注射液工藝驗證方案

1、標(biāo)題-注射液工藝驗證方案共 6頁第 1頁文件編碼 制定人審核人批準(zhǔn)人生效日期日 期日 期日 期修訂日期起草部門 生產(chǎn)技術(shù)部頒發(fā)部門 GMP辦公室分發(fā)部門 生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量部、車間、檔案室1、目的：此工藝驗證是建立在廠房，空氣潔凈度，工藝用水及設(shè)備和設(shè)備清潔已驗證并合格的基礎(chǔ)上展開的，擬通過連續(xù)三批生產(chǎn)來驗證該產(chǎn)品的工藝規(guī)程，對維生素C注射液生產(chǎn)中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)系統(tǒng)條件和生產(chǎn)工藝變化因素控制在工藝規(guī)程規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，確保產(chǎn)品的可靠性和穩(wěn)定性，生產(chǎn)出符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的-注射液。2、適用范圍：適用于維生素C注射液的工藝驗證。3、責(zé)任者：參加維生素C注射液工藝驗證的人員。4、方案4.1、

2、驗證方法：本產(chǎn)品工藝驗證方案計劃在水針新車間生產(chǎn)前三批的生產(chǎn)過程中進行驗證。4.2、相關(guān)文件 驗證SMP-注射液工藝規(guī)程YBSTPSC027034.3、方案概要4.3.1主要工藝內(nèi)容及生產(chǎn)條件如下：十萬級潔凈區(qū)萬級局部100級一般生產(chǎn)區(qū)洗瓶、殺菌干燥配液滅菌檢漏灌封燈檢 印包4.3.2驗證過程具體分為六個生產(chǎn)工藝過程： 洗瓶、殺菌干燥 配液 灌封 滅菌 燈檢 印包4.3.3每個生產(chǎn)工藝過程驗證的每一項內(nèi)容中均包括描述與生產(chǎn)過程相關(guān)的規(guī)程，文件和相關(guān)的設(shè)備，并闡述生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素的評價方法及生產(chǎn)過程中各種可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素提供變量的評價方法。生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素的評價方法中闡述了在生產(chǎn)前、生產(chǎn)過

3、程中及生產(chǎn)過程結(jié)束后對生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素特征的檢查內(nèi)容及評價標(biāo)準(zhǔn)。每項檢查評價結(jié)束后，評價及檢查結(jié)果應(yīng)記錄于本方案中設(shè)計的記錄表中，并附于驗證報告中。生產(chǎn)過程中各種可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變量的評價方法，闡述了生產(chǎn)過程中應(yīng)進行的一系列有關(guān)工藝變量的評價方法及評價標(biāo)準(zhǔn)。評價結(jié)果應(yīng)記錄于本方案設(shè)計的記錄表中并附于驗證報告中。標(biāo)題：-注射液工藝驗證方案編號共6頁第2頁4.3.4工藝流程圖：飲用水安瓿原料離子交換理瓶配制粗濾純化水精濾蒸餾注射用水過濾洗、灌、封聯(lián)動機 滅菌檢漏燈檢印字紙盒 包裝紙箱入庫標(biāo)題：-注射液工藝驗證方案編號共6頁第3頁4.3.5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及文件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中國藥典2000版二部-注射液

4、中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YBSTP-QA209-00-注射液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YBSTP-QA300-00 維生素C注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中國藥典2000版二部含量96108%90110%性狀無色或微黃色澄明液體無色或微黃色澄明液體PH值5.36.85.07.0鑒別應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定顏色應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)符合規(guī)定每1ml中含內(nèi)毒素2.5EU 其他應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定效期一年半貯藏遮光、密封保存4.3.6生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價:目的:提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合維生素注射液生產(chǎn)準(zhǔn)備和工藝條件.從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的各種物料符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),最終生產(chǎn)出符合質(zhì)量林求的合格的產(chǎn)品.項目:相關(guān)文件洗瓶、

5、殺菌干燥SOP YBSOP-WS214-00YBSOP-WS201-00 YBSOP-WS202-00YBSOP-SC260-00 YBSOP-SC261-00配液 YBSOP-WS213-00 YBSOP-SC262-00 YBSOP-WS203-00灌封 YBSOP-WS215-00 YBSOP-SC264-00 YBSOP-WS204-00滅菌 YBSOP-WS216-00 YBSOP-SC269-00 YBSOP-WS209-00燈檢 YBSOP-WS217-00 印字 YBSOP-WS218-00YBSOP-SC270-00 YBSOP-WS207-00 評價方法 檢查所有文件的完備

6、情況。判斷標(biāo)準(zhǔn) 所有相關(guān)文件內(nèi)容齊全，文件齊備。項目：操作間清潔、清場評價方法 在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前檢查操作間清場和清潔情況。判斷標(biāo)準(zhǔn) 所有的房間已得到清潔，并沒有任何前一批生產(chǎn)的遺留物，有房間清潔狀態(tài)標(biāo)識。項目：設(shè)備清潔評價方法 在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前檢查設(shè)備的清潔情況。判斷標(biāo)準(zhǔn) 所有的設(shè)備都是清潔的，沒有前一批生產(chǎn)的污染物，且有清潔待用標(biāo)題：-注射液工藝驗證方案編號共6頁第4頁的狀態(tài)標(biāo)識。項目：文件完備評價方法 具有前一次清場合格證，進行生產(chǎn)前的準(zhǔn)備。判斷標(biāo)準(zhǔn) 前一次的清場合格證及本次的清潔均已簽字認(rèn)可。項目：環(huán)境質(zhì)量（溫度和相對濕度，空氣壓力，空氣質(zhì)量）評價方法 在每批產(chǎn)品的生

7、產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，生產(chǎn)中檢查并記錄各操作間的溫濕度，潔凈區(qū)操作間相對于走廊的空氣壓力及空氣塵埃粒子。判斷標(biāo)準(zhǔn) 溫度：1826 相對溫度：4565%操作間相對于走廊保持相對正壓。標(biāo)準(zhǔn)5Pa十萬級區(qū) 塵埃粒子:0.5m 的粒子 3500000個/m3 5m 的粒子 20000個/m3 沉降菌: 10個/皿萬級區(qū) 塵埃粒子: 0.5m 的粒子 350000個/m35m 的粒子 2000個/m3沉降菌: 3個/皿項目:人員培訓(xùn)評價方法 查閱操作者技能培訓(xùn)表,確認(rèn)上崗操作人員已進行下述基本技術(shù)培訓(xùn) 設(shè)備操作規(guī)程及清潔規(guī)程培訓(xùn) 所在崗位的操作技能培訓(xùn).判斷標(biāo)準(zhǔn) 上崗操作人員已接受了生產(chǎn)技術(shù)培訓(xùn),并具有上崗證.

8、4.3.7驗證步驟（一）洗瓶、殺菌干燥過程1、驗證目標(biāo)本工序驗證的目標(biāo)是保證維生素C注射液洗瓶、殺菌干燥的準(zhǔn)備條件及生產(chǎn)環(huán)境符合生產(chǎn)工藝要求。2、生產(chǎn)工藝變量的評價目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)準(zhǔn)備過程所采用工藝條件和各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程將生產(chǎn)出符合生產(chǎn)需要的中間產(chǎn)品。（1）監(jiān)測變量水質(zhì)評價方法定時檢測水質(zhì)澄明度，瓶子清潔度判斷標(biāo)準(zhǔn)符合洗瓶水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，瓶子清潔度標(biāo)準(zhǔn)（2）監(jiān)測變量殺菌、干燥效果評價方法定時檢測殺菌、干燥后的安瓿判斷標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)毒素0.25EU/ml。微生物指標(biāo)10CFU/100ml（二）配液過程1、工藝驗證目標(biāo)配液過程驗證的目的是證明并保證由此工藝過程生產(chǎn)的維生素C注射液中間體質(zhì)量符合企業(yè)

9、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)題：-注射液工藝驗證方案編號-共6頁第5頁2、設(shè)備 配液罐，電子稱，天平上述設(shè)備已經(jīng)清潔完畢，并且標(biāo)示清楚，設(shè)備完好。3、生產(chǎn)工藝變量的評價目的：提供文字依據(jù)證明配料工序所采用的工藝過程和各操作規(guī)程將保證生產(chǎn)所生產(chǎn)的注射液中間體符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。（1）監(jiān)測變量PH值評價方法配制后測量藥液PH值判斷標(biāo)準(zhǔn)5.46.6（2）監(jiān)測變量含量評價方法配制后測藥液含量判斷標(biāo)準(zhǔn)98103%（3）監(jiān)測變量濾器的完整性評價方法在藥液過濾前進行濾器的完整性測試判斷標(biāo)準(zhǔn)孔徑0.45m：0.24Mpa孔徑0.22m：0.34Mpa（4）監(jiān)測變量藥液精濾功效評價方法取精濾后的藥液對澄明度、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物指

10、標(biāo)進行測試。判斷標(biāo)準(zhǔn)澄明度：部頒澄明度檢查細(xì)則及判斷標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)毒素：0.25EU/ml微生物指標(biāo)100CFU/100ml（三）灌封過程1、工藝驗證的目標(biāo)灌封的工藝驗證的目標(biāo)是保證生產(chǎn)最終產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2、 設(shè)備DGA8/1-20安瓿灌封機設(shè)備已清潔，并且表示清楚，設(shè)備完好3、 生產(chǎn)工藝的評價目的：提供文字依據(jù)證明灌封過程能保證注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（1）監(jiān)測變量藥液灌裝量評價方法崗位操作人員每隔30分鐘檢查一次裝量判斷標(biāo)準(zhǔn)2.102.15ml（2）監(jiān)測變量灌封速度評價方法壁上是否有藥液判斷標(biāo)準(zhǔn)無（3）監(jiān)測變量封口質(zhì)量評價方法抽查判斷標(biāo)準(zhǔn)無漏氣、封口圓整、無歪頭、癟頭、焦頭。標(biāo)題：-注射液工藝

11、驗證方案編號-共6頁第6頁（四）滅菌檢漏過程1、驗證目標(biāo)此項工藝驗證的目標(biāo)是保證滅菌檢漏過的產(chǎn)品符合質(zhì)量要求。2、設(shè)備AM-2.5型滅菌檢漏柜3、生產(chǎn)工藝變量的評價目的提供文字依據(jù)證明滅菌檢漏過程能保證產(chǎn)品達(dá)到滅菌檢漏的效果。工藝過程滅菌檢漏評價方法按柜次，根據(jù)不同位置各取樣一次，進行熱原和無菌檢查。判斷標(biāo)準(zhǔn)10015分鐘，熱原、無菌檢查符合要求。（五）燈檢過程1、驗證目標(biāo)此工序的驗證目標(biāo)是保證燈檢出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2、燈檢臺3、生產(chǎn)工藝變量的評價目的：提供文字依據(jù)證明注射液燈檢過程能保證產(chǎn)品的外觀和澄明度。監(jiān)測變量外觀，澄明度評價方法每60分鐘抽取200支，進行外觀和澄明度檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)外

12、觀合格，澄明度合格（六）印包過程1、工藝驗證的目標(biāo)此項工序的驗證目標(biāo)是保證印包過程生產(chǎn)的最終產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。特別是符合產(chǎn)品的外觀質(zhì)量指標(biāo)。2、生產(chǎn)工藝變量的評價目的：提供文字依據(jù)證明印包生產(chǎn)中所采用的工藝過程和操作規(guī)程將保證包裝出的產(chǎn)品符合企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（1）監(jiān)測變量印字質(zhì)量、包裝規(guī)格及包裝質(zhì)量評價方法對印字質(zhì)量、包裝規(guī)格及包裝質(zhì)量每30分鐘檢查一次判斷標(biāo)準(zhǔn)印字清晰，符合包裝規(guī)格，無漏裝、多裝現(xiàn)象。（2）監(jiān)測變量印刷包材的物料平衡評價方法審核印刷包材的物料平衡表判斷標(biāo)準(zhǔn)包材的物料平衡在允許范圍內(nèi)。（3）檢測變量產(chǎn)成品的物料平衡評價方法審核產(chǎn)成品的物料平衡表判斷標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)成品的物料平衡允許范圍

13、內(nèi)。（七）最終產(chǎn)品質(zhì)量由化驗室按產(chǎn)品抽樣規(guī)程對整批產(chǎn)品進行抽樣檢驗，并出具產(chǎn)品檢驗報告。驗證報告YBSTP-YZG032-00驗證方案名稱：-注射液工藝驗證驗證日期：驗證結(jié)果：三批-注射液的試生產(chǎn)結(jié)果，表明按照現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程能夠穩(wěn)定生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。驗證人員：方案實施：組 長：方案制定：審 核：批 準(zhǔn)：報告人：日期：生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價評價項目檢查結(jié)果操作室清潔清場情況使用設(shè)備的清潔情況崗位人員的培訓(xùn)情況文件完備情況檢查人： 日期：級別生產(chǎn)前生產(chǎn)中溫度相對濕度塵埃粒子溫度相對濕度塵埃粒子萬級區(qū)十萬級區(qū)檢查人： 日期：（一）、洗瓶、殺菌干燥的過程2、生產(chǎn)工藝變量的評價生產(chǎn)批號：時間評價項目

14、開始30分鐘60分鐘90分鐘120分鐘結(jié)束水質(zhì)瓶身清潔度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)（二）配液過程生產(chǎn)工藝變量的評價生產(chǎn)批號：評價項目檢查結(jié)果PH含量澄明度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)檢查人：復(fù)核人：檢查日期：（三）灌封過程生產(chǎn)工藝變量的評價生產(chǎn)批號：（1）評價項目：灌裝差異針頭號支數(shù)時間12345678結(jié)果12121212121212121小時2小時3小時4小時檢查人復(fù)核人檢查日期（2）評價項目：封口質(zhì)量，進度項目時間檢查結(jié)果檢查日期檢查人復(fù)核人封口質(zhì)量1小時2小時3小時4小時速度1小時2小時3小時4小時四、滅菌檢漏過程生產(chǎn)工藝變量的評價生產(chǎn)批號抽檢柜次取樣位置熱原無菌結(jié)果1上下2前后檢查人復(fù)核人檢查日期五

15、、燈檢過程生產(chǎn)工藝變量的評價生產(chǎn)批號評價項目檢查結(jié)果1小時外觀澄明度2小時外觀澄明度3小時外觀澄明度4小時外觀澄明度5小時外觀澄明度6小時外觀澄明度檢查人復(fù)核人檢查日期六、印包過程生產(chǎn)工藝變量的評價生產(chǎn)批號評價項目檢查結(jié)果檢查日期檢查人復(fù)核人印字、貼簽包裝規(guī)格包裝質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量包裝材料的物料平衡產(chǎn)成品的物料平衡驗證結(jié)果的評價和建議：最終批準(zhǔn)：生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價評價項目檢查結(jié)果操作室清潔清場情況使用設(shè)備的清潔情況崗位人員的培訓(xùn)情況文件完備情況檢查人： 日期：級別生產(chǎn)前生產(chǎn)中溫度相對濕度塵埃粒子溫度相對濕度塵埃粒子萬級區(qū)十萬級區(qū)檢查人： 日期：（一）、洗瓶、殺菌干燥的過程2、生產(chǎn)工藝變量的評價生產(chǎn)批

16、號：時間評價項目開始30分鐘60分鐘90分鐘120分鐘結(jié)束水質(zhì)瓶身清潔度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)（二）配液過程生產(chǎn)工藝變量的評價生產(chǎn)批號：評價項目檢查結(jié)果PH含量澄明度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)檢查人：復(fù)核人：檢查日期：（三）灌封過程生產(chǎn)工藝變量的評價生產(chǎn)批號：（1）評價項目：灌裝差異針頭號支數(shù)時間12345678結(jié)果12121212121212121小時2小時3小時4小時檢查人復(fù)核人檢查日期（2）評價項目：封口質(zhì)量，進度項目時間檢查結(jié)果檢查日期檢查人復(fù)核人封口質(zhì)量1小時2小時3小時4小時速度1小時2小時3小時4小時四、滅菌檢漏過程生產(chǎn)工藝變量的評價生產(chǎn)批號抽檢柜次取樣位置熱原無菌結(jié)果1上下2前后檢查人

17、復(fù)核人檢查日期五、燈檢過程生產(chǎn)工藝變量的評價生產(chǎn)批號評價項目檢查結(jié)果1小時外觀澄明度2小時外觀澄明度3小時外觀澄明度4小時泄漏澄明度5小時外觀澄明度6小時外觀澄明度檢查人復(fù)核人檢查日期六、印包過程生產(chǎn)工藝變量的評價生產(chǎn)批號評價項目檢查結(jié)果檢查日期檢查人復(fù)核人印字、貼簽包裝規(guī)格包裝質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量包裝材料的物料平衡產(chǎn)成品的物料平衡驗證結(jié)果的評價和建議：最終批準(zhǔn)：生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價評價項目檢查結(jié)果操作室清潔清場情況使用設(shè)備的清潔情況崗位人員的培訓(xùn)情況文件完備情況檢查人： 日期：級別生產(chǎn)前生產(chǎn)中溫度相對濕度塵埃粒子溫度相對濕度塵埃粒子萬級區(qū)十萬級區(qū)檢查人： 日期：（一）、洗瓶、殺菌干燥的過程生產(chǎn)工藝變量的評價生產(chǎn)批號：時間評價項目開始30分鐘60分鐘90分鐘120分鐘結(jié)束水質(zhì)瓶身清潔度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)（二）配液過程生產(chǎn)工藝變量的評價生產(chǎn)批號：評價項目檢查結(jié)果PH含量澄明度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)檢查人：復(fù)核人：檢查日期：（三）灌封過程生產(chǎn)工藝變量的評價生產(chǎn)批號：（1）評價項目：灌裝差異針頭號支數(shù)時間12345678結(jié)果12121212121212121小時2小時3小時4小時檢查人復(fù)核人檢查日期（2）評價項目