有關(guān)動(dòng)物劑量計(jì)算的問題

1、關(guān)于劑量換算的問題最近不少戰(zhàn)友詢問關(guān)于不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之間或者實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人之間的劑量如何作“等效”換算的問題。這個(gè)問題對學(xué)習(xí)藥理的戰(zhàn)友來講，可能是非常熟悉了。但對于非藥理專業(yè)但又需做藥理實(shí)驗(yàn)的戰(zhàn)友來說，仍然是令人困擾的問題。下面我們分以下幾點(diǎn)來探討這個(gè)問題。第一、等效劑量系數(shù)折算法換算第二、體表面積法換算第三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較第四、系數(shù)折算法的相對誤差第五、小孩與成人的劑量換算第六、少常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劑量間的換算第七、不同給藥途徑間的劑量換算第八、LD50與藥效學(xué)劑量間的換算下面我來簡單說一下這個(gè)問題。我們在實(shí)驗(yàn)中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時(shí)候，差不多是來源于兩條途徑：一是查文獻(xiàn)，參

2、考別人使用的劑量。有時(shí)有現(xiàn)成的，可直接用。有時(shí)沒有我們所用動(dòng)物的劑量，但有其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。也有的是有臨床用量的，但沒有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。這樣，我們就得進(jìn)行換算。這是我們今天要談的這種方法。另一種方法就是根據(jù)自己或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來進(jìn)行估算，以期采用合適的劑量。一般參考數(shù)據(jù)是LD50。至于該選擇LD50的多少分之一來作為參考劑量，眾說紛紜。這個(gè)我們再另題討論。下面我來說一說用第一種方法進(jìn)行如何換算。目前我們大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)。在其附錄中有一個(gè)表，列出了人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比值。這個(gè)表，幾乎被藥理專業(yè)的人們奉為經(jīng)典，一直在科研中沿用。請注意最后一

3、行，這個(gè)就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量。試著換算一個(gè)。如：人的臨床劑量為X mg/kg ,換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量X mg/kg×70kg×0.018/200gX mg/kg×70kg×0.018/0.2kg6.3 X mg/kg.這也就是說，按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍。在這里，我們要看到每種動(dòng)物的體重（包括人），在上表中以藍(lán)色顯示的。還要注意到折算系數(shù)，也就是表中以紅色所示的。將人的劑量轉(zhuǎn)換成哪種動(dòng)物的，就在相應(yīng)的動(dòng)物那一列下找到與人的相交的地方的折算系數(shù)，將劑量乘以折算系數(shù)，再乘上人的體重與那種

4、動(dòng)物體重的比值。注意體重的單位要化成一致。這個(gè)折算系數(shù)是以上表中藍(lán)色所示的標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算得來的。依此類推，我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動(dòng)物劑量與人的比值。小鼠的劑量X mg/kg×70kg×0.0026/20gX mg/kg×70kg×0.0026/0.02kg 9.1 X mg/kg.豚鼠的劑量X mg/kg×70kg×0.031/400gX mg/kg×70kg×0.031/0.4kg5.42 X mg/kg.兔的劑量X mg/kg×70kg×0.07/1.5kg 3.27 X mg/kg.貓

5、的劑量X mg/kg×70kg×0.078/2.0kg2.73 X mg/kg.猴的劑量X mg/kg×70kg×0.06/4.0kg1.05 X mg/kg.狗的劑量X mg/kg×70kg×0.32/12kg 1.87 X mg/kg.注意，人的臨床劑量常會(huì)以××mgd來表示，這時(shí)我們一定要把它轉(zhuǎn)化成××mg/kg才能以上式來折算。如：某藥，成人每天服用50mg.計(jì)算大鼠的等效劑量。大鼠的等效劑量50mg/60kg×6.3=5.25mg/kg.在這里，我們一般把成人的體重按60kg

6、來算比較合理。盡管在這個(gè)表中，成人的標(biāo)準(zhǔn)體重設(shè)為70kg。根據(jù)上述結(jié)果，我們來編制這樣一個(gè)簡表，希望能給廣大戰(zhàn)友們提供一個(gè)方便。這樣，我們不必去翻閱厚重的藥理實(shí)驗(yàn)參考書，也不必在初涉實(shí)驗(yàn)時(shí)茫然無措了。關(guān)于這個(gè)表，我說以下兩點(diǎn)： 這個(gè)表雖然是以體重的比來計(jì)算劑量，但實(shí)際上計(jì)算的是體表面積。很多人誤認(rèn)為這是按體重來算劑量，不準(zhǔn)，提出要按體表面積來算。這是誤解。這個(gè)折算系數(shù)實(shí)際上就是已經(jīng)把體重與體表面積的關(guān)系折算過來了的。不信，你可以用體表面積的公式來算，結(jié)果是相差無幾的。如：一個(gè)70kg的人平均體表面積是1.73m2,一只200g大鼠的體表面積約305cm2.我們來換算一下。按體表面積來算，那就是

7、要算于它們單位體重所占的體表面積的比值，也就相當(dāng)于它們的劑量比。人：1.73m270kg0.02471 大鼠：305cm2200g305×10-5/0.2=0.1525大鼠劑量人的劑量大鼠比表面積人比表面積0.1525/0.02471=6.17可以看出，與我們上述按折算系數(shù)算出來的結(jié)果幾乎相同。為什么說要按體表面積來算才是準(zhǔn)確的呢？起初人們也以為是直接按體重比計(jì)算劑量就可以了，后來發(fā)現(xiàn)不是那么回事。經(jīng)研究才知，是與體表面積基本成正比的。這是根據(jù)能量代謝的原理而得出的，認(rèn)為人和動(dòng)物向外界環(huán)境中放熱的量與其體表面積成正比。很多研究指出：基礎(chǔ)代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度_時(shí)間

8、曲線的曲線下面積（AUC）、肌酐（Cr）、Cr清除率、血液循環(huán)等都與體表面積基本成正比，因此按照動(dòng)物體表面積計(jì)算藥物劑量比體重更為合理。應(yīng)該說，這是一種理想化的推論。在目前沒有更好的、也沒有更方便的換算方法的前提下，我們可以把當(dāng)前這種折算關(guān)系當(dāng)作一種重要的參考。附：早在十九世紀(jì)末年，生理學(xué)家Voit 氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類的動(dòng)物每kg體重單位時(shí)間內(nèi)的散熱量相差懸殊，但都如折算成每m2體表面積的散熱量，則基本一致。例如馬、豬、狗、大鼠和人的每m2體表面積每24小時(shí)的散熱量都在1000 kCal 左右。藥理學(xué)家研究藥物在體內(nèi)的作用時(shí)則習(xí)慣于以mg/kg 或g/kg等方式來計(jì)算藥物的劑量。這種辦法行之

9、于同種動(dòng)物的不同個(gè)體時(shí)，問題似乎不大；但用于不同種類動(dòng)物時(shí)，常常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重偏小或偏大，以致無法完成實(shí)驗(yàn)。1958年P(guān)inkle氏報(bào)告6-MP等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治療劑量，按mg/kg計(jì)算時(shí)差距甚大，但如改為按mg/m2體表面積計(jì)算，就都非常接近。此后，按體表面積計(jì)算劑量的概念逐漸為藥理學(xué)家接受，被認(rèn)為尤其適用于不同動(dòng)物之間劑量的換算。以上所述，一方面是想說明按體表面積算劑量的準(zhǔn)確性；另一方面，是想表明通過折算系數(shù)后，以體重為參照，在一定范圍內(nèi)還是實(shí)用的，且方便。 這種換算關(guān)系的前提是：各種動(dòng)物對某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關(guān)系中，我們是沒有考慮到種屬差異的。我們理想地

10、認(rèn)為，對任何藥物，各種動(dòng)物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個(gè)重要的前提。例如：犬無汗腺，對發(fā)汗藥不敏感，而對流涎藥比較敏感；大鼠無膽囊，對利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動(dòng)物差別較大；鼠和兔對催吐藥不敏感，而犬貓則較為敏感；嗎啡對一般動(dòng)物有抑制作用，但卻對貓引起興奮?？鼓帲ǘ臼髲?qiáng)等）對小鼠特別敏感，中毒劑量可以其他動(dòng)物小數(shù)百倍；抗膽堿類藥物（阿托品，莨菪堿等），家兔有明顯耐受性（黑色家兔，特別不敏感，但新西蘭家兔除外）；同是嚙齒類動(dòng)物，家兔是草食動(dòng)物，大鼠小鼠是雜食動(dòng)物，對一般藥物在靜注時(shí)劑量換算尚屬可用，在口服用藥時(shí)家兔往往起效較遲，吸收較差，特別是對胃動(dòng)力藥及消化

11、系統(tǒng)藥差異更大。大鼠對血管阻力藥敏感，卻對強(qiáng)心苷類不敏感，而貓對強(qiáng)心苷類則很敏感；大鼠對缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自行合成維生素C，故對缺乏維生素C不敏感，而豚鼠對缺乏維生素C及變態(tài)反應(yīng)特別敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對不同動(dòng)物的作用。如果機(jī)械地按等效劑量去算，可能難以達(dá)到理想的效果。而實(shí)際上，我們都是一半?yún)⒖嫉刃┝?，一半靠自己的摸索。因此，不能把這個(gè)所謂的等效劑量完全照搬。當(dāng)然，我們同樣反對毫無根據(jù)地亂設(shè)劑量。如：有的人做實(shí)驗(yàn)相當(dāng)然地自己隨意地設(shè)置10mg/kg ,20mg/kg, 40mg/kg.好像是方便自己配藥，而不是根據(jù)科學(xué)的道理來設(shè)置。這是我們所應(yīng)當(dāng)摒棄的。值得一提的是，這

12、個(gè)換算方法只是一個(gè)重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物，上述換算關(guān)系就相差很大了。這一點(diǎn)要引起大家的關(guān)注。下面我再介紹一下體型系數(shù)。體型系數(shù)是人們根據(jù)不同動(dòng)物的體重與體表面積之間的關(guān)系計(jì)算出來的。不同的動(dòng)物有不同的體型系數(shù)。不少動(dòng)物（包括人）的體型系數(shù)在0.090.1。體表面積體型系數(shù)×體重2/3在此附上一些常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體型系數(shù)表。 下面我們來算一下，各種動(dòng)物之間的體表面積比。如：一個(gè)70kg的人與一只200g的大鼠的體表面積。人的體表面積0.1×(70)2/3=1.722大鼠的體表面積0.09×(0.2)2/3=0.0306體表面積比（大鼠人）0.0

13、306/1.722=0.0177=0.018再算體重為20g 的小鼠的。小鼠的體表面積0.06×(0.02)2/3=0.00436體表面積比（小鼠人） 0.00436/1.722=0.00254=0.0025可以看出，這個(gè)計(jì)算結(jié)果與前面我們所說的那個(gè)表基本是一致。事實(shí)上，那個(gè)表就是根據(jù)體型系數(shù)算出來的。這個(gè)按體型系數(shù)計(jì)算體表面積的公式被稱為Mech公式。于1879年發(fā)表。這個(gè)公式的發(fā)表，可以說，對于科學(xué)界起到了一個(gè)很好的推動(dòng)作用。也使得我們從事藥理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的科研人員有了很好的借鑒。從上述解析也可以看出，我們完全可以信任第一個(gè)表中所列出的折算系數(shù)，當(dāng)然，也完全可以信任后面我編制的那

14、個(gè)簡表。因?yàn)?，這一切都是由體型公式計(jì)算得來的，也就是說，是按體表面積來計(jì)算等效劑量的。但是，我不得不說的是，按第一個(gè)表，或者是我編制的簡表來計(jì)算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的等效劑量，要?jiǎng)游锘旧显跇?biāo)準(zhǔn)體重的區(qū)間內(nèi)相差不大才會(huì)準(zhǔn)確。也就是說，小鼠在20g左右，大鼠在200g左右，豚鼠在400g左右等等，這樣計(jì)算出來才會(huì)準(zhǔn)確。如果實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重與此相差比較大，按剛剛我們所講的體型公式計(jì)算，與按折算系數(shù)計(jì)算的結(jié)果，就會(huì)有較大的偏差。我們不妨以大鼠為例來算一算。當(dāng)大鼠的體重為180g, 250g ,300g ,350g,400g時(shí)，那么它的劑量根據(jù)體型系數(shù)計(jì)算實(shí)際體表面積應(yīng)是多少？而按我們前面所說的折算系數(shù)算又是多少？

15、它們之間相差有多大？當(dāng)大鼠體重在哪個(gè)范圍內(nèi)波動(dòng)時(shí)，上述折算系數(shù)仍然基本準(zhǔn)確呢？這個(gè)問題我們再進(jìn)一步探討。為什么說，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來的劑量就不那么準(zhǔn)了呢？這是因?yàn)?，我們用這個(gè)折算系數(shù)，只是一個(gè)點(diǎn)對點(diǎn)的關(guān)系。就是說，70kg的人對200g的大鼠，那么這個(gè)劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是200g，那么就會(huì)有偏差了。這個(gè)偏差來源于體型系數(shù)的公式。我們是應(yīng)當(dāng)按體表面積來計(jì)算劑量的。體表面積體型系數(shù)（體重）2/3注意，體表面積是與體重的2/3次方成正比的。而我們按折算系數(shù)計(jì)算的時(shí)候，是直接按體重給藥的。也就是說，劑量是與體重成正比的，而不是與體重的2/3次方。這就是

16、偏差的來源。我們下面就來一一地算一算。以大鼠為例。設(shè)人的劑量為X mg/kg，體重70kg.體重為150g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 150g大鼠的總給藥量為：0.156.3 X mg/kg0.945X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積0.09（0.15）2/3=0.02525人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.025251.722=0.01466180g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.01466=1.0262 X mg/kg體重為180g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 180g大鼠的總給藥量為：0.186.3

17、X mg/kg1.134 X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積0.09（0.18）2/3=0.02853人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.028531.722=0.0166180g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.0166=1.162 X mg/kg體重為250g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg ,250g大鼠的總給藥量為：0.256.3 X mg/kg1.575 X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積0.09（0.25）2/3=0.03555人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.035551.722=0.02064250g大鼠的總給

18、藥量為：X mg/kg700.02064=1.4445 X mg/kg體重為300g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 300g大鼠的總給藥量為：0.36.3 X mg/kg1.89 X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積0.09（0.3）2/3=0.04017人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.040171.722=0.02333250g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.02333=1.6331 X mg/kg體重為350g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 350g大鼠的總給藥量為：0.356.3 X mg/kg2.205

19、X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積0.09（0.35）2/3=0.04454人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.044541.722=0.02586250g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.02586=1.8102 X mg/kg從上述計(jì)算我們是不是看出了一點(diǎn)規(guī)律？那就是，當(dāng)大鼠體重小于200g時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏??；而大鼠體重大于200g時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。推廣一下，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏?。欢?dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面

20、積的結(jié)果要偏大。哪一種計(jì)算結(jié)果更準(zhǔn)確呢？當(dāng)然是按實(shí)際的體表面積來算。哪一種計(jì)算方法更方便呢？當(dāng)然是按折算系數(shù)來計(jì)算。尤其是對非藥理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)方面的戰(zhàn)友來說。那么，二者的誤差有多大？我們該怎么樣調(diào)整？下面我們就談一談兩種計(jì)算等效劑量方法的誤差問題。從上面我們已經(jīng)知道按折算系數(shù)計(jì)算會(huì)產(chǎn)生誤差。這種誤差應(yīng)該說是屬于系統(tǒng)誤差。是由于這個(gè)公式本身給我們的實(shí)驗(yàn)帶來的誤差。還有一種誤差是我們在實(shí)驗(yàn)中實(shí)際給藥時(shí)，由于稱體重、給藥時(shí)的不準(zhǔn)而產(chǎn)生的，那就不是我們在這里要探討的問題了。我們?nèi)砸源笫鬄槔齺碛懻撨@個(gè)誤差問題。設(shè)人的劑量為U mg/kg, 體重為70kg。設(shè)大鼠的體重為X kg, 按折算系數(shù)計(jì)算得出的

21、Xkg大鼠的用藥量為Y1。則：Y1=U 6.3X=6.3UX按實(shí)際體面表面計(jì)算得出的kg大鼠的用藥量為Y2。Y2=0.09*()2/3/1.722U 70=3.66U(X)2/3這樣，我們就構(gòu)筑了兩個(gè)函數(shù)關(guān)系式。函數(shù)Y1是一個(gè)正比例函數(shù)，其值是與X成直線相關(guān)的。函數(shù)Y2是一個(gè)指數(shù)函數(shù)，其值是隨X增大的，但不成直線。這兩個(gè)函數(shù)在什么時(shí)候相等呢？很顯然，就是當(dāng)X0.2的時(shí)候。因?yàn)檎鬯阆禂?shù)是當(dāng)大鼠體重為0.2kg時(shí)來計(jì)算的。根據(jù)前面計(jì)算的結(jié)果，我們可以預(yù)測到：當(dāng)X<0.2時(shí)，函數(shù)Y2在Y1的上方，當(dāng)X>0.2時(shí)，函數(shù)Y2在Y1的下方。如下圖所示：我們知道，一般用于實(shí)驗(yàn)的大鼠，其體重大多在

22、150350g之間。常常選用的是180220g的大鼠。如下圖矩形框所示。下面我們來計(jì)算誤差。這個(gè)誤差應(yīng)為相對誤差。令: 按折算系數(shù)計(jì)算的劑量A按實(shí)際體表面積計(jì)算的劑量B相對誤差（AB）B×100%=A/B-1很顯然，這個(gè)相對誤差是有正負(fù)的。當(dāng)X<0.2時(shí)，誤差為負(fù)；當(dāng)X>0.2時(shí)，誤差為正。因A=Y1=6.3X,B=Y2=3.66(X)2/3這樣，我們就可以以X為自變量，以相對誤差為因變量，再構(gòu)筑一個(gè)函數(shù)Y3。Y6.3X3.66(X)2/3-1=1.72(X)1/3-1現(xiàn)在我們得到了這樣一個(gè)簡單的函數(shù)關(guān)系式。有什么用呢？我們可以這個(gè)來估算按折算系數(shù)計(jì)算的劑量與實(shí)際相差多少

23、。如果相差不大，我們認(rèn)為是可以接愛的。從圖上我們可以直觀地看出，當(dāng)大鼠體重在200300g時(shí)，誤差不到20%.在200g以下，是負(fù)的誤差。體重（kg） 相對誤差0.1  -0.2016467210.11  -0.1758757850.12  -0.1516230460.13  -0.1286829130.14  -0.1068910140.15  -0.0861136310.16  -0.066240340.17  -0.0471787

24、80.18  -0.0288508180.19  -0.0111897020.2  0.0058621020.21  0.0223545760.22  0.0383314470.23  0.0538312160.24  0.0688879820.25  0.0835321030.26  0.0977907390.27  0.11168830.28  0.1252468110.2

25、9  0.1384862230.3  0.1514246740.31  0.1640787060.32  0.1764634510.33  0.1885927960.34  0.2004795120.35  0.2121353820.36  0.2235712970.37  0.2347973490.38  0.2458229080.39  0.2566566950.4

26、0; 0.2673068360.41  0.2777809210.42  0.2880860510.43  0.2982288780.44  0.3082156470.45  0.3180522240.46  0.3277441320.47  0.3372965770.48  0.3467144690.49  0.3560024480.5  0.365164905從以上數(shù)據(jù)可知：當(dāng)大鼠體

27、重在170230g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對誤差在5%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在150260g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對誤差在10%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在120300g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對誤差在15%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在100340g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對誤差在20%以內(nèi)。我們大多數(shù)情況下，大鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重在180250g。這樣，我們按折算系數(shù)算出來的劑量，其相對誤差不會(huì)超過10%.基本上能接受。如果比較均勻，在180220g，則相對誤差在5%以內(nèi)。這是完全可以接受的。至此，我們是否明白了？那就是說：藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)所編的等效劑量折算表，按體重給藥，只要大鼠體重相差不是很

28、大，其誤差是可以接受的。這個(gè)表的編制，就是為了方便廣大科研工作者。如果大鼠體重達(dá)300g以上，尤其是達(dá)350g以上的時(shí)候，我們可以選擇用實(shí)際體表面積來算。我們知道，要把體重轉(zhuǎn)化成體表面積，要用到計(jì)算器。這在我們給藥的時(shí)候帶來很大的不便。那么，如果我們真的一定要很嚴(yán)謹(jǐn)，堅(jiān)持要按實(shí)際體表面積給藥的話，我們?nèi)绾慰焖?、簡便地算出劑量呢？其?shí)很簡單，我們可以根據(jù)上述理論的結(jié)果來進(jìn)行修正。凡體重在250300g之間的，誤差按10%計(jì)算。即：ABB0.1。我們可以直接按折算系數(shù)，算出A的值。而B才是我們需要的真正最接近實(shí)際體表面積的值。易知：B0.9A. 那就是說，在這個(gè)體重范圍內(nèi)的大鼠，劑量打九折就行了。

29、凡體重在300350g之間的，誤差按15%來算。B0.87A。劑量為八點(diǎn)七折。凡體重在350400g之間的，誤差按20%來算。B0.83A凡體重在400450g之間的，誤差按25%來算。B0.8A凡體重在450500g之間的，誤差按30%來算。B0.77A這只是理論推算，除極少數(shù)情況外，實(shí)際體重太大的恐怕不能用于實(shí)驗(yàn)。此前，不少戰(zhàn)友對于劑量到底是按體重算還是按體表面積算，是有過一番爭論的。在此，當(dāng)我們了解了其中的相對誤差后，就會(huì)有選擇依據(jù)了。我們可以根據(jù)上面提到的誤差，權(quán)衡一下用哪一種方法。除了這些誤差之外，我們在實(shí)驗(yàn)中常有不少人為誤差。給藥的劑量常會(huì)因?yàn)槿藶榈牟僮鞫霈F(xiàn)偏差。而那樣的偏差達(dá)1

30、0%我想是很常見的。而我們這個(gè)折算系數(shù)公式算出來的劑量誤差在15%以內(nèi)的話，是不足為慮的。因此，在說了這么多之后，我想說的是：不要把簡單的事情弄復(fù)雜。按折算系數(shù)算出來，劑量是八九不離十的。按照前面我所編制的簡表，大家都可以非常方便的算出劑量來。也就不必經(jīng)常來論壇里問劑量了咯多一句很笨笨的話：有人會(huì)問，那我要算大、小鼠之間的劑量比呢，要算大鼠和豚鼠的呢？在鼠和兔的呢？這就很簡單了。我們知道它們之間與人的劑量比，相比一下就知道它們之間的比了。至此，我們對于這個(gè)折算系數(shù)換算劑量的方法基本解析完全。附：為了這一個(gè)小小的劑量的問題，花大量的篇幅來講，其實(shí)目的只有一個(gè)：就是論證藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)上那個(gè)等效劑量

31、折算表的權(quán)威性。按此表來計(jì)算，結(jié)果不會(huì)差到哪里去。而如果一定要用實(shí)際體表面積來算，一則相差無幾，二則繁瑣，令人不勝其煩?？戳艘陨系恼撌龇N種，您是否已有了上述感受呢？現(xiàn)在，您就可以放心地用我編的那個(gè)簡表了。很簡單的幾個(gè)數(shù)字：小鼠：9.1倍大鼠：6.3倍豚鼠：5.42倍兔：3.27 倍貓：2.73倍猴：1.05倍狗：1.87倍。歡迎大家多多探討！本人意見僅供參考。又附：在此對那個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)中的折算關(guān)系表再提一點(diǎn)自己的看法。與大家共商榷。我覺得，此表中，人的體重設(shè)為70kg，是有點(diǎn)不妥的。我們國人的平均體重是否能達(dá)到70kg？難道我們都能吃得這么好？這恐怕不是太合理。如果設(shè)為60kg或55kg，

32、則能為大多數(shù)人接受。這樣一來，這個(gè)表就得進(jìn)行修正。如果為60kg，則人的體表面積為1.55m2左右。那么，這樣一來，折算系數(shù)表的中數(shù)字，全部要修正。最后一行的數(shù)字要乘以1.72/1.55=1.11而表最右上端的人的體重改為60kg.如此一來，我所編的那個(gè)簡表就要修正了。按人體重60kg計(jì)算：這樣，計(jì)算各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的劑量的倍數(shù)時(shí)就是這樣了：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用劑量人的劑量601.11折算系數(shù)動(dòng)物體重。而原有的計(jì)算方法為：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用劑量人的劑量70折算系數(shù)動(dòng)物體重。這樣，相當(dāng)于簡表中的數(shù)字都要乘以60*1.11/70=0.95結(jié)果如下：小鼠：8.65倍大鼠：5.98倍豚鼠：5.15倍兔：3.11 倍貓：

33、2.59倍猴：0.998倍狗：1.78倍。 同理，按人體重55kg計(jì)算：簡表中數(shù)字乘以551.175/70=0.92小鼠：8.37倍大鼠：5.80倍豚鼠：4.82倍兔：3.01 倍貓：2.51倍猴：0.97倍狗：1.72倍。同理，按人體重50kg計(jì)算，簡表中數(shù)字乘以50*1.25/70=0.89小鼠：8.1倍大鼠：5.61倍豚鼠：4.82倍兔：2.91倍貓：2.43倍猴：0.93倍狗：1.66倍此結(jié)果與大家共探討。如有不同看法，請與我交流。 說完了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的，我們下面來談?wù)勅说?。畢竟，臨床才是最重要的。我們知道，老人和小孩的用藥劑量與成人通常是不一樣的。目前，我們對于成人的劑量常常是沒有考慮體

34、表面積的。無論高矮、無論胖瘦，一律是用XX mg/天這樣的劑量。從臨床應(yīng)用來說，是不妥的。但是，對藥品生產(chǎn)廠家來說，他們也只能如此。他們在說明書所說的劑量，在大多數(shù)人通常的劑量。當(dāng)然，成人自己或醫(yī)生可以根據(jù)療效調(diào)整用藥劑量。那么小孩的劑量該如何來算呢？實(shí)際上，仍然是沿襲了體表面積的折算法。成人體重一般按70kg算，體表面積一般按1.72m2算。下面介紹常用方法：按體重計(jì)算：在成人體重70kg計(jì)，小兒劑量小兒體重（Kg）/70*成人劑量按體表面積算：小兒劑量小兒體表面積成人體表面積成人劑量成人體表面積一般按1.72m2來算。按經(jīng)驗(yàn)公式：小兒體表面積(體重（kg）+7) /90體重例如：小孩重kg

35、，折算劑量（）.72*成人劑量0.231成人劑量此方亦非常簡便，可操作性強(qiáng)。實(shí)際上，因?yàn)槌扇伺c小兒體型系數(shù)是一樣的，所以其體表面積就是他們體重比的次方。那我們來驗(yàn)算一下上面這個(gè)例子：（）0.233 ，可以看出，與上述結(jié)果相差無幾。再算一例：小兒體重kg.經(jīng)驗(yàn)法：。0.313直接法：（）0.306可以看出，經(jīng)驗(yàn)法基本準(zhǔn)確。另有計(jì)算體表面積的經(jīng)驗(yàn)公式如下：體表面積（m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×體重(kg)-0.1529這是較為適合我國人的公式。一般用于計(jì)算成人。還有些其它方法，因計(jì)算稍微復(fù)雜，在臨床上不實(shí)用。不再列出。在此，我推薦體表面積法。按經(jīng)驗(yàn)公式計(jì)算

36、體表面積，非常方便，筆算甚至口算可得出答案。當(dāng)然，有計(jì)算器在身邊的，也可直接把體重的比輸入，求其次方也可很快得出。值得注意的是：以上所述是按照成人與小孩的等效劑量來刻板地計(jì)算的。如前所述，這種換算的前提是：小孩與成人對此藥的敏感程度是一致的。但是，小孩由于發(fā)育不完全，尤其是肝臟這一承擔(dān)主要藥物代謝的器官發(fā)育不完全，實(shí)際上小孩比成人要敏感。因此，在此劑量基礎(chǔ)上還要酌減。本人認(rèn)為，減至等效劑量的3/44/5較為適宜。而且，兒童用藥要“摸石頭過河”，不可盲目用較大劑量。在做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，我們通常要用到不同的給藥途徑。而且，有時(shí)候我們想知道不同的給藥途徑之間的效果相差有多大？以什么樣的比例給予能使不

37、同給藥途徑之間的效果差不多呢？比如：某藥，可靜脈注射，也可以腹腔注射，我們想把靜脈途徑改為腹腔，到底給多少藥比較合適呢？或者，把靜脈的改成口服，又大概是多少呢？這些問題，許多實(shí)驗(yàn)書上并沒有定論。大多數(shù)是我們在實(shí)踐中根據(jù)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出來的。下面我們就來談?wù)勥@個(gè)問題。說到這個(gè)問題，我們不得不談到生物利用度。按照經(jīng)典的定義，生物利用度是指藥物吸收的速度和程度。吸收的速度反反與藥物的達(dá)峰時(shí)間相關(guān)聯(lián)。而吸收的程度與發(fā)揮作用的藥量是相關(guān)的。而我們常常主要關(guān)注的是吸收程度。因而，生物利用度F藥物吸收量經(jīng)靜脈給藥的量，這就是絕對生物利用度。我們談到不同給藥途徑之間的換算，就是要用到絕對生物利用度。通常我們以靜脈為

38、參照，來比較其它途徑給藥能達(dá)到靜脈的百分之幾來衡量。關(guān)于不同途徑給藥的問題，在不少的藥理及相關(guān)的書上，有如下的敘述：以口服量為100時(shí)，皮下注射量為3050，肌肉注射量為2030，靜脈注射量為25。這些是我們實(shí)驗(yàn)時(shí)所得到的一般的經(jīng)驗(yàn)。從以上的數(shù)字我們可以看出，人們常常把口服生物利用度估計(jì)為25左右。認(rèn)為肌注相當(dāng)于靜脈的80，皮下相當(dāng)于靜脈的50。應(yīng)該說，這樣的估計(jì)是比較合理的?？诜话闵锢枚瓤捎?040，高者也可達(dá)70，低者在15以下。估計(jì)為25，有點(diǎn)偏于保守，本人傾向于估計(jì)為30。除此之外，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，還有一種重要的給藥途徑，就是：腹腔注射。它可達(dá)到不錯(cuò)的效果，而又比靜注要簡單方便，因

39、此常常采用。除了有吸收不太規(guī)則的缺點(diǎn)之外，其余方面很不錯(cuò)。而且吸收一般可達(dá)靜注的8085。因此，我們可以將上述結(jié)果列于下：對此簡表需要說明的是：第一，給藥劑量可參照經(jīng)驗(yàn)，但最好親自實(shí)驗(yàn)。因?yàn)槊糠N藥物的生物利用度是不一樣的。簡表中所示只是一種多數(shù)情況下的估計(jì)?？赡芘c實(shí)際會(huì)有較大出入。 第二，能夠不改給藥途徑時(shí)，盡量不改。實(shí)驗(yàn)藥量足夠的情況下，盡量不要改給藥途徑。一則是各給藥組間要?jiǎng)┩瑢Ρ龋欢墙o藥途徑改后效果不好對比。尤其是口服和靜注之間有時(shí)按上述折算給藥時(shí)，血藥濃度相差太大。主要是口服影響因素多。第三，有時(shí)實(shí)驗(yàn)操作熟悉程度影響很大。尤其是靜注。而口服途徑一般來說，較易實(shí)現(xiàn)相對準(zhǔn)確。以上所述，僅

40、供參考！ 歡迎大家和我交流附：關(guān)于局部給藥的劑量折算問題有時(shí)候，我們做的雖然是在體實(shí)驗(yàn)，卻是局部給藥。如：想考察一種藥物對燒傷的作用。一般用兔子做實(shí)驗(yàn)。那么，在多大的面積上給多少藥才與臨床差不多等效呢？關(guān)于這個(gè)問題，我們只討論皮膚給藥的。我個(gè)人認(rèn)為，如果只是看藥物在局部的作用（如：燒傷），就和人體用相同的劑量。即用于人體多少面積涂多少藥，動(dòng)物也是多少面積涂多少藥。不過，要注意一點(diǎn)，這是我們設(shè)想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對此藥敏感程度與人相同的情況下。那么，如果是透皮吸收的呢？也就是說，把皮膚只當(dāng)作一個(gè)給藥途徑，最終在體內(nèi)發(fā)揮作用的呢？那實(shí)際上就相當(dāng)于體內(nèi)給藥了，仍然按前面所述的等效劑量給藥。 在前面的貼子中，我

41、們討論了常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量換算的問題。但有時(shí)候，我們可能會(huì)使用一些其它的動(dòng)物。如；金黃地鼠、鵪鶉、來亨雞、小型豬、鴨子等等。那么，對于這樣一些在這個(gè)表中無法找到折算系數(shù)的動(dòng)物，我們怎樣來折算它們與人或其它動(dòng)物的等效劑量呢？對此，很多人會(huì)感到茫然。其實(shí)，只要知道等效劑量折算的原理，我們照樣可以很好地估算出來。與其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量折算相似，方法如下：第一，能找到有參考文獻(xiàn)的，可以用現(xiàn)成的劑量。但這樣的情況不多。第二，有臨床用量的，折算到動(dòng)物。這就要我們?nèi)フ业较鄳?yīng)的動(dòng)物的體型系數(shù)。通過查文獻(xiàn)我們可以找到。LD50與藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量的換算面對一個(gè)全新的化合物，無任何資料可參照的情況下，我們?nèi)绾稳ピO(shè)置劑量

42、？我想，首先至少我們會(huì)做一個(gè)急性毒性實(shí)驗(yàn)。在急毒中，我們可以得到一個(gè)LD50，或者是最大耐受量（MTD）。這可能成為我們選擇劑量的一個(gè)重要依據(jù)。那么，如何根據(jù)LD50或MTD來選擇劑量呢？要注意些什么問題呢？下面我來跟大家探討一下。在不少的藥理書上，都是講測出藥物或化合物的LD50以后，取其110，120，130的劑量作為藥效學(xué)的高、中、低劑量。對此，我們差不多也是這樣做的。只是有個(gè)預(yù)試過程。在預(yù)試中摸索并調(diào)整劑量。但上述劑量的設(shè)置似乎沒有一個(gè)定量的、理論的依據(jù)。那么，我們?nèi)绾蝸砉烙?jì)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的劑量呢？在此，我提出一個(gè)自己的想法。我們知道，藥物是安全性和有效性并存的。在達(dá)到很好的藥效的時(shí)候，可

43、能已經(jīng)產(chǎn)生毒性了。我們既要控制毒性，又要在這個(gè)基礎(chǔ)上盡量最大地發(fā)揮藥效。那么，什么樣的情況下可以滿足這樣一個(gè)要求呢？我覺得，就是：當(dāng)藥物差不多剛剛引起毒性反應(yīng)時(shí)的劑量設(shè)為藥效學(xué)的最高劑量，再往下以等比遞減。如果要給一個(gè)定量的數(shù)字，我覺得取LD5比較好。就是說，把引起5實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量定為藥效學(xué)最高劑量。如果這樣，那接下來的問題就是：尋找LD50與LD5之間的關(guān)系。下面，我們就運(yùn)用藥理學(xué)與數(shù)學(xué)的知識(shí)來探討這個(gè)問題。為此，我們先來了解一下相關(guān)的基礎(chǔ)知識(shí)。我們知道，藥理效應(yīng)跟劑量（或藥物濃度）之間存在一定的關(guān)系。這種關(guān)系不是完全地成比例，可能是效應(yīng)與濃度的對數(shù)成比例，也可能效應(yīng)與濃度的對數(shù)亦不成比

44、例，而是表現(xiàn)出一種這樣的規(guī)律：濃度較小時(shí)，增加濃度藥效增加不很明顯；濃度中等時(shí)，增加濃度藥效有較明顯地增加；濃度較大時(shí)，增加濃度藥效增加又不太明顯；直到出現(xiàn)最大效應(yīng)。這就是所謂的“量效關(guān)系”或“濃度效應(yīng)關(guān)系”。如何用數(shù)學(xué)的模型或是公式來描述這樣一種“濃度效應(yīng)關(guān)系”呢？E=Emax.Cs/ECs50+ Cs這就是著名的Hill方程。式中，Emax表示藥物的最大效應(yīng)；EC50表示達(dá)到50的Emax時(shí)的藥物的濃度；C表示藥物的濃度；上標(biāo)S是表示濃度效應(yīng)關(guān)系曲線形狀的參數(shù)。毒理效應(yīng)可以看作是一種特殊的藥理效應(yīng)。因此，我們將這一公式移植到急毒實(shí)驗(yàn)中來進(jìn)行一些應(yīng)用。對于一定大小的動(dòng)物而言，一定的劑量與一定的血藥濃度基本上成正比的。所以，我們就以劑理來代替濃度進(jìn)行計(jì)算。上式中，以LD50代替EC50，以LD代替C，則得： E=Emax.LDs/LDs50+ LDs很顯然，在毒理實(shí)驗(yàn)中，Emax就是死亡率為100時(shí)的效應(yīng)。相應(yīng)地，LD5則為死亡率為5時(shí)的效應(yīng)；LD1則為死亡率為1時(shí)的效應(yīng)；LD50則為死亡率為50時(shí)的效應(yīng)。我想對此大家應(yīng)無異議。如此，我們來看，當(dāng)劑量為LD5時(shí)，LD5與LD50之間的關(guān)系如何呢？ E5=5Emax =Emax.LD5s/LDs50