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1、淺談孕期用藥的幾點原則 【摘要】 畸形兒的發(fā)生,與孕婦的年齡偏大、環(huán)境污染、競爭壓力過大以及孕期用藥等有關。藥物可透過胎盤屏障直接作用于胎兒,也可通過母體生理間接作用,孕期用藥不當可對胚胎損害,包括流產(chǎn)、致畸、生長發(fā)育遲緩以及視聽缺陷、行為異常等,而干擾胎兒發(fā)育,致畸又與藥物的劑量、用藥時間以及胎盤的通透性有關?!娟P鍵詞】 孕期 畸形兒 藥品 隨著社會的進步,帶來的與進步
2、不符的畸形兒的發(fā)生率越來越高,這與孕婦的年齡偏大、環(huán)境污染、競爭壓力過大以及孕期用藥等有關。藥物可透過胎盤屏障直接作用于胎兒,也可通過母體生理間接作用,孕期用藥不當可對胚胎損害,包括流產(chǎn)、致畸、生長發(fā)育遲緩以及視聽缺陷、行為異常等,而干擾胎兒發(fā)育,致畸又與藥物的劑量、用藥時間以及胎盤的通透性有關。下面就筆者就孕婦用藥問題提出幾點應用原則。 1 用藥必須把母兒作為統(tǒng)一體加以考慮 藥物對孕婦和胎兒均會產(chǎn)生不同程度的影響,為保證孕婦和
3、胎兒的安全性,原則上要求孕婦應避免使用任何藥物。但當有危及孕婦健康或生命的疾病時,則應于充分權衡利弊后使用,用藥時應根據(jù)病情隨時調(diào)整劑量,及時停藥,必要時進行血藥濃度監(jiān)測。 2 孕期可用可不用的藥盡量不用 孕婦用藥直接關系到下一代的身心健康。在胎兒發(fā)育過程的不同階段,其器官功能尚不完善,如用藥不當,就會產(chǎn)生不良影響,在19世紀50年代末,妊娠早期服用沙利度胺(反應停)后發(fā)生近萬例海豹畸胎,引起世界范圍對藥物致畸作用的重視,婦女在
4、妊娠期即使是維生素類藥物也不宜大量使用,以免對胎兒產(chǎn)生不良影響,例如,孕期大量服用維生素A會導致胎兒的骨骼異?;蛳忍煨园變?nèi)障;又如過量的維生素D可導致胎兒的智力障礙和主動脈狹窄。 3 盡量避免在妊娠早期行藥物 在孕早期,若僅為解除一般性的臨床癥狀或病情甚輕允許推遲治療者,則盡量推遲到妊娠中晚期再治療。妊娠早期(即妊娠的前3個月)是胚胎器官和臟器的分化時期,最易受外來藥物的影響引起胎兒畸形,沙利度胺可引起胎兒肢體、耳、內(nèi)臟畸形;雌
5、激素、孕激素和雄激素常引起胎兒性別發(fā)育異常;葉酸拮抗劑(甲氨蝶呤)可致顱骨和面部畸形、腭裂等;烷化劑如氮芥類藥物可引起泌尿生殖系異常,指趾畸形;其他如抗癲癇藥(苯妥英鈉、三甲雙酮等)、抗凝藥(華法林)、酒精等均能引起畸形。 4 用藥必須有明確指征,并要選擇對胎兒無害的藥物 要做到此點,就要了解不同妊娠時期藥物對胎兒的影響,盡量選用對孕婦及胎兒安全的藥物,在用藥過程中要注意用藥時間宜短不宜長,劑量宜小不宜大。有條件的單位應注意測定
6、藥物血藥濃度,以便及時調(diào)整劑量,這樣既可使靶器官獲得有效的藥物濃度,又可保證胎兒體內(nèi)的藥物濃度不至于過高。凡屬于臨床驗證的新藥,以及療效不肯定的藥物都不要用于孕婦。 5 用藥應嚴格掌握用藥劑量以及持續(xù)時間 如有1例妊高征患者,用25%硫酸鎂注射液20 ml肌肉注射,經(jīng)搶救后胎兒娩出,但產(chǎn)婦死亡(本品靜滴用于降壓、子癇、尿毒癥等,肌注應控制劑量)。
7、 6 要謹慎使用可引起子宮收縮的藥物 垂體后葉素、縮宮素等宮縮劑小劑量即可使子宮陣發(fā)性收縮,大劑量可使子宮強直性收縮,對縮宮素有禁忌證的產(chǎn)婦絕對不能應用,對適合用縮宮素的產(chǎn)婦,應用時也應特別謹慎,如果發(fā)現(xiàn)子宮收縮過強、過頻,或胎心不好時,應立即停用,麥角胺、麥角新堿等也可引起子宮強直收縮,其作用亦較持久,臨床上主要用于產(chǎn)后出血,但在胎兒娩出前禁用此藥,否則可引起胎兒宮內(nèi)窒息。1 &
8、#160; 7 要權衡利弊,在妊娠期決不濫用抗菌藥 對疑有感染的孕婦,必須進行詳細的臨床檢查及細菌學檢查,必要時應對分離出的致病菌進行藥敏試驗,最好是根據(jù)藥敏試驗結果進行選藥,疑為真菌感染者,應做真菌培養(yǎng)。致病菌尚未明確時,可在臨床診斷的基礎上選用抗菌藥物,其原則是首先應考慮對患者的利弊,并注意對胎兒的影響。對致病菌不明的重癥感染患者,宜聯(lián)合用藥,一般多采用大劑量的青霉素或第二、三代新型青霉素或頭孢菌素和慶大霉素(注意慶大霉素絕對用于靜脈注射)。這種聯(lián)合對妊娠期或
9、產(chǎn)后常見感染的大多數(shù)致病菌,都具有較好的抗菌效果。若疑有厭氧菌屬感染,可采用對厭氧菌有效的抗菌藥。甲硝唑?qū)ΤR姷娜鯀捬鯒U菌感染有效,可試用,但妊娠前3個月不宜應用。 8 孕期用藥一定要考慮“后效應” 如服避孕藥者,應停服3個月后,才可妊娠,孕晚期用藥,應考慮產(chǎn)婦哺乳時對新生兒的影響。 9 分娩前盡量不用藥
10、60; 有些藥物在妊娠晚期服用可與膽紅素競爭蛋白結合部位,引起游離膽紅素增高,易導致新生兒黃疸。有些藥物則易透過胎兒血-腦屏障,導致新生兒顱內(nèi)出血,故分娩前1周應注意停藥。 10 孕期用藥應在醫(yī)生指導下用藥,要注意藥物的不良反應 妊娠前3個月有絕對避免使用的藥物,有僅在必需時使用的藥物,有盡可能避免或減少使用的藥物,妊娠49個月有完全避免使用的藥物,有僅遵醫(yī)囑使用的藥物。
11、; 在妊娠期,要注意氨基糖苷類抗生素可導致胎兒永久性耳聾,妊娠5個月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染,牙釉質(zhì)發(fā)育不全,骨生長障礙;噻嗪類利尿藥可引起死胎,胎兒電解質(zhì)紊亂;氯喹可引起視神經(jīng)損害、智力障礙和驚厥;長期應用氯丙嗪可引起嬰兒視網(wǎng)膜病變;抗甲狀腺藥如硫脲嘧啶、他巴唑、碘劑可影響胎兒甲狀腺功能,導致死胎、先天性甲狀腺功能低下或胎兒甲狀腺腫大,甚至壓迫呼吸道引起窒息,孕婦攝入過量維生素D可導致新生兒血鈣過高、智力障礙,腎或肺小動脈狹窄及高血壓;妊娠期缺乏維生素A可引起新生兒白內(nèi)障;分娩前應用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征,妊娠晚期服用阿司匹林可引起過期妊娠、產(chǎn)程延長和產(chǎn)后出血,而服用對乙酰氨基酚則無不良影響,故孕婦需用解熱鎮(zhèn)痛藥時,可選用對乙酰氨基酚,而不用阿司匹林。再有喹諾酮類藥物絕對禁用于圍產(chǎn)期婦女。 除上述幾點外,作為臨床醫(yī)師還應該了解美國FDA頒布的藥物對妊娠的危險的5個等級標準。A類:對胎兒未見不良影響,危險性極?。籅類:動物實驗未見對胎仔有危害,但在人類的安全性缺乏臨床對照研究,多種臨床用藥屬于此類;C類:動物實驗中發(fā)現(xiàn)對胎兒仍有不良影響,但在人類的安全性缺乏臨床對?;D類:對胎兒有害,但在臨床非常重要,又無
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