Analgesics鎮(zhèn)痛藥全英文講義

1、Analgesics鎮(zhèn)痛藥全英文講義 1.掌握嗎啡的作用、臨床應用和不良反應掌握嗎啡的作用、臨床應用和不良反應.2.熟悉其他阿片類藥物的作用特點。熟悉其他阿片類藥物的作用特點。3.了解癌癥的三階梯治療。了解癌癥的三階梯治療。Sec.1 IntroductionSec.2 Opiate receptor and endogenous opioid peptidesSec.3 Morphineand other opiate receptor agonistsSec.4 Morphine opiate receptor partial agonists and agonist-antaganist

2、Sec.5 Other analgesicsSec.6 Opiate receptor antagonistChief contentIntroduction疼痛疼痛 疼痛是一種復雜的主觀感覺，是機體受到傷害疼痛是一種復雜的主觀感覺，是機體受到傷害后發(fā)出的一種保護反應，常伴有不愉快的，甚至后發(fā)出的一種保護反應，常伴有不愉快的，甚至是痛苦的情緒反應。劇烈的疼痛甚至可以引起休是痛苦的情緒反應。劇烈的疼痛甚至可以引起休克?？?。緩解疼痛的藥物緩解疼痛的藥物 作用于中樞神經系作用于中樞神經系統的鎮(zhèn)痛藥統的鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿片生物堿（嗎啡、可待因）阿片生物堿（嗎啡、可待因）人工合成鎮(zhèn)痛藥

3、（度冷丁等）人工合成鎮(zhèn)痛藥（度冷丁等）特點特點: :鎮(zhèn)痛時鎮(zhèn)痛時, ,意識清醒意識清醒, ,其其他感覺不受影響；鎮(zhèn)痛作他感覺不受影響；鎮(zhèn)痛作用強大，反復應用易于成用強大，反復應用易于成癮。癮。疼痛除了給病人帶來疼痛除了給病人帶來痛苦外，對醫(yī)生而言，痛苦外，對醫(yī)生而言，還是診斷疾病的依據。還是診斷疾病的依據。痛覺生理：痛覺生理： 由傷害性刺激引起組織釋放一些致痛物質由傷害性刺激引起組織釋放一些致痛物質（如（如K+、H+、5-HT、組胺、緩激肽、前列、組胺、緩激肽、前列腺素等），作用于神經末梢，產生痛覺傳入腺素等），作用于神經末梢，產生痛覺傳入沖動而導致疼痛。沖動而導致疼痛。軀體疼痛分為：軀體疼痛

4、分為：-快痛（劇痛）快痛（劇痛）-慢痛（鈍痛）慢痛（鈍痛）o尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時立即發(fā)生，撤尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時立即發(fā)生，撤除刺激立即消失。除刺激立即消失。o主要由髓鞘的主要由髓鞘的A類纖維類纖維 傳導，興奮閾較低，傳導，興奮閾較低，由新脊髓丘腦束經內囊投射到大腦皮層中央后由新脊髓丘腦束經內囊投射到大腦皮層中央后回的第一感覺區(qū)。回的第一感覺區(qū)?？焱矗▌⊥矗┛焱矗▌⊥矗﹐定位不明確的灼燒痛，發(fā)生較慢，持續(xù)時間定位不明確的灼燒痛，發(fā)生較慢，持續(xù)時間較長。較長。o由無髓鞘的由無髓鞘的C類纖維傳導，興奮閾較高，由類纖維傳導，興奮閾較高，由脊髓丘腦束經直接通路或網狀結構的多突觸脊髓丘腦束

5、經直接通路或網狀結構的多突觸通路、中腦中央灰質，上行到丘腦的髓板內通路、中腦中央灰質，上行到丘腦的髓板內核群，投射到大腦邊緣葉和第二感覺區(qū)域。核群，投射到大腦邊緣葉和第二感覺區(qū)域。慢痛（鈍痛）慢痛（鈍痛）Opiate receptor and endogenous opioid peptides1.與疼痛傳導有關的神經遞質和調質與疼痛傳導有關的神經遞質和調質神經肽類神經肽類: P物質（物質（SP）、神經激肽（）、神經激肽（NKA、NKB) 經典遞質類：經典遞質類：Glu、GABA、5HT、NA、腺嘌呤、腺嘌呤 阿片肽類（阿片肽類（opioid peptides）：亮氨酸腦啡肽、甲硫氨酸腦）：亮

6、氨酸腦啡肽、甲硫氨酸腦啡肽、啡肽、內啡肽、強啡肽、內嗎啡肽等。內啡肽、強啡肽、內嗎啡肽等。2. 阿片受體的分型及功能阿片受體的分型及功能阿片受體的分型及功能阿片受體的分型及功能通過對整體動物、離體器官的阿片受體的配體通過對整體動物、離體器官的阿片受體的配體結合實驗的研究，現比較清楚的中樞阿片受體的結合實驗的研究，現比較清楚的中樞阿片受體的亞型有：亞型有： 、 、 。功能：功能：脊髓以上鎮(zhèn)痛，呼吸抑制，產生欣快，成癮：脊髓以上鎮(zhèn)痛，呼吸抑制，產生欣快，成癮：脊髓水平鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，縮瞳：脊髓水平鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，縮瞳：脊髓水平鎮(zhèn)痛以及平滑肌收縮：脊髓水平鎮(zhèn)痛以及平滑肌收縮阿片受體活化的整體效應是抑制神經傳

7、導阿片受體活化的整體效應是抑制神經傳導 阿片受體在體內的分布阿片受體在體內的分布 阿片受體分布廣泛。在中樞神經系統中自脊髓至阿片受體分布廣泛。在中樞神經系統中自脊髓至大腦皮層（脊髓膠質區(qū)、丘腦內側、腦室、中腦大腦皮層（脊髓膠質區(qū)、丘腦內側、腦室、中腦導水管周圍的灰質導水管周圍的灰質 ，以及藍斑核、邊緣系統等），以及藍斑核、邊緣系統等）均有阿片受體存在。均有阿片受體存在。 這些部位或與疼痛刺激的傳入、痛覺的整合及感這些部位或與疼痛刺激的傳入、痛覺的整合及感受有關，或與精神情緒有關，并與咳嗽反射、胃受有關，或與精神情緒有關，并與咳嗽反射、胃液分泌等有關。液分泌等有關。morphine and ot

8、her opiate receptor agonists 阿片是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁干燥物，含阿片是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁干燥物，含有有20多種生物堿，如嗎啡、可待因和罌粟堿。多種生物堿，如嗎啡、可待因和罌粟堿。阿片在十六世紀已被廣泛應用于鎮(zhèn)痛、止瀉、止阿片在十六世紀已被廣泛應用于鎮(zhèn)痛、止瀉、止咳、解除焦慮和催眠。由于療效顯著，有咳、解除焦慮和催眠。由于療效顯著，有“天賜天賜良藥良藥”的美名。的美名。 1803年從阿片中提取年從阿片中提取 得到阿片生物堿嗎啡得到阿片生物堿嗎啡 的純品。的純品。 CNS鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜欣快作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜欣快作用 顯著減輕或消除各種疼顯著減輕或消除各種疼痛

9、（對各類疼痛均有作用，對慢性鈍痛的作用痛（對各類疼痛均有作用，對慢性鈍痛的作用強于間斷性銳痛），并可消除因疼痛引起的精強于間斷性銳痛），并可消除因疼痛引起的精神緊張、焦慮、煩躁及恐懼等情緒，且不影響神緊張、焦慮、煩躁及恐懼等情緒，且不影響意識和其它感覺。久用易成癮。意識和其它感覺。久用易成癮。三鎮(zhèn)一抑一縮瞳三鎮(zhèn)一抑一縮瞳機理機理 ：鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用模擬內源性鎮(zhèn)痛物質（內阿片模擬內源性鎮(zhèn)痛物質（內阿片肽），與阿片受體結合，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用肽），與阿片受體結合，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用與邊緣系統的阿片受體結合，與邊緣系統的阿片受體結合，消除因疼痛引起的情緒反應等。消除因疼痛引起的情緒反應等。抑制呼

10、吸抑制呼吸 治療量：即可抑制呼吸，使呼吸變慢、治療量：即可抑制呼吸，使呼吸變慢、變淺。劑量增大，此作用加重。變淺。劑量增大，此作用加重。急性中毒：可致嚴重的呼吸抑制。急性中毒：可致嚴重的呼吸抑制。機理：降低呼吸中樞對機理：降低呼吸中樞對CO2的敏感性，的敏感性，抑制腦橋呼吸調節(jié)中樞有關。抑制腦橋呼吸調節(jié)中樞有關。 鎮(zhèn)咳作用鎮(zhèn)咳作用 可直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕可直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失?；蛳?。 機理：可能與興奮孤束核（舌咽神經和迷走神經機理：可能與興奮孤束核（舌咽神經和迷走神經的中樞，參與咳嗽反射）的阿片受體有關。此作用的中樞，參與咳嗽反射）的阿片受體有關。此作用強大，但

11、易成癮。強大，但易成癮。 （1）興奮支配瞳孔的副交感神經，引起瞳孔）興奮支配瞳孔的副交感神經，引起瞳孔 縮小?？s小。 針尖樣瞳孔針尖樣瞳孔嗎啡中毒的特征之一。嗎啡中毒的特征之一。（2）興奮）興奮CTZ，引起惡心、嘔吐。，引起惡心、嘔吐。（3）作用于體溫調節(jié)中樞，改變體溫調定點，）作用于體溫調節(jié)中樞，改變體溫調定點，略降體溫。略降體溫。（4）影響某些內分泌激素的分泌。）影響某些內分泌激素的分泌。 其他中樞作用其他中樞作用興奮胃腸道平滑肌興奮胃腸道平滑肌 提高小腸及大腸平滑肌張力甚至引起痙攣，使提高小腸及大腸平滑肌張力甚至引起痙攣，使推進性蠕動減弱，腸內容物通過延緩，同時抑制膽汁、胰液、腸推進性蠕

12、動減弱，腸內容物通過延緩，同時抑制膽汁、胰液、腸液的分泌。且由于其中樞抑制作用而使便意遲鈍，引起便秘。液的分泌。且由于其中樞抑制作用而使便意遲鈍，引起便秘。膽道括約肌痙攣膽道括約肌痙攣 膽道內壓力增高，上腹不適或加重膽絞痛。膽道內壓力增高，上腹不適或加重膽絞痛。興奮輸尿管平滑肌，增加其張力和收縮幅度。興奮輸尿管平滑肌，增加其張力和收縮幅度。 抑制膀胱排空反射，增加膀胱括約肌張力及膀胱容積，引起抑制膀胱排空反射，增加膀胱括約肌張力及膀胱容積，引起 排尿困難。排尿困難。大劑量可致支氣管平滑肌收縮，故哮喘患者禁用。大劑量可致支氣管平滑肌收縮，故哮喘患者禁用。對抗催產素對妊娠晚期子宮平滑肌的收縮作用，

13、引起滯產。對抗催產素對妊娠晚期子宮平滑肌的收縮作用，引起滯產。 smooth muscle CVS 使外周血管擴張使外周血管擴張 外周血管阻力降低。抑制壓力感外周血管阻力降低。抑制壓力感受器反射，某些個體可引起體位性低血壓。受器反射，某些個體可引起體位性低血壓。機理：抑制血管運動中樞、促使組胺釋放、直接擴機理：抑制血管運動中樞、促使組胺釋放、直接擴張血管。張血管。使腦血管擴張使腦血管擴張 引起顱內壓升高。引起顱內壓升高。機理：抑制呼吸，導致機理：抑制呼吸，導致CO2潴留，而使腦血潴留，而使腦血管擴張。管擴張。 immunologic system抑制作用，主要與激動抑制作用，主要與激動受體有關

14、受體有關【 Clinical uses】Analgesia 用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的疼痛，如嚴用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的疼痛，如嚴重創(chuàng)傷、燒傷、晚期癌癥、急性心肌梗死等所重創(chuàng)傷、燒傷、晚期癌癥、急性心肌梗死等所致疼痛。診斷未明的劇痛嚴禁使用。致疼痛。診斷未明的劇痛嚴禁使用。 cardiac asthma 急性左心衰竭急性左心衰竭心輸出量減少心輸出量減少心室腔內殘余血量增多心室腔內殘余血量增多肺淤血、肺水腫肺淤血、肺水腫換氣障礙換氣障礙血中血中CO2分壓升高分壓升高呼吸中樞過度興奮呼吸中樞過度興奮喘息狀態(tài)喘息狀態(tài)心源性哮喘心源性哮喘 機理：機理：1、抑制呼吸中樞，降低呼吸中樞對、抑制呼吸中樞，降低呼吸中樞

15、對CO2的敏感性，從而的敏感性，從而抑制不起代償作用的喘息狀態(tài)；抑制不起代償作用的喘息狀態(tài)；2、擴張外周血管，使回心血量減少，射血阻力減小、擴張外周血管，使回心血量減少，射血阻力減小,減輕心臟的負荷；減輕心臟的負荷；3、鎮(zhèn)靜，減輕患者的恐懼感。、鎮(zhèn)靜，減輕患者的恐懼感。treatment of diarrhea用阿片酊或復方樟腦酊。用阿片酊或復方樟腦酊。 應用治療劑量時，可引起眩暈、惡心、嘔吐、便應用治療劑量時，可引起眩暈、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、嗜睡和低血壓等不良反應。秘、呼吸抑制、嗜睡和低血壓等不良反應。連續(xù)反復應用易產生耐受和成癮。嗎啡成癮作用非連續(xù)反復應用易產生耐受和成癮。嗎啡成癮

16、作用非常強。常強。成癮后，如應用嗎啡即可產生欣快感；一旦停藥，會成癮后，如應用嗎啡即可產生欣快感；一旦停藥，會出現戒斷癥狀（興奮、失眠、流淚流涕、震顫、嘔出現戒斷癥狀（興奮、失眠、流淚流涕、震顫、嘔吐、出汗虛脫、甚至意識喪失），危害極大?；颊呖赏?、出汗虛脫、甚至意識喪失），危害極大?；颊呖沙霈F病態(tài)人格，有明顯的出現病態(tài)人格，有明顯的“強迫性覓藥行為強迫性覓藥行為”。 癥狀癥狀 :昏迷；昏迷； 呼吸深度抑制，紫紺；呼吸深度抑制，紫紺； 針尖樣瞳孔；針尖樣瞳孔； 血壓降低，休克。血壓降低，休克。 死亡原因：呼吸麻痹。死亡原因：呼吸麻痹。 搶救措施搶救措施: 1、維持呼吸：人工呼吸，吸氧。、維持呼吸

17、：人工呼吸，吸氧。 2、應用呼吸興奮劑尼可剎米。、應用呼吸興奮劑尼可剎米。 3、靜脈注射納洛酮。、靜脈注射納洛酮。 1、分娩止痛、哺乳婦女止痛；、分娩止痛、哺乳婦女止痛； 2、高顱壓者；、高顱壓者； 3、支氣管哮喘、肺源性心臟病以及其他嚴重、支氣管哮喘、肺源性心臟病以及其他嚴重肺部疾患和痰液粘稠者；肺部疾患和痰液粘稠者； 4、休克、昏迷者。、休克、昏迷者。 5、肝功能嚴重減退以及新生兒和嬰兒。、肝功能嚴重減退以及新生兒和嬰兒。 o【藥理作用】【藥理作用】o【應用】【應用】o【不良反應】【不良反應】特點：鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的特點：鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的1/12；鎮(zhèn)咳作用是嗎啡的鎮(zhèn)咳作用是嗎啡的1/4；其他

18、作；其他作用亦較嗎啡弱。用亦較嗎啡弱。1、用于中等度的疼痛；、用于中等度的疼痛；2、鎮(zhèn)咳。、鎮(zhèn)咳。久用亦可成癮；亦可抑制呼吸久用亦可成癮；亦可抑制呼吸 。 特點：特點：CNS（1）鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的）鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/10，持續(xù)時間短；，持續(xù)時間短；（2）有鎮(zhèn)靜作用；）有鎮(zhèn)靜作用；（3）在與嗎啡的等效劑量時，呼吸抑制作用程度與）在與嗎啡的等效劑量時，呼吸抑制作用程度與嗎啡相等；嗎啡相等；（4）成癮性較嗎啡??；）成癮性較嗎啡小；（5）其代謝物（去甲）其代謝物（去甲哌替啶）具有中樞興奮作用哌替啶）具有中樞興奮作用（中毒時引起驚厥）。（中毒時引起驚厥）。對內臟平滑肌的作用對內臟平滑肌的作用特點：特點

19、：（1）較嗎啡相似但弱；）較嗎啡相似但弱；（2）大劑量收縮支氣管；）大劑量收縮支氣管；（3）對妊娠末期子宮平滑肌無影響。）對妊娠末期子宮平滑肌無影響。 CVS特點：與嗎啡相似（擴張外周血管，擴張腦特點：與嗎啡相似（擴張外周血管，擴張腦血管）血管） 【應用】【應用】鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛麻醉前給藥麻醉前給藥人工冬眠人工冬眠心源性哮喘心源性哮喘美沙酮（美沙酮（methadone） 與嗎啡比較，鎮(zhèn)痛作用強度相當，持續(xù)時間與嗎啡比較，鎮(zhèn)痛作用強度相當，持續(xù)時間較長，鎮(zhèn)靜作用較弱，耐受性與成癮性發(fā)生較長，鎮(zhèn)靜作用較弱，耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。較慢，戒斷癥狀略輕。 口服美沙酮后再注射嗎啡不能引起原有的欣口

20、服美沙酮后再注射嗎啡不能引起原有的欣快感，亦不出現戒斷癥狀，因而使嗎啡等的快感，亦不出現戒斷癥狀，因而使嗎啡等的成癮性減弱，成癮性減弱， 適用于創(chuàng)傷、手術及晚期癌癥等所致劇痛。適用于創(chuàng)傷、手術及晚期癌癥等所致劇痛。還可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療還可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療。morphine opiate receptor partial agonists and agonist-antagonist鎮(zhèn)痛新（鎮(zhèn)痛新（pentazocine，噴他佐辛），噴他佐辛）特點：為阿片受體的部分激動劑。特點：為阿片受體的部分激動劑。 1、鎮(zhèn)痛效力是嗎啡的、鎮(zhèn)痛效力是嗎啡的1/3；抑制呼吸的作用

21、是嗎啡的；抑制呼吸的作用是嗎啡的1/2（但增（但增加劑量，不按比例增強）；加劑量，不按比例增強）；成癮性小（因具有部分拮抗阿片成癮性?。ㄒ蚓哂胁糠洲卓拱⑵荏w的作用），在藥政管理上已列為非麻醉品受體的作用），在藥政管理上已列為非麻醉品。但仍為。但仍為“精神精神藥物藥物”范圍。范圍。 2、用于各種慢性疼痛。不適用于心肌梗死時的疼痛（增加心臟負、用于各種慢性疼痛。不適用于心肌梗死時的疼痛（增加心臟負荷）。荷）。不良反應不良反應：惡心、眩暈、出汗、心悸，大劑量引起呼吸抑制、：惡心、眩暈、出汗、心悸，大劑量引起呼吸抑制、 心律失常、血壓升高。心律失常、血壓升高。注：對嗎啡成癮的患者本藥有催癮作用。注：

22、對嗎啡成癮的患者本藥有催癮作用。布托啡諾（布托啡諾（butorphanol）激動激動受體；弱阻斷受體；弱阻斷受體。受體。鎮(zhèn)痛效力和呼吸抑制作用：嗎啡的鎮(zhèn)痛效力和呼吸抑制作用：嗎啡的3.57倍。增加血倍。增加血管阻力，增加心臟做功。管阻力，增加心臟做功。用于中、重度疼痛，對急性疼痛效果比慢性疼痛好。用于中、重度疼痛，對急性疼痛效果比慢性疼痛好。 Other analgesics 除阿片受體外，疼痛的產生和鎮(zhèn)痛作用機制除阿片受體外，疼痛的產生和鎮(zhèn)痛作用機制還涉及其他多種受體和物質。還涉及其他多種受體和物質。羅通定羅通定對慢性鈍痛效果較好，可能與其阻對慢性鈍痛效果較好，可能與其阻斷腦內斷腦內DA受體和促進腦啡肽、內啡肽釋放有受體和促進腦啡肽、內啡肽釋放有關；主要用于胃腸及肝膽系統等