Graves眼病大劑量激素沖擊治療后強的松與環(huán)孢素A維持治療療效比

1、Graves眼病大劑量激素沖擊治療后強的松與環(huán)孢素A維持治療療效比                    作者：欒炳國，楊廣明，王德文，欒麗娟   【摘要】  目的 對比強的松與環(huán)孢素A在Graves眼病激素沖擊后維持治療的療效。 方法 Graves眼病患者44例，分為4組，每組11例，4組均用激素沖擊治療。沖擊后A組口服強的松，B組口服環(huán)孢素A，C組聯(lián)合口服強的松及環(huán)孢素A，

2、D組為對照組，沖擊后未服用藥物治療。所有病例均應(yīng)用他巴唑治療并調(diào)節(jié)甲狀腺功能。療效判斷采用改進的Given-Wison積分指數(shù)系統(tǒng)。 結(jié)果 3個月末所有病例均有好轉(zhuǎn)，無惡化病例。A、B、C組好轉(zhuǎn)率大于D組，A、B兩組間比較差異無顯著性。 結(jié)論 Graves眼病激素沖擊治療后口服強的松與環(huán)孢素A效果優(yōu)于單獨服藥，且小劑量應(yīng)用副作用較小。 【關(guān)鍵詞】  Graves眼病；激素沖擊治療；強的松；環(huán)孢素A    【Abstract】  Objective   To Compare the effect of prednisone a

3、nd ciclosporin A in treating GO after steroid pulse therapy on GO.   Methods  Totally 44 patients with GO were randomly divided into group A, B, C and D. All patients of 4 groups were given high dose methyl prednisolone (0.8/d) for 5 consecutive days. After above therapy, group A was

4、treated with prednisone, group B with CsA, group C with prednisone and CsA, and group D without any drug.  Results  All patients showed good outcomes. All exophthalmos were improved and group C was significantly better as compared with group A, B and D. But there was no significant differe

5、nt between group A and B.   Conclusion  Steroid pulse therapy combined with prednisone and CsA can increase the effect than only peroral prednisone or CsA.    【Key words】  Graves ophthalmopathy (GO); steroid pulse therapy; prednisone; ciclosporinA (CsA)  

6、  Graves眼?。℅O）是一種器官特異性自身免疫性疾病，為細胞免疫和體液免疫在遺傳背景、環(huán)境因素條件下共同作用的結(jié)果。此病可嚴重損害視力和外貌，甚至影響生活。此病主要表現(xiàn)為眶組織炎癥性改變，目前尚無理想的治療方法，本文通過比較大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療后口服強的松及環(huán)孢素A的療效，對Graves眼病的治療作一探討。  1  資料與方法    1.1  對象資料  所有患者均采用我院2000年后門  診及病房確診的Graves眼病患者共44例，無高血壓、消化性潰瘍、骨質(zhì)疏松、青光眼、嚴重感染，無激素使用禁

7、忌證。所有患者均有怕光、流淚、眼內(nèi)異物感,復(fù)視及眼球腫痛,結(jié)膜充血、水腫,CT、B超檢查排除眶內(nèi)腫物、眼疾所致的突眼。雙側(cè)眼球突眼度在2027mm之間，均小于29mm。    1.2  分組  采用隨機分組對照法,隨機分為A、B、C、D 4組，其中A組11例（男2例，女9例），B組11例（男1例，女10例），C組11例（均為女性），D組11例（男1例，女10例），上述患者均確診甲亢（Graves?。?，所有患者平均年齡37±8歲。各組在年齡、性別、合并甲亢病程、突眼病程等方面差異無顯著性。    1.3&#

8、160; 方法  44例患者繼續(xù)常規(guī)口服抗甲狀腺藥物他巴唑2030mg/d和（或）優(yōu)甲樂50mg/d，所有患者接受含甲基潑尼松龍0.8g的生理鹽水500ml靜滴1次/d，共5天（同時靜滴含奧美拉唑40mg 生理鹽水100ml 及口服鈣劑）。A 組沖擊結(jié)束后口服強的松40mg/d， 分3次服用，口服劑量逐漸減少，4周減至510mg/d，2個月后停用；B組口服環(huán)孢素A 50mg/次，每日3次。1個月后減量，3個月停用；C組聯(lián)用強的松、環(huán)孢素A。強的松30mg/d，分23次口服；環(huán)孢素A 50mg/d，分次口服。1個月后逐漸減量，3個月后停用。  &

9、#160; 1.4  療效觀察  所有病人治療前及治療后1個月由同一人使用同一型號亨氏突眼計，記錄突眼度，并進行CAS評分。見表1。表1  Graves眼病臨床積分指數(shù)系統(tǒng)    1.5  統(tǒng)計學(xué)處理  采用SPSS軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料用均數(shù)±標準差(x±s)表示,兩組間計量資料的比較,采用t檢驗，兩組間有效率的比較采用u檢驗。P<0.05為差異有顯著性。 2  結(jié)果    2.1療效  44例患者經(jīng)治療后病情均有好轉(zhuǎn),無惡化病例,4

10、組治療前后自身對照突眼度差異均有顯著性（P<0.01）。A、B兩組間比較差異無顯著性。突眼度、各組治療前后平均眼病分值，見表2。  表2  突眼度、各組治療前后平均眼病分值 注：與本組治療前比較，P<0.01    2.2  不良反應(yīng)  各組在治療過程中觀察到的不良反應(yīng)有輕度失眠、上腹不適、低鉀，無骨骼疼痛及肝區(qū)不適，無類庫欣反應(yīng)，患者均能耐受，只需對癥處理。各組觀察期間肝腎功能、糖化血紅蛋白、紅細胞數(shù)、白細胞數(shù)、血小板計數(shù)均無明顯變化。  3  討論    Gr

11、aves眼病的病因和發(fā)病機制尚未完全闡明，但近年來的研究表明該病屬于抑制性T淋巴細胞功能缺陷所致的一種器官特異性自身免疫病1。有學(xué)者認為突眼病人眶內(nèi)有較多的識別甲狀腺細胞和肌細胞或成纖維細胞抗原決定簇抗體2。也有學(xué)者認為本病發(fā)病機制可能為抗體對甲狀腺和眼眶的共同抗原產(chǎn)生細胞毒反應(yīng)。促進球后組織親水性粘多糖合成3，此外，還可引起球后淋巴細胞、漿細胞等浸潤及粘多糖合成增加，透明質(zhì)酸沉積使球后組織增生、水腫、體積增大4。甲基強的松龍是腎上腺皮質(zhì)激素，具有多方面生理功能，對免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)都有抑制作用，大劑量的皮質(zhì)激素可以使淋巴細胞結(jié)和胸腺發(fā)生萎縮，淋巴細胞明顯減少，破壞參與免疫活動的淋巴細胞。大劑

12、量的皮質(zhì)激素對免疫母細胞的分裂增殖、漿細胞合成抗體以及致敏的淋巴細胞也有抑制作用，對免疫反應(yīng)引起的炎癥有較強的抑制作用5，本院應(yīng)用甲基強的松龍治療浸潤性突眼，目的在于抑制自身免疫過程，減少眶內(nèi)容物腫脹，恢復(fù)眼肌收縮力，減輕眼突度，效果滿意。    環(huán)孢素A為一種脂溶性環(huán)狀十一肽化合物，可選擇性地作用于T淋巴細胞活化初期，抑制細胞免疫6，7。試用環(huán)孢素A治療 Graves突眼，從病人的癥狀、體征改善情況來看，環(huán)孢素A有較確切的療效，尤其是與糖皮質(zhì)激素使用療效更顯著，可早期誘導(dǎo)浸潤性突眼癥狀和體征的改善，控制其進展，這可能與它對免疫性炎癥的作用有關(guān)。本研究證實激素沖擊

13、治療后聯(lián)合應(yīng)用強的松及環(huán)孢素A可相應(yīng)的減少糖皮質(zhì)激素的用量和療程。環(huán)孢素A的主要毒性作用是肝、腎損害及高血壓，但與其治療劑量和療程有關(guān)。對肝、腎功能良好的，無高血壓Graves病浸潤性突眼的病人，在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等藥物治療而療效不佳時，加用環(huán)孢素A治療為一種切實可行的治療方法。【參考文獻】  1 Gren-Wilson R,Pope RM,Michell MI,et al.The use of real-time orbital ultrasound in Gravew'ophthalmopathy:a comparison with computed tomography.

14、Br J Radiol,1989,62:705-709.2 Wiersinga WM ,Prrmmel MF.An evidence-based approach to the treatment of Gaves' ophthalmopathy.Edocrinol Metab Ciin North Am,2000,29:297-319.3 Kahaly G, Rosler HP,Pitz S, et al.Low-versus higlr dose radiltherapy for Gaves'ophthalmopathy:a randonized,single blind

15、trial.J Clin Endoerinol Metab,2000,85:102-108.4 Prummel MF, Mourits MP,Berghout A, et al.Prednisone andcyclosporine in the treatment of screre Gaves'ophthalmopathy.N Engl J Med,1989,321:1353-1359.5 Uysal AR, Corapcioglu D,Tonyukuk VC,et al. Effect of octreotide treatment on Gares' ophthalmopathy.Endocr J,1999,46:573-577.6 Gven-Wilson R,Pope RM,Michell MI,et al.The use of real-time orbital ultrasound in Gaves' ophthalmopathy:a comparison with computed tomigraphy.Br J Radiol,1989,62:705-709.7 Ishida H,Tanabe K, Furusawa M,et al.Myoophenolatc mofetil suppres