中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性

1、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性第一頁，共36頁。一、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)( (一一) ) 標(biāo)準(zhǔn)分類標(biāo)準(zhǔn)分類( (二）我國藥品標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)展二）我國藥品標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)展( (三三) ) 標(biāo)準(zhǔn)制定的原則標(biāo)準(zhǔn)制定的原則( (四四) ) 制定標(biāo)準(zhǔn)的前提制定標(biāo)準(zhǔn)的前提( (五五) ) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對照品三、穩(wěn)定性研究第二頁，共36頁。(一) 標(biāo)準(zhǔn)的分類標(biāo)準(zhǔn)的分類1 據(jù)執(zhí)行性質(zhì)分類據(jù)執(zhí)行性質(zhì)分類n 強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)n 推薦性標(biāo)準(zhǔn)推薦性標(biāo)準(zhǔn)2 據(jù)執(zhí)行范圍分類據(jù)執(zhí)行范圍分類n 國際標(biāo)準(zhǔn)國際標(biāo)準(zhǔn)n 國家標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)n 區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)n 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)n 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)第三頁，共36頁。年

2、版品種總計(jì)(中藥材中成藥植物油脂和提取物)536377859095200020052010111643115271378492099211462165( (二二) )我國中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)展我國中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)展1 藥典標(biāo)準(zhǔn)藥典標(biāo)準(zhǔn)第四頁，共36頁。n1985、1990、1995、2000和和2005版藥典版藥典英文版英文版n2010藥典英文版編纂中藥典英文版編纂中第五頁，共36頁。2 部頒標(biāo)準(zhǔn)、局頒標(biāo)準(zhǔn)部頒標(biāo)準(zhǔn)、局頒標(biāo)準(zhǔn)2.1 中成藥部頒標(biāo)準(zhǔn)、局頒標(biāo)準(zhǔn)中成藥部頒標(biāo)準(zhǔn)、局頒標(biāo)準(zhǔn)2.2 中藥材部頒標(biāo)準(zhǔn)、局頒標(biāo)準(zhǔn)中藥材部頒標(biāo)準(zhǔn)、局頒標(biāo)準(zhǔn)3 地方標(biāo)準(zhǔn)地方標(biāo)準(zhǔn) 各省、自治區(qū)、直轄市經(jīng)營、使用的各省、自治

3、區(qū)、直轄市經(jīng)營、使用的中藥材中藥材，除，除中國藥中國藥典典與部頒標(biāo)準(zhǔn)已收載者外，其余制訂為與部頒標(biāo)準(zhǔn)已收載者外，其余制訂為地方標(biāo)準(zhǔn)地方標(biāo)準(zhǔn)。第六頁，共36頁。n臨床研究用標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用標(biāo)準(zhǔn) 僅在臨床試驗(yàn)期間有效僅在臨床試驗(yàn)期間有效 僅供研制單位與臨床試驗(yàn)單位使用僅供研制單位與臨床試驗(yàn)單位使用n暫行或試行標(biāo)準(zhǔn)暫行或試行標(biāo)準(zhǔn) 暫行標(biāo)準(zhǔn)試生產(chǎn)暫行標(biāo)準(zhǔn)試生產(chǎn) 試行標(biāo)準(zhǔn)正式生產(chǎn)試行標(biāo)準(zhǔn)正式生產(chǎn)3 新藥標(biāo)準(zhǔn)第七頁，共36頁。(三) 標(biāo)準(zhǔn)制定的原則標(biāo)準(zhǔn)制定的原則1 體現(xiàn)出安全、有效、穩(wěn)定、可控四性；體現(xiàn)出安全、有效、穩(wěn)定、可控四性； 2 堅(jiān)持中醫(yī)藥理論和特點(diǎn)；堅(jiān)持中醫(yī)藥理論和特點(diǎn)；3 要符合中國國情。要符合

4、中國國情。第八頁，共36頁。( (四四) )制定中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提制定中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提 1 處方組成固定處方組成固定 2 原料品種、質(zhì)量穩(wěn)定原料品種、質(zhì)量穩(wěn)定 3 生產(chǎn)工藝穩(wěn)定生產(chǎn)工藝穩(wěn)定第九頁，共36頁。處方固定處方固定來源當(dāng)歸芍藥茯苓白術(shù)澤瀉川芎功能金匱要略卷下520551010養(yǎng)血調(diào)肝，健脾利濕古今名醫(yī)名方秘方大典99121299養(yǎng)血調(diào)肝，健脾利濕中日歷代名醫(yī)驗(yàn)方析要271530367227養(yǎng)血健脾中醫(yī)歷代名方集成5025060605050和血止痛中醫(yī)名方應(yīng)用進(jìn)展991212126養(yǎng)血活血、健脾利濕、緩急止痛中醫(yī)復(fù)方研究和應(yīng)用930121299養(yǎng)血柔肝、健脾利濕例：當(dāng)歸芍藥散第十頁，共

5、36頁。原料穩(wěn)定原料穩(wěn)定名稱基源藥效 苦參堿含量北豆根防已科清熱解毒、祛瘋止痛、咽喉腫痛、腸炎痢疾、風(fēng)濕痹痛 低 廣豆根豆科清熱解毒、消腫利咽、治咽喉腫痛、齒齷腫痛 高“山豆根” 地區(qū)習(xí)慣用藥不同第十一頁，共36頁。工藝穩(wěn)定工藝穩(wěn)定丹參浸膏不同干燥條件下丹參浸膏中丹參酮IIA的含量時(shí)間（h）溫度（80）（100）00.6730.67350.3070.245100.2870.233150.2640.223200.2300.136250.1870.115500.1560.090第十二頁，共36頁。( (五五) ) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容名稱處方制法性狀鑒別檢查含量測定功能與主治用法與用量禁忌注意

6、規(guī)格貯藏使用期限第十三頁，共36頁。1 名稱名稱n中藥材和飲片中藥材和飲片 中文名、漢語拼音、拉丁名，且基源植物拉丁名中文名、漢語拼音、拉丁名，且基源植物拉丁名n植物油脂和提取物植物油脂和提取物 中文名、漢語拼音、英文名，且基源植物拉丁名中文名、漢語拼音、英文名，且基源植物拉丁名n按制劑命名原則制定按制劑命名原則制定 中文名、漢語拼音中文名、漢語拼音第十四頁，共36頁。2 處方處方l名稱書寫規(guī)范名稱書寫規(guī)范l藥味排列有序藥味排列有序l處方量以出成品處方量以出成品1000單位計(jì)單位計(jì)第十五頁，共36頁。3 制法制法l寫出全過程寫出全過程l列出關(guān)鍵技術(shù)條件列出關(guān)鍵技術(shù)條件l控制半成品質(zhì)量控制半成品

7、質(zhì)量第十六頁，共36頁。制法舉例制法舉例 七味藥，七味藥，A部分部分藥材粉碎成細(xì)粉，備用藥材粉碎成細(xì)粉，備用;B部分部分藥材用藥材用6倍量倍量70%乙醇回流提取二次，每次乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮回收乙醇，濃縮至相對密度為至相對密度為1.24 - 1.26（80）的清膏）的清膏。藥渣藥渣與與C部分部分藥材加藥材加8倍量水煎煮二次，每次倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為濾過，濾液濃縮至相對密度為1.24 - 1.26（80）的清膏。合并）的清膏。合并上述二種清膏，加入藥材細(xì)粉，混

8、勻，上述二種清膏，加入藥材細(xì)粉，混勻，60減壓干燥，粉碎，減壓干燥，粉碎，過過80目篩，加入目篩，加入10%淀粉，混勻，用淀粉，混勻，用80%乙醇制粒，干燥，乙醇制粒，干燥，裝入膠囊，制成裝入膠囊，制成1000粒，即得。粒，即得。第十七頁，共36頁。4 性狀性狀l劑型劑型l藥品色澤、形態(tài)、氣味等藥品色澤、形態(tài)、氣味等第十八頁，共36頁。5 鑒別鑒別 (Identification)n鑒別鑒別藥味藥味的真?zhèn)渭坝袩o的真?zhèn)渭坝袩on藥味的選擇原則 首選君藥與臣藥 毒、劇藥，貴重藥 研究較多，分析方法較成熟的藥味n鑒別方法 (1) 原植（動(dòng)）物鑒別 (4) 理化鑒別 (2) 性狀鑒別 (5) 生物鑒別

9、(3) 顯微鑒別 (6) DNA分子鑒別第十九頁，共36頁。6 檢查檢查水分、灰分、重金屬有害元素、殘留農(nóng)藥黃曲霉素、二氧化硫測定法黃曲霉素、二氧化硫測定法 2010CHPn一般雜質(zhì)檢查n特殊雜質(zhì)檢查 針對某些藥材的偽品、有毒成分的檢查 如LC-MS法限量測定千里光中阿多尼弗林堿 2010CHPn制劑要求的檢查項(xiàng)目如酒劑和酊劑中要測乙醇量和總固體量第二十頁，共36頁。7 含量測定含量測定n可選一至多項(xiàng)可選一至多項(xiàng)2010CHP 注重多成分檢測 “一標(biāo)多測”技術(shù)第二十一頁，共36頁。(3)有效成分或指標(biāo)成分(4)成分類別(5)所測成分應(yīng)盡量與功能主治相近 選成分選成分n 選藥味(1)首選君藥、貴

10、重藥 毒劇藥需測含量或作限度檢查(2)依次選臣藥及其他藥味n含測項(xiàng)目的選定原則2010CHP 指標(biāo)更合理、更專屬第二十二頁，共36頁。n有效部位的含量測定有效部位的含量測定n有效部位中大類成分的含量測定n由數(shù)類成分組成的有效部位，需測定每類成分的含量n應(yīng)對每類成分中的代表成分進(jìn)行含量測定，并規(guī)定下限（毒性成分規(guī)定幅度）第二十三頁，共36頁。n注射劑的含量測定注射劑的含量測定n以有效部位為組分 有效部位的含量應(yīng)不少于總固體量（扣除附加劑）的70（靜脈用不少于80）n以藥材為組分 所測定成分的總含量應(yīng)不少于總固體量的20（靜脈用不少于25）第二十四頁，共36頁。n含量測定方法含量測定方法(1) 分

11、光光度法(Spectrophotometry)n 紫外-可見分光光度法 (Ultraviolet spectrophotometry and colourimetry)n 紅外分光光度法 (Infrared Spectrophotometry,IR)n 熒光分析法 (Fluorometry)n 原子吸收分光光度法 (Atomic Absorption Spectrophotometry)第二十五頁，共36頁。(2) 色譜法(Chromatography)n 薄層色譜法 (Thin-layer Chromatography,TLC)n 高效液相色譜法 (High Performance Liqu

12、id Chromatography,HPLC)n 氣相色譜法 (Gas Chromatography,GC)n 高效毛細(xì)管電泳法 (High Performance Capillary Electrophoresis,HPCE)(3) 其他方法n 容量法n 重量法第二十六頁，共36頁。9 功能與主治功能與主治,用法與用量用法與用量,注意注意10 規(guī)格 重量 裝量11貯藏第二十七頁，共36頁。二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對照品二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對照品 定義定義：用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)：用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。準(zhǔn)物質(zhì)。 用途用途：對藥材或成方制劑進(jìn)行鑒別、檢對藥材或成方制劑進(jìn)行鑒別、檢查和含量測定

13、。查和含量測定。第二十八頁，共36頁。 蠶蟲草薄層色譜圖Sa：腺苷對照品 Sc：蟲草素對照品 1214*：蠶蟲草樣品（加速試驗(yàn)）第二十九頁，共36頁。丹參素對照品丹參藥材丹參的液相色譜圖第三十頁，共36頁。（一）化學(xué)對照品（一）化學(xué)對照品 （chemical reference substances）1 來源來源n國際對照品國際對照品：由世界衛(wèi)生組織（：由世界衛(wèi)生組織（WHO）國際化）國際化學(xué)對照物質(zhì)中心制備、標(biāo)定和分發(fā)的化學(xué)對照物學(xué)對照物質(zhì)中心制備、標(biāo)定和分發(fā)的化學(xué)對照物質(zhì)。質(zhì)。n國家對照品國家對照品：中檢所（國家藥品監(jiān)督管理局中：中檢所（國家藥品監(jiān)督管理局中國藥品生物制品檢定所）國藥品生物

14、制品檢定所）n其他途徑其他途徑：需驗(yàn)證或結(jié)構(gòu)確證，測定純度：需驗(yàn)證或結(jié)構(gòu)確證，測定純度第三十一頁，共36頁。2 對照品的確證對照品的確證已知對照品：驗(yàn)證已知對照品：驗(yàn)證 未知對照品：確證結(jié)構(gòu)未知對照品：確證結(jié)構(gòu)方法：熔點(diǎn)、元素分析、方法：熔點(diǎn)、元素分析、IR、UV、NMR、MS3 對照品的純度對照品的純度鑒別用：鑒別用： 95 定量用：定量用： 98方法：方法：TLC、HPLC、GC4 對照品穩(wěn)定性對照品穩(wěn)定性5 包裝與貯藏包裝與貯藏第三十二頁，共36頁。（二）對照藥材（二）對照藥材（reference crude drugs）n品種鑒定品種鑒定n符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（三）對照提取

15、物（reference extracts） 1 2 3 41 ：黃連對照藥材；2，3：黃連商品；4 ：小檗堿第三十三頁，共36頁。三、穩(wěn)定性研究三、穩(wěn)定性研究( (一一) )影響中藥穩(wěn)定性的因素影響中藥穩(wěn)定性的因素n生物變化生物變化n物理變化物理變化n化學(xué)變化化學(xué)變化第三十四頁，共36頁。( (二二) )中藥穩(wěn)定性試驗(yàn)中藥穩(wěn)定性試驗(yàn)1 加速穩(wěn)定性試驗(yàn)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)n溫度溫度 402，相對濕度，相對濕度 755考察日期為考察日期為 0、1、2、3 、6個(gè)月個(gè)月考察項(xiàng)目：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所列的各項(xiàng)檢測項(xiàng)目。2 長期試驗(yàn)n建議溫度 252，相對濕度 6010n考察日期為 0、3、6、9 、12個(gè)月 18、24、36個(gè)月第三十五頁，共36頁。3 影響因素試驗(yàn)影響因素試驗(yàn)n高溫試驗(yàn)高溫試驗(yàn) 60下放置下放置10天，于第天，于第5天和第天和第10天取樣。若供試天取樣。若供試品有明顯變化（如含量下降品有明顯變化（如含量下降5%），應(yīng)在），應(yīng)在40下同法進(jìn)行試驗(yàn)，下同法進(jìn)行試驗(yàn)，否則不再進(jìn)行否則不再