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文檔簡介

1、肺癌藥物有效治療中藥物相互作用l概述l患者過敏史、及合用藥物對(duì)藥物選擇的影響l藥劑學(xué)藥物相互作用l藥代動(dòng)力學(xué)水平的相互作用l藥效學(xué)水平的相互作用在說明書批準(zhǔn)的適應(yīng)癥、用法用量下使用,仍會(huì)造成較嚴(yán)重的毒性反應(yīng)l藥物治療方案復(fù)雜,輔助用藥常常被忽略藥物治療方案復(fù)雜,輔助用藥常常被忽略藥物治療窗窄藥物治療窗窄個(gè)體化差異大個(gè)體化差異大長期身體與心理的考驗(yàn),腫瘤患者容忍度較低化療方案復(fù)雜化療方案復(fù)雜疾病診斷與發(fā)病機(jī)制疾病診斷與發(fā)病機(jī)制指南與共識(shí)內(nèi)容不斷更新,藥物治療方案及監(jiān)測方式也不斷在更新,規(guī)范使用難度大患者生存期延長患者生存期延長慢性病治療特點(diǎn)慢性病治療特點(diǎn)多種治療方式相互影響、多種治療藥物相互作用

2、概述概述挪威,腫瘤相關(guān)死亡的住院患者,挪威,腫瘤相關(guān)死亡的住院患者,4%4%與藥物的相互作用與藥物的相互作用有關(guān)有關(guān)【1 1】。加拿大不臥床的化療患者,潛在的藥物相互作用加拿大不臥床的化療患者,潛在的藥物相互作用27%27%?;熁颊咚幬锵嗷プ饔檬录熁颊咚幬锵嗷プ饔檬录?76276起,藥代動(dòng)力學(xué)水平:起,藥代動(dòng)力學(xué)水平:55%55%,藥效學(xué)水平:,藥效學(xué)水平:25%25%;非抗腫瘤藥物之間:;非抗腫瘤藥物之間:87%87%;含抗;含抗腫瘤藥物的相互作用:腫瘤藥物的相互作用:13%13%【2 2】。最常見的非抗腫瘤藥物:華法林、氫氯噻嗪、喹諾酮類最常見的非抗腫瘤藥物:華法林、氫氯噻嗪、喹諾酮

3、類和昂丹司瓊。和昂丹司瓊。危險(xiǎn)因素:藥物的數(shù)目、種類、腦轉(zhuǎn)移。危險(xiǎn)因素:藥物的數(shù)目、種類、腦轉(zhuǎn)移。腫瘤藥物治療中的相互作用的發(fā)生腫瘤藥物治療中的相互作用的發(fā)生患者個(gè)體情況容易被忽略-過敏史患者用藥往往是環(huán)環(huán)相扣患者用藥往往是環(huán)環(huán)相扣常用保肝藥物:多烯磷脂、復(fù)方甘草酸苷常用保肝藥物:多烯磷脂、復(fù)方甘草酸苷如患者為糖尿病患者時(shí),臨床往往選用的是復(fù)方甘草酸苷如患者為糖尿病患者時(shí),臨床往往選用的是復(fù)方甘草酸苷此類患者選用利尿劑應(yīng)慎重,速尿會(huì)誘發(fā)低血鉀的發(fā)生此類患者選用利尿劑應(yīng)慎重,速尿會(huì)誘發(fā)低血鉀的發(fā)生 更換利尿劑或適量補(bǔ)鉀更換利尿劑或適量補(bǔ)鉀聯(lián)合或先后序貫應(yīng)用兩種或兩種以上藥物時(shí),使原有藥物聯(lián)合或先

4、后序貫應(yīng)用兩種或兩種以上藥物時(shí),使原有藥物的作用和效應(yīng)增強(qiáng)或減弱的現(xiàn)象。的作用和效應(yīng)增強(qiáng)或減弱的現(xiàn)象。根據(jù)發(fā)生呢個(gè)機(jī)制分類根據(jù)發(fā)生呢個(gè)機(jī)制分類藥劑學(xué)相互作用藥劑學(xué)相互作用藥動(dòng)學(xué)相互作用藥動(dòng)學(xué)相互作用藥效學(xué)相互作用藥效學(xué)相互作用l藥物學(xué)水平相互作用是指藥物之間在化藥物學(xué)水平相互作用是指藥物之間在化學(xué)或者物理性質(zhì)上的相互作用,在用藥學(xué)或者物理性質(zhì)上的相互作用,在用藥前混合后導(dǎo)致一個(gè)或兩個(gè)藥物的療效或前混合后導(dǎo)致一個(gè)或兩個(gè)藥物的療效或副作用等特征發(fā)生改變。副作用等特征發(fā)生改變。l發(fā)生在藥物添加到靜脈輸液(或注射)發(fā)生在藥物添加到靜脈輸液(或注射)的容器中混合時(shí),包括沉淀、結(jié)晶、變的容器中混合時(shí),包括

5、沉淀、結(jié)晶、變色以及藥物與容器的相互作用,導(dǎo)致藥色以及藥物與容器的相互作用,導(dǎo)致藥物的生物利用度下降和藥效降低。物的生物利用度下降和藥效降低。藥代動(dòng)力學(xué):主要是研究藥物在人體(主要是患者)的藥代動(dòng)力學(xué):主要是研究藥物在人體(主要是患者)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過程的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,并吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過程的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,并運(yùn)用數(shù)字圖解或方程計(jì)算來表達(dá)其規(guī)律。運(yùn)用數(shù)字圖解或方程計(jì)算來表達(dá)其規(guī)律。 藥物藥物 吸收吸收 分布分布 代謝代謝 排泄排泄 指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)的改變,指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)的改變,即一個(gè)藥物影響了另一個(gè)藥物的吸收、分布、代

6、謝或清除。即一個(gè)藥物影響了另一個(gè)藥物的吸收、分布、代謝或清除。l離子的作用 lpH的影響l食物的影響l吸附作用l胃腸運(yùn)動(dòng)的影響l削弱腸吸收機(jī)能一、一、影響藥物的吸收影響藥物的吸收多數(shù)靶向化療藥物為弱堿性小分子藥物多數(shù)靶向化療藥物為弱堿性小分子藥物20112011年年SmelickSmelick等使用一個(gè)流行病學(xué)方法調(diào)查使用等使用一個(gè)流行病學(xué)方法調(diào)查使用PPIsPPIs的癌癥患者,他們從的癌癥患者,他們從280280萬患者數(shù)據(jù)庫中獲得了使用萬患者數(shù)據(jù)庫中獲得了使用PPIsPPIs處方的癌癥患者的數(shù)據(jù),評(píng)估不同癌癥類處方的癌癥患者的數(shù)據(jù),評(píng)估不同癌癥類型、不同治療方案中使用抑酸藥物的比率,使用率在

7、型、不同治療方案中使用抑酸藥物的比率,使用率在20-55%20-55%之間之間11?!?】Smelick, G.S.et al. Prevalence of acid-reducing agents in cancer (CA) populations: an epidemiological perspective to predict drug-drug interaction (DDI) potential of orally administered pH-dependent cancer therapeutics S110. Annual Meeting of the American

8、 Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics, National Harbor, MD, 1217 March 2012. Cancer Institute & Hospital Chinese Academy Of Medical Sciences吉非替尼(吉非替尼(Erlotinib)與)與PPIs的相互作用的相互作用水中溶解性也體現(xiàn)出PH依賴型的特點(diǎn),從pH值1.0時(shí)的21mg/ml,隨著PH的升高,顯著降低到 pH值7.0時(shí)低于0.001mg/ml。有研究顯示:在健康受試者中采用口服雷尼替丁450mg,bid,單劑量服用

9、250mg吉非替尼,吉非替尼的AUC與 Cmax分別降低了44%和70%?!?】European Medicines Agency. Gefitinib (Iressa)Assessment Report (2009).厄洛替尼(厄洛替尼(Erlotinib)與)與PPIs的相互作用的相互作用40mg的奧美拉唑使用7天,150 mg單劑量厄洛替尼同時(shí)使用其AUC和Cmax分別減少了46%和61%。雷尼替丁150mg,bid的用藥方法相對(duì)奧美拉唑?qū)τ诙蚵逄婺狍w內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的影響最小,其AUC和Cmax分別減少了15%和17%。簡單的增加厄洛替尼的劑量并不能彌補(bǔ)由于藥物相互作用所帶來的藥效學(xué)的降低

10、?!?】US Food and Drug Administration. Erloitinib (Tarceva) prescribing information (2010).克唑替尼(克唑替尼( Crizotinib)與)與PPIs的相互作用的相互作用克唑替尼具有pH依賴性溶解度,在1.6-8.2的PH范圍內(nèi),其從大于10mg/ml至小于0.1mg/ml下降。9抑酸劑會(huì)影響克唑替尼的吸收。但是,還沒有正式的研究對(duì)其記錄更新。克唑替尼與高脂餐合用時(shí)AUC和Cmax降低14%。產(chǎn)品說明書上表明,克唑替尼可不考慮食物對(duì)其的影響。9US Food and Drug Administration.

11、Crizotinib (Xalkori) prescribing information (2011). 質(zhì)子泵抑制劑作用持續(xù)時(shí)間質(zhì)子泵抑制劑作用持續(xù)時(shí)間服用標(biāo)準(zhǔn)劑量的服用標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI第第5天,胃內(nèi)天,胃內(nèi)PH4持續(xù)時(shí)間持續(xù)時(shí)間埃索美拉唑 14h雷貝拉唑 12.1h奧美拉唑 11.8h蘭索拉唑 11.3h泮托拉唑 10.1hTKITKI與抑酸性藥物同時(shí)使用的建議與抑酸性藥物同時(shí)使用的建議TKI藥物藥物使用建議使用建議克唑替尼克唑替尼暫無相關(guān)研究,但是因其溶解度與暫無相關(guān)研究,但是因其溶解度與pH值相關(guān),不建議同時(shí)使用。值相關(guān),不建議同時(shí)使用。厄洛替尼厄洛替尼H2受體拮抗劑:服用厄洛替尼受體

12、拮抗劑:服用厄洛替尼2小時(shí)后可使用。小時(shí)后可使用。抑酸劑:服用厄洛替尼抑酸劑:服用厄洛替尼4小時(shí)前或小時(shí)前或2小時(shí)后可以使用。小時(shí)后可以使用。質(zhì)子泵抑制劑:不應(yīng)同時(shí)使用。質(zhì)子泵抑制劑:不應(yīng)同時(shí)使用。吉非替尼吉非替尼H2受體拮抗劑:不應(yīng)同時(shí)使用。受體拮抗劑:不應(yīng)同時(shí)使用。抑酸劑:服用吉非替尼抑酸劑:服用吉非替尼2小時(shí)前或小時(shí)前或2小時(shí)后可以使用。小時(shí)后可以使用。質(zhì)子泵抑制劑:不應(yīng)同時(shí)使用。質(zhì)子泵抑制劑:不應(yīng)同時(shí)使用。伊馬替尼伊馬替尼H2受體拮抗劑,抑酸劑或質(zhì)子泵抑制劑可以與伊馬替尼同時(shí)使用。受體拮抗劑,抑酸劑或質(zhì)子泵抑制劑可以與伊馬替尼同時(shí)使用。拉帕替尼拉帕替尼H2受體拮抗劑:不應(yīng)同時(shí)使用。受體

13、拮抗劑:不應(yīng)同時(shí)使用。抑酸劑:服用拉帕替尼抑酸劑:服用拉帕替尼2小時(shí)前或小時(shí)前或2小時(shí)后可以使用。小時(shí)后可以使用。質(zhì)子泵抑制劑:不應(yīng)同時(shí)使用。質(zhì)子泵抑制劑:不應(yīng)同時(shí)使用。索拉非尼索拉非尼H2受體拮抗劑,抑酸劑或質(zhì)子泵抑制劑可以與索拉非尼同時(shí)使用。受體拮抗劑,抑酸劑或質(zhì)子泵抑制劑可以與索拉非尼同時(shí)使用。舒尼替尼舒尼替尼由于舒尼替尼溶解性好,可以同時(shí)使用。由于舒尼替尼溶解性好,可以同時(shí)使用。藥物分布藥物分布-血漿蛋白結(jié)合血漿蛋白結(jié)合酸性藥物酸性藥物 白蛋白結(jié)合白蛋白結(jié)合堿性藥物堿性藥物 a1a1酸性糖蛋白或脂蛋白結(jié)合酸性糖蛋白或脂蛋白結(jié)合血漿蛋白結(jié)合率高而治療范圍窄的藥物,藥物與血漿蛋血漿蛋白結(jié)合

14、率高而治療范圍窄的藥物,藥物與血漿蛋白結(jié)合程度會(huì)對(duì)藥效和不良反應(yīng)產(chǎn)生影響白結(jié)合程度會(huì)對(duì)藥效和不良反應(yīng)產(chǎn)生影響順鉑,紫杉醇,多西他賽順鉑,紫杉醇,多西他賽順鉑、卡鉑與昂丹司瓊的相互作用順鉑、卡鉑與昂丹司瓊的相互作用 在昂丹司瓊的影響下,順鉑與在昂丹司瓊的影響下,順鉑與HSA HSA 相互作用力類型由靜電引力轉(zhuǎn)變?yōu)橄嗷プ饔昧︻愋陀伸o電引力轉(zhuǎn)變?yōu)槭杷饔昧橹?,使兩者形成的?fù)合物更加穩(wěn)定。臨床使用昂丹司瓊治療疏水作用力為主,使兩者形成的復(fù)合物更加穩(wěn)定。臨床使用昂丹司瓊治療順鉑引起的嘔吐時(shí),可能會(huì)同時(shí)提高順鉑的血漿蛋白結(jié)合率,降低其游離順鉑引起的嘔吐時(shí),可能會(huì)同時(shí)提高順鉑的血漿蛋白結(jié)合率,降低其游離藥

15、物濃度,造成藥效降低,應(yīng)注意調(diào)整治療方案。藥物濃度,造成藥效降低,應(yīng)注意調(diào)整治療方案。 在昂丹司瓊的影響下,卡鉑與在昂丹司瓊的影響下,卡鉑與HSA HSA 相互作用力類型未發(fā)生改變,但兩相互作用力類型未發(fā)生改變,但兩者形成的復(fù)合物的穩(wěn)定性下降。臨床使用昂丹司瓊治療卡鉑引起的嘔吐時(shí),者形成的復(fù)合物的穩(wěn)定性下降。臨床使用昂丹司瓊治療卡鉑引起的嘔吐時(shí),可能會(huì)同時(shí)降低卡鉑的血漿蛋白結(jié)合率,造成其游離藥物濃度增大,加重可能會(huì)同時(shí)降低卡鉑的血漿蛋白結(jié)合率,造成其游離藥物濃度增大,加重其不良反應(yīng),應(yīng)注意減少卡鉑的用量以減輕患者的痛苦。其不良反應(yīng),應(yīng)注意減少卡鉑的用量以減輕患者的痛苦。熒光光譜法研究順鉑、卡鉑

16、及昂丹司瓊與人血清白蛋白的相互作用(王琛,藥物化學(xué) 山西醫(yī)科大學(xué) 2013(學(xué)位年度) )藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系CYPCYP酶系統(tǒng)(酶系統(tǒng)(CYP1,2,3CYP1,2,3)(A,B,C,D,E)(A,B,C,D,E)CYP3ACYP2DCYP2CCYP1A,CYP2ECYP3ACYP2DCYP2CCYP1A,CYP2ECYP3A4CYP3A4是最常見的酶,易被藥物誘導(dǎo)和抑制是最常見的酶,易被藥物誘導(dǎo)和抑制CYP2D6,CYP2C9CYP2D6,CYP2C9基因多態(tài)性基因多態(tài)性影響藥物生物轉(zhuǎn)化的因素影響藥物生物轉(zhuǎn)化的因素 - -遺傳因素遺傳因素 - -藥物相互作用藥物相互

17、作用 - -其它因素其它因素FDAFDA藥物相互作用研究指南(藥物相互作用研究指南(20142014)1A22A62C82C92D63APGP多西紫杉醇多西紫杉醇 紫杉醇紫杉醇 阿霉素阿霉素? 表阿霉素表阿霉素 依托泊甙依托泊甙 替尼泊甙替尼泊甙 他莫昔芬他莫昔芬 托瑞米芬托瑞米芬 來曲唑來曲唑 阿那曲唑阿那曲唑依西美坦依西美坦 伊馬替尼伊馬替尼( ) )( ( )( ( ) 口服靶向藥物的藥物相互作用口服靶向藥物的藥物相互作用克唑替尼:強(qiáng)克唑替尼:強(qiáng)CYP3A4CYP3A4抑制劑,應(yīng)盡量抑制劑,應(yīng)盡量避免與一些治療窗窄的避免與一些治療窗窄的CYP3A4CYP3A4底物底物(如環(huán)孢素或辛伐他汀

18、)合用或者密(如環(huán)孢素或辛伐他?。┖嫌没蛘呙芮斜O(jiān)測毒副作用。切監(jiān)測毒副作用。厄洛替尼:與強(qiáng)厄洛替尼:與強(qiáng)CYP3A4CYP3A4誘導(dǎo)劑利福平誘導(dǎo)劑利福平合用會(huì)大幅降低厄洛替尼的暴露量。合用會(huì)大幅降低厄洛替尼的暴露量。與其他中強(qiáng)度與其他中強(qiáng)度CYP3A4CYP3A4誘導(dǎo)劑(如苯妥誘導(dǎo)劑(如苯妥英、卡馬西平、巴比妥類、醋酸潑尼英、卡馬西平、巴比妥類、醋酸潑尼松龍片、貫葉連翹等)合用也可能降松龍片、貫葉連翹等)合用也可能降低厄洛替尼的暴露量。低厄洛替尼的暴露量。口服靶向藥物的藥物相互作用口服靶向藥物的藥物相互作用 吉非替尼:與中強(qiáng)度吉非替尼:與中強(qiáng)度CYP3A4CYP3A4誘導(dǎo)劑苯妥英合用會(huì)導(dǎo)致吉非

19、替尼最大誘導(dǎo)劑苯妥英合用會(huì)導(dǎo)致吉非替尼最大血藥濃度和生物利用度降低,和中藥血藥濃度和生物利用度降低,和中藥CYP4/5CYP4/5誘導(dǎo)劑人參也會(huì)發(fā)生潛誘導(dǎo)劑人參也會(huì)發(fā)生潛在的藥物相互作用。如果必須與中強(qiáng)度在的藥物相互作用。如果必須與中強(qiáng)度CYP3A4CYP3A4誘導(dǎo)劑合用,應(yīng)將吉誘導(dǎo)劑合用,應(yīng)將吉非替尼的用量從每日非替尼的用量從每日250mg250mg提高至每日提高至每日500mg500mg。 由于對(duì)由于對(duì)CYP3A4CYP3A4的競爭作用,吉非替尼可增加華法林治療的國際標(biāo)準(zhǔn)的競爭作用,吉非替尼可增加華法林治療的國際標(biāo)準(zhǔn)化比值化比值(INR)(INR)。 CYP3A4CYP3A4酶抑制劑藥物有

20、氨氯地平片、地爾硫片、雷尼替丁片、胺碘酶抑制劑藥物有氨氯地平片、地爾硫片、雷尼替丁片、胺碘酮、銀杏葉片。酮、銀杏葉片。口服靶向藥物相互作用的處理策略口服靶向藥物相互作用的處理策略臨床常見抗腫瘤治療中延長臨床常見抗腫瘤治療中延長QTcQTc間期的藥物間期的藥物抗抑郁藥物(氟西汀、帕羅西汀)抗抑郁藥物(氟西汀、帕羅西汀)抗感染藥物(大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類、抗真菌)抗感染藥物(大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類、抗真菌)抗組胺藥物(苯海拉明、雷尼替丁)抗組胺藥物(苯海拉明、雷尼替丁)胃腸動(dòng)力藥物(多潘立酮、西沙比利)胃腸動(dòng)力藥物(多潘立酮、西沙比利)氟尿嘧啶衍生物與華法令的藥物相互作用氟尿嘧啶衍生物與華法令的藥

21、物相互作用2011 2011 年年Delate Delate 等等1 1調(diào)查統(tǒng)計(jì)了美國調(diào)查統(tǒng)計(jì)了美國4 4 個(gè)腫瘤研究中心個(gè)腫瘤研究中心2000 2000 年年1 1 月至月至2007 2007 年年11 11 月所有早期實(shí)體腺瘤并發(fā)血栓形月所有早期實(shí)體腺瘤并發(fā)血栓形成患者接受抗凝治療的記錄,抗凝治成患者接受抗凝治療的記錄,抗凝治療的腫瘤患者中療的腫瘤患者中74% 74% 選擇華法林作為選擇華法林作為一線抗凝藥物,一線抗凝藥物, 15% 15% 選擇低分子肝素。選擇低分子肝素?!?】Delate T,Witt DM,Ritzwoller D,et al. Outpatient use of l

22、ow molecular weight heparin monotherapy for first-line treatment of venous thromboembolism in advanced cancerJ. Oncologist,2012,17(3):419-417.氟尿嘧啶衍生物與華法令的藥物相互作用氟尿嘧啶衍生物與華法令的藥物相互作用 R-R-華法林主要通過華法林主要通過CYP1A1CYP1A1、CYP1C19CYP1C19、CYP3A4 CYP3A4 代謝;而代謝;而S-S-華法林通過華法林通過CYP1C9 CYP1C9 代謝,若華法林與代謝,若華法林與CYP1C9 CY

23、P1C9 抑制劑聯(lián)用,會(huì)提高血藥濃度,增抑制劑聯(lián)用,會(huì)提高血藥濃度,增加出血風(fēng)險(xiǎn)加出血風(fēng)險(xiǎn)1 1 Gunes Gunes 等等2 2就就5-FU 5-FU 對(duì)腫瘤患者對(duì)腫瘤患者CYP1C9 CYP1C9 活性的影響進(jìn)行了臨床藥代動(dòng)活性的影響進(jìn)行了臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究,結(jié)果顯示力學(xué)研究,結(jié)果顯示5-FU5-FU對(duì)對(duì)CYP1C9 CYP1C9 活性有抑制作用,這種作用在活性有抑制作用,這種作用在5-FU 5-FU 多程化療后更明顯,現(xiàn)此現(xiàn)象更傾向于發(fā)生在基因型為多程化療后更明顯,現(xiàn)此現(xiàn)象更傾向于發(fā)生在基因型為CPY1C9CPY1C9* *1 1* *1 1的的患者中。患者中。 替吉奧作為一種前體藥物

24、,其發(fā)生相互作用的風(fēng)險(xiǎn)更高,也更復(fù)雜。替吉奧作為一種前體藥物,其發(fā)生相互作用的風(fēng)險(xiǎn)更高,也更復(fù)雜。另外加用草酸鉑會(huì)進(jìn)一步增加華法令的血藥濃度,增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。另外加用草酸鉑會(huì)進(jìn)一步增加華法令的血藥濃度,增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。1Lindh JD,Holm L,Andersson ML,et al. Influence of CYP1C9genotype on warfarin dose requirements-a systematic review and meta-analysis J. Eur J Clin Pharmacol,2009,65(4):365-375.2Gunes A,Coskun U

25、,Boruban C,et al. Inhibitory effect of 5-fluorouracil on cytochrome P450 1C9 activity in cancer patientsJ Basic Clin Pharmacol Toxicol,2014,98(1):197-100.腎小球?yàn)V過腎小球?yàn)V過 結(jié)合型結(jié)合型 游離型游離型腎小管分泌是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程腎小管分泌是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程 競爭抑制競爭抑制腎小管重吸收腎小管重吸收 脂溶性、解離型與不解離型及腎小管濾脂溶性、解離型與不解離型及腎小管濾液的液的pHpH值值大多數(shù)抗腫瘤藥物是通過代謝清除,而甲氨蝶呤(大多數(shù)抗腫瘤藥物是通

26、過代謝清除,而甲氨蝶呤(MTXMTX)和鉑類化合物主要由腎小球?yàn)V過和腎小管分泌。和鉑類化合物主要由腎小球?yàn)V過和腎小管分泌。培美曲塞屬于一種陰離子鈉鹽抗腫瘤藥物,體內(nèi)藥物培美曲塞屬于一種陰離子鈉鹽抗腫瘤藥物,體內(nèi)藥物70%-90%70%-90%以原型通過腎小球過濾和腎小管分泌經(jīng)腎排泄。以原型通過腎小球過濾和腎小管分泌經(jīng)腎排泄。藥代動(dòng)力學(xué)研究中已經(jīng)證實(shí)培美曲塞較少受藥代酶影響,所藥代動(dòng)力學(xué)研究中已經(jīng)證實(shí)培美曲塞較少受藥代酶影響,所以其藥物相互作用多發(fā)生于腎排泄階段。以其藥物相互作用多發(fā)生于腎排泄階段。腎小球?yàn)V過是不可飽和的且不受其他藥物所抑制,而腎小管腎小球?yàn)V過是不可飽和的且不受其他藥物所抑制,而腎小管分泌及重吸收的過程是可飽和的且可被其他合用藥物所抑制。分泌及重吸收的過程是可飽和的且可被其他合用藥物所抑制。腎小管細(xì)胞膜上陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(腎小管細(xì)胞膜上陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(organic anion transporter, organic anion transporter, OATOAT)中的)中的OAT3OAT3與與OAT4OAT4在培美曲塞的排泄中起關(guān)鍵作用在培美曲塞的排泄中起關(guān)鍵作用OATOAT族轉(zhuǎn)運(yùn)體具有相似的底物專屬性族轉(zhuǎn)運(yùn)體具有相似的底物專屬性培美曲塞藥物相互作用發(fā)生的特點(diǎn)培美曲塞藥物相互作用發(fā)

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