空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC-文檔資料

1、1空調(diào)凈化系統(tǒng)空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC附錄附錄1無菌藥品無菌藥品 第三章潔凈度級別及監(jiān)第三章潔凈度級別及監(jiān)測測第第8條條-第第13條條2 空氣潔凈技術(shù)：創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的一門技術(shù)。 空氣潔凈度：潔凈環(huán)境中空氣的含塵（微粒）程度。一、空氣潔凈技術(shù)的發(fā)展一、空氣潔凈技術(shù)的發(fā)展3起步階段起步階段朝鮮戰(zhàn)爭，美國發(fā)現(xiàn)大量電子儀器失靈、返修率高朝鮮戰(zhàn)爭，美國發(fā)現(xiàn)大量電子儀器失靈、返修率高-灰塵作怪灰塵作怪發(fā)展階段發(fā)展階段加速階段加速階段高峰階段高峰階段一個個新高峰一個個新高峰蘇美宇航業(yè)競爭，電子控制儀器要求凈化，出現(xiàn)蘇美宇航業(yè)競爭，電子控制儀器要求凈化，出現(xiàn)層流技術(shù)和百級潔凈室，出現(xiàn)第一個潔凈室標準層流技術(shù)和

2、百級潔凈室，出現(xiàn)第一個潔凈室標準上世紀上世紀70年代：年代：1K位集成電路進入大生產(chǎn)時期；位集成電路進入大生產(chǎn)時期；藥品對潔凈室的需求進入新階段藥品對潔凈室的需求進入新階段上世紀上世紀80年代初：年代初：0.1m超高效過濾器超高效過濾器大規(guī)模超大規(guī)模集成電路生產(chǎn)大規(guī)模超大規(guī)模集成電路生產(chǎn)藥品食品生產(chǎn)環(huán)境改造藥品食品生產(chǎn)環(huán)境改造4 1940年美國出現(xiàn)第一座潔凈室 1950年高效空氣過濾器問世 1961年世界上最早的潔凈室標準即美國空軍技術(shù)條令203形成 1963年底頒發(fā)了潔凈室第一個軍用部分的聯(lián)邦標準FS209（層流概念） 1967年美國頒布美國航空宇宙局標準（生物潔凈室標準） 80年代初美國、

3、日本研制成0.1um級超高效過濾器5二、潔凈室（區(qū)）概念二、潔凈室（區(qū)）概念 1.潔凈室（區(qū))的定義 需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。（環(huán)境受控） 通俗來說就是有空氣潔凈度要求的廠房房間或區(qū)域。 潔凈度：指空氣的潔凈程度，是以空氣中所含污染物質(zhì)的大小和數(shù)量來表示的。 污染：某物品含有不應(yīng)存在的物質(zhì)時，即被稱為污染。包括：微粒污染、微生物污染、遺留物污染、異物污染、交叉污染。 交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。 凈化：指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質(zhì)的過程。6 2.潔凈室（區(qū)）的特點 密

4、閉 環(huán)境優(yōu)良 溫、濕度 噪聲 照度 通風 衛(wèi)生7 HVAC系統(tǒng)的產(chǎn)品是空氣。 細菌，病毒依附在塵埃粒子上，空氣中單獨存在的病毒及微生物幾乎不存在，在用HEPA過濾器將空氣中的顆粒物除去，亦就達到了除菌目的，它是潔凈室建設(shè)的理論基礎(chǔ)。 新版GMP對HVAC系統(tǒng)要求：應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。8空氣凈化系統(tǒng)的三級過濾示意圖9單風機凈化空調(diào)系統(tǒng)空氣處理流程圖新新風風冷冷卻卻器器風風機機加加熱熱器器中中效效加加濕濕器器初初效效高效高效潔凈室潔凈室送風管回風管回風管初效初效中效中效高效

5、高效潔凈室潔凈室10凈化空調(diào)系統(tǒng)11三效過濾三效過濾 初效 除去粒徑5m 初阻力：50pa 中效 除去粒徑1m 初阻力：80pa 高效 除去粒徑0.3m 初阻力：220pa12HVAC過濾器過濾器初效過濾器中效過濾器高效過濾器13 粗效過濾器粗效過濾器 一般由粗、中孔一般由粗、中孔泡沫泡沫塑料、滌綸無紡布、塑料、滌綸無紡布、化纖組合濾料化纖組合濾料等作為等作為濾材濾材。14u中效過濾器中效過濾器 由中、細孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為由中、細孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為濾材濾材。15 高效過濾器高效過濾器: :主要采用超細主要采用超細玻璃纖維濾紙玻璃纖維濾紙、石棉纖石棉纖維濾紙維濾紙作為

6、濾材作為濾材, ,過濾效率過濾效率99.9% 99.9% 。16高效過濾器高效過濾器回風口回風口17HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容系統(tǒng)控制的內(nèi)容室內(nèi)溫度和相對濕度主要影響產(chǎn)品質(zhì)量，有些工藝要求較低的濕度，濕度過高可能會影響物料的流動性；細菌的繁殖條件，通常濕度越高越有利于細菌的繁殖；員工的舒適度帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。換氣次數(shù)影響潔凈度和自凈時間?？諝饬鲃铀俣扔绊憹崈舳?。18HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容系統(tǒng)控制的內(nèi)容壓差可以有效防止交叉污染。新風量影響人員舒適度。系統(tǒng)自凈時間代表潔凈室系統(tǒng)的潔凈狀態(tài)的“ 恢復(fù)能力”。懸浮粒子和微生物主要影響產(chǎn)品純度、交叉污染和無菌程度。19四、生物潔凈技術(shù)的原則四、生物潔凈

7、技術(shù)的原則 1.對入室的空氣應(yīng)充分地進行除菌或滅菌。 2.使室內(nèi)的微生物粒子迅速而有效地吸收并被送出室外。 3.不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚，注意氣流組織形式。 4.防止進入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細菌，如不能防止，則應(yīng)盡量限制其擴散。20潔凈室按氣流形式分為：單向流（層流）潔凈室垂直單向流水平單向流亂流潔凈室頂送側(cè)送21亂流亂流22層流層流23潔凈室空氣氣流方式A級和B級區(qū)域通常采用頂送底回CeilingFloorSupply AirReturn AirSupply AirReturn Air24ReturnAir潔凈室空氣氣流方式C級和D級區(qū)域通常采用以下兩種方法：頂送頂回頂送側(cè)回CeilingS

8、upply AirReturn AirCeilingSupply AirWorst Case of AirFlow DistributionWorst Case of Air Flow DistributionFloorFloor25六、新版六、新版GMP潔凈級別的變化潔凈級別的變化 規(guī)范要求廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級別。進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。26新版GMP潔凈度級別實行ABCD四級標準。 A級相當于原來的百級（動態(tài)百級）（動態(tài)百級）； B級相當于原來的百級，有動態(tài)標準； C級相當于原來的萬級，有動態(tài)標準； D級相

9、當于原來的十萬級。27n新老新老GMP風速與換氣次數(shù)標準比較風速與換氣次數(shù)標準比較區(qū)域98版風速和換氣次數(shù)新版風速和換氣次數(shù)增至AA風速：0.25米/秒A風速：0.4520%米/秒180%無菌操作B+AC+A：A風速0.25米/秒，換氣次數(shù)約400次/h；萬級：一般按25次/h綜合后約100次/h左右B+A：A風速0.45米/秒，換氣次數(shù)約650次/h；輔助房間等應(yīng)適當提高，B級有A級層流貢獻3045次/h綜合后約150次/h左右150%C配液區(qū)一般C區(qū)：25次/h一般C區(qū)：25次/h基本相當C+A灌裝間：100次/hC+A灌裝間：100次/h基本相當D原30萬級：12次/h15次/h咯有增大

10、壓差5Pa,空氣損耗約0.8次/h10Pa,空氣損耗1.4次/h咯有增大2828潔潔 凈凈 級級 別別塵粒數(shù)塵粒數(shù) / 立方米立方米微生物最大允許數(shù)微生物最大允許數(shù) 0.5m 5mCFU /立方米立方米CFU/皿皿 ( 90 mm 半半 小小 時時 )100 級級3 50005110 000 級級350 0002 0001003100 000 級級3 500 00020 00050010300 000 級級10 500 00060 0001000152929潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)(3)0.5m5m(2)0.5m5m A級(1)352020352020 B級35202935

11、20002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定30潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準(1)(1)如下：如下：潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小時(2)表面微生物接觸（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級1111B級10555C級1005025D級2001005031變化變化1：新版明確規(guī)定潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，新版明確規(guī)定潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達到包括達到“靜態(tài)靜態(tài)”和和“動態(tài)動態(tài)”的標準。的標準。靜態(tài)： 指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生

12、產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài)。 弊端靜態(tài)測試數(shù)據(jù)減少（或排除）了塵埃粒子產(chǎn)生的兩個重要源頭 工藝過程物料和設(shè)備產(chǎn)生的塵粒 在潔凈室內(nèi)活動的操作人員所產(chǎn)生的大量塵粒動態(tài)： 指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。32變化變化2：（動態(tài)監(jiān)測）（動態(tài)監(jiān)測）附錄1第十條 應(yīng)對A、B、C級潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)控。明確規(guī)定對A級區(qū)“動態(tài)”的懸浮粒子進行頻繁測定，建議對B級區(qū)“動態(tài)”也進行頻繁測定。十一條：為評估無菌操作區(qū)的微生物狀況，應(yīng)對微生物進行動態(tài)監(jiān)測.。33變化變化3：（壓差）（壓差） 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度級

13、別不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴尽?4壓差計壓差計35A級 高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當用單向流操應(yīng)當用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風速。B級 指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級 指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。36主要取決于以下因素：產(chǎn)品的

14、類別 無菌藥品、口服制劑、局部用藥生產(chǎn)工序 配制、過濾、灌裝、包裝生產(chǎn)過程的特征 生產(chǎn)設(shè)備密閉系統(tǒng)、開放系統(tǒng)工序被污染的風險程度 產(chǎn)品操作是否會暴露在環(huán)境中3737383940 設(shè)置凈化空調(diào)系統(tǒng)和潔凈室絕不是提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量的唯設(shè)置凈化空調(diào)系統(tǒng)和潔凈室絕不是提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量的唯一途徑。藥品的污染來源是多方面的，在設(shè)置空氣凈化裝一途徑。藥品的污染來源是多方面的，在設(shè)置空氣凈化裝置的同時，在工藝、設(shè)備、建筑等環(huán)節(jié)和管理上采取相應(yīng)置的同時，在工藝、設(shè)備、建筑等環(huán)節(jié)和管理上采取相應(yīng)措施，才能達到預(yù)期效果。措施，才能達到預(yù)期效果。 浮游菌大部分是通過附著在空氣中的塵埃微粒上隨塵粒降浮游菌大部分是通過附著在空氣中的塵埃微粒上隨塵粒降落而引起污染，控制塵埃粒子具有控制細菌污染的作用。落而引起污染，控制塵埃粒子具有控制細菌