健腦精噴霧劑治療老年期癡呆的臨床研究

1、    健腦精噴霧劑治療老年期癡呆的臨床研究        摘要：目的：探討健腦精噴霧劑對(duì)老年期癡呆的治療作用。方法：56例老年期癡呆患者隨機(jī)分為兩組。治療組35例，采用健腦精噴霧劑治療8周，觀察治療前后臨床癥狀積分值、嗅覺改變、血液流變性等，并采用都可喜治療作為對(duì)照組(21例)。結(jié)果：治療組主要癥狀明顯改善(P<0.05)，總有效率為89%，顯著高于對(duì)照組(38%)。此外，治療組嗅覺障礙和血液流變性指標(biāo)也有一定改善。結(jié)論：健腦精噴霧劑可能通過(guò)多途徑增進(jìn)老年期癡呆患者的

2、智能。關(guān)鍵詞：老年期癡呆；健腦精噴霧劑中分類號(hào)：R749.16文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1000-2219(2000)05-0010-03 老年期癡呆是發(fā)生于老年階段的、以智能障礙、理解、計(jì)算及定向力障礙為突出表現(xiàn)的一組疾病，包括Alzheimer病、血管性癡呆等，迄今為止尚乏理想治療方法。筆者經(jīng)過(guò)多年的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)老年期癡呆多表現(xiàn)“氣虛、瘀血、痰濁”之病理特征，據(jù)此系統(tǒng)觀察了以純中藥組成的健腦精噴霧劑對(duì)老年期癡呆的作用，并與對(duì)照組有關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行比較分析，現(xiàn)報(bào)告如下。1臨床資料觀察病例為60歲以上門診及住院病人，診斷以中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)、內(nèi)科學(xué)會(huì)1990年5月全國(guó)老年癡呆專題學(xué)術(shù)研究會(huì)

3、修訂的老年癡呆診斷評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)1為依據(jù)。凡60歲以上，發(fā)病呈緩慢進(jìn)行性，具有典型的癡呆癥狀，記憶力、計(jì)算力或定向力障礙，出現(xiàn)明顯的情緒變化或人格障礙，且病程在6個(gè)月以上者，可診斷為Alzheimer?。谎苄园V呆符合以下3個(gè)條件：臨床有癡呆綜合征，診斷采用1995年第4屆全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)2，再按北京張繼志等長(zhǎng)谷川氏癡呆修改量表3測(cè)試，智力評(píng)分<30分；患有腦血管病(診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)1986年第2屆全國(guó)腦血管病專題會(huì)議制定各類腦血管病診斷要點(diǎn))；前兩者相互關(guān)聯(lián)，癡呆癥狀發(fā)生在腦血管病發(fā)生的3個(gè)月內(nèi)?；旌闲园V呆為上述兩種疾病兼而有之。按就診順序隨機(jī)分成治療組、對(duì)照組。治療組35例，男

4、24例，女11例；年齡6088歲，平均69.4歲；病程6個(gè)月至6.5年，平均2.1年；輕度11例，中度17例，重度7例；Alzheimer病10例，血管性癡呆12例，混合性癡呆13例。對(duì)照組21例，男17例，女4例；年齡6081歲，平均71.4歲；病程9個(gè)月至5年，平均為2年；輕度癡呆7例，中度癡呆11例，重度癡呆3例；Alzheimer病6例，血管性癡呆7例，混合性癡呆8例。2治療方法2.1治療組采用健腦精噴霧劑治療(健腦精由黃芪、丹參、石菖蒲、降香等組成，由本院制劑室監(jiān)制4，每毫升含生藥3.2g)，每次撳出藥液約2ml，從口腔直接噴于鼻咽部粘膜，1日4次，8周為1個(gè)療程。2.2對(duì)照組口服都

5、可喜(法國(guó)施維雅藥廠生產(chǎn))1片，每日2次，8周為1個(gè)療程。3療效觀察3.1觀察項(xiàng)目3.2療效標(biāo)準(zhǔn)1執(zhí)行。顯效：主要癥狀基本恢復(fù)、神志清醒、定向健全、回答問(wèn)題正確、反應(yīng)靈敏、生活自理、能進(jìn)行一般社會(huì)活動(dòng)；有效：主要精神癥狀有所減輕或部分消失，生活基本自理、回答問(wèn)題基本正確，但反應(yīng)遲鈍，智力、人格仍有障礙；無(wú)效：主要癥狀無(wú)改變或病情有發(fā)展，生活不能自理，回答問(wèn)題不正確，神志癡呆。3.3治療結(jié)果表1兩組主要癥狀治療前后分值(±s)組別遠(yuǎn)近記憶力語(yǔ)言理解命令服從時(shí)空定向計(jì)算能力治療組(n=35)療前5.33±1.664.49±1.531.64±0.513.46&

6、#177;1.312.74±1.25療后5.90±1.83*5.16±1.63*2.00±0.56*3.85±1.38*2.78±1.35對(duì)照組(n=21)療前5.40±1.774.62±1.661.67±0.533.52±1.312.93±1.26療后5.45±1.774.64±1.721.79±0.583.55±1.362.95±1.42與治療前比較，*P<0.05(下同) 3.3.3嗅覺障礙療效：見表2。嗅覺障礙發(fā)生率用藥前

7、治療組74%，對(duì)照組71%；用藥后治療組57%，對(duì)照組67%。表明健腦精在改善癡呆病人的嗅覺障礙方面具有一定療效。表2兩組嗅覺障礙發(fā)生率的比較(例數(shù)(%)組別喪失減退正常發(fā)生率治療組(n=35)療前7199(74)療后51515(57)對(duì)照組(n=21)療前4116(71)療后4107(67)3.3.4血流變性指標(biāo)變化：見表3。治療后不同切變率下全血粘度均有顯著降低，但血漿比粘度變化不顯著。對(duì)照組治療前后均無(wú)顯著變化。提示健腦精有一定改善血液流變作用。 表3兩組治療前后血液流變性指標(biāo)變化(±s)組別紅細(xì)胞比容(%)全血比粘度(mPas)血漿比粘度(mPas)紅細(xì)胞電泳時(shí)間(s)高切低

8、切治療組(n=35)療前52.62±5.647.47±1.1614.18±4.151.95±0.7622.6±6.08療后46.73±6.22*6.46±0.94*10.85±3.36*1.78±0.7117.1±5.27對(duì)照組(n=21)療前50.96±6.127.72±1.1315.27±5.312.26±0.7221.72±7.52療后49.58±6.347.10±0.9613.92±5.092.19±

9、;0.6920.86±7.343.3.5癡呆分級(jí)臨床療效：根據(jù)本觀察資料，輕、中度癡呆有效率遠(yuǎn)高于重度癡呆者。治療組之輕、中度癡呆臨床有效率為100%，而重度癡呆為42.85%；對(duì)照組之輕度癡呆有效率為47.1%。表明健腦精噴霧劑對(duì)輕、中、重度老年癡呆均有效，尤以輕、中度癡呆的臨床療效為突出。 4討論我們通過(guò)多年的臨床觀察及病例資料總結(jié)發(fā)現(xiàn)，老年期癡呆患者多有遇事多忘、反應(yīng)遲鈍，寡言少語(yǔ)、精神抑郁、神情呆滯、時(shí)空定向力減退及人格障礙等表現(xiàn)，并伴有倦怠乏力，面色不華，身體虛弱等，因此認(rèn)為其病機(jī)特點(diǎn)是臟腑功能虛衰或水濕不化，痰濁內(nèi)生，蒙蔽神明，更因氣虛血瘀、痰瘀相兼為患而蒙阻清竅使然。針

10、對(duì)上述病機(jī)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)神經(jīng)解剖學(xué)及神經(jīng)生理學(xué)理論，我們研制了具有益氣活血、開竅豁痰的健腦精噴霧劑。本觀察表明，健腦精噴霧劑治療組在改善老年期癡呆的主要癥狀、降低老年期癡呆嗅覺障礙發(fā)生率、降低血液粘滯度等方面均優(yōu)于單純西藥對(duì)照組，提示健腦精噴霧劑具有明顯延緩老年癡呆的進(jìn)展、降低嗅覺障礙發(fā)生率等作用。健腦精噴霧劑治療老年期癡呆的作用可能有以下幾個(gè)方面：增進(jìn)智能。老年期癡呆的近代研究證實(shí)，Alzheimer病、血管性癡呆及混合性癡呆，其病理基礎(chǔ)各有不同。Alzheimer病特征性組織學(xué)改變?yōu)榇竽X皮層及海馬部位廣泛分布老年斑、新皮層內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)以及海馬錐體細(xì)胞顆粒泡變性；而血管性癡呆的產(chǎn)生系由于

11、多灶性腦梗死引起累積性腦組織破壞、直至破壞足夠的腦組織(6080ml以上)，或由于梗死灶雖小但梗死部位重要，從而損及腦功能而產(chǎn)生癡呆。雖兩者有上述不同的病理變化，但智能障礙則是它們共同的初發(fā)癥狀。本組多發(fā)性梗死癡呆中約1/4為腔隙梗死性癡呆，臨床多有感情脆弱、近記憶力、計(jì)算力減退伴強(qiáng)哭、強(qiáng)笑、吞咽返嗆、語(yǔ)言障礙或病史中有多次短暫性缺血發(fā)作史但無(wú)影像學(xué)證據(jù)，而病人的認(rèn)識(shí)缺陷有反復(fù)不定的過(guò)程。本組中有5例腦梗死23年后發(fā)展為癡呆，CT表現(xiàn)為彌漫性萎縮與腦室擴(kuò)大，以Protere-sancher記分區(qū)別應(yīng)劃分血管性癡呆。但癡呆與卒中無(wú)明顯時(shí)間關(guān)系，難以區(qū)分癡呆類型，而劃分混合性癡呆。本研究表明，健腦

12、精噴霧劑治療組在改善老年期癡呆的遠(yuǎn)近記憶力、時(shí)空定向判斷力、語(yǔ)言理解力、計(jì)算能力及執(zhí)行命令力方面均優(yōu)于對(duì)照組，智能的改善提示健腦精可能具有促進(jìn)海馬及相應(yīng)區(qū)域腦細(xì)胞代謝、增強(qiáng)腦細(xì)胞活力的作用。改善嗅覺。近年來(lái)研究資料表明，前述老年性癡呆的突出病理改變并非在大腦皮層中均勻分布，有關(guān)嗅覺中樞區(qū)域(前穿支、杏仁核、海馬、溝回、顳葉)選擇性地嚴(yán)重受損，因此有學(xué)者認(rèn)為嗅覺檢查可以作為一種靈敏的、非特異的Alzheimer病臨床診斷輔助手段5。鑒于血管性癡呆的老年患者可能因鼻腔的慢性炎癥及老年性鼻腔退化等因素而出現(xiàn)嗅覺障礙，因而一并列入觀察對(duì)象進(jìn)行嗅覺的研究。本研究結(jié)果表明，健腦精噴霧劑治療組在延緩癡呆進(jìn)展

13、的同時(shí)，可以減少老年期癡呆嗅覺障礙的發(fā)生率。提示健腦精噴霧劑可能通過(guò)無(wú)髓鞘的嗅神經(jīng)直接作用于海馬區(qū)域及周圍組織，該區(qū)域也是Alzheimer病的發(fā)病部位，且丘腦、海馬與胼胝體的小梗死灶均可出現(xiàn)癡呆。另通過(guò)嗅絲與蛛網(wǎng)膜下腔相通，便于藥物進(jìn)一步吸收，以治療皮層癡呆(主要為血管性癡呆)。由上述藥物作用途徑，藥液同時(shí)可經(jīng)鼻咽部進(jìn)入消化道吸收，我們推測(cè)健腦精噴霧劑的優(yōu)勢(shì)即作用直接，海馬區(qū)域局部濃度高，藥物作用得到了發(fā)揮。降低血粘度，改善血管彈性。研究表明老年期癡呆尤其是血管性癡呆患者，血液多呈高粘滯狀態(tài)，表現(xiàn)為前列環(huán)素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)增多，血小板粘附聚集性增強(qiáng)，血粘度增高，纖維蛋白溶

14、解活力降低，血流緩慢，微血栓形成，從而加重了腦血管病變的病理?yè)p害，同時(shí)也影響了腦部智能區(qū)域的血液供應(yīng)。本研究表明中藥健腦精可降低老年期癡呆患者的血液粘滯度，提示健腦精具有促進(jìn)大腦血液循環(huán)、改善腦血管的順應(yīng)性和彈性，從而改善其智能區(qū)域的腦組織代謝，延緩癡呆的自然進(jìn)程。健腦精噴霧劑治療中未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害及外周血常規(guī)異常?；痦?xiàng)目：安徽省教委自然科學(xué)研究項(xiàng)目作者簡(jiǎn)介：謝道俊(1963-)，男，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士。謝道俊(安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥230031)婁宗盤(安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥230031)李增林(安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥230031)李之和(安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥230031)黃為(安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥230031)劉淑清(安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥230031)劉妮(安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥230031)江停戰(zhàn)(安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥2300