溶劑，以保證滲漉過程中，液面始終高于藥粉表面。3滲漉至規(guī)定溶劑用完或味淡或無色為止。 滲 漉 根據具體品種的要求，直接應用或采用不同方法進行處理。 提 取 液 圖4-7 滲漉技術操作工藝流程常用的滲漉設備有滲漉筒、多能多功能提取罐等（見制藥設備教材）?！局R拓展】 其他滲漉技術（1）重滲漉技術: 利用液柱靜壓，使溶劑從底部向上流，從上口收集滲漉液，以提高浸出效果。（2）加壓滲漉技術: 增加粉柱長度，同時對溶劑加壓使其順利滲過藥粉，以提高浸出液濃度。（3）重滲漉技術: 將浸出液重復用作新藥粉的溶劑進行滲漉以提高浸出液濃度。（四）回流技術回流技術是飲片粉末與具有揮發(fā)性的有機溶劑共置蒸

41、餾器中，在溶劑沸點溫度加熱以使藥用成分浸出的操作?；亓骷夹g中所用溶劑可以循環(huán)反復使用，因此溶劑用量小，利用率高，適用于藥用成分易溶于浸提溶劑、對熱穩(wěn)定、質地堅硬而不易浸出的飲片。常見的回流技術有回流熱浸技術、循環(huán)浸出技術?；亓鳠峤夹g: 飲片適當粉碎后裝入容器內，添加規(guī)定量的溶劑，在冷凝器上通入冷卻水；飲片浸泡至規(guī)定時間后水浴加熱，回流提取至規(guī)定時間，濾取藥液；藥渣再添加新溶劑回流2-3次，合并各次藥液，回收溶劑即得。大生產常用多功能提取罐。循環(huán)浸出法: 用較少的溶劑通過連續(xù)循環(huán)回流進行提取，使飲片中的藥用成分充分浸出的浸提技術。少量藥粉常用索氏提取器，大生產用連續(xù)回流提取器。（五）水蒸汽蒸餾

42、技術水蒸汽蒸餾技術是飲片放入密閉的蒸餾器中，通入水蒸汽進行蒸餾，使揮發(fā)性成分浸出的操作。分為共水蒸餾技術（直接加熱）、通水蒸汽蒸餾技術和水上蒸餾技術三種，主要用于能隨水蒸汽蒸餾而不被破壞、難溶或不溶于水、不與水反應的揮發(fā)性成分的提取、分離。如露劑的制備、橙皮油、八角茴香油的提取等?！局R拓展】 飲片成分浸提新技術1. 超臨界流體萃取技術(SFE) 超臨界流體萃取技術是利用超臨界狀態(tài)下的流體為萃取劑，從液體或固體飲片中萃取藥用成分并進行分離的操作技術。具有操作范圍廣、便于調節(jié)，選擇性好，操作溫度低等優(yōu)點，尤其適宜于熱敏性成分的提取。該技術也有一定的局限性，因它適用于親脂性、分子量較小物質的萃取，

43、而對極性大、分子量太大的物質如苷類、多糖等，通常要加夾帶劑，并且要在很高的壓力下進行操作，給工業(yè)化生產帶來一定的難度；所用設備一次性投資大，限制了該技術的普及。2. 半仿生提取技術 該技術是模擬口服給藥后藥物經胃腸道轉運的環(huán)境，為經消化道給藥的中藥制劑設計的一種新的提取技術。即先將飲片以一定pH值的酸水提取，再以一定pH值的堿水提取，提取用水的最佳pH值和其它工藝參數的選擇，可用一種或幾種藥用成分結合的主要藥理作用作為指標，采用比例分割法來優(yōu)選。3. 超聲提取技術 超聲提取技術是利用超聲波增大物質分子運動頻率和速度，增加溶劑穿透力，提高藥物溶出速度，縮短提取時間的操作技術。與傳統(tǒng)的提取技術相比

44、較，其省時、節(jié)能、提取效率高的優(yōu)點非常明顯，但目前主要在實驗室采用，適應大生產的設備還有待進一步研究。（二） 濃縮技術濃縮技術是將飲片提取液加熱，在沸騰狀態(tài)下將部分溶劑汽化除去，使提取液達到規(guī)定濃度的操作。濃縮技術是中藥制劑前處理的重要操作技術，而在濃縮過程中需要不斷地供給熱能。藥廠生產中的熱能供給來源于蒸汽，這種蒸汽通常稱為一次蒸汽。藥液被一次蒸汽加熱沸騰所產生的溶劑蒸汽則稱為二次蒸汽。在實際生產過程中，飲片提取液多數情況下采用的是水為溶劑，但也有用乙醇或其他有機溶劑的，故在濃縮時應注意溶劑蒸汽（二次蒸汽）的回收，以免浪費溶劑和污染環(huán)境，甚至造成安全事故?！局R鏈接】 蒸發(fā)的方式蒸發(fā)方式可分

45、為自然蒸發(fā)和沸騰蒸發(fā)兩種。自然蒸發(fā)是溶劑在低于其沸點溫度下進行汽化的操作；沸騰蒸發(fā)是溶劑在沸騰條件下進行汽化的操作。由于后者汽化速度遠遠高于前者，制劑生產上廣泛采用沸騰蒸發(fā)來達到濃縮目的。 一、影響蒸發(fā)的因素1. 熱源和浸提液間的溫度差 2. 蒸發(fā)面積 3. 攪拌速度 4. 液體靜壓力 5. 液體表面壓力 6 蒸汽濃度 二、常用濃縮方法濃縮時，需要根據提取液的性質、品種的要求及生產條件來選擇適當的濃縮方法。常見的濃縮方法見表4-16。表4-16 常用濃縮方法類型操作條件特點應用常壓蒸發(fā)一個大氣壓條件下設備簡單、易操作，但蒸發(fā)慢，環(huán)境潮濕，易被污染。敞口可傾式夾層鍋常壓蒸餾減壓蒸發(fā)在密閉容器內抽

46、真空以降低容器內壓力，使浸提液沸點降低。加熱溫度低，蒸發(fā)速度快，能防止或減少熱敏性成分的分解。真空濃縮罐薄膜蒸發(fā)使浸提液形成液膜進行的蒸發(fā)操作。蒸發(fā)速度快，受熱時間短，成分不易被破壞。升膜式薄膜蒸發(fā)器降膜式薄膜蒸發(fā)器刮板式薄膜蒸發(fā)器離心式薄膜蒸發(fā)器多效蒸發(fā)在低溫低壓條件下，利用二次蒸汽做為加熱蒸汽。節(jié)能。多效蒸發(fā)器【知識鏈接】 薄膜式蒸發(fā)器的工作原理薄膜蒸發(fā)的方式有兩種：一是使浸提液快速流過加熱面形成液膜進行蒸發(fā)，此類蒸發(fā)可在短暫的時間內達到最大的蒸發(fā)量，但蒸發(fā)速度與熱量供應的平衡較難掌握，浸出液變稠后易黏附在加熱面上，增加熱阻，影響蒸發(fā)，目前生產上較少應用；另一種是使浸提液劇烈沸騰使之產生大

47、量泡沫，以泡沫的內外表面為蒸發(fā)面進行蒸發(fā)，此類蒸發(fā)速度快，易控制，故目前使用較多。一般采用流量計控制浸提液的流速以保持液面恒定，否則也會出現(xiàn)第一種薄膜蒸發(fā)的弊端。（三） 干燥技術干燥技術是通過汽化作用從濕物料中除去溶劑（主要是水分）的操作。干燥技術在中藥制劑生產中廣泛應用。鮮藥經干燥后，有利于保存；原輔料經干燥后才能保證投料量的準確，同時也更容易粉碎；半成品經干燥后，便于下一步操作的順利進行，如水丸干燥后才能進行包衣；固體制劑如丸劑、顆粒劑等干燥后，便于保管貯存。 在制劑生產中所應用的干燥技術，通常是將物料中的水分減少到符合規(guī)定的程度即能達到目的，而并非將物料中的水分完全除去。干燥后的物料應密

48、閉，妥善保存，否則，干燥后的物料還會重新吸收空氣中的水分，使含水量增加，甚至超出限度。 1.影響干燥的因素【課堂互動】同學們，在我們的日常生活中，知道為什么晾曬洗干凈的衣服時，T恤比棉衣干得快；夏天比冬天干得快；晴天比雨天干得快；空氣流通的室外比封閉的室內干得快；攤開晾曬比堆成一團干得快？如何才能提高干燥的效率？待干燥物料本身的性質是影響干燥速度的主要因素，如顆粒狀物料比粉末狀物料更容易干燥，結晶性物料和植物飲片比飲片提取的稠膏更容易干燥等。但是，物料本身的性質有時候是難以改變的，所以干燥時應該根據物料的性質和實際生產設備條件等，選擇適宜的干燥方法。提高干燥效率的措施見表4-17。表4-17

49、提高干燥效率的措施影響因素措 施制劑中的應用舉例溫度升高溫度，干燥速度加快。根據物料的性質，選擇適宜的干燥溫度?？諝獾牧魉?、濕度增加流速，降低相對濕度，干燥速度加快。強制排風，加大空氣流速，及時排除濕熱蒸汽，利用吸濕劑等。物料的暴露面積增大暴露面積，干燥速度加快靜態(tài)干燥時及時翻動；或采用動態(tài)干燥。壓力減小壓力，干燥速度加快減壓干燥。制劑生產中，通常采用以上一種或幾種措施，來提高干燥的效率。 2.常用干燥方法由于被干燥物料的性質各有差異，且干燥產品的要求、生產規(guī)模及生產能力各不相同，因此，在中藥制劑生產中采用的干燥方法與設備也不相同，一般根據待干燥物料的性質、設備條件、成本等因素來選擇適宜的干燥

50、方法和設備（見表4-18）。表4-18 常用干燥方法干燥方法原 理主要特點適用范圍常用設備氣流干燥利用干熱空氣加熱溫度可調，速度較慢。小批量，多品種。烘箱、烘房、隧道式烘房。減壓干燥在密閉容器中降低容器內部壓力溫度低、速度快、成品疏松易碎，污染小。不耐高溫的物料。減壓干燥器沸騰干燥濕粒在熱氣流作用下沸騰速度快、質量好，產量大，操作方便。濕粒性物料。沸騰干燥器噴霧干燥液滴在熱氣流中完成熱交換速度快，質量好，成品為粉末，溶解度好。熱敏性物料。噴霧干燥器冷凍干燥物料在低溫減壓條件下升華脫水避免物料因高溫分解，成品疏松易溶。 極不耐熱物品，如血漿、血清、抗生素等。冷凍干燥器微波干燥利用微波能量使物料發(fā)

51、熱升溫、蒸發(fā)快速，均勻，兼具殺蟲和滅菌作用。含水、需滅菌物品，如飲片，丸劑等。微波干燥器紅外線干燥紅外線被濕物料吸收后直接轉為熱能快速，均勻，耗能小。熱敏性藥物。隧道式烘箱接觸干燥產品與加熱面直接接觸，傳遞熱能。 干燥速度快，成品脆性大。對熱穩(wěn)定的濃縮液，稠膏。滾筒式干燥器實訓項目二 滲漉浸出技術不要換成藥典處方中藥多功能提取一、實訓目的1. 熟練掌握滲漉技術浸提飲片中藥用成分的詳細工藝。2. 學會對滲漉操作技術的質量要求進行判斷并能對滲漉設備進行清潔維護。3. 能根據飲片性質控制滲漉速度并能按清場規(guī)程進行清場工作。二、實訓條件1. 實訓場地 實驗室、實訓車間2. 實訓儀器與設備 滲漉筒、托盤天平、有蓋容器、由字夾、1000ml接收瓶、量筒、脫脂棉、紗布、濾紙、小石子、鐵架臺、瓶夾、鐵研船、五號標準篩、恒溫水浴鍋、漏斗、蒸發(fā)皿、溫度計。3. 實訓材料 遠志、60%乙醇、氨試液、濾紙三、實訓內容和步驟遠志流浸膏 【處方】 遠志（中粉）100g 乙醇（60%）600ml共制成100ml【制法】1. 粉碎 根據飲片及溶劑性質，將遠志粉碎成中