保健食品安全評(píng)估課件

1、保健食品安全評(píng)估健康食品安全及功效健康食品安全及功效評(píng)估方法評(píng)估方法保健食品安全評(píng)估 健康食品之評(píng)估方法健康食品之評(píng)估方法:01.健康食品之健康食品之安全性安全性評(píng)估方法評(píng)估方法02.健康食品之健康食品之調(diào)節(jié)血脂功能調(diào)節(jié)血脂功能評(píng)估方法評(píng)估方法03.健康食品之健康食品之調(diào)整腸胃功能調(diào)整腸胃功能評(píng)估方法評(píng)估方法04.健康食品之健康食品之改善骨質(zhì)疏鬆功能改善骨質(zhì)疏鬆功能評(píng)估方法評(píng)估方法05.健康食品之健康食品之牙齒保健功能牙齒保健功能評(píng)估方法評(píng)估方法06.健康食品之健康食品之調(diào)整免疫機(jī)能功能調(diào)整免疫機(jī)能功能評(píng)估方法評(píng)估方法07.健康食品之健康食品之調(diào)節(jié)血糖功能調(diào)節(jié)血糖功能評(píng)估方法評(píng)估方法08.健康

2、食品之健康食品之護(hù)肝功能護(hù)肝功能(針對(duì)化學(xué)性肝損傷針對(duì)化學(xué)性肝損傷)評(píng)估方法評(píng)估方法09.健康食品之健康食品之抗疲勞功能抗疲勞功能評(píng)估方法草案評(píng)估方法草案10.健康食品之健康食品之延緩衰老功能延緩衰老功能評(píng)估方法草案評(píng)估方法草案11.健康食品之健康食品之減肥功能減肥功能評(píng)估方法草案評(píng)估方法草案保健食品安全評(píng)估健康食品之健康食品之安全性安全性評(píng)估方法評(píng)估方法保健食品安全評(píng)估壹、前言壹、前言 為評(píng)估健康食品之安全性，依健康為評(píng)估健康食品之安全性，依健康食品管理法食品管理法第三條第二項(xiàng)第三條第二項(xiàng)規(guī)定訂定規(guī)定訂定本方法。本方法。 本方法規(guī)定本方法規(guī)定健康食品安全性評(píng)估資健康食品安全性評(píng)估資料料及及毒

3、性試驗(yàn)項(xiàng)目毒性試驗(yàn)項(xiàng)目及及方法方法。保健食品安全評(píng)估健康食品管理法健康食品管理法 第三條第二項(xiàng)第三條第二項(xiàng) 經(jīng)科學(xué)化的保健功效評(píng)估試驗(yàn)，或經(jīng)科學(xué)化的保健功效評(píng)估試驗(yàn)，或依學(xué)理證明其無(wú)害且具有明確及穩(wěn)依學(xué)理證明其無(wú)害且具有明確及穩(wěn)定的保健功效。定的保健功效。 健康食品之保健功效評(píng)估方法和毒健康食品之保健功效評(píng)估方法和毒理學(xué)評(píng)估方法，由中央主管機(jī)關(guān)訂理學(xué)評(píng)估方法，由中央主管機(jī)關(guān)訂定之。定之。保健食品安全評(píng)估貳、毒性試驗(yàn)之規(guī)範(fàn)貳、毒性試驗(yàn)之規(guī)範(fàn)一、試驗(yàn)操作規(guī)範(fàn)一、試驗(yàn)操作規(guī)範(fàn)參考衛(wèi)生署參考衛(wèi)生署8787年年6 6月月2929日公告之藥品非臨床試驗(yàn)日公告之藥品非臨床試驗(yàn)優(yōu)良操作規(guī)範(fàn)進(jìn)行。優(yōu)良操作規(guī)範(fàn)進(jìn)

4、行。妥善保存所有觀察結(jié)果、原始數(shù)據(jù)及文書(shū)紀(jì)錄。妥善保存所有觀察結(jié)果、原始數(shù)據(jù)及文書(shū)紀(jì)錄。 -確保各項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)之品質(zhì)及試驗(yàn)之完整性確保各項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)之品質(zhì)及試驗(yàn)之完整性 與可信度。與可信度。保健食品安全評(píng)估二、二、安全性安全性評(píng)估之分類(lèi)評(píng)估之分類(lèi)針對(duì)以往長(zhǎng)期食用及製造加工之安全性作針對(duì)以往長(zhǎng)期食用及製造加工之安全性作考量考量 。 食用目的、方式、製造加工方法、流程、食用目的、方式、製造加工方法、流程、最終產(chǎn)品形式及攝食量等最終產(chǎn)品形式及攝食量等均為分類(lèi)之考慮均為分類(lèi)之考慮因素。因素。健康食品之健康食品之安全性評(píng)估安全性評(píng)估分為以下四類(lèi)。分為以下四類(lèi)。保健食品安全評(píng)估第一類(lèi)：屬下列二種情形之一者，第

5、一類(lèi)：屬下列二種情形之一者，得免再進(jìn)行毒性測(cè)試。得免再進(jìn)行毒性測(cè)試。( (一一) ) 產(chǎn)品之原料為產(chǎn)品之原料為傳統(tǒng)食用傳統(tǒng)食用，且以，且以通常加工通常加工 食品食品形式供食者形式供食者。( (二二) ) 產(chǎn)品產(chǎn)品具有完整之毒理學(xué)安全性學(xué)術(shù)文獻(xiàn)具有完整之毒理學(xué)安全性學(xué)術(shù)文獻(xiàn) 報(bào)告及曾供食用之紀(jì)錄，且其原料、報(bào)告及曾供食用之紀(jì)錄，且其原料、 組成成分及製造過(guò)程與所提供之學(xué)術(shù)組成成分及製造過(guò)程與所提供之學(xué)術(shù) 文獻(xiàn)報(bào)告完全相符者文獻(xiàn)報(bào)告完全相符者。保健食品安全評(píng)估 第二類(lèi)：產(chǎn)品之原料為第二類(lèi)：產(chǎn)品之原料為傳統(tǒng)食用傳統(tǒng)食用，而而非以通常加工食品形非以通常加工食品形式供食者式供食者，應(yīng)檢具下列，應(yīng)檢具下列

6、項(xiàng)目之毒性測(cè)試資料。項(xiàng)目之毒性測(cè)試資料。（一）基因毒性試驗(yàn)（一）基因毒性試驗(yàn) （二）（二）2828天餵食毒性試驗(yàn)天餵食毒性試驗(yàn)保健食品安全評(píng)估 第三類(lèi)：產(chǎn)品之原料第三類(lèi)：產(chǎn)品之原料非屬傳統(tǒng)食用非屬傳統(tǒng)食用者者，應(yīng)檢具下列項(xiàng)目之，應(yīng)檢具下列項(xiàng)目之毒性測(cè)試資料。毒性測(cè)試資料。（一）基因毒性試驗(yàn)（一）基因毒性試驗(yàn)（二）（二）9090天餵食毒性試驗(yàn)天餵食毒性試驗(yàn)（三）致畸試驗(yàn)（三）致畸試驗(yàn)保健食品安全評(píng)估 第四類(lèi)：產(chǎn)品之原料第四類(lèi)：產(chǎn)品之原料非屬傳統(tǒng)食用非屬傳統(tǒng)食用,且含有致癌物之類(lèi)似物且含有致癌物之類(lèi)似物者者，應(yīng)檢具下列項(xiàng)目之，應(yīng)檢具下列項(xiàng)目之毒性測(cè)試資料。毒性測(cè)試資料。（一）基因毒性試驗(yàn)（一）基因

7、毒性試驗(yàn) （二）（二）9090天餵食毒性試驗(yàn)天餵食毒性試驗(yàn) （三）致畸試驗(yàn)（三）致畸試驗(yàn) （四）致癌性試驗(yàn)（四）致癌性試驗(yàn) （五）繁殖試驗(yàn)（五）繁殖試驗(yàn)保健食品安全評(píng)估三、毒性試驗(yàn)之方法三、毒性試驗(yàn)之方法( (一一) )基因毒性試驗(yàn)基因毒性試驗(yàn)(Genotoxicity study)(Genotoxicity study)( (二二)28)28天餵食毒性試驗(yàn)天餵食毒性試驗(yàn)(28-day feeding toxicity study)(28-day feeding toxicity study)( (三三)90)90天餵食毒性試驗(yàn)天餵食毒性試驗(yàn)(90-day feeding toxicity s

8、tudy)(90-day feeding toxicity study)( (四四) )致畸試驗(yàn)致畸試驗(yàn)(Teratogenicity)(Teratogenicity)( (五五) )致癌性試驗(yàn)致癌性試驗(yàn)(Carcinogenicity study)(Carcinogenicity study)( (六六) )繁殖試驗(yàn)繁殖試驗(yàn)(Reproduction study)(Reproduction study)保健食品安全評(píng)估（一）基因毒性試驗(yàn)（一）基因毒性試驗(yàn)?zāi)康哪康?(1) (1) 為偵測(cè)試驗(yàn)物質(zhì)直接或間接引發(fā)的基因傷害及程度。為偵測(cè)試驗(yàn)物質(zhì)直接或間接引發(fā)的基因傷害及程度。 (2) (2) 一般

9、基因毒性試驗(yàn)有助於預(yù)測(cè)試驗(yàn)物質(zhì)的致癌性，一般基因毒性試驗(yàn)有助於預(yù)測(cè)試驗(yàn)物質(zhì)的致癌性， 且有助於致癌性試驗(yàn)的結(jié)果分析。且有助於致癌性試驗(yàn)的結(jié)果分析。試驗(yàn)物質(zhì)須進(jìn)行三種以上的基因毒性測(cè)試，包括：試驗(yàn)物質(zhì)須進(jìn)行三種以上的基因毒性測(cè)試，包括： -微生物基因突變分析微生物基因突變分析 -體外哺乳類(lèi)細(xì)胞基因毒性分析體外哺乳類(lèi)細(xì)胞基因毒性分析 -動(dòng)物體內(nèi)基因毒性分析動(dòng)物體內(nèi)基因毒性分析保健食品安全評(píng)估（二）天餵食毒性試驗(yàn)（二）天餵食毒性試驗(yàn)?zāi)康哪康?測(cè)試試驗(yàn)物質(zhì)經(jīng)重覆給予測(cè)試試驗(yàn)物質(zhì)經(jīng)重覆給予2828天後對(duì)哺乳天後對(duì)哺乳類(lèi)動(dòng)物可能產(chǎn)生之毒性影響，了解毒性類(lèi)動(dòng)物可能產(chǎn)生之毒性影響，了解毒性變化之產(chǎn)生，同時(shí)測(cè)定

10、無(wú)毒性顯示之劑變化之產(chǎn)生，同時(shí)測(cè)定無(wú)毒性顯示之劑量量(no-observed-adverse-effect level; NOAEL)。保健食品安全評(píng)估 試驗(yàn)中至少要有三個(gè)劑量組試驗(yàn)中至少要有三個(gè)劑量組:(1) (1) 高劑量高劑量- -足以使試驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生毒性足以使試驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生毒性 癥狀，但不造成死亡癥狀，但不造成死亡 (2) (2) 中劑量中劑量- -足以引起最低毒性作用足以引起最低毒性作用 (3) (3) 低劑量低劑量- -不會(huì)引起毒性的劑量不會(huì)引起毒性的劑量保健食品安全評(píng)估（三）天餵食毒性試驗(yàn)（三）天餵食毒性試驗(yàn) 目的目的 測(cè)試試驗(yàn)物質(zhì)經(jīng)重覆餵食測(cè)試試驗(yàn)物質(zhì)經(jīng)重覆餵食9090天後對(duì)哺乳類(lèi)

11、動(dòng)物可天後對(duì)哺乳類(lèi)動(dòng)物可能產(chǎn)生之毒性影響，且提供更長(zhǎng)期試驗(yàn)劑量設(shè)定能產(chǎn)生之毒性影響，且提供更長(zhǎng)期試驗(yàn)劑量設(shè)定之依據(jù)。之依據(jù)。一般而言，試驗(yàn)之期間為三個(gè)月，在試驗(yàn)前須先一般而言，試驗(yàn)之期間為三個(gè)月，在試驗(yàn)前須先進(jìn)行一個(gè)月的短期重覆劑量毒性試驗(yàn)。進(jìn)行一個(gè)月的短期重覆劑量毒性試驗(yàn)。 -可為長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)決定適當(dāng)?shù)膭┝抗?fàn)圍可為長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)決定適當(dāng)?shù)膭┝抗?fàn)圍 -可了解該試驗(yàn)物質(zhì)的早期毒性變化可了解該試驗(yàn)物質(zhì)的早期毒性變化 保健食品安全評(píng)估（四）致畸試驗(yàn)（四）致畸試驗(yàn) 致畸試驗(yàn)係測(cè)試試驗(yàn)物質(zhì)對(duì)胚胎發(fā)育之致畸試驗(yàn)係測(cè)試試驗(yàn)物質(zhì)對(duì)胚胎發(fā)育之影響、及造成畸胎之可能性。影響、及造成畸胎之可能性。試驗(yàn)物質(zhì)給予週期為自

12、胚胎著床至器官試驗(yàn)物質(zhì)給予週期為自胚胎著床至器官形成完全之階段，此階段為器官形成期。形成完全之階段，此階段為器官形成期。 -在器官形成期間每天餵食在器官形成期間每天餵食: : 鼠鼠: :自懷孕的第自懷孕的第6 6天到第天到第1515天天 兔子兔子: :自懷孕的第自懷孕的第6 6天到第天到第1818天天保健食品安全評(píng)估在分娩前一天在分娩前一天 ( (鼠在懷孕第鼠在懷孕第2020天，兔子則在懷天，兔子則在懷孕第孕第2929天天) ) 全部雌性動(dòng)物進(jìn)行解剖，檢測(cè)其懷全部雌性動(dòng)物進(jìn)行解剖，檢測(cè)其懷孕成功率、胎兒的死亡率等。孕成功率、胎兒的死亡率等。存活的胎兒則進(jìn)行體重測(cè)量並檢驗(yàn)其外觀，同存活的胎兒則進(jìn)

13、行體重測(cè)量並檢驗(yàn)其外觀，同時(shí)肉眼觀察雌性動(dòng)物的器官與組織。時(shí)肉眼觀察雌性動(dòng)物的器官與組織。 -若發(fā)現(xiàn)任何組織變化，保存其器官若發(fā)現(xiàn)任何組織變化，保存其器官及對(duì)照組的相對(duì)器官，若試驗(yàn)需要，可及對(duì)照組的相對(duì)器官，若試驗(yàn)需要，可進(jìn)行組織病理檢驗(yàn)。進(jìn)行組織病理檢驗(yàn)。保健食品安全評(píng)估（五）致癌性試驗(yàn)（五）致癌性試驗(yàn) 根據(jù)動(dòng)物對(duì)感染性疾病的抵抗力、動(dòng)物根據(jù)動(dòng)物對(duì)感染性疾病的抵抗力、動(dòng)物的生命期、先天性腫瘤自然發(fā)生率及動(dòng)的生命期、先天性腫瘤自然發(fā)生率及動(dòng)物對(duì)致癌性物質(zhì)的敏感度，選擇適當(dāng)?shù)奈飳?duì)致癌性物質(zhì)的敏感度，選擇適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)動(dòng)物品種。試驗(yàn)動(dòng)物品種。 初步及長(zhǎng)期致癌性試驗(yàn)須使用相同的動(dòng)初步及長(zhǎng)期致癌性試驗(yàn)須使

14、用相同的動(dòng)物品種。物品種。保健食品安全評(píng)估、初步致癌性試驗(yàn)、初步致癌性試驗(yàn)本試驗(yàn)的目的是決定長(zhǎng)期致癌性試驗(yàn)的劑量範(fàn)圍本試驗(yàn)的目的是決定長(zhǎng)期致癌性試驗(yàn)的劑量範(fàn)圍(1) (1) 單一劑量毒性試驗(yàn)單一劑量毒性試驗(yàn) 以少量的動(dòng)物決定重覆劑量毒性試驗(yàn)的以少量的動(dòng)物決定重覆劑量毒性試驗(yàn)的 最高劑量最高劑量(2) (2) 重覆劑量毒性試驗(yàn)重覆劑量毒性試驗(yàn) 決定長(zhǎng)期致癌性試驗(yàn)的最高劑量決定長(zhǎng)期致癌性試驗(yàn)的最高劑量保健食品安全評(píng)估試驗(yàn)物質(zhì)給予週期試驗(yàn)物質(zhì)給予週期 試驗(yàn)最好採(cǎi)用藥物代謝形態(tài)與人體相似的動(dòng)物試驗(yàn)最好採(cǎi)用藥物代謝形態(tài)與人體相似的動(dòng)物 -鼠鼠: :給予期為給予期為2424個(gè)月，每週給予個(gè)月，每週給予7 7天天 -倉(cāng)鼠倉(cāng)鼠: :給予期為給予期為1818個(gè)月，每週給予個(gè)月，每週給予7 7天天試驗(yàn)期間試驗(yàn)期間 試驗(yàn)在完成給予試驗(yàn)物質(zhì)後或給予後的試驗(yàn)在完成給予試驗(yàn)物質(zhì)後或給予後的1-31-3個(gè)個(gè) 月結(jié)束。月結(jié)束。 -鼠鼠: :試驗(yàn)期最長(zhǎng)為試驗(yàn)期最長(zhǎng)為3030個(gè)月個(gè)月 -倉(cāng)鼠倉(cāng)鼠: :試驗(yàn)期最長(zhǎng)為試驗(yàn)期最長(zhǎng)為2424個(gè)月個(gè)月保健食品安全評(píng)估（六）繁殖試驗(yàn)（六）繁殖試驗(yàn)繁殖試驗(yàn)係測(cè)試試驗(yàn)物質(zhì)對(duì)雄、雌兩性的繁殖試驗(yàn)係測(cè)試試驗(yàn)物質(zhì)對(duì)雄、雌兩性的生殖力影響及研究受精卵之運(yùn)送與著床生殖力影響及研究受精卵之運(yùn)送與著床其試驗(yàn)物質(zhì)給予時(shí)期分別在懷孕前與懷孕其試驗(yàn)物質(zhì)給予時(shí)期分別在懷孕前與懷孕初期初期 鼠鼠-5-6-