第八章浸出制劑技術(shù)與中藥制劑

1、 第八章第八章 浸出技術(shù)與中藥制劑浸出技術(shù)與中藥制劑本章要求：本章要求：v 掌握浸出過(guò)程及影響浸出的因素掌握浸出過(guò)程及影響浸出的因素v 掌握常用浸出方法、工藝，浸出液的蒸發(fā)、掌握常用浸出方法、工藝，浸出液的蒸發(fā)、干燥的方法干燥的方法v 熟悉粉碎等藥材預(yù)處理方法熟悉粉碎等藥材預(yù)處理方法v熟悉常用浸出制劑的種類、特點(diǎn)，了解常用熟悉常用浸出制劑的種類、特點(diǎn)，了解常用中藥成方制劑。中藥成方制劑。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 浸出技術(shù)及中藥制劑的概念浸出技術(shù)及中藥制劑的概念l 浸出技術(shù)系指用適當(dāng)?shù)慕鋈軇┖头椒?，從藥材浸出技術(shù)系指用適當(dāng)?shù)慕鋈軇┖头椒?，從藥?動(dòng)植物動(dòng)植物)中浸出有效成分的工藝技術(shù)。中浸出

2、有效成分的工藝技術(shù)。l以浸出的有效成分為原料所制成的供內(nèi)服或外用以浸出的有效成分為原料所制成的供內(nèi)服或外用的制劑稱為浸出制劑。的制劑稱為浸出制劑。l 以中藥材為原料制備的各類制劑稱為中藥制劑。以中藥材為原料制備的各類制劑稱為中藥制劑。 浸出制劑的種類浸出制劑的種類v 水浸出劑型水浸出劑型(湯劑、合劑）湯劑、合劑）v 醇浸出劑型（酊劑、酒劑、流浸膏劑）醇浸出劑型（酊劑、酒劑、流浸膏劑）v 含糖浸出劑型含糖浸出劑型 （膏滋）（膏滋）v 精制浸出劑型精制浸出劑型 （片劑、注射劑）（片劑、注射劑） 浸出藥劑的特點(diǎn)浸出藥劑的特點(diǎn)v具有藥材各浸出成分的綜合作用具有藥材各浸出成分的綜合作用v作用緩和持久，毒

3、副作用較低作用緩和持久，毒副作用較低v較原藥材有效成分濃度高，用量減少，較原藥材有效成分濃度高，用量減少，穩(wěn)定性增加穩(wěn)定性增加v 貯存過(guò)程中易發(fā)生沉淀、變質(zhì)貯存過(guò)程中易發(fā)生沉淀、變質(zhì)丸、散、膏、丹、酒、露、湯丸、散、膏、丹、酒、露、湯 中藥制劑的發(fā)展中藥制劑的發(fā)展 現(xiàn)代新劑型現(xiàn)代新劑型 （片劑、口服液、注射劑、（片劑、口服液、注射劑、滴丸劑、軟膠囊、栓劑、緩控釋制劑等）滴丸劑、軟膠囊、栓劑、緩控釋制劑等） 中藥劑型的改革中藥劑型的改革 v 改革原則改革原則 堅(jiān)持中醫(yī)中藥理論；提高藥效堅(jiān)持中醫(yī)中藥理論；提高藥效v 改革程序改革程序 制劑學(xué)研究制劑學(xué)研究(處方、劑型、劑量、工藝）處方、劑型、劑量、

4、工藝） 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究 第二節(jié)第二節(jié) 浸出原理浸出原理 一、浸出過(guò)程一、浸出過(guò)程浸潤(rùn)、浸潤(rùn)、滲透滲透置換置換擴(kuò)散擴(kuò)散解吸、解吸、溶解溶解溶劑潤(rùn)溶劑潤(rùn)濕、滲濕、滲入細(xì)胞入細(xì)胞可溶性可溶性成分溶成分溶解解浸出成浸出成分向外分向外擴(kuò)散擴(kuò)散浸出溶浸出溶劑的更劑的更換換dtdxdcDFdM)(rNRTD61二、影響浸出的因素二、影響浸出的因素p 浸出溶劑：浸出溶劑： 根據(jù)有效成分的溶解性能選擇根據(jù)有效成分的溶解性能選擇 常用浸出溶劑常用浸出溶劑v極性溶劑：水、乙醇極性溶劑：水、乙醇v半極性溶劑：丙酮、乙酸乙酯、正丁醇半極性溶劑：丙酮、乙酸乙酯、正丁醇v非極性溶劑：氯仿、乙

5、醚、石油醚非極性溶劑：氯仿、乙醚、石油醚p 浸出輔助劑浸出輔助劑 增加浸出成分溶解度，增加制品穩(wěn)定性，除去增加浸出成分溶解度，增加制品穩(wěn)定性，除去 或減少某些雜質(zhì)或減少某些雜質(zhì) 酸酸 -（生物堿）鹽酸、醋酸、硫酸（生物堿）鹽酸、醋酸、硫酸 堿堿 -（有機(jī)酸）氨溶液（有機(jī)酸）氨溶液 甘油甘油 -（鞣質(zhì)）（鞣質(zhì)） 表面活性劑表面活性劑 - 提高浸出效能提高浸出效能p藥材粉碎粒度藥材粉碎粒度 ：適宜：適宜p浸出時(shí)間：浸出時(shí)間： 適宜適宜p浸出溫度：浸出溫度： 溶劑沸點(diǎn)附近溶劑沸點(diǎn)附近 p濃度梯度：濃度梯度： 高高p浸出壓力：浸出壓力： 加壓浸出適于組織堅(jiān)實(shí)藥材加壓浸出適于組織堅(jiān)實(shí)藥材p藥材與溶劑相對(duì)

6、運(yùn)動(dòng)速度藥材與溶劑相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度p新技術(shù)的應(yīng)用超聲波、膠體磨、電磁場(chǎng)浸出新技術(shù)的應(yīng)用超聲波、膠體磨、電磁場(chǎng)浸出 第三節(jié)第三節(jié) 浸出操作與設(shè)備浸出操作與設(shè)備一、藥材原料的預(yù)處理一、藥材原料的預(yù)處理（一）（一） 藥材品質(zhì)檢查藥材品質(zhì)檢查 藥材來(lái)源與品種鑒定藥材來(lái)源與品種鑒定 有效成分或總浸出物測(cè)定有效成分或總浸出物測(cè)定 含水量測(cè)定含水量測(cè)定 （二）粉碎（二）粉碎v目的目的增加藥材表面積，加速有效成分浸出增加藥材表面積，加速有效成分浸出有利于與其它藥材混勻有利于與其它藥材混勻 粉碎原理與方法粉碎原理與方法 機(jī)械能機(jī)械能 表面能表面能 影響粉碎的因素：影響粉碎的因素： 藥材特性藥材特性 細(xì)粉細(xì)粉 水分水

7、分 粉碎方法粉碎方法v單獨(dú)粉碎和混合粉碎單獨(dú)粉碎和混合粉碎 單獨(dú)粉碎：氧化還原性藥物、貴重藥材、毒單獨(dú)粉碎：氧化還原性藥物、貴重藥材、毒性、刺激性藥材性、刺激性藥材 混合粉碎：混合粉碎： 串研法串研法 - 含糖類較多的粘性藥材含糖類較多的粘性藥材(熟地、熟地、 麥冬、天冬）麥冬、天冬） 串油法串油法 - 含油脂較多的藥材（杏仁、桃含油脂較多的藥材（杏仁、桃 仁、蘇子等）仁、蘇子等） 干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎：干法粉碎： 水分水分 5% （干燥溫度（干燥溫度 80 ）濕法粉碎：加液研磨濕法粉碎：加液研磨 - 非極性晶形物質(zhì)、非極性晶形物質(zhì)、 毒毒 性、刺激性藥材性、刺激性藥材

8、 “水飛法水飛法” - 難溶于水、細(xì)度要求難溶于水、細(xì)度要求高高 低溫粉碎低溫粉碎 - 粘性、非晶形藥材粘性、非晶形藥材 常用粉碎機(jī)械常用粉碎機(jī)械v 撞擊式粉碎機(jī)撞擊式粉碎機(jī)v球磨機(jī)球磨機(jī)v切片機(jī)、銼碎機(jī)切片機(jī)、銼碎機(jī)v 粉碎作用力粉碎作用力 ：撞擊、研磨、擠壓、：撞擊、研磨、擠壓、 劈裂、劈裂、 銼削、截切銼削、截切 二、浸出方法與器械二、浸出方法與器械1. 煎煮法煎煮法水質(zhì)：水質(zhì)： 凈化水、軟化水；蒸餾水、去離子水凈化水、軟化水；蒸餾水、去離子水水量：水量： 藥材的藥材的5 8 倍倍時(shí)間：時(shí)間：12小時(shí)小時(shí) / 23次次 （大生產(chǎn)）（大生產(chǎn)）器材：（小量）陶器、砂鍋器材：（小量）陶器、砂鍋

9、 （大生產(chǎn)）不銹鋼、搪玻璃煎煮罐，（大生產(chǎn)）不銹鋼、搪玻璃煎煮罐， 夾層鍋，多能提取器夾層鍋，多能提取器適用范圍：水溶、對(duì)水、熱穩(wěn)定成分適用范圍：水溶、對(duì)水、熱穩(wěn)定成分2. 浸漬法浸漬法方法與特點(diǎn)方法與特點(diǎn)v常溫浸漬法（冷浸法）常溫浸漬法（冷浸法） - 溶劑定量溶劑定量v加熱浸漬法：加熱浸漬法：40 60v多次浸漬法（重浸漬法）多次浸漬法（重浸漬法）- 濃度梯度高濃度梯度高 適用范圍適用范圍 粘性、無(wú)組織結(jié)構(gòu)、新粘性、無(wú)組織結(jié)構(gòu)、新 鮮、易膨脹藥材鮮、易膨脹藥材 浸漬設(shè)備浸漬設(shè)備v搪瓷、陶瓷、不銹鋼浸漬器搪瓷、陶瓷、不銹鋼浸漬器3. 滲漉法滲漉法v特點(diǎn)：保持高濃度梯度特點(diǎn)：保持高濃度梯度v適用

10、范圍：適用范圍：有效成分含量低、貴重藥材有效成分含量低、貴重藥材 、有毒藥材、有毒藥材 高濃度浸出制劑高濃度浸出制劑 v設(shè)備：滲漉器設(shè)備：滲漉器 小型：玻璃小型：玻璃 大型：搪瓷、陶瓷、不銹鋼大型：搪瓷、陶瓷、不銹鋼v操作方法操作方法 藥材粉碎藥材粉碎 潤(rùn)濕潤(rùn)濕 裝器裝器 排氣排氣浸漬浸漬滲漉滲漉 漉漉液收集與處理液收集與處理4. 回流法回流法 揮發(fā)性溶劑加熱浸出揮發(fā)性溶劑加熱浸出循環(huán)回流浸出法濃度梯度較高（索氏提循環(huán)回流浸出法濃度梯度較高（索氏提取法）。取法）?！綯Q 系列多功能提取罐】系列多功能提取罐】本設(shè)備可以用于中藥、食品、化工行業(yè)的常壓、水煎本設(shè)備可以用于中藥、食品、化工行業(yè)的常壓、

11、水煎、濕浸、熱回流、強(qiáng)制循環(huán)滲透、芳香油提取及有機(jī)溶、濕浸、熱回流、強(qiáng)制循環(huán)滲透、芳香油提取及有機(jī)溶媒回收等多種工藝操作。具效率高，操作方便等優(yōu)點(diǎn)。媒回收等多種工藝操作。具效率高，操作方便等優(yōu)點(diǎn)。機(jī)組裝置選材優(yōu)良，廣泛應(yīng)用制藥、食品、化工等行業(yè)機(jī)組裝置選材優(yōu)良，廣泛應(yīng)用制藥、食品、化工等行業(yè)揮發(fā)油的提取。揮發(fā)油的提取。.大孔樹脂吸附分離技術(shù)大孔樹脂吸附分離技術(shù) 一類不帶離子交換基團(tuán)的大孔結(jié)構(gòu)的高分子一類不帶離子交換基團(tuán)的大孔結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑，屬多孔性交聯(lián)聚合物（如苯乙烯、吸附劑，屬多孔性交聯(lián)聚合物（如苯乙烯、二乙烯苯聚合物二乙烯苯聚合物 ），通過(guò)物理吸附從水溶液，通過(guò)物理吸附從水溶液中有選擇

12、地吸附有機(jī)物質(zhì)，從而達(dá)到分離提中有選擇地吸附有機(jī)物質(zhì)，從而達(dá)到分離提純的目的。純的目的。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 縮小劑量、減小吸潮性、除去重金屬、縮小劑量、減小吸潮性、除去重金屬、安全性高、可再生安全性高、可再生.超臨界萃取技術(shù)超臨界萃取技術(shù)是一種以超臨界流體是一種以超臨界流體(SF)代替常規(guī)有機(jī)溶劑對(duì)中草藥代替常規(guī)有機(jī)溶劑對(duì)中草藥有效成分進(jìn)行萃取和分離的新型技術(shù)，其原理是物質(zhì)有效成分進(jìn)行萃取和分離的新型技術(shù)，其原理是物質(zhì)處于超臨界溫度和臨界壓力以上狀態(tài)時(shí)，成為單一相處于超臨界溫度和臨界壓力以上狀態(tài)時(shí)，成為單一相態(tài)（超臨界流體），在超臨界溫度條件下，改變壓力態(tài)（超臨界流體），在超臨界溫度條件下，改變壓

13、力即可改變超臨界流體的極性，從而改變其溶解性。即可改變超臨界流體的極性，從而改變其溶解性。 CO2，避免高溫破壞，沒(méi)有溶劑殘留，避免高溫破壞，沒(méi)有溶劑殘留7.超聲波提取技術(shù)超聲波提取技術(shù) 超聲波提取技術(shù)是利用超聲波產(chǎn)生的強(qiáng)烈振動(dòng)、超聲波提取技術(shù)是利用超聲波產(chǎn)生的強(qiáng)烈振動(dòng)、高的加速度、強(qiáng)烈的空化效應(yīng)、攪拌作用等，加高的加速度、強(qiáng)烈的空化效應(yīng)、攪拌作用等，加速藥物有效成分進(jìn)入溶劑，從而提高了提出率，速藥物有效成分進(jìn)入溶劑，從而提高了提出率，縮短了提取時(shí)間，并且免去了高溫對(duì)提取成分的縮短了提取時(shí)間，并且免去了高溫對(duì)提取成分的影響。影響。 應(yīng)用超聲波提取技術(shù)可提取中草藥中生物堿、應(yīng)用超聲波提取技術(shù)可提

14、取中草藥中生物堿、苷類等多種的有效成分。苷類等多種的有效成分。 三、浸出工藝與設(shè)備三、浸出工藝與設(shè)備v 單級(jí)浸出工藝單級(jí)浸出工藝 - 間歇式提取器間歇式提取器v 多級(jí)浸出工藝多級(jí)浸出工藝 （重浸出法）（重浸出法） 有效利用固液兩相的濃度梯度有效利用固液兩相的濃度梯度v 連續(xù)逆流浸出工藝連續(xù)逆流浸出工藝 浸出效率高，速度快；浸出液濃度高浸出效率高，速度快；浸出液濃度高四、浸出液的蒸發(fā)與干燥四、浸出液的蒸發(fā)與干燥（一）蒸發(fā)（一）蒸發(fā) 目的：目的： 濃縮，提高溶液濃度濃縮，提高溶液濃度 方法與器械：方法與器械： 常壓蒸發(fā)常壓蒸發(fā) 減壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā) 薄膜蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)球形濃縮罐球形濃縮罐 主要由濃縮罐主

15、體、冷凝器、汽液分離器、受液桶四個(gè)主要由濃縮罐主體、冷凝器、汽液分離器、受液桶四個(gè)部分組成，可用于制藥、食品、化工等行業(yè)對(duì)料液的濃部分組成，可用于制藥、食品、化工等行業(yè)對(duì)料液的濃縮、蒸餾及有機(jī)溶媒的回收等工藝。由于采用減壓濃縮，縮、蒸餾及有機(jī)溶媒的回收等工藝。由于采用減壓濃縮，故濃縮時(shí)間短，且不會(huì)破壞熱敏性物料的有效成份。本故濃縮時(shí)間短，且不會(huì)破壞熱敏性物料的有效成份。本設(shè)備與物料接觸部分均為不銹鋼制造，具有良好的耐腐設(shè)備與物料接觸部分均為不銹鋼制造，具有良好的耐腐蝕性能，經(jīng)久耐用，并符合蝕性能，經(jīng)久耐用，并符合GMP要求。要求。 ZFN型逆流降膜二、三效濃縮蒸發(fā)器型逆流降膜二、三效濃縮蒸發(fā)器

16、 適用于熱敏性類物料的低溫蒸發(fā)濃縮適用于熱敏性類物料的低溫蒸發(fā)濃縮 二、干燥二、干燥 目的：目的： 除去濕含量除去濕含量 制劑生產(chǎn)制劑生產(chǎn) 提高穩(wěn)定性提高穩(wěn)定性 方法：方法： 常壓干燥、常壓干燥、 減壓干燥減壓干燥 噴霧干燥、噴霧干燥、 沸騰干燥沸騰干燥 冷凍干燥冷凍干燥 微波干燥微波干燥 吸濕干燥吸濕干燥 第四節(jié)第四節(jié) 常用浸出制劑常用浸出制劑一、湯劑一、湯劑v特點(diǎn)特點(diǎn)v制備方法制備方法 ：煎煮法：煎煮法二、中藥合劑二、中藥合劑制備工藝制備工藝l 浸出、凈化、濃縮、分裝和滅菌浸出、凈化、濃縮、分裝和滅菌l一般以每劑服用量在一般以每劑服用量在 3060ml為宜。經(jīng)過(guò)為宜。經(jīng)過(guò)醇沉凈化處理的煎出

17、液，濃縮前應(yīng)先回收乙醇沉凈化處理的煎出液，濃縮前應(yīng)先回收乙醇，每劑服用量可濃縮達(dá)醇，每劑服用量可濃縮達(dá) 10一一20ml?？诜嚎诜?指合劑單劑量包裝者指合劑單劑量包裝者三、酒劑三、酒劑 v概念概念 溶劑：蒸餾酒（溶劑：蒸餾酒（6070%乙醇）乙醇）v制備方法制備方法 冷浸法冷浸法 熱浸法熱浸法 滲漉法滲漉法四、酊劑四、酊劑v概念概念 藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑。的澄清液體制劑。v規(guī)格規(guī)格 一般藥材：每一般藥材：每100ml 相當(dāng)于原藥材相當(dāng)于原藥材 20g 毒性藥材：毒性藥材： 每每100ml 相當(dāng)于原藥材相當(dāng)于原藥材 10gv制法制

18、法 稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法v 酊劑與酒劑的比較酊劑與酒劑的比較五、流浸膏劑五、流浸膏劑v概念概念 藥材用適宜溶劑浸出有效成分，蒸藥材用適宜溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的液體制劑。的液體制劑。v規(guī)格規(guī)格 每每1ml 相當(dāng)于原藥材相當(dāng)于原藥材 1gv制法制法 多為滲漉法多為滲漉法 浸出浸出 濃縮濃縮 調(diào)整含量調(diào)整含量 六、浸膏劑六、浸膏劑v概念概念 藥材用適宜溶劑浸出有效成分，蒸去藥材用適宜溶劑浸出有效成分，蒸去全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的膏全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的膏狀或粉狀制劑。狀或粉狀制劑。v類型：類型：稠浸膏劑稠浸膏劑 、干浸膏劑、干浸膏劑v規(guī)格：規(guī)格：每每1g相當(dāng)于原藥材相當(dāng)于原藥材 25gv制法：滲漉法、煎煮法制法：滲漉法、煎煮法 浸出浸出 精制精制 濃縮濃縮 干燥干燥 調(diào)整含量調(diào)整含量 七、煎膏