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1、生命學(xué)院生命學(xué)院3/5/20221 再加入新鮮血清再加入新鮮血清再加入再加入新鮮血清新鮮血清溶菌溶菌凝集凝集加熱加熱 56305630加入新加入新鮮的血鮮的血清清溶菌溶菌思考題:思考題:血清中存在幾種成分?血清中存在幾種成分?有何作用?有何作用?答案:答案:兩種成分兩種成分與細(xì)菌特異性結(jié)合的物質(zhì)與細(xì)菌特異性結(jié)合的物質(zhì)抗體抗體協(xié)助抗體溶解細(xì)菌的物質(zhì)協(xié)助抗體溶解細(xì)菌的物質(zhì)補(bǔ)體補(bǔ)體第一節(jié)第一節(jié) 補(bǔ)體的概念補(bǔ)體的概念 Complemengt,C: 是存在于人和脊椎動(dòng)物血清和組織液是存在于人和脊椎動(dòng)物血清和組織液中的一組經(jīng)活化后中的一組經(jīng)活化后具有酶活性具有酶活性的蛋白質(zhì)。的蛋白質(zhì)。 激活前激活前- -
2、無(wú)功能無(wú)功能- -激活激活調(diào)理吞噬、溶解細(xì)調(diào)理吞噬、溶解細(xì)胞、介導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)應(yīng)答、清除復(fù)合物。胞、介導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)應(yīng)答、清除復(fù)合物。 補(bǔ)體補(bǔ)體缺陷缺陷- -多種疾病。多種疾病。l補(bǔ)體的固有成份補(bǔ)體的固有成份: : C1C1(C1qC1q、C1rC1r、C1sC1s)、)、C2C2、 C3C3、C4C4、C9C9、B B因子、因子、 P P因子、因子、D D因子因子l補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(激活細(xì)胞激活細(xì)胞):): H H因子、因子、I I因子、因子、S S蛋白、蛋白、l補(bǔ)體受體(補(bǔ)體受體(膜表面膜表面- -與補(bǔ)體的裂解成分結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)與補(bǔ)體的裂解成分結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)效應(yīng)):): CR1-
3、CR5CR1-CR5、C3aRC3aR、C2aRC2aR、C4aRC4aR補(bǔ)體的組成補(bǔ)體的組成補(bǔ)體的命名補(bǔ)體的命名經(jīng)典途徑按發(fā)現(xiàn)的先后:經(jīng)典途徑按發(fā)現(xiàn)的先后:C1C1(C1qC1q、C1rC1r、C1sC1s)、)、C2C2、C3C3、C4C4、C9C9旁路途徑:旁路途徑:B B、D D、H H、I I、P P因子因子具有酶活性:具有酶活性:c4b2a裂解小片段:裂解小片段: C3a/C3bC3a/C3b 補(bǔ)體的生物合成補(bǔ)體的生物合成人類(lèi)胚胎發(fā)育早期即可合成補(bǔ)體,人類(lèi)胚胎發(fā)育早期即可合成補(bǔ)體,出生后出生后3 36 6個(gè)月達(dá)到成人水平個(gè)月達(dá)到成人水平,出生后肝細(xì)胞和巨,出生后肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是產(chǎn)
4、生補(bǔ)體的主要細(xì)胞,約噬細(xì)胞是產(chǎn)生補(bǔ)體的主要細(xì)胞,約9090的血的血漿補(bǔ)體成分是由肝臟合成漿補(bǔ)體成分是由肝臟合成 。 補(bǔ)體的理化性質(zhì)補(bǔ)體的理化性質(zhì)補(bǔ)體成分均為補(bǔ)體成分均為球蛋白球蛋白 ,對(duì)熱敏感,對(duì)熱敏感,56305630分鐘分鐘即可滅活。室溫下也易失活,即可滅活。室溫下也易失活,補(bǔ)體易低溫保存。補(bǔ)體易低溫保存。 重癥肝臟重癥肝臟病人?病人?第二節(jié)第二節(jié) 補(bǔ)體的激活補(bǔ)體的激活經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑MBLMBL途徑途徑旁路途徑旁路途徑 由抗原抗體復(fù)合物作為激活物由抗原抗體復(fù)合物作為激活物的激活過(guò)程的激活過(guò)程激活物:免疫復(fù)合物激活物:免疫復(fù)合物參與成分:參與成分: C1-C9C1-C9激活過(guò)程:激活過(guò)程:
5、 識(shí)別階段:識(shí)別階段:C1qrsC1qrs與免疫復(fù)合物結(jié)合與免疫復(fù)合物結(jié)合 活化階段活化階段: : C3 C3轉(zhuǎn)化酶形成轉(zhuǎn)化酶形成 C4b2aC4b2a C5 C5轉(zhuǎn)化酶形成轉(zhuǎn)化酶形成 C4b2a3bC4b2a3b 膜攻擊階段膜攻擊階段 C5678(9)nC5678(9)nC1C1結(jié)構(gòu)模式圖結(jié)構(gòu)模式圖C1C1與免疫復(fù)合物結(jié)合與免疫復(fù)合物結(jié)合識(shí)別階段:識(shí)別階段:C1qrsC1qrs與免疫復(fù)合物結(jié)合與免疫復(fù)合物結(jié)合C1qrsC1qrs與與免疫復(fù)合免疫復(fù)合物結(jié)合物結(jié)合IgMIgM與與IgGIgG與與C1C1結(jié)合示意圖結(jié)合示意圖C1C1僅與僅與IgMIgM或或IgG1-3IgG1-3結(jié)合結(jié)合才能才能活
6、化活化活化階段活化階段: : C3 C3轉(zhuǎn)化酶形成轉(zhuǎn)化酶形成 C4b2aC4b2a C5 C5轉(zhuǎn)化酶形成轉(zhuǎn)化酶形成 C4b2a3bC4b2a3baabaCa+C1rC1sC1qC4C4abC3C3轉(zhuǎn)化酶的形成轉(zhuǎn)化酶的形成C4bMg+C4aCa+C1rC1sC1qC2C2bbC2aC4b2b 是是 C3 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶C3C3轉(zhuǎn)化酶的形成轉(zhuǎn)化酶的形成C5C5轉(zhuǎn)化酶的形成轉(zhuǎn)化酶的形成C4bMg+C4aCa+C1rC1sC1qC2bC2aC3 C3abC4b2a3b 是是 C5 轉(zhuǎn)化酶,轉(zhuǎn)化酶, 引引發(fā)攻膜復(fù)合體的形成發(fā)攻膜復(fù)合體的形成攻膜復(fù)合體結(jié)構(gòu)示意圖攻膜復(fù)合體結(jié)構(gòu)示意圖替代途徑:替代途徑: 由微
7、生物和外源性異物直接激由微生物和外源性異物直接激活活C3C3,抵御微生物感染的非特異性防線。,抵御微生物感染的非特異性防線。l 旁路途徑旁路途徑/ /第二途徑第二途徑/C3/C3途徑途徑l C3C3、B B因子、因子、D D因子參與,因子參與,不依賴(lài)于抗體的存在不依賴(lài)于抗體的存在l 激活順序:激活順序:C3C3,C5C5,C6C6,C7C7,C8C8,C9C9l 作用:作用:在感染早期即發(fā)揮作用在感染早期即發(fā)揮作用l 激活物質(zhì):激活物質(zhì):LPSLPS、酵母多糖、葡聚糖、聚合、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgAIgA和和IgG4IgG4l 提供補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行的穩(wěn)定物提供補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行的穩(wěn)定物旁路途
8、徑的成份旁路途徑的成份C3C3B BD DP PC3aBDBbC3bC3bC3C3轉(zhuǎn)化酶形成活化轉(zhuǎn)化酶形成活化C3C3C3bC3abC3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3bC3bC3bBb3bC3bBb3b復(fù)合體形成復(fù)合體形成C3bC3bC3b附著于細(xì)胞膜,附著于細(xì)胞膜,活化活化C5C5C3C3abC5bC5aBDbP兩種途徑的兩種途徑的C5C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶C3bC3bB Bb bC3bC3b旁路途徑的旁路途徑的C5C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶C4bC4bC2aC2aC3bC3b 經(jīng)典途徑的經(jīng)典途徑的C5C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶凝集素途徑:含有凝集素途徑:含有N N氨基半乳氨基半乳糖或甘露醇的病原生物。糖
9、或甘露醇的病原生物。MBLMBL途徑的成份途徑的成份C4C4MBLMBLC2C2MASPMASPMASP2MASP2C4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2bC2aC4b2b是是C3 轉(zhuǎn)化酶,轉(zhuǎn)化酶,誘導(dǎo)誘導(dǎo)C5 轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生MASPMASP2 第三節(jié)第三節(jié) 補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)補(bǔ)體固有成分的自身調(diào)節(jié)補(bǔ)體固有成分的自身調(diào)節(jié)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的作用補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的作用體液調(diào)節(jié)因子體液調(diào)節(jié)因子C1C1抑制物(抑制物(C1-inhibitorC1-inhibitor,C1-INH C1-INH )、)、C4bC4b結(jié)合蛋白(結(jié)合蛋白(C4 binding C4 binding prot
10、einprotein,C4bpC4bp)、)、I I因子、因子、 H H因子、因子、 P P因子、因子、 C3C3腎炎因子(腎炎因子(C3 nephritic factorC3 nephritic factor,C3NefC3Nef)膜結(jié)合型調(diào)節(jié)分子促衰變因子膜結(jié)合型調(diào)節(jié)分子促衰變因子(decay decay accelerating factor, DAFaccelerating factor, DAF)即)即CD55CD55、膜輔、膜輔助因子蛋白(助因子蛋白(membranc cofactor proteinmembranc cofactor protein,MCPMCP)、同源限制因子和
11、)、同源限制因子和CD59 CD59 。 C1C1酯酶抑制劑的調(diào)節(jié)酯酶抑制劑的調(diào)節(jié)(一)調(diào)控經(jīng)典途徑(一)調(diào)控經(jīng)典途徑C3C3和和C5C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體CR1CR1廣泛表達(dá)與廣泛表達(dá)與RBCRBC及有核細(xì)胞表面,可識(shí)別及有核細(xì)胞表面,可識(shí)別C3bC3b、C4bC4bCR1CR1與與C4bC4b結(jié)合結(jié)合阻斷阻斷C4 C2C4 C2結(jié)合結(jié)合抑制抑制C4b2aC4b2a形成形成CR1CR1促進(jìn)促進(jìn)I I因子對(duì)因子對(duì)C4bC4b的滅火作用的滅火作用補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體 C1qC1q受體:受體:表達(dá)于表達(dá)于B B細(xì)胞及其母細(xì)胞株、單細(xì)胞及其母細(xì)胞株、單核核- -巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NKNK細(xì)胞
12、、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血小板及成纖維細(xì)胞等細(xì)胞、血小板及成纖維細(xì)胞等CR1 (C3b/C4bCR1 (C3b/C4b受體,受體,CD35)CD35):廣泛分布于廣泛分布于紅細(xì)胞、單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞、單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞、FDCFDC、粒細(xì)、粒細(xì)胞、胞、B B細(xì)胞等細(xì)胞等 。CR2CR2(C3bC3b受體,受體,CD21CD21)主要分布于主要分布于B B細(xì)胞、細(xì)胞、單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞、某些單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞、某些T T細(xì)胞、細(xì)胞、FDCFDC細(xì)細(xì)胞表面胞表面 。CR3CR3(CD11b/CD18CD11b/CD18,Mac-1Mac-1)主要分布于吞噬主要分布于吞
13、噬細(xì)胞、細(xì)胞、CTLCTL細(xì)胞、細(xì)胞、NKNK細(xì)胞等表面。細(xì)胞等表面。CR4CR4(CD11c/CD18CD11c/CD18,p150/95p150/95)主要分布于中主要分布于中性粒細(xì)胞、單核性粒細(xì)胞、單核- -巨噬細(xì)胞、血小板上。巨噬細(xì)胞、血小板上。C3aRC3aR、C4aRC4aR和和C5aRC5aR(CD85CD85)廣泛分布于肥大廣泛分布于肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、單核- -巨噬巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等表面細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等表面 C4C4結(jié)合蛋白的調(diào)節(jié)作用結(jié)合蛋白的調(diào)節(jié)作用DAFDAF的調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié)衰變加速因子衰變加速因子I
14、I因子的調(diào)節(jié)因子的調(diào)節(jié)H H因子的調(diào)節(jié)作用因子的調(diào)節(jié)作用(二)調(diào)控旁路途徑(二)調(diào)控旁路途徑CD59CD59(MIRFMIRF)的調(diào)節(jié))的調(diào)節(jié)(三)針對(duì)攻膜復(fù)合物(三)針對(duì)攻膜復(fù)合物 HRF HRF(C8bpC8bp)的調(diào)節(jié)作用)的調(diào)節(jié)作用第四節(jié)第四節(jié) 補(bǔ)體的功能及生物學(xué)意義補(bǔ)體的功能及生物學(xué)意義溶細(xì)胞、溶菌及抗病毒作用、溶細(xì)胞、溶菌及抗病毒作用、免疫免疫粘附作用粘附作用免疫調(diào)理作用免疫調(diào)理作用引起炎癥反應(yīng)引起炎癥反應(yīng)清除免疫復(fù)合物的作用清除免疫復(fù)合物的作用免疫粘附作用免疫粘附作用免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)與其他各系統(tǒng)間相互作用與其他各系統(tǒng)間相互作用補(bǔ)體的生物學(xué)作用補(bǔ)體的生物學(xué)作用補(bǔ)體殺傷大腸桿菌的電鏡照片補(bǔ)體殺傷大腸桿菌的電鏡照片a a、活的大腸桿菌、活的大腸桿菌 b b、c c、被補(bǔ)體殺傷的大腸桿菌、被補(bǔ)體殺傷的大腸桿菌參與炎癥反應(yīng)參與炎癥反應(yīng)C5aC5a的作用的作用補(bǔ)體的免疫調(diào)理作用補(bǔ)體的免疫調(diào)理作用通過(guò)調(diào)理作用通過(guò)調(diào)理作用促進(jìn)促進(jìn)B
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