生物藥行業(yè)之單抗和長(zhǎng)效重組蛋白藥物篇

1、生物藥行業(yè)之單抗和長(zhǎng)效重組蛋白藥物篇摘(2013-03-12 06:46:34)轉(zhuǎn)載標(biāo)簽： 散戶之友股票分類： 節(jié)能環(huán)保生物    日期：2013年3月5日    資料來(lái)源：中投證券    一、審批制度嚴(yán)格化給新一代生物藥帶來(lái)發(fā)展機(jī)會(huì)，集中在單抗和長(zhǎng)效重組蛋白藥物    中國(guó)的生物制藥經(jīng)歷了混沌的九十年代，審批數(shù)量的過(guò)多造成了過(guò)度競(jìng)爭(zhēng)，國(guó)際上的大品種在我國(guó)都沒(méi)有出現(xiàn)重磅炸彈藥物。2007年推出新版藥品注冊(cè)管理辦 法給于我們以新的希望：辦法中指出，所有生物制品按照新藥來(lái)申報(bào)。生

2、物藥審批非常嚴(yán)格，獲批數(shù)量大幅減少，未來(lái)新的生物藥獲批企業(yè)數(shù)量將大幅減少，改變 傳統(tǒng)藥物競(jìng)爭(zhēng)激烈的局面，推動(dòng)重磅炸彈的產(chǎn)生。    總結(jié)中國(guó)生物藥發(fā)展認(rèn)為：“審批制度的嚴(yán)格化和規(guī)范化”有望推動(dòng)中國(guó)生物仿制藥的發(fā)展；在更長(zhǎng)遠(yuǎn)的未來(lái)，市場(chǎng)規(guī)范化以后，簡(jiǎn)略申請(qǐng)法律可能是市場(chǎng)的第二個(gè)推動(dòng)力。    中國(guó)普通重組蛋白藥物比如EPO、GCSF、干擾素、白介素等均競(jìng)爭(zhēng)激烈，沒(méi)有發(fā)展大，未來(lái)的機(jī)會(huì)集中在現(xiàn)在的空白領(lǐng)域長(zhǎng)效重組蛋白藥物和單抗藥物：    注：在我國(guó)，目前還沒(méi)有生物仿制藥清晰的概念，大多數(shù)國(guó)外生物藥品種在國(guó)內(nèi)

3、都是以新藥來(lái)申報(bào)。但絕大多數(shù)國(guó)內(nèi)的生物藥都是生物仿制藥，因此本文將國(guó)內(nèi)仿造國(guó)外藥物開發(fā)的生物藥統(tǒng)一稱為生物仿制藥。    1、九十年代，審批制度的不完善導(dǎo)致傳統(tǒng)生物藥在中國(guó)生存環(huán)境惡劣    中國(guó)生物制藥的起步并不晚，國(guó)際上的大品種如EPO、GCSF、干擾素在國(guó)內(nèi)九十年代均開始獲批：促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激因子、干擾素、白介素等 在我國(guó)獲批的均比較早，九十年代即上市，落后歐美市場(chǎng)很小。然而由于九十年代末，我國(guó)批準(zhǔn)了大量的生物藥，一個(gè)藥品批準(zhǔn)的生產(chǎn)廠家多達(dá)十幾個(gè)甚至，幾十 個(gè)，導(dǎo)致市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)惡化，沒(méi)能產(chǎn)生出重磅炸彈品種的藥物。最終影

4、響了行業(yè)的健康發(fā)展，目前勝出的企業(yè)繼續(xù)生存，只能獲得穩(wěn)定利潤(rùn)率。    獲批較早的傳統(tǒng)生物藥，因?yàn)楦?jìng)爭(zhēng)激烈而沒(méi)有產(chǎn)生重磅炸彈：EPO、干擾素、G-CSF等，全球藥物的重磅炸彈品種，在中國(guó)卻沒(méi)有發(fā)展起來(lái)，這其中可能有很 多的原因，廠家多，競(jìng)爭(zhēng)激烈應(yīng)該是一個(gè)不可回避的原因，廠家多也帶來(lái)了營(yíng)銷方式上并非有利的學(xué)術(shù)營(yíng)銷，而更加多的打價(jià)格戰(zhàn)：    有“小安進(jìn)”之稱沈陽(yáng)三生是較早的生物制藥企業(yè)代表，卻沒(méi)有成就安進(jìn)的傳奇：以EPO為例，作為安進(jìn)的看家產(chǎn)品，1998年沈陽(yáng)三生也獲得了生產(chǎn)批件，在 當(dāng)時(shí)被稱之為“小安進(jìn)”。然而當(dāng)時(shí)很快獲得生產(chǎn)批件的還

5、有上?？寺∩?、成都地奧、阿華生物制藥、北京四環(huán)生物、華北制藥和深圳斯貝克等16家企業(yè)，同時(shí) 上市這么多家公司的產(chǎn)品，質(zhì)量也必然有所不同，行業(yè)混亂。2000年EPO價(jià)格下降60%，從250元降到了100元(2000單位/支，美國(guó)當(dāng)時(shí)18美 元)；同樣競(jìng)爭(zhēng)激烈的干擾素價(jià)格當(dāng)年也下降60%到66元。上市后幾年時(shí)間即如此大幅降價(jià)是在專利藥中比較少見的。三生制藥赴美納斯達(dá)克上市后，獲得了國(guó) 際投資者非常多的關(guān)注，然而“小安進(jìn)”在二級(jí)市場(chǎng)上還是沒(méi)有表現(xiàn)出安進(jìn)的傳奇。目前其私有化議案已經(jīng)通過(guò)。    2、 審批嚴(yán)格化將給新興生物仿制藥在中國(guó)的發(fā)展帶來(lái)機(jī)遇單抗藥物不會(huì)重蹈覆轍&

6、#160;   2007年頒布的現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理辦法規(guī)定，生物制品的審批一律按照新藥的審批流程。這一規(guī)定雖然減慢了生物仿制藥審批的速度，但嚴(yán)格的審批制度將保 證新藥的安全性；保證進(jìn)入門檻，同一藥品獲批的企業(yè)數(shù)量將有限，有限的廠家進(jìn)行良性競(jìng)爭(zhēng)，既有利于降低醫(yī)療支出費(fèi)用，又保證了企業(yè)的增長(zhǎng)，行業(yè)的發(fā)展將趨 于健康。    藥品審批數(shù)量大幅減少，生物藥獲批數(shù)量更少：2010年國(guó)家食品藥品監(jiān)督局發(fā)布對(duì)于藥品審批數(shù)據(jù)的解讀，最大的特點(diǎn)是新批文顯著減少。2008和2009 年還有非常多過(guò)渡時(shí)期的品種，因此批文數(shù)量還較多，2010年后回歸正常審批軌道，過(guò)渡批

7、文數(shù)量較少。從數(shù)據(jù)中可以看到另一個(gè)特點(diǎn)，生物藥2010年僅批 準(zhǔn)新藥16個(gè)，占整體的1.68%。數(shù)量非常少。    中信國(guó)健的TNF-受體抑制劑(商品名益賽普)是新審批制度下第一個(gè)受益者：中信國(guó)健在2006年獲批我國(guó)第一個(gè)TNF-受體抑制劑，也稱為腫瘤壞死 因子抗體-受體融合蛋白，至今還沒(méi)有第二個(gè)產(chǎn)品獲批，只有部分廠家在申請(qǐng)生產(chǎn)批件中。僅依靠?jī)蓚€(gè)產(chǎn)品益賽普和欣美格(白介素-11)，中信國(guó)健2010年 實(shí)現(xiàn)收入4億，同比增長(zhǎng)40%，凈利潤(rùn)接近2億，同比增長(zhǎng)118%。    新的審批制度雖然使得企業(yè)的新藥獲批變慢，研發(fā)成本上市，然而卻規(guī)范

8、了市場(chǎng)的發(fā)展，給真正有研發(fā)實(shí)力的企業(yè)帶來(lái)了更大的機(jī)會(huì)，減少了這個(gè)市場(chǎng)渾水摸魚者的存在。我們期待看到中國(guó)真正的重磅炸彈生物仿制藥的出現(xiàn)。    傳統(tǒng)的生物仿制藥在中國(guó)的格局已經(jīng)形成而無(wú)法改變。然而新興的生物仿制藥給投資者以希望，重組蛋白和單抗領(lǐng)域?qū)?huì)出現(xiàn)大機(jī)會(huì)。    二、潛力領(lǐng)域：?jiǎn)慰顾幬锖烷L(zhǎng)效重組藥物    我國(guó)生物仿制藥發(fā)展的潛力領(lǐng)域和國(guó)際市場(chǎng)相同的是單抗藥物和長(zhǎng)效重組蛋白藥物發(fā)展空間巨大；不同的是傳統(tǒng)藥物的空間已經(jīng)有限。    國(guó)內(nèi)進(jìn)口的單抗藥物、進(jìn)口長(zhǎng)效干擾素，放量速

9、度都顯示出其潛力。且由于品種少，單抗使用才剛剛開始，目前國(guó)內(nèi)單抗年銷售額約20億，僅占生物藥的不到 2%，使用水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家400億美金和46.8%的占比。目前這兩個(gè)領(lǐng)域還處于發(fā)展的初期，未來(lái)的潛力很大。未來(lái)隨著國(guó)產(chǎn)單抗上市，治療費(fèi)用下 降，放量更有可能加快。    1、單抗藥物在中國(guó)還處于發(fā)展初期潛力大，最可能出現(xiàn)重磅炸彈    全球來(lái)看，抗腫瘤和自身免疫系統(tǒng)疾病是單抗藥物最大的市場(chǎng)。2011年全球單抗藥物市場(chǎng)528億美元，其中前7個(gè)產(chǎn)品441億美元，占比83.5%，按領(lǐng) 域分其中自身免疫系統(tǒng)疾病233億美元，占比44%，腫瘤

10、207.8億美元，占比39.4%。據(jù)南方所數(shù)據(jù)全球抗腫瘤藥物市場(chǎng)2010年560億美 元，2011年約600億美元，其中可以統(tǒng)計(jì)到的前4大抗腫瘤單抗銷售額207.8億美元，抗腫瘤藥物中，單抗占比超過(guò)35%。    靶向藥物包括大分子單抗和替尼類小分子靶向藥物放量都值得關(guān)注(本文主要講生物藥，因此主要側(cè)重在單抗藥物)。我國(guó)靶向藥物的使用才剛剛開始，也還未進(jìn)入 全國(guó)醫(yī)保，只進(jìn)入部分省市的醫(yī)保，放量還有限。然而其放量速度已經(jīng)可以看出潛力。靶向藥物以單抗藥物(大分子生物藥)和替尼藥物(小分子靶向)兩種為主， 其中單抗藥物里還有一種融合蛋白，是TNF-受體抑制劑，也計(jì)算入其

11、中。    國(guó)內(nèi)和國(guó)外差距大，新品種將帶來(lái)未來(lái)巨大發(fā)展?jié)摿?guó)內(nèi)單抗藥物僅占整體生物藥市場(chǎng)的6.9%：國(guó)內(nèi)單抗藥物發(fā)展慢在于品種少，未來(lái)隨著品種的增加，行業(yè)將會(huì)有很大的發(fā)展?jié)摿Α?#160;   、中國(guó)單抗藥物和全球差距還很大，處于剛剛發(fā)展階段    進(jìn)口主要單抗大多數(shù)2004-2009年逐步進(jìn)入中國(guó)目前共9個(gè)，國(guó)產(chǎn)單抗獲批數(shù)量還很少，共5個(gè)，放量快的2個(gè)。    我國(guó)單抗藥物占抗腫瘤藥物比重還很小，未來(lái)潛力很大。我國(guó)單抗藥物約20億，其中約6億為自身免疫性疾病，13億為抗腫瘤藥物，少量

12、抗器官移植排異。其中 單抗僅占腫瘤藥約2%，占比還非常小，空間很大。我國(guó)抗腫瘤藥市場(chǎng)2010年501億元人民幣，2011年約600億元。單抗藥物適應(yīng)癥主要有三類：最大 一類為抗腫瘤、其次自身免疫系統(tǒng)疾病(包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病等)、最小的領(lǐng)域?yàn)槠鞴僖浦才女?；替尼類為絡(luò)氨酸激酶抑制劑，均為抗腫瘤 藥物。    國(guó)內(nèi)單抗藥物占生物技術(shù)藥物占比7%，國(guó)外占比32%，差距還很大。    、進(jìn)口單抗和國(guó)產(chǎn)第一個(gè)TNF-受體抗體融合蛋白放量快，顯示出該領(lǐng)域藥品的發(fā)展?jié)摿?、進(jìn)口單抗進(jìn)入國(guó)內(nèi)后快速放量，顯示出需求很大 &#

13、160;  國(guó)內(nèi)已經(jīng)獲批的進(jìn)口單抗9個(gè)，1個(gè)TNF-受體抗體融合蛋白。其中抗腫瘤4個(gè)，也是國(guó)際最暢銷的4個(gè)單抗分別為利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗；自身免疫系統(tǒng)疾病3個(gè)英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗、依那西普；抗器官移植排異3個(gè)，銷售占比較小。    利妥昔上市第二年樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)過(guò)1億、貝伐珠第二年過(guò)1億、曲妥珠第4年過(guò)1億：利妥昔、貝伐珠、曲妥珠、西妥昔是最暢銷的4種單抗，其中可以看到利妥昔 和曲妥珠單抗上市后都以年均30-40%的速度快速增長(zhǎng)。11年利妥昔單抗樣本醫(yī)院金額4.5億，曲妥珠2.5億。終端實(shí)際數(shù)據(jù)將更大。  

14、  、國(guó)產(chǎn)單抗藥物發(fā)展的勢(shì)頭顯示潛力很大：我國(guó)共批準(zhǔn)了5個(gè)抗體藥物和2個(gè)TNF-受體抗體抑制劑藥物，其中中信國(guó)健的TNF-受體抗體抑制劑益賽普 和百泰生物的尼妥珠單抗(泰欣生)市場(chǎng)表現(xiàn)很好。樣本億元數(shù)據(jù)中信國(guó)健的益賽普上市后第3年過(guò)億，公司公布銷售數(shù)據(jù)第四年2010年收入4億大多數(shù)為益賽 普貢獻(xiàn)，可見放量還是很快。尼妥珠單抗10、11年增速分別為64%、47%，樣本醫(yī)院金額過(guò)億元。    (截止2012年9月中國(guó)已經(jīng)獲批的單抗藥物(6個(gè))和TNF-融合蛋白(1種2個(gè))表  圖1)    2、長(zhǎng)效重組藥物，進(jìn)口藥物發(fā)

15、展快，未來(lái)進(jìn)口替代可以期待    普通重組藥物如EPO促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激因子GCSF、干擾素等在2000年的國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品價(jià)格阻擊戰(zhàn)中，基本退出中國(guó)市場(chǎng)。然而，2006年， 原研廠家開始以長(zhǎng)效品種進(jìn)入中國(guó)，快速滲透市場(chǎng)，至2011年，預(yù)計(jì)干擾素市場(chǎng)中，進(jìn)口長(zhǎng)效干擾素占約60%，長(zhǎng)效藥物在國(guó)內(nèi)也顯示出很強(qiáng)的替代性。    長(zhǎng)效藥物國(guó)內(nèi)市場(chǎng)增長(zhǎng)快、滲透高    長(zhǎng)效粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)對(duì)傳統(tǒng)G-CSF的替代效應(yīng)已經(jīng)可以在安進(jìn)的產(chǎn)品中看出來(lái)。我國(guó)市場(chǎng)2006年開始，進(jìn)口長(zhǎng)效干擾素也顯示出對(duì)國(guó)產(chǎn)

16、 產(chǎn)品的快速替代，至2011年，預(yù)計(jì)60%的金額為進(jìn)口長(zhǎng)效干擾素。我國(guó)自產(chǎn)還沒(méi)有長(zhǎng)效品種獲批，很多在研品種。長(zhǎng)效生物藥解決了傳統(tǒng)藥物半衰期短，使用 次數(shù)多的缺點(diǎn)(生物藥最大的缺點(diǎn))。我們預(yù)計(jì)未來(lái)出現(xiàn)的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素、EPO、G-CSF等藥物將對(duì)傳統(tǒng)藥物出現(xiàn)較強(qiáng)的替代性，同時(shí)新品種有利于開發(fā)新的 病人，發(fā)展空間很大。    國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效重組蛋白藥物還是空白，未來(lái)有望出現(xiàn)進(jìn)口替代的機(jī)會(huì)。    最值得關(guān)注：中國(guó)重組蛋白藥物技術(shù)最先進(jìn)，擁有長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素在申報(bào)生產(chǎn)批件的長(zhǎng)春高新；其次建議關(guān)注有長(zhǎng)效重組蛋白藥物在申請(qǐng)和研究的通化東寶(參股廈門特寶)、

17、三生制藥(美股)、安科生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)。    3、基因治療”和“細(xì)胞治療”中國(guó)走得最快，能走多遠(yuǎn)還需關(guān)注和等待    我國(guó)獲批了全球首個(gè)基因治療藥物，但道路坎坷：2004年，我國(guó)推出全球第一個(gè)基因治療藥物p53注射液今又生，然而由于各種股權(quán)和投資方的問(wèn)題，今又生 的發(fā)展在07年后出現(xiàn)了重大的障礙，10年后，理清關(guān)系的今又生又恢復(fù)了生產(chǎn)。由于基因藥物的特殊性，美國(guó)FDA對(duì)于基因治療藥物的審批一直持有很保守的 態(tài)度?；蛑委熓且粋€(gè)很美的畫面，然而是海市蜃樓還是真實(shí)場(chǎng)景，還需要密切觀察。    細(xì)胞治療有望借助

18、第三類醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，快速展開運(yùn)用，盈利模式發(fā)展的可持續(xù)性有待持續(xù)跟蹤：自體細(xì)胞免疫治療方法、造血干細(xì)胞療法2009年被列入第三 類醫(yī)療技術(shù)后，呈現(xiàn)快速發(fā)展的勢(shì)頭。然而由于第三類醫(yī)療技術(shù)由省衛(wèi)生廳審批，由企業(yè)和醫(yī)院共建實(shí)驗(yàn)室，醫(yī)院去申請(qǐng)報(bào)批，企業(yè)在最后和醫(yī)院分成。由于其不受 臨床審批研發(fā)時(shí)間久的限制，目前參與的企業(yè)已經(jīng)不少，盈利模式還有待進(jìn)一步的研究。    海欣股份子公司海欣生物的樹突狀細(xì)胞免疫治療直腸癌有可能作為醫(yī)療技術(shù)被應(yīng)用。    美國(guó)FDA去年獲批了第一個(gè)前列腺癌治療性疫苗Provenge，其治療原理即和我國(guó)自體細(xì)胞免疫治療

19、方法相同，但其是作為新藥來(lái)獲批。    三、國(guó)內(nèi)生物藥研發(fā)情況：尋找國(guó)內(nèi)生物仿制藥的先行者，先行者更有機(jī)會(huì)    1、國(guó)內(nèi)生物仿制藥特點(diǎn)：研發(fā)周期長(zhǎng)、生命周期長(zhǎng)、回報(bào)高；第一階段看品種研發(fā)能力，第二階段看專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣能力    行業(yè)特點(diǎn)研發(fā)周期長(zhǎng)、生命周期長(zhǎng)、回報(bào)高；第一階段看品種研發(fā)能力，第二階段看專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣能力：生物制品相對(duì)其他藥品研發(fā)周期長(zhǎng)，除去臨床前研究 時(shí)間，從申報(bào)臨床開始，到拿到GMP證書可以生產(chǎn)，按照目前進(jìn)度基本在8-10年，甚至以上。由于仿制的技術(shù)難度更大、審批時(shí)間更長(zhǎng)，相對(duì)仿制藥數(shù)

20、量少， 生命周期也更長(zhǎng)，回報(bào)更高。典型的品種如通化東寶的重組人胰島素、雙鷺的復(fù)合輔酶、長(zhǎng)春高新的生長(zhǎng)激素，雖然品種已經(jīng)上市10年左右，價(jià)格堅(jiān)挺，競(jìng)爭(zhēng)者 少。未來(lái)生物仿制藥將會(huì)有一批走在前列的企業(yè)有長(zhǎng)大的潛力。這些企業(yè)需要的特質(zhì)：、領(lǐng)先布局新的品種研發(fā)，獲得新品種批文；、具有專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣能力 (新型的藥物如單抗，原研藥并沒(méi)有完成市場(chǎng)教育的學(xué)術(shù)推廣，未來(lái)更有競(jìng)爭(zhēng)力的國(guó)內(nèi)企業(yè)，需要具備專業(yè)化的學(xué)術(shù)推廣能力)。    經(jīng)過(guò)調(diào)研、比較，我們認(rèn)為未來(lái)我國(guó)生物仿制藥的機(jī)會(huì)，將會(huì)出現(xiàn)在的升級(jí)替代、新型品種，目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有批文或者批文很少的領(lǐng)域，主要為長(zhǎng)效重組藥物、單抗藥物。&#

21、160;   2、國(guó)內(nèi)生物仿制優(yōu)勢(shì)企業(yè)特點(diǎn)：第一階段看品種研發(fā)能力，第二階段看專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣能力。    國(guó)內(nèi)未來(lái)生物仿制藥的優(yōu)勢(shì)企業(yè)需要具備兩大特點(diǎn)：第一階段看品種研發(fā)能力，第二階段看專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣能力。在新品種出來(lái)之前，預(yù)計(jì)在2015年前，看新品 種的研發(fā)布局前瞻性，企業(yè)最先獲批新品種，最有可能長(zhǎng)大；品種陸續(xù)出來(lái)以后，各企業(yè)能力將會(huì)體現(xiàn)在專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣能力，新品種和以前的仿制藥不同，不再有 原研藥做好市場(chǎng)學(xué)術(shù)推廣，企業(yè)需要有自己的專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣能力。    、單抗藥物市場(chǎng)潛力大，先行者已有布局中信國(guó)健(蘭生國(guó)健

22、)、百泰藥業(yè)、復(fù)宏漢霖(復(fù)星醫(yī)藥)、麗珠集團(tuán)、海正藥業(yè)、雙鷺?biāo)帢I(yè)、沃森生物、華蘭生物等均有布局    國(guó)內(nèi)已有少量單抗藥物上市，布局大品種研發(fā)，走在前列的企業(yè)，未來(lái)更有希望長(zhǎng)大    國(guó)內(nèi)企業(yè)和外資企業(yè)均加大中國(guó)市場(chǎng)單抗藥物的研發(fā)布局，爭(zhēng)取獲得這一大市場(chǎng)，在這一過(guò)程中，仿制藥獲批時(shí)間早的國(guó)內(nèi)企業(yè)有機(jī)會(huì)分享這一大市場(chǎng)盛宴，將會(huì)受 益：國(guó)內(nèi)已上市的國(guó)產(chǎn)單抗及FC融合蛋白藥物共8個(gè)，進(jìn)口品種10個(gè)；國(guó)產(chǎn)在研提交生產(chǎn)申請(qǐng)的6個(gè)、提交臨床申請(qǐng)（包含已批準(zhǔn)）的27個(gè)，進(jìn)口提交臨床申 請(qǐng)的22個(gè)。國(guó)內(nèi)企業(yè)和外資企業(yè)正在快速向這一領(lǐng)域進(jìn)軍。我們認(rèn)為在

23、這一過(guò)程中，第一階段將是先獲得生物仿制藥生產(chǎn)批件、先有品種者受益，可以搶占市場(chǎng)先 機(jī)，這一時(shí)間或許需要5-10年；第二階段，獲批廠家逐步多大超過(guò)5個(gè)甚至超過(guò)10個(gè)，將會(huì)是考驗(yàn)專業(yè)化推廣能力的時(shí)刻，真正的學(xué)術(shù)推廣能力強(qiáng)的企業(yè)，將 會(huì)讓醫(yī)生更有產(chǎn)品黏性，在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中受益，這一階段可能出現(xiàn)在10年以后。    (截止2012年9月中國(guó)申請(qǐng)生產(chǎn)批文的單抗藥物和TNF-融合蛋白共6個(gè)表  圖2)    (截止2012年9月中國(guó)申請(qǐng)臨床批文和在臨床中的單抗藥物和Fc融合蛋白共27個(gè)表  圖3-4)  

24、60; 、長(zhǎng)效重組藥物，同樣先入者將有優(yōu)勢(shì)廈門特寶(通化東寶)、長(zhǎng)春高新(金賽藥業(yè))、雙鷺?biāo)帢I(yè)、安科生物    、長(zhǎng)效藥物在國(guó)外體現(xiàn)出很強(qiáng)的對(duì)普通藥物替代性，在國(guó)內(nèi)進(jìn)口品種也同樣占據(jù)了大部分市場(chǎng)，長(zhǎng)效藥物解決了普通生物要注射頻繁的缺點(diǎn)，成為一種趨勢(shì)：在國(guó) 外長(zhǎng)效藥物如長(zhǎng)效EPO、長(zhǎng)效GCSF、長(zhǎng)效干擾素均研發(fā)生產(chǎn)出后，均體現(xiàn)出對(duì)普通藥品的快速替代。在我國(guó)進(jìn)口干擾素在2000年左右均由于價(jià)格戰(zhàn)被國(guó)產(chǎn) 產(chǎn)品替代，然而2006年左右，進(jìn)口長(zhǎng)效干擾素重新進(jìn)入市場(chǎng)，目前大概占據(jù)市場(chǎng)60%市場(chǎng)份額，長(zhǎng)效重組產(chǎn)品以其使用方便，仍然體現(xiàn)出很好的替代性。  &#

25、160; 、國(guó)內(nèi)企業(yè)已經(jīng)看到長(zhǎng)效藥物未來(lái)的前景，先行者已經(jīng)開始了研發(fā)的布局，長(zhǎng)效藥物未來(lái)有望抓住進(jìn)口替代的機(jī)會(huì)：長(zhǎng)效藥物研發(fā)進(jìn)度最快的為廈門特寶、金賽、雙鷺，其次為安科。    (中國(guó)長(zhǎng)效重組藥物研發(fā)情況表  圖5)    四、投資標(biāo)的：首推生物藥雙龍頭：雙鷺?biāo)帢I(yè)、長(zhǎng)春高新、擬上市的中信國(guó)健    標(biāo)的匯總：A股中涉及標(biāo)的有長(zhǎng)春高新(金賽藥業(yè))、雙鷺?biāo)帢I(yè)、蘭生股份(中信國(guó)健)、通化東寶、安科生物、復(fù)星醫(yī)藥、沃森生物、華蘭生物、華神集團(tuán)。美股有三生制藥(即將私有化)。  

26、60; 目前首推標(biāo)的生物藥雙龍頭雙鷺?biāo)帢I(yè)、長(zhǎng)春高新。    單抗藥物中，我們最看好布局品種多、研發(fā)實(shí)力強(qiáng)的中信國(guó)健，關(guān)注正在研發(fā)中，產(chǎn)品還比較早期的復(fù)星醫(yī)藥、華蘭生物、沃森生物等；    重組藥物中，最看好實(shí)力強(qiáng)布局早的長(zhǎng)春高新、雙鷺?biāo)帢I(yè)，建議關(guān)注在生物仿制藥有基礎(chǔ)，布局較領(lǐng)先的通化東寶、安科生物。    1、雙鷺?biāo)帢I(yè)未來(lái)的生物藥龍頭    . 目前主打品種復(fù)合輔酶和二線品種保證現(xiàn)有業(yè)績(jī)持續(xù)快速增長(zhǎng)：復(fù)合輔酶2010年共進(jìn)入22個(gè)省市醫(yī)保，其中新進(jìn)10個(gè)，同時(shí)限抗政策利好該品

27、種，兩方面作 用還將持續(xù)，增長(zhǎng)有望繼續(xù)。該產(chǎn)品幾大特點(diǎn)決定其成為大品種的潛能：、成分復(fù)雜，無(wú)法仿制，永遠(yuǎn)的獨(dú)家品種，價(jià)格影響?。?、全科用藥，各科室均可用， 增長(zhǎng)點(diǎn)多；、無(wú)副作用，使用安全。    二線品種中胸腺五肽有類似放量因素；氯雷他定、阿德福韋酯受益于進(jìn)基藥放量；白介素和粒細(xì)胞集落刺激因子受益于新版GMP認(rèn)證，老品種增速可能加快；. 自主研發(fā)和對(duì)外合作，形成很豐富的在研產(chǎn)品線梯隊(duì)，值得重點(diǎn)關(guān)注：公司是較早一批的生物藥公司，目前的老品種白介素、粒細(xì)胞擊落刺激因子、胸腺五肽都是公 司的得力二線品種。通過(guò)不斷的自主研發(fā)和對(duì)外合作，公司有一批儲(chǔ)備品種。儲(chǔ)備品種中，單抗

28、、長(zhǎng)效粒細(xì)胞集落刺激因子、生長(zhǎng)激素、依諾肝素、治療糖尿病多肽 等，均是未來(lái)的大品種領(lǐng)域方向，值得關(guān)注。    (在研品種及2012年獲批品種表  圖6)    . 關(guān)注在研大品種之一來(lái)那度胺，成就Celgene的大品種，未來(lái)可能成就雙鷺：    、來(lái)那度胺作為一個(gè)重磅品種，成就了Celgene股價(jià)的近10倍漲幅；    Celgene的歷史，通過(guò)并購(gòu)和研發(fā)奠定了基礎(chǔ)，來(lái)那度胺成就了公司的大成長(zhǎng)：    Celgene1986年從Cela

29、nese集團(tuán)獨(dú)立出來(lái)成立；    1992年獲得沙利度胺(Thalidomide)許可；    1998年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Thalomid，用于治療麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑；    2000年，收購(gòu)Signal Pharmaceuticals，擴(kuò)大其研發(fā)機(jī)構(gòu)；    2001年，與諾華簽約，F(xiàn)OCALIN(鹽酸右哌甲酯緩釋膠囊)系列藥品；    2005年FDA批準(zhǔn)來(lái)那度胺(Revlimd)治療骨髓增生異常綜合征；    2006

30、年FDA批準(zhǔn)來(lái)那度胺用于治療多發(fā)性骨髓瘤；    2007年歐盟批準(zhǔn)來(lái)那度胺聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤；    2010年來(lái)那度胺在日本獲批；    2013年，來(lái)那度胺在中國(guó)獲批。    來(lái)那度胺，治療骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤，上市后3年即超過(guò)10億美元，成為重磅品種：2006年，上市第一年來(lái)那度胺收入3.2億美金，占 Celgene收入35.6%；至2012年來(lái)那度胺年銷售收入37.7億美金，占Celgene收入68.5%。Celgene的成長(zhǎng)主要依賴于該產(chǎn)品

31、的快速成長(zhǎng)。    1999年至2004年，在對(duì)公司研發(fā)體系，合作獲得新藥預(yù)期下，Celgene股價(jià)從0.8漲到接近10元，漲11倍；2005年至2013年3月目前，在對(duì)來(lái)那度胺的市場(chǎng)前景預(yù)期下，公司股價(jià)從10元繼續(xù)上漲至105元，漲9倍，440億美元市值。    、雙鷺該品種作為國(guó)內(nèi)申報(bào)較早，且獲得國(guó)際專利授權(quán)，未來(lái)也有望成為大品種：    多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞惡性腫瘤，血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率第二，是一種常見的血液系統(tǒng)腫瘤，我國(guó)發(fā)病率十萬(wàn)分之二，每年新發(fā)病人數(shù)約2.6萬(wàn)，假設(shè)年治 療費(fèi)用10萬(wàn)元，利

32、潤(rùn)市場(chǎng)空間26億；假設(shè)40%人使用，市場(chǎng)空間10.4億。未來(lái)該品種在國(guó)內(nèi)有望成為過(guò)10億品種，作為有望第一批獲批的企業(yè)，雙鷺可 以分得其中部分市場(chǎng)。    原研藥Celgene在國(guó)內(nèi)2013年1月獲批生產(chǎn)，將先期開拓市場(chǎng)。目前公司該產(chǎn)品正在進(jìn)行2期臨床試驗(yàn)，完成后可申報(bào)生產(chǎn)，預(yù)計(jì)2年有望上市。在美國(guó)市場(chǎng)，該品種2017年4月化合物專利到期，屆時(shí)，公司產(chǎn)品若完成FDA申報(bào)，可望進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。    雙鷺該品種已經(jīng)獲得兩項(xiàng)國(guó)際PCT專利授權(quán)，產(chǎn)品使用不同中間體、晶型、工藝，避開原研藥中間體、晶型、工藝專利。未來(lái)進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)可以期待。

33、60;   . 關(guān)注在研大品種之二達(dá)沙替尼，臨床緊缺用藥，市場(chǎng)空間大：    達(dá)沙替尼用于慢性粒細(xì)胞白血病(CML)的治療，原研藥為百美施貴寶，2006年獲FDA批準(zhǔn)上市，2012年收入超過(guò)10億美元，成為重磅炸彈藥物。目前是CML治療的一線和二線用藥。    CML一線用藥中達(dá)沙替尼2012年收入10億美元，伊馬替尼2012年收入46.75億美元。    慢性粒細(xì)胞白血病(CML)發(fā)病率萬(wàn)分之0.4，每年新發(fā)病人數(shù)5200人，CML病人生存期較長(zhǎng)，總患病人數(shù)預(yù)計(jì)3萬(wàn)人，假設(shè)年用藥金額

34、10萬(wàn)元，理論市場(chǎng)空間30億；假設(shè)40%人使用，市場(chǎng)空間12億。    達(dá)沙替尼適應(yīng)癥為對(duì)包括甲磺酸伊馬替尼在內(nèi)的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細(xì)胞樣白血病，目前臨床主要用于對(duì)伊馬替尼及其他同類藥物不耐受病人。    達(dá)沙替尼原研藥2011年國(guó)內(nèi)上市，正大天晴獲得臨床批件后6個(gè)月申報(bào)生產(chǎn)批件，唯一比雙鷺產(chǎn)品早的企業(yè)，雙鷺有望6個(gè)月后申報(bào)生產(chǎn)批件，預(yù)計(jì)2014年該產(chǎn)品可以上市，有望分得CML治療市場(chǎng)一杯羹。    公司該品種也獲得兩項(xiàng)PCT專利授權(quán)，未來(lái)有望進(jìn)行國(guó)際市場(chǎng)仿制藥申報(bào)。  &

35、#160; 2、長(zhǎng)春高新重組藥物國(guó)內(nèi)領(lǐng)先，長(zhǎng)效品種和新型品種在研    、公司旗下主要子公司金賽藥業(yè)，重組蛋白藥物國(guó)內(nèi)領(lǐng)先：金賽藥業(yè)是我國(guó)最早的重組蛋白藥物開發(fā)者之一。主打產(chǎn)品重組人生長(zhǎng)激素，以獨(dú)家水針劑見長(zhǎng)。根據(jù) 樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，公司生長(zhǎng)激素市場(chǎng)占有率由09年38.8%上升到了11年的49.66%，而外資廠商瑞士雪蘭諾則由31.5%下降至26.65%。    、布局長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素、新型重組藥物重組人促卵泡素：公司長(zhǎng)效重組人生長(zhǎng)激素已經(jīng)申報(bào)生產(chǎn)批件，長(zhǎng)效產(chǎn)品將只需1周使用一次，彌補(bǔ)目前產(chǎn)品一天使用一次的 缺點(diǎn)。從國(guó)外長(zhǎng)效產(chǎn)品的銷售情況來(lái)看，將會(huì)是短效產(chǎn)品的一個(gè)有效補(bǔ)充。生長(zhǎng)激素理論市場(chǎng)空間200-300億，目前僅不到10億，行業(yè)向上空間很大。(行