急性發(fā)作期慢性阻塞性肺病患者結(jié)締組織生長因子的表達

1、急性發(fā)作期慢性阻塞性肺病患者結(jié)締組織生長因子的表達            【關鍵詞】  結(jié)締組織生長因子；慢性阻塞性肺病；急性發(fā)作期    【摘要】  目的  研究結(jié)締組織生長因子(CTGF)在急性發(fā)作期慢性阻塞性肺病(COPD)患者血清中的表達水平，以及其與非結(jié)構重塑的相關性。方法  選擇2003年12月2006年3月我院呼吸科住院按病程分為急性加重期的COPD患者54例。測定血清CTGF、動脈

2、血氣分析指標,并檢測肺功能指標。選擇同期正常對照組20例。結(jié)果  COPD 患者CTGF、動脈血pH值、PaO2、PaCO2、動脈血氧飽和度(SaO2)，與正常對照組比較差異有非常顯著性(P<0.01)。CTGF濃度與動脈血pH值負相關，與肺功能指標中的呼吸總阻抗、總氣道阻力、中心氣道阻力、中心阻力正相關，與1s用力呼氣容積、20Hz振蕩頻率時彈性阻力和慣性阻力之和呈正相關。結(jié)論  COPD患者血清中CTGF明顯升高,可能是導致COPD間質(zhì)纖維化的形成與進展過程有著重要作用。     【關鍵詞】  結(jié)締組織生長因子；慢性阻塞性肺

3、病；急性發(fā)作期      結(jié)締組織生長因子（connective tissue growth factor,CTGF）是新近發(fā)現(xiàn)的早期即刻基因家族成員之一，可以促進細胞的增殖及細胞外基質(zhì)（ECM）的沉積，參與多種纖維化疾病的發(fā)生和發(fā)展。本試驗擬通過對急性發(fā)作期COPD患者測定血清CTGF、動脈血氣分析指標及檢測肺功能指標的研究以探討CTGF在COPD發(fā)病機制中可能的作用。    1  對象與方法    1.1  研究對象  2003年12月2006年3月，

4、我院呼吸內(nèi)科收住的COPD急性加重期患者，經(jīng)治療緩解后病情處于急性加重期者，即咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微者。入選標準符合2002年中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南:即吸入支氣管擴張劑后，1s用力呼氣容積(FEV)<80%預計值，且FEV/用力呼氣肺活量(FVC)<70%。所有病例均進行了常規(guī)體格檢查及胸部X線、腹部B超、肺功能及肝腎功能、腫瘤標志物等輔助檢查。病例排除標準：(1)合并存在惡性腫瘤者；(2)肝功能異常者；(3)合并存在其他部位炎癥或創(chuàng)傷者；(4)不能接受肺功能檢查者；(5)伴有支氣管擴張、陳舊性肺結(jié)核、支氣管哮喘等其他

5、慢性肺疾病者。對照組:均為我院健康體檢者。經(jīng)體格檢查未發(fā)現(xiàn)呼吸道疾病、惡性腫瘤、炎癥、肝功能異常等疾病。最終共入選COPD急性加重期患者54例，其中男31例，女23例，平均年齡65±11歲。按年齡匹配入選了20例健康對照者，男12例，女8例，平均年齡63±12歲。    1.2  方法    (1)血標本的收集和處理：采取入選對象空腹靜脈血5ml，及時分離血清與血細胞，置入-70冰箱保存留待測定。    (2)血清CTGF濃度測定：采用ELISA方法，CTGF的ELISA盒為

6、Peprotech產(chǎn)品。根據(jù)試劑盒操作說明書逐步進行測定。(3)血清血氣分析測定：采股動脈血1ml測定動脈血pH值、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。    (4)肺功能檢測：常規(guī)肺功能和脈沖振蕩肺功能測定，肺功能測定采用德國耶格MS-IOS肺功能測定儀。    1.3  統(tǒng)計學處理  應用SPSS12.0軟件對結(jié)果進行統(tǒng)計學分析。統(tǒng)計數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差(x±s)表示，COPD組與對照組之間計量資料比較采取獨立樣本t檢驗。相關性檢驗應用Spearman相關系數(shù)做直線相

7、關性分析。均為雙側(cè)檢驗，P<0.05為差異有顯著性。    2  結(jié)果    2.1  急性加重期COPD患者與正常組血清CTGF和動脈血pH值、PaO2、PaCO2、動脈血氧飽和度(SaO2)水平  急性加重期CTGF、PaCO2、PaO2、SaO2與正常期相比差異有顯著性(P<0.05)，見表1。 表1  急性加重期COPD患者與正常對照組血清CTGF和動脈血pH值、PaO2、PaCO2、SaO2水平的比較注：與正常組比較：*P<0.05;*P<0.01 &

8、#160;  2.2  急性加重期COPD患者血清CTGF與所測指標及血氣分析有關指標的相關性分析  CTGF與動脈血pH值呈顯著負相關(r=-0.527,P=0.030),與PaCO2呈顯著正相關(r=0.738,P=0.004),與PaO2、SaO2無顯著相關性(r=-0.0860.200,P=0.1400.529)。    2.3  急性加重期COPD患者血清CTGF與肺功能指標的相關性分析  CTGF與Zrs、總氣道阻力、中心氣道阻力、中心阻力呈顯著正相關(r=0.3480.621,P=0.0010.006

9、),與FEV1、20Hz振蕩頻率時彈性阻力和慣性阻力之和呈顯著負相關(r=-0.3080.656,P=0.0000.035), CTGF與FEV1/FVC%無顯著相關性(r=-0.183,P=0.393)。    3  結(jié)論    COPD是由于多種病因（如大氣污染、吸煙等）引起的氣道慢性炎癥，由于氣道的慢性炎癥，氣道管腔狹窄，管壁破壞以及肺泡壁彈性減退引起的氣道阻力增加的一類疾病。氣道的重塑、間質(zhì)的纖維化在這類疾病發(fā)生發(fā)展中也起到重要的作用1。    CTGF是一種富含半胱氨酸的多肽,屬即刻早

10、期基因CCN(CTGF、Cyr61、nov)家族成員之一。1991年,Bradham2等首次在人臍靜脈內(nèi)皮細胞中發(fā)現(xiàn)了該細胞因子。此后研究證實,轉(zhuǎn)化生長因子-(TGF-)可誘導血管平滑肌細胞、成纖維細胞和血管內(nèi)皮細胞等表達CTGF。CTGF作為TGF-的下游介質(zhì),具有促有絲分裂、趨化細胞、誘導粘附、促進細胞增生和ECM合成等作用,并參與機體組織的創(chuàng)傷修復過程3。肺臟分泌CTGF的細胞包括型肺泡上皮細胞與激活的肺成纖維細胞、哮喘病人平滑肌細胞等47。    本試驗發(fā)現(xiàn)，急性發(fā)作期COPD患者血中的CTGF較正常人呈高水平，并與動脈血pH和PaCO2水平呈正相關，與總

11、氣道阻力、中心氣道阻力、中心阻力相關，與FEV1、20Hz振蕩頻率時彈性阻力和慣性阻力之和呈顯著負相關?？赡苡捎诙喾N致病因素的影響下， CTGF呈高表達，進而引起膠原合成，參與瘢痕形成、氣道重塑、間質(zhì)纖維化，導致氣道阻塞進行性加重。這與國內(nèi)的試驗結(jié)果相似8,9。同時，CTGF的高表達還可能同時預示著COPD病情進展的程度，但還需要進一步研究。    本試驗表明，急性發(fā)作期COPD患者血中的CTGF升高，其水平與肺功能中反映氣道阻力的指標呈正相關。提示CTGF可能參與了COPD的纖維化改變，可能成為干預COPD的潛在的靶分子。    【

12、參考文獻】    2  Bradham DM,Igarashi A,Potter RL,et al.Connective tissue growth factor:A cysteine-rich mitogen secreted by human vascular endothelial cells is related to the SRC in duce dimmediate early gene produce CEF10.J Cell Biol,1991，114:12852-12942.    3  Gro

13、tendorst GR .Connective tissue growth factor : amediator of TGF-actionon fibroblasts.Cytokine Growth Factor Rev,1997，8:171-179.    4  Pan LH,Yamauchi K,Uzuki M,et al.Typealveolar epithelial cells and interstitial fibroblasts express connective tissue growth factor in IPF.Eur Resp

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