年產(chǎn)16億貝諾酯片劑車間工藝設(shè)計

1、目錄中文摘要 I英文摘要 II第一章 概述11.1 片劑介紹 11.2 貝諾酯片介紹 4第二章 處方設(shè)計及工藝設(shè)計72.1貝諾酯處方設(shè)計 72.2 工藝過程 12第三章 工藝流程93.1 設(shè)計概述 93.2 工藝流程介紹10第四章 物料衡算144.1 物料衡算的基礎(chǔ)144.2 物料衡算的基準144.3物料衡算條件144.4 物料衡算的范圍 154.5 原輔料的物料衡算154.6 包裝材料的消耗17第五章 設(shè)備的選型185.1工藝設(shè)備的設(shè)計與選型185.2 粉碎篩分設(shè)備185.3混合，制粒設(shè)備225.4整粒、總混設(shè)備255.5壓片265.6 包裝27參考文獻31第一章 概述1.1片劑（table

2、ts）介紹片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制劑。特點：機械化及自動化程度高，產(chǎn)量高，成本低；劑量準確，攜帶和使用方便；藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定，貯存期長。制備方法：濕法制粒壓片，干法制粒壓片，直接壓片，工藝流程如圖1-1。本次設(shè)計選擇濕法制粒。1.1.1片劑的特點1片劑有許多優(yōu)點：（1）劑量準確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用準確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準確性； 壓片原輔料粉碎過篩制軟材制濕粒干燥整粒壓片制干?；旌险浩瑘D1-1 片劑制備工藝流程（2）質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運輸貯存過程中不會破

3、損或變形，主藥含量在較長時間內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較?。唬?）服用方便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋；（4）便于識別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識別；（5）成本低廉，片劑能用自動化機械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。 但片劑也有缺點：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當時會逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。1.1.2片劑的分類（1） 壓制片-通

4、過壓制而成且無特殊包衣。（2） 糖衣片-該片外包糖衣。（3） 薄膜衣片-該片表面覆蓋一薄層水溶性或胃溶性物質(zhì)。（4） 腸溶衣-該片包腸衣。（5） 壓制包衣片-通過把已壓好的片劑加入一種特制的壓片機中，將另一種顆粒壓成一層包在前述片劑外。（6） 緩釋片-指口服給藥后在機體內(nèi)的釋藥速率受給藥系統(tǒng)本身控制，而不受外界條件的影響。（7） 溶液片-用于制備特殊溶液的片劑。（8） 泡騰片-含有碳酸氫鈉及有機酸等賦形劑制成的內(nèi)服或外用片劑。（9） 壓制栓或壓制插入片-如甲硝唑用片系由甲硝唑壓制而成。（10）口含片和舌下片-這些片劑小，平滑，呈橢圓形。用于口腔后應(yīng)該緩慢溶解或溶蝕。（11）分散片-是一種遇水可

5、迅速崩解形成均勻的粘稠混懸液或迅速崩解成均勻的分散片劑。（12）咀嚼片-是一種在口腔嚼碎后下咽的片劑。1.1.3片劑的規(guī)格和質(zhì)量2片劑的生產(chǎn)與儲藏期間均應(yīng)符合“中華人民共和國藥典”下列有關(guān)規(guī)定：a) 原料與輔料應(yīng)混合均勻，小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。b) 凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過程中應(yīng)防止受熱損失。制片的顆粒應(yīng)控制水分，并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效。c) 凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。d) 外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，應(yīng)有適量的硬度，以免在包裝，貯運過程中發(fā)生碎片。e) 除另有規(guī)

6、定外，片劑應(yīng)密封貯存。 1.1.4片劑的質(zhì)量檢查a) 外觀性狀：片劑的表面應(yīng)色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。b)片重差異：應(yīng)符合現(xiàn)行藥典對片重差異限度的要求，見表1-1。c) 硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即認為合格。d) 崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方法見中國藥典2000版。e) 溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑。f)含量均勻度表1-1中國藥典2005版規(guī)定的片重差異限度片劑的平均片重（g）片重的差異限度（%）0.300.307.55.0表1-2 中國藥典2005版規(guī)定的片劑

7、的崩解時限片劑普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片腸溶包衣片崩解時限（min）15606060人工胃液中2h不得有裂縫、崩解或軟化等，人工腸液中60min全部溶或崩解并通過篩網(wǎng)1.2貝諾酯片簡介3【曾用名】：撲炎痛片【外文名】：Benorilate Tablets【結(jié)構(gòu)】：【性狀】：本品為白色片?！舅幚矶纠怼勘酒窞閷σ阴０被优c阿司匹林的酯化物。屬非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，具解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用，其作用機制基本同阿司匹林及對乙酰氨基酚主要通過抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛抗炎和解熱作用。作用時間較阿司匹林及對乙酰氨基酚長。急性毒性試驗結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為10000mg/Kg，腹腔注射LD50為1830

8、mg/Kg；小鼠經(jīng)口LD50為2000mg/Kg，腹腔注射LD50為1255mg/Kg?！舅幋鷦恿W(xué)】口服后以原形吸收，吸收后很快代謝成為水楊酸和對乙酰氨基酚。原形藥的T1/2約為l小時。進一步在肝中代謝，主要以水楊酸及對乙酰氨基酚的代謝產(chǎn)物自尿中排出，極小量從糞便排出。水楊酸的T1/223小時，對乙酰氨基酚T1/214小時?！具m應(yīng)癥】用于感冒引起的鼻塞流涕、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛?！居梅ㄓ昧俊?1)成人常用量 口服。 一般解熱、鎮(zhèn)痛，每次1-2片，一日3-4次。 (2)小兒常用量口服。 3個月-1歲，按體重一次每公斤體重25mg，一日4次；1-2歲，一次12片， 一日4次：1-2歲，一次1/2片

9、，一日4次， 3-5歲，一次1片；一日3次，6-12歲，一次1片，一日4次?！静涣挤磻?yīng)】(1)胃腸道反應(yīng)較輕，可有惡心、燒心、消化不良及便秘，也有報道引起腹瀉者。(2)可引起皮疹。(3)可引起嗜睡、頭暈及定向障礙等神經(jīng)精神癥狀。(4)在小兒急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒有引起瑞氏綜合征(Reye)的危險。中國尚不多見。(5)長期用藥可影響肝功能，并有引起肝細胞壞死的報道。(6)長期應(yīng)用有可能引起鎮(zhèn)痛藥性腎病?！窘伞扛文I功能不全，阿司匹林對乙酰氨基酚過敏者以及其他非甾體抗炎藥引起過哮喘、鼻炎及鼻息肉綜合征者禁用。不滿3個月嬰兒禁用?！咀⒁馐马棥?1)本品為對癥治療藥，用于解熱連續(xù)使用不超

10、過3天，用于止痛不超過5天，癥狀未緩解請咨詢醫(yī)師或藥師。(2)不能同時服用其他含有解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品（如某些復(fù)方抗感冒藥）。(3)服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料。(4)兒童、孕婦及哺乳期婦女應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。(5)肝腎功能不全及有嚴重胃、腸潰瘍病史者慎用。(6)如服用過量或出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)。(7)對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。(8)本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。(9)請將本品放在兒童不能接觸的地方。(10)兒童必須在成人監(jiān)護下使用。(11)如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】尚不明確。 【兒童用藥】【老年患者用藥】老年人應(yīng)用本品時，療程不

11、宜長于5天，以防腎臟受損?！舅幬锵嗷プ饔谩?1)本品不應(yīng)與口服抗凝藥（如華法林和肝素）同時使用。(2)如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。【藥物過量】用量過大時，有些患者可發(fā)生耳鳴或耳聾?！緳z查】溶出度 取本品，照溶出度測定法（附錄X C 第二法），以1十二烷基硫酸鈉溶液1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘90轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液1ml,加水稀釋至50ml,搖勻，作為供試品溶液；另取貝諾酯對照品20mg,精密稱定，加無水乙醇溶解，并稀釋至50ml,搖勻，取1ml,加0. 025十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至50ml，作為對照品溶液

12、。取上述兩種溶液，照分光光度法（附錄 A），在240nm的波長處分別測定吸收度，計算出每片的溶出量。限度為標示量的65，應(yīng)符合規(guī)定?！竞繙y定】 4取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于貝諾酯15mg），置100ml 量瓶中，加無水乙醇適量，振搖，微溫，使貝諾酯溶解后，放冷，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml ，置100ml 量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄 A），在240nm 的波長處測定吸收度，按C17H15NO5 的吸收系數(shù)（1 1cm）為745 計算，即得第二章 處方設(shè)計及工藝2.1 貝諾酯片處方設(shè)計2.1.1 處方處方系指醫(yī)療和

13、生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ)和依據(jù)。根據(jù)有關(guān)參考文獻5進行處方設(shè)計如下：貝諾酯 250g淀粉 56.6g羥丙基纖維素 20g糊精 56.6g羧甲基淀粉鈉 16g微粉硅膠 0.8g共制1000片規(guī)格：0.25g2.1.2 處方分析 5 表1-3 處方分析序號名稱用途備注1貝諾酯主藥 為對乙酰氨基酚與阿司匹林的酯化物。屬非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，具解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用。2羥丙基纖維素黏合劑本品為工業(yè)級纖維素醚的一種，主要用途為聚氯乙烯生產(chǎn)中做分散劑，系懸浮聚合制備PVC的主要助劑。3淀粉稀釋劑崩解劑有玉米淀粉，馬鈴薯淀粉，小麥淀粉，其中常用玉米淀粉。淀粉的性質(zhì)穩(wěn)定，可與大

14、多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，外觀色澤好，價格便宜，但可壓性較差，因此常與可壓性較好的糖粉，糊精，乳糖等混合使用。4糊精稀釋劑淀粉水解的中間產(chǎn)物，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇，具有較強的粘結(jié)性，使用不當會使片面出現(xiàn)麻點，水印及造成片劑崩解或溶出遲緩；如果在含量測定時粉碎與提取不充分，將會影響測定結(jié)果的準確性和重現(xiàn)性，所以常與糖粉，淀粉配合使用。5羧甲基淀粉鈉崩解劑羧甲基淀粉鈉(CMS)是變性淀粉的代產(chǎn)品，屬醚類淀粉，是一種水溶性陰離子高分子型化合物。通常使用的是它的鈉鹽，又稱(CMS-Na) 形狀: 白色或黃色粉末，無臭、無味、無毒、熱易吸潮。溶于水形成膠體狀溶液，對光、熱穩(wěn)定。不溶于

15、乙醇、乙醚、氯仿有機溶劑。6微粉硅膠潤滑劑由于微粉硅膠具有粒度小、孔容大、表面活性強的特點，從而在啤酒、食用油生產(chǎn)過程中做穩(wěn)定劑過濾劑，涂料油化生產(chǎn)過程中做消光劑，塑料薄膜生產(chǎn)中做開口劑，日用化工生產(chǎn)中做高級填充劑，制藥行業(yè)做助流劑等2.1.3 輔料的選擇原則任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性

16、、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。選擇輔料一般基于如下原則：a) 加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。b) 輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當?shù)牧鲃有院头稚⑿?。c) 選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。d) 輔料的加入不會增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。第三章工藝流程3.1 設(shè)計概述 3.1.1課題名稱課題名稱：年產(chǎn)16億貝諾酯片劑車間工藝設(shè)計3.1.2 設(shè)計依據(jù) 6 本設(shè)計以片劑車間生產(chǎn)實習(xí)的現(xiàn)場觀察學(xué)習(xí)和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以中國藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的醫(yī)藥設(shè)計技術(shù)規(guī)定、藥品注冊管理辦法、醫(yī)藥工程設(shè)計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施細則、GM

17、P等多種設(shè)計規(guī)范。3.1.3 設(shè)計內(nèi)容 (1) 文字部分：設(shè)計任務(wù)書、設(shè)計說明書。(2) 圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖。 3.1.4 設(shè)計原則：(1)本設(shè)計為片劑車間，在設(shè)計中嚴格遵照GMP和潔凈廠房設(shè)計規(guī)范等標準進行設(shè)計。(2) 對設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù)，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟方便，實用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點。(3) 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。(4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護等相關(guān)規(guī)范制度。(5) 嚴格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴格工藝設(shè)計質(zhì)量12。3.2 工藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞

18、功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。粉末直接壓片法具有省時節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點，但也存在粉末的流動性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點，致使該工藝的應(yīng)用受到了一定限制。濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強，壓縮成形性好等優(yōu)點，但對于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。干法制粒壓片法常

19、用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡單，省時省工，但采用干法制粒時，應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。本次設(shè)計中，貝諾酯片制備的工藝條件是淀粉糊精制成軟材,與羥丙基纖維素混合， 12目尼龍篩制濕粒,6065烘干, 12目整粒,然后與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片片采用濕顆粒壓片，質(zhì)檢,包裝。根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設(shè)計中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級，工藝流程圖附后。各主要工段的選擇與設(shè)計如下：3.2.1粉碎7粉碎主要是借助機械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機械力有沖擊力（impact），壓縮力（comp

20、ression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作，它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。有助于改善藥物的流動性，促進制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計量劑型。有助于提高制劑質(zhì)量。有利于藥材中有效成分的提取。粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之

21、份。本次設(shè)計中采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時進行，混合粉碎還可提高粉碎效果。粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機械式和氣流式粉碎機之分，可根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機。3.2.2篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設(shè)計中選擇編織篩。3.2.3混合混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均

22、勻混合的操作。混合操作以含量均勻一致為目的?；旌线^程是以細微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強等特點。混合結(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。混合的機理有三種：對流混合 在機械轉(zhuǎn)動下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時進行的總體混合。剪切混合 由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進行的局部混合。擴散混合 相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運動時相互交換位置而進行的局部混合?；旌系挠绊懸蛩赜校篴) 物料的粉體性質(zhì)的影響。b) 設(shè)備類型的影響。c) 操作條件的影響。3.2.4制粒制粒是把粉末

23、、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。壓片前一般應(yīng)將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；制成密度均一的顆粒，使有良好的流動性，以保證片劑的重量差異符合要求；合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強度的片劑等。3.2.5干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)，對流，熱輻射，介電等，而對流加熱

24、干燥是制藥過程中應(yīng)用最普遍的一種，簡稱對流干燥。3.2.6整粒，總混制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響壓片的質(zhì)量，因此要通過整粒設(shè)備使干顆粒形成粗細比較均勻且易于流動的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。3.2.7壓片一般干燥過的顆粒需經(jīng)過處理，顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時，需經(jīng)搖擺式制粒機用適宜的篩網(wǎng)過篩；用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設(shè)備。計算片重即可壓片。片重計算方法多采用測定并求得顆粒與有關(guān)輔料混

25、合物中的主要含量后，再求的片劑的理論片重，即片重=每片主藥含量/顆粒混合物中主藥的百分含量壓片是用壓片機將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程。壓片機直接影響到制品的質(zhì)和量，其結(jié)構(gòu)類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。 片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形，異形（包括多邊形和曲線形）。3.2.8包裝包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應(yīng)密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標準合格；某些對光敏感的藥

26、片，應(yīng)采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設(shè)計采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設(shè)計采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好，它不因在應(yīng)用時啟開包裝而對剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。（1）內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。（2）標簽、說明書根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標簽并附有說明書。標簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準文號、產(chǎn)品批號、主要成分、適應(yīng)癥、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項。標簽應(yīng)色調(diào)鮮明

27、，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。說明書應(yīng)印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應(yīng)等。（3）包裝設(shè)計藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標簽和說明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。 根據(jù)貝諾酯片的用法和用量，決定本次設(shè)計采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，1000盒/箱，每箱中含出廠合格證一張。3.2.9儲存 貝諾酯片應(yīng)遮光，密封，在干燥處保存。第四章 物料衡算物料衡算是所有工藝計算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可

28、以確定選用設(shè)備的容積、臺數(shù)、主要尺寸，同時可以進行熱量衡算、管路尺寸計算等。4.1 物料衡算的基礎(chǔ)8物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。G1=G2+G3+G4式中：G1輸入物料量總和；G2輸出物料量總和；G3物料損失量總和；G4物料積累量總和。當系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以寫為：G1=G2+G34.2 物料衡算的基準（1）對于間歇式操作過程,常采用一批原料進行計算；（2）對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準進行計算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應(yīng)把原料、輔

29、料及主要包裝材料一起算入13。4.3物料衡算條件年產(chǎn)量：16億片一年按300個工作日計算，每天三個班次，每班實際工作7小時。 處 方： 1000片貝諾酯 250g淀粉 56.6 g糊精 56.6g 羥丙基纖維素 20g羧甲基淀粉鈉 16g微粉硅膠 0.8g4.4 物料衡算的范圍 在進行物料衡算時，經(jīng)常會遇到比較復(fù)雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算范圍。根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設(shè)備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個獨立的體系。凡進入體系的物料均為輸入項。離開體系的物料均為輸出項。本設(shè)計以一個工段為單位進行計算。4.5 原輔料的

30、物料衡算阿司匹林腸溶片產(chǎn)量：16億片/年日產(chǎn)量：1600000000300=5333333片班產(chǎn)量：53333333=1777778片損耗：原輔料2% 鋁塑包裝材料 1% 紙盒包裝材料0.5% 紙箱包裝材料0.05% 設(shè)所有原輔料的純度為99.5%顆粒收得率98% 產(chǎn)品總收得率98%根據(jù)貝諾酯片的處方和損耗率確定車間所需物料如下：每年的原輔料需求量：每年原輔料需求量=總年量片數(shù)每片含量收率每年原輔料需求量：貝諾酯的量：16*108*250/1000/98%/99.5%=4.102*108g=410200kg糊精的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%=9.287*107g=9

31、2870kg淀粉的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%=9.278*107g=92870kg羥丙基纖維素的量：16*108*20/1000/98%/99.5%=3.282*107g=32820kg羧甲基淀粉鈉的量：16*108*16/1000/98%/99.5%=2.625*107g=26250kg微粉硅膠的量：16*108*0.8/1000/98%/99.5%=1.313*105g=1313kg每年損耗量：貝諾酯的量：16*108*250/1000/98%/99.5%*2%=8.204*106g=8204kg糊精的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%*

32、2%=1.857*106g=1857kg淀粉的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%*2%=1.857*106g=1857kg羥丙基纖維素的量：16*108*20/1000/98%/99.5%*2%=6.564*105g=656.4kg羧甲基淀粉鈉的量：16*108*16/1000/98%/99.5%*2%=5.25*105g=525kg微粉硅膠的量：16*108*0.8/1000/98%/99.5%*2%=2.626*103g=2.626kg每班次需求量、損耗量見物料一覽表（表4-1）。表4-1 物料消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量貝諾酯（kg）糊精（kg

33、）淀粉（kg）羥丙基纖維素（kg）羧甲基淀粉鈉（kg）微粉硅膠（kg）410200928709287032820262501313820436723672656.45252.626455.78103.19103.1936.4729.171.469.124.084.080.730.580.003每班次都應(yīng)嚴格按照該班次所需達到的產(chǎn)量生產(chǎn)，以保證后一班次的工作能夠順利進行。4.6 包裝材料的消耗9單劑量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個包裝，使每個藥片均處于密封狀態(tài)，提高對產(chǎn)品的保護作用，也可杜絕交叉污染。 本次設(shè)計采用泡罩式包裝。 泡罩式包裝的底層材料（背襯材

34、料）為無毒鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質(zhì)PVC經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。包裝規(guī)格為12片/板， 2板 /小盒 ， 1000盒/箱4.6.1鋁塑包裝用量鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜、PVC塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為55mm76mm。鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜及PVC塑料硬片年用量：16*108/12*55*76/99%/106= 5.63*105 m2年損耗量：16*108/12*55*76/99%*1%/106=5.63*103 m24.6.2中包裝及外包裝用量a）中包裝為小紙盒，則：年用量：16*

35、108/12/299.5 = 6.70*107個年損耗：6.70*1070.5 =3.35*105個b）外包裝為紙箱，1000小盒/箱，則： 紙箱年用量：6.70*107/99.95% /1000=6.703*104個年損耗：6.70*107/99.95% /10000.05 = 33.52個每班次包材的用量與損耗量見包材消耗一覽表（表4-2）。表4-2 包材消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量PVC、鋁箔（m2）小紙盒（個）紙箱（個）5.63*1056.70*1076.703*1045.63*1033.35*10533.52 625.567.44*10474.4786.2556

36、372.2220.0372第五章 設(shè)備的選型5.1工藝設(shè)備的設(shè)計與選型5.1.1 工藝設(shè)備設(shè)計與選型的步驟10 工藝設(shè)備設(shè)計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內(nèi)容：定型機械設(shè)備和制藥機械設(shè)備的選型；計量貯存容器的計算：定型化工設(shè)備的選型；確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況國產(chǎn)還是引進，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與本設(shè)計

37、所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等?？傊紫纫紤]設(shè)備的適用性，使用能達到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標準的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)認為和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不能超過很大，以免造成浪費。各工段設(shè)備選型分述如下：先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標準的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不要相差很大，以免造成浪費。本設(shè)計所選設(shè)備

38、大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的，沒有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。主要設(shè)備選擇如下：5.2 粉碎、篩分設(shè)備5.2.1粉碎（1） 粉碎的目的、意義目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下：a) 有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。b) 有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性。c) 有利于制劑中各成分的混合均勻等。（2） 粉碎方式粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設(shè)備的形式等不同條件有多種粉碎方式，即 a) 自由粉碎與閉塞粉碎；b) 循環(huán)粉碎與開路粉碎；c) 干法粉碎與濕法粉碎；d) 低溫粉碎；e) 混合粉碎。7在鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)中，根據(jù)上述粉碎的原則，原輔料

39、的粉碎采用連續(xù)、開路、干法粉碎。（3）粉碎機粉碎機類型很多，根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機。常用的典型粉碎機有球磨機、沖擊式粉碎機、流能磨。其中的沖擊式粉碎機對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等應(yīng)用廣泛，具有“萬能粉碎機”之稱。本設(shè)計采用的即為萬能粉碎機。先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求應(yīng)用符合其標準的設(shè)備。綜合考慮生產(chǎn)能力，功率消耗，參考設(shè)備價格及主要材質(zhì)，粉碎設(shè)備我們選用江蘇常州市強生藥機廠生產(chǎn)的WF30型萬能粉碎機（圖5-1），主要簡介如下：主要用途:本機適用于制藥、化工、食品等行業(yè)的物料粉碎之用。工作原理：

40、本機利用活動齒盤和固定齒盤間的相對運動，使被粉碎物經(jīng)齒沖擊、摩擦及物料彼此間沖擊而獲得粉碎。且按“GMP”標準設(shè)計，整機全部用不銹鋼材料制造,該機已達到國際先進水平。技術(shù)參數(shù):（見表5-1）表51 WF-30型萬能粉碎機技術(shù)參數(shù)型號生產(chǎn)能力（kg/h）主軸轉(zhuǎn)速(r/min)進料粒度(mm)粉碎細度(目)電機功率(kw)外形尺寸（長寬高mm）重量(kg)30型30-3005800612-120目5.54504501000320圖51 WF-30型萬能粉碎機8因為粉碎機的粉碎細度可通過篩網(wǎng)調(diào)節(jié)，所以，沒有必要使用專門的篩分設(shè)備，如使用，可選用該廠生產(chǎn)的XZS-800型振動篩。工作原理：利用機械或電

41、磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料進行分離技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力250-350kg/h，功率1.5kw，外形尺寸9009001200mm。5.2.2 篩分11篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設(shè)計中選擇編織篩。（1）篩孔藥篩的徑孔大小用篩號表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標準和工業(yè)標準。藥典選用國家標準的R40/3系列。見表

42、5-2：表52 我國藥典標準篩規(guī)格表篩號平均篩孔內(nèi)徑(m)120007028502933551342509.951807.661506.671255.88904.69754.1我國工業(yè)用標準篩常用“目”數(shù)表示篩號，即以每一英寸（25.4mm）長度上的篩孔數(shù)目表示，表5-3列出了部分工業(yè)篩的規(guī)格。表53 工業(yè)篩規(guī)格9目數(shù)錦綸納綸（m）鍍金鐵絲(m)銅絲(m)鋼絲(m)141300143013751611701211127018106010961096209209549559604038044146280210210100150172170根據(jù)分散片劑的生產(chǎn)要求，規(guī)定原輔料粉碎后通過80目鋼絲篩。

43、（2）篩分設(shè)備篩分設(shè)備有許多種，如：搖動篩、振動篩、旋動篩、滾動篩、多用振動篩等。振動篩是利用機械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料進行分離的設(shè)備。本設(shè)計選用XZS-800型振動篩。5.3 混合，制粒設(shè)備混合與制粒是生產(chǎn)重要工序之一。大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉(zhuǎn)使物料進行整體和局部移動而達到混合的目的。固體的混合設(shè)備大致分為兩大類，即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn)型混合機包括水平圓筒型混合機、V型混合機、雙錐型混合機，容器固定型混合機包括攪拌槽型混合機、錐型垂直螺旋混合機。本設(shè)計中采用V型混合機?；旌显O(shè)備選用江蘇無錫市湖山制藥機械廠生產(chǎn)的HV-V型V200型混合機（圖3）。簡介如下

44、：主要用途：本機用于可顆粒狀物料的混合；由二個不對稱筒體組成，物料可作縱橫方向流動，混合均勻度達99%以上；本機利用真空吸料，密閉狀態(tài)下作業(yè)，內(nèi)部無傳動機構(gòu)，潔凈、衛(wèi)生無死角，符合GMP要求。技術(shù)參數(shù)：（見表5-4） 表54 V型混合機技術(shù)參數(shù)型號全容積M3最大裝料容積(L)長(mm)寬(mm)中心高(mm)進料口直徑(mm)出料口直徑(mm)回轉(zhuǎn)高度(mm)回轉(zhuǎn)直徑(mm)簡體轉(zhuǎn)速(r/min)電動機功率(kw)裝機重量(kg)真空抽料配用真空泵型號V2000.270201085014403001002230148081.1250W2圖52 HV-V型V200型混合機10制粒的目的：a) 改

45、善流動性b) 防止各成分出現(xiàn)離析c) 防止粉塵飛揚及器壁上的粘附在醫(yī)藥中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為三大類，即濕法制粒、干法制粒、一步制粒。其中濕法制粒應(yīng)用最廣泛。濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕，具有表面改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強、壓縮成形性好等優(yōu)點，因此，被廣泛應(yīng)用。流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法，在流化床中，藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒。流化床制粒的特點是：在一臺設(shè)備內(nèi)進行混合、制粒、干燥等操作，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強度低；制

46、得的顆粒粒密度小、粒子強度小，但顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。11制粒選用江蘇常州市華星干燥設(shè)備廠生產(chǎn)的FL-30型沸騰制粒機（圖5-3），簡介如下：適用范圍：本設(shè)備適用粉狀物料的混合、制粒和干燥。產(chǎn)品特點：本裝置是以一臺機械進行混合-造粒-干燥的密閉結(jié)構(gòu)裝置。產(chǎn)品的粒度能只有地改變，造粒速度極快，不損失效力及香味，形成穩(wěn)定的多孔型顆粒。而且崩介度、釋放度好。流動性出色。容易溶化，能夠收獲率極好地獲得投飛性小的造粒物。 a) 所有與物料接接部件全部采用不銹鋼制作。b) 采用硅橡膠充氣密封圈封。c) 采用二流式噴槍可控制顆粒大小。d) 混合、造粒、干燥集中在同一密閉容器內(nèi)完成，運作快速、

47、高效，并避免粉塵飛揚、泄漏和污染。e) 本設(shè)備上頂、下底均為蝶形封頭，造型美觀、風(fēng)阻小、無死角、易清洗、潔凈，符合GMP要求。工作原理： 粉狀物料投入料斗密閉容器內(nèi)，由于熱氣流的作用，使粉末懸浮呈流化狀循環(huán)流動，達到均勻混合，同時噴入霧狀粘結(jié)劑潤濕容器內(nèi)的粉末，使粉末凝聚疏松的小顆粒，成粒的同時，由于熱氣流對其作高效干燥，水分不斷蒸發(fā)，粉末不斷凝固，此過程重復(fù)進行，形成理想的、均勻的多微孔球狀顆粒在容器中一次完成混合、造粒、干燥三個工序，即簡稱“一步制?！薄＜夹g(shù)參數(shù)：（見表55）表55 FL-30型沸騰制粒機技術(shù)參數(shù)項目參數(shù)型號30料斗容積(L)12-1000生產(chǎn)能力（Kg/小時）3-300風(fēng)

48、機功率(Kw)11風(fēng)機風(fēng)壓(Pa)6000風(fēng)機風(fēng)量(m3/h)3000加熱量（Kcal）60000設(shè)備尺寸（mm）外觀尺寸（mm）重量（kg） A 2800 B 890 C 1600 D 720E 300 F 1000 H 1500 G 50010005502200-300022504300320-3200圖53 FL-30型沸騰制粒機125.4 整粒、總混設(shè)備某些藥物經(jīng)干燥后可能結(jié)塊，粒徑不能達到一定的要求，必須整粒。整粒選用常州市佳發(fā)制粒干燥設(shè)備廠生產(chǎn)的XZL-150型高效整粒機(圖5-4)。簡介如下：主要用途：適用于干式、濕式顆粒均勻化、整粒，團塊物料的粉碎、整粒，濕料整粒以及熱敏性物料

49、粉碎。設(shè)備特點：a) 工作時發(fā)熱少，粉塵少。b) 定子篩網(wǎng)由不銹鋼板加工而成，不易損壞c) 粉碎刀與篩網(wǎng)間隙可調(diào)d) 可處理粘性、樹膠狀、熱和濕潤物料主要用途:加工的原料進入粉碎整粒機的進料口后，落入錐形工作室，由旋轉(zhuǎn)回轉(zhuǎn)刀對原料起旋流作用，并以離心力將顆粒甩向篩網(wǎng)面，同時同于回轉(zhuǎn)刀的高速旋轉(zhuǎn)與篩網(wǎng)面產(chǎn)生剪切作用，顆粒在旋轉(zhuǎn)刀與篩網(wǎng)間被粉碎成小顆粒并經(jīng)篩網(wǎng)排出。粉碎的顆粒大小，由篩網(wǎng)的數(shù)目、回轉(zhuǎn)刀與篩網(wǎng)之間的間距以及回轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速的快慢來調(diào)節(jié)。表56 FZ系列粉碎整粒機主要技術(shù)參數(shù)項目型號項目型號 FZ-150 FZ-300 FZ-450 FZ-700 FZB-150 FZB-300 FZB-450

50、 FZB-700 粉碎整粒機能力（kg/h) 15-150 30-300 45-450 70-700 粒度（目） 6-80 傳動座溫升 30 調(diào)速范圍 FZ系列車速2800rpm FZB系列變頻調(diào)速300-3600rpm 電機功率 1.5 1.5 2.2 4 外形尺寸（長寬高）（mm） 8504501380 8504501380 9304501460 12005801800 出料門至地面高度（mm） 650 圖54 FZ系列粉碎整粒機13總混選用機械與原料混和機械相同，為HV-V型V200型混合機。5.5壓片 壓片是片劑生產(chǎn)中重要的一道工序，直接決定片劑的質(zhì)量，本設(shè)計從生產(chǎn)量和生產(chǎn)效率綜合考慮選用GZPL-620系列雙出料高速壓片機。主要用途：適用于制藥、化工、電子、食品等行業(yè)，將顆粒狀原料壓制成圓形片、異形片。工作原理及結(jié)構(gòu)