脂肪乳劑的發(fā)展

1、1關(guān)于脂肪乳劑的發(fā)關(guān)于脂肪乳劑的發(fā)展展第一頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片2腸外營(yíng)養(yǎng)的應(yīng)用腸外營(yíng)養(yǎng)的應(yīng)用n 胃腸道結(jié)構(gòu)或功能障礙1,2n 進(jìn)食或腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的禁忌 n 進(jìn)食或腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的供能不足3nGoulet O, et al. In: Tinker J, Zapol W, eds. Care in the Critically Ill Patient. Berlin: Springer-Verlag; 1992:1415-1436.n Messing B, et al. Gastroenterology. 1995;108(4):1005-1010.nKreymann KG, et al. Clin Nutr

2、. 2006;25(2):210-223.第二頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片3腸外營(yíng)養(yǎng)的目標(biāo)腸外營(yíng)養(yǎng)的目標(biāo)n維持或提高營(yíng)養(yǎng)狀況n提供平衡的碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、維生素等營(yíng)養(yǎng)素n促進(jìn)正氮平衡和正常血糖n促進(jìn)康復(fù)n減少潛在的不良反應(yīng) 氧化應(yīng)激 炎癥或免疫抑制 器官功能的異常（肝）第三頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片4為什么要用脂肪乳為什么要用脂肪乳?n滿足一些病人高熱量供給的需要 脂肪能量密度高(9 kcal/g) n避免高血糖n和碳水化合物一起，促進(jìn)氮平衡、保護(hù)組織n提供必需脂肪酸n運(yùn)送脂溶性維生素第四頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片5n脂肪酸是脂肪乳中主要的物質(zhì)，其以甘油三脂的形式存在n脂溶性維生素以及其他脂溶性的物質(zhì)和甘油三脂

3、一起構(gòu)成脂肪乳微粒的核心n這些直徑0.2-0.5m的脂肪乳微粒結(jié)構(gòu)和乳糜微粒相似 n加入乳化劑（如，卵磷脂）使其變成水溶性溶液，同時(shí)保證脂肪乳微粒的穩(wěn)定性脂肪乳劑特點(diǎn)脂肪乳劑特點(diǎn)nWaitzberg DL, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2006;30(4):351-367.第五頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片6脂肪酸分類脂肪酸分類n脂肪酸通常按照三個(gè)方面進(jìn)行分類: 碳鏈長(zhǎng)度 飽和程度：雙鍵數(shù)量 Omega (w) 分類:第一個(gè)雙鍵所在的位置n不同類別的脂肪酸營(yíng)養(yǎng)學(xué)價(jià)值和生物活性差別很大n脂肪酸的生物學(xué)活性都是劑量相關(guān)的第六頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片7脂肪酸分類：碳鏈長(zhǎng)度

4、脂肪酸分類：碳鏈長(zhǎng)度1,2n長(zhǎng)鏈脂肪酸 14 carbons longn中鏈脂肪酸 6 to 12 carbons longn短鏈脂肪酸 2 to 4 carbons long 不用在PNnWanten GJA, Calder PC. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1171-1184.nWaitzberg DL, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2006;30(4):351-367.第七頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片8長(zhǎng)鏈脂肪酸長(zhǎng)鏈脂肪酸n 大豆油、橄欖油和魚(yú)油中的主要脂肪酸1,2n 好的能量來(lái)源2n 提供必需脂肪酸1,2 亞油酸 -亞麻酸

5、n 對(duì)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能起著重要作用1,3n 不同來(lái)源的長(zhǎng)鏈脂肪酸在生物活性和物理性質(zhì)方面有著 很多不同1-31. Wanten GJA, Calder PC. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1171-1184.2.Waitzberg DL, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2006;30(4):351-367.3.Calder PC, et al. Biochem J. 1994;300(pt 2):509-518.第八頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片9中鏈脂肪酸中鏈脂肪酸n椰子油中的主要脂肪酸1（主要為辛酸和癸酸）n主要作為能量來(lái)源;快速

6、有效的氧化, 提供大量能量, 但是不能整合進(jìn)細(xì)胞膜1n腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)不會(huì)在脂肪組織和肝組織中累積1n不需要肉毒堿進(jìn)入線粒體代謝1n代謝中大量生成酮體，糖尿病或有酮癥以及酸中毒風(fēng)險(xiǎn)的病人不應(yīng)使用1n必須和長(zhǎng)鏈脂肪酸一起使用，避免必需脂肪酸的缺乏、酸中毒和神經(jīng)毒性反應(yīng)2n有證據(jù)顯示中鏈脂肪酸可能有促炎作用3,41. Ulrich H, et al. Nutrition. 1996;12(4):231-238.2. Chambrier C, et al. Nutrition. 1999;15(4):274-277.3. Lee JY, et al. J Biol Chem. 2001;276(20):1

7、6683-16689.4. Suganami T, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(1):84-91. 第九頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片10脂肪酸分類：飽和度脂肪酸分類：飽和度n飽和脂肪酸 (SFAs):無(wú)雙鍵n單不飽和脂肪酸(MUFAs): 1 個(gè)雙鍵n多不飽和脂肪酸(PUFAs): 2 個(gè)雙鍵CCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-CCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-CCCCCCCCCCCCCCCC

8、CHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-HWanten GJA, Calder PC. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1171-1184.第十頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片11nWanten GJA, Calder PC. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1171-1184.nHu FB, et al. J Am Coll Nutr. 2001;20(1):5-19n Zaloga GP, et al. Clin Nutr Suppl. 2008;3(suppl 1):219 abstract LB029.nStaiger K,

9、et al. Diabetes. 2006;55(11):3121-3126.nKris-Etherton PM. J Nutr. 1999;129(12):2280-2284. SFAs飽和脂肪酸飽和脂肪酸PUFAs多不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸MUFAs單不飽和脂肪酸單不飽和脂肪酸nWorld Health Organization. Diet, Nutrition and the Prevention of Chronic Disease. 2002. WHO Technical Report Series 916.nCalder PC. Braz J Med Biol Res. 2003

10、;36(4):433-446.nEritsland J. Am J Clin Nutr. 2000;71(suppl 1):197S-201S.nRuiz-Gutirrez V, et al. J Nutr Biochem. 1997;8:689-695.nLpez-Miranda J, et al. Nutr Rev. 2006;64(suppl 1):S2-S12. 脂肪酸分類：飽和度脂肪酸分類：飽和度n椰子油中的主要脂肪酸1n增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)2n急性不良反應(yīng)，包括內(nèi)皮細(xì) 胞毒性, 細(xì)胞凋亡和炎癥3,4n應(yīng)該在膳食中限制攝入5,6n大豆油(亞油酸) 和魚(yú)油 (EPA,DHA)中的主要脂

11、肪酸1n含必需脂肪酸1n有利于維持細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能7n脂質(zhì)過(guò)氧化的主要脂肪酸8n應(yīng)該在膳食中限制攝入5,6n橄欖油(油酸)中的主要脂肪酸1n減少心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)9,10n應(yīng)該成為膳食中的主要脂肪酸5,6n需要必需脂肪酸的補(bǔ)充1第十一頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片12脂肪酸分類脂肪酸分類: Omega 命名命名nw-3: nw-6: nw-9:n w 命名指得是碳鏈上第一個(gè)雙鍵的位置a a-Linolenic acid: w w-3CCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-HCCHHWanten GJA, Calder PC. Am J Clin Nutr.

12、2007;85(5):1171-1184.CCCCHHHHHHHHOCO-Oleic acid: w w-9CCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHw w endCCCCCCCCCCCCCCCCCHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOCO-HLinoleic acid: w w-6w w endw w end第十二頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片13nWanten GJA, Calder PC. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1171-1184.nCalder PC. Braz J Med Biol Res. 2003;36

13、(4):433-446.nHayashi N, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1998;22(6): 363-367.nWaitzberg DL, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2006;30(4): 351-367.nGrimm H, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1994;18(5):417-421.w w-3w w-6w w-9nEritsland J. Am J Clin Nutr. 2000;71(suppl 1):197S-201S.nFurukawa

14、 K, et al. Nutrition. 2002;18(3):235-240.nBattistella FD, et al. J Trauma. 1997;43(1):52-58.nGranato D, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2000;24(2):113-118.nBuenestado A, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2006;30(4): 286-296.nCury-Boaventura MF, et al. Life Sci. 2006;78(13):1448-1456.脂肪酸分類脂肪酸

15、分類: Omega 命名命名n魚(yú)油中的主要多不飽和脂肪酸 (EPA and DHA)1n劑量相關(guān)的抗炎作用2,3和細(xì)胞 免疫增強(qiáng)作用4,5n脂質(zhì)過(guò)氧化的目標(biāo) (多個(gè)雙 鍵)6n大豆油中的主要多不飽和脂肪 酸(亞油酸)1n促發(fā)炎癥反應(yīng)4,7 和抑制免疫4,7,8 n脂質(zhì)過(guò)氧化的目標(biāo) (多個(gè)雙鍵)6n橄欖油中的主要單不飽和脂肪 酸(油酸)1n支持正常的宿主固有免疫和炎 癥反應(yīng)9-11n較低脂質(zhì)過(guò)氧化風(fēng)險(xiǎn) (單個(gè)雙 鍵)6第十三頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片14問(wèn)題問(wèn)題 1 n10%、20%、30%不同濃度的脂肪乳劑在療效和安全性方面是否有區(qū)別？第十四頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片15脂肪乳的發(fā)展脂肪乳的發(fā)展第十五頁(yè)，共2

16、4頁(yè)幻燈片16對(duì)脂肪酸生物活性的認(rèn)識(shí)對(duì)脂肪酸生物活性的認(rèn)識(shí)原來(lái)現(xiàn)在脂肪酸脂肪酸必需脂肪酸必需脂肪酸能量能量脂肪酸脂肪酸必需脂肪酸必需脂肪酸能量能量膜磷脂膜磷脂脂質(zhì)過(guò)氧化脂質(zhì)過(guò)氧化基因表達(dá)基因表達(dá)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)甘油三脂合成甘油三脂合成脂肪酸具備生物學(xué)活性！脂肪酸具備生物學(xué)活性！第十六頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片17腸外營(yíng)養(yǎng)脂肪乳腸外營(yíng)養(yǎng)脂肪乳: 超越大豆油超越大豆油n很多研究發(fā)現(xiàn)大豆油脂肪乳和很多負(fù)面的生物活性和臨床反應(yīng)相關(guān) 氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化風(fēng)險(xiǎn) 損傷免疫系統(tǒng) 促炎反應(yīng) n新的市售脂肪乳加進(jìn)了一些具有正性或者中性生物學(xué)活性的油類。Wanten GJA, Calder PC. Am J Cli

17、n Nutr. 2007;85(5):1171-1184.第十七頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片18脂肪乳的發(fā)展脂肪乳的發(fā)展第一代第一代 大豆油為基質(zhì)第二代第二代 減少大豆油第三代第三代加入具生物活性的油類大豆油為基質(zhì)紅花油為基質(zhì)中長(zhǎng)鏈脂肪乳結(jié)構(gòu)性中長(zhǎng)鏈脂肪乳魚(yú)油橄欖油隨著脂肪乳的發(fā)展，大豆油的含量在減少，同時(shí)添加具有生物活性的脂肪酸第十八頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片19 脂肪乳臨床使用實(shí)踐脂肪乳臨床使用實(shí)踐第十九頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片20脂肪乳穩(wěn)定性：影響因素脂肪乳穩(wěn)定性：影響因素n脂肪酸成分n乳化劑n溫度npHn光照n陽(yáng)離子濃度(Fe3+, Ca2+, Mg2+)n輸注時(shí)間 不要超過(guò)12 hrn脂肪乳加進(jìn)全合一溶液中

18、的時(shí)間Driscoll DF. Nutr Clin Pract. 2006;21(4):381-386.*CDC, Centers for Disease Control and Prevention; USP, United States Pharmacopeia.第二十頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片21脂肪乳的監(jiān)測(cè)脂肪乳的監(jiān)測(cè)n臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括:臨床指標(biāo)臨床指標(biāo)熱量和蛋白質(zhì)需求的改變是否感染維生素和微量元素是否缺乏（短期使用PN病人）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)肝功能血甘油三脂水平血糖水平水電解質(zhì)平衡維生素和微量元素是否缺乏(長(zhǎng)期使用PN病人)代謝紊亂第二十一頁(yè)，共24頁(yè)幻燈片22脂肪乳的用法脂肪乳的用法n脂肪應(yīng)該提供1,2 15% 30% 的總熱量 30% 50% 的非蛋白熱量 n通常脂肪乳使用的最大量不應(yīng)超過(guò)2.5 g/kg