急性發(fā)作期慢性阻塞性肺病患者結(jié)締組織生長(zhǎng)因子的表達(dá)

1、急性發(fā)作期慢性阻塞性肺病患者結(jié)締組織生長(zhǎng)因子的表達(dá)            【關(guān)鍵詞】  結(jié)締組織生長(zhǎng)因子；慢性阻塞性肺病；急性發(fā)作期    【摘要】  目的  研究結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)在急性發(fā)作期慢性阻塞性肺病(COPD)患者血清中的表達(dá)水平，以及其與非結(jié)構(gòu)重塑的相關(guān)性。方法  選擇2003年12月2006年3月我院呼吸科住院按病程分為急性加重期的COPD患者54例。測(cè)定血清CTGF、動(dòng)脈

2、血?dú)夥治鲋笜?biāo),并檢測(cè)肺功能指標(biāo)。選擇同期正常對(duì)照組20例。結(jié)果  COPD 患者CTGF、動(dòng)脈血pH值、PaO2、PaCO2、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)，與正常對(duì)照組比較差異有非常顯著性(P<0.01)。CTGF濃度與動(dòng)脈血pH值負(fù)相關(guān)，與肺功能指標(biāo)中的呼吸總阻抗、總氣道阻力、中心氣道阻力、中心阻力正相關(guān)，與1s用力呼氣容積、20Hz振蕩頻率時(shí)彈性阻力和慣性阻力之和呈正相關(guān)。結(jié)論  COPD患者血清中CTGF明顯升高,可能是導(dǎo)致COPD間質(zhì)纖維化的形成與進(jìn)展過(guò)程有著重要作用。     【關(guān)鍵詞】  結(jié)締組織生長(zhǎng)因子；慢性阻塞性肺

3、??；急性發(fā)作期      結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（connective tissue growth factor,CTGF）是新近發(fā)現(xiàn)的早期即刻基因家族成員之一，可以促進(jìn)細(xì)胞的增殖及細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的沉積，參與多種纖維化疾病的發(fā)生和發(fā)展。本試驗(yàn)擬通過(guò)對(duì)急性發(fā)作期COPD患者測(cè)定血清CTGF、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)及檢測(cè)肺功能指標(biāo)的研究以探討CTGF在COPD發(fā)病機(jī)制中可能的作用。    1  對(duì)象與方法    1.1  研究對(duì)象  2003年12月2006年3月，

4、我院呼吸內(nèi)科收住的COPD急性加重期患者，經(jīng)治療緩解后病情處于急性加重期者，即咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微者。入選標(biāo)準(zhǔn)符合2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南:即吸入支氣管擴(kuò)張劑后，1s用力呼氣容積(FEV)<80%預(yù)計(jì)值，且FEV/用力呼氣肺活量(FVC)<70%。所有病例均進(jìn)行了常規(guī)體格檢查及胸部X線、腹部B超、肺功能及肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物等輔助檢查。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并存在惡性腫瘤者；(2)肝功能異常者；(3)合并存在其他部位炎癥或創(chuàng)傷者；(4)不能接受肺功能檢查者；(5)伴有支氣管擴(kuò)張、陳舊性肺結(jié)核、支氣管哮喘等其他

5、慢性肺疾病者。對(duì)照組:均為我院健康體檢者。經(jīng)體格檢查未發(fā)現(xiàn)呼吸道疾病、惡性腫瘤、炎癥、肝功能異常等疾病。最終共入選COPD急性加重期患者54例，其中男31例，女23例，平均年齡65±11歲。按年齡匹配入選了20例健康對(duì)照者，男12例，女8例，平均年齡63±12歲。    1.2  方法    (1)血標(biāo)本的收集和處理：采取入選對(duì)象空腹靜脈血5ml，及時(shí)分離血清與血細(xì)胞，置入-70冰箱保存留待測(cè)定。    (2)血清CTGF濃度測(cè)定：采用ELISA方法，CTGF的ELISA盒為

6、Peprotech產(chǎn)品。根據(jù)試劑盒操作說(shuō)明書(shū)逐步進(jìn)行測(cè)定。(3)血清血?dú)夥治鰷y(cè)定：采股動(dòng)脈血1ml測(cè)定動(dòng)脈血pH值、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。    (4)肺功能檢測(cè)：常規(guī)肺功能和脈沖振蕩肺功能測(cè)定，肺功能測(cè)定采用德國(guó)耶格MS-IOS肺功能測(cè)定儀。    1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理  應(yīng)用SPSS12.0軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，COPD組與對(duì)照組之間計(jì)量資料比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。相關(guān)性檢驗(yàn)應(yīng)用Spearman相關(guān)系數(shù)做直線相

7、關(guān)性分析。均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有顯著性。    2  結(jié)果    2.1  急性加重期COPD患者與正常組血清CTGF和動(dòng)脈血pH值、PaO2、PaCO2、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)水平  急性加重期CTGF、PaCO2、PaO2、SaO2與正常期相比差異有顯著性(P<0.05)，見(jiàn)表1。 表1  急性加重期COPD患者與正常對(duì)照組血清CTGF和動(dòng)脈血pH值、PaO2、PaCO2、SaO2水平的比較注：與正常組比較：*P<0.05;*P<0.01 &

8、#160;  2.2  急性加重期COPD患者血清CTGF與所測(cè)指標(biāo)及血?dú)夥治鲇嘘P(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析  CTGF與動(dòng)脈血pH值呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.527,P=0.030),與PaCO2呈顯著正相關(guān)(r=0.738,P=0.004),與PaO2、SaO2無(wú)顯著相關(guān)性(r=-0.0860.200,P=0.1400.529)。    2.3  急性加重期COPD患者血清CTGF與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析  CTGF與Zrs、總氣道阻力、中心氣道阻力、中心阻力呈顯著正相關(guān)(r=0.3480.621,P=0.0010.006

9、),與FEV1、20Hz振蕩頻率時(shí)彈性阻力和慣性阻力之和呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.3080.656,P=0.0000.035), CTGF與FEV1/FVC%無(wú)顯著相關(guān)性(r=-0.183,P=0.393)。    3  結(jié)論    COPD是由于多種病因（如大氣污染、吸煙等）引起的氣道慢性炎癥，由于氣道的慢性炎癥，氣道管腔狹窄，管壁破壞以及肺泡壁彈性減退引起的氣道阻力增加的一類疾病。氣道的重塑、間質(zhì)的纖維化在這類疾病發(fā)生發(fā)展中也起到重要的作用1。    CTGF是一種富含半胱氨酸的多肽,屬即刻早

10、期基因CCN(CTGF、Cyr61、nov)家族成員之一。1991年,Bradham2等首次在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了該細(xì)胞因子。此后研究證實(shí),轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-(TGF-)可誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等表達(dá)CTGF。CTGF作為T(mén)GF-的下游介質(zhì),具有促有絲分裂、趨化細(xì)胞、誘導(dǎo)粘附、促進(jìn)細(xì)胞增生和ECM合成等作用,并參與機(jī)體組織的創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程3。肺臟分泌CTGF的細(xì)胞包括型肺泡上皮細(xì)胞與激活的肺成纖維細(xì)胞、哮喘病人平滑肌細(xì)胞等47。    本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，急性發(fā)作期COPD患者血中的CTGF較正常人呈高水平，并與動(dòng)脈血pH和PaCO2水平呈正相關(guān)，與總

11、氣道阻力、中心氣道阻力、中心阻力相關(guān)，與FEV1、20Hz振蕩頻率時(shí)彈性阻力和慣性阻力之和呈顯著負(fù)相關(guān)?？赡苡捎诙喾N致病因素的影響下， CTGF呈高表達(dá)，進(jìn)而引起膠原合成，參與瘢痕形成、氣道重塑、間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致氣道阻塞進(jìn)行性加重。這與國(guó)內(nèi)的試驗(yàn)結(jié)果相似8,9。同時(shí)，CTGF的高表達(dá)還可能同時(shí)預(yù)示著COPD病情進(jìn)展的程度，但還需要進(jìn)一步研究。    本試驗(yàn)表明，急性發(fā)作期COPD患者血中的CTGF升高，其水平與肺功能中反映氣道阻力的指標(biāo)呈正相關(guān)。提示CTGF可能參與了COPD的纖維化改變，可能成為干預(yù)COPD的潛在的靶分子。    【

12、參考文獻(xiàn)】    2  Bradham DM,Igarashi A,Potter RL,et al.Connective tissue growth factor:A cysteine-rich mitogen secreted by human vascular endothelial cells is related to the SRC in duce dimmediate early gene produce CEF10.J Cell Biol,1991，114:12852-12942.    3  Gro

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