慢性支氣管哮喘急性發(fā)作藥物治療的臨床研究

1、慢性支氣管哮喘急性發(fā)作藥物治療的臨床研究            【關(guān)鍵詞】  肺功能     【摘要】 目的 觀察小劑量皮質(zhì)類固醇吸入聯(lián)合小劑量茶堿控釋片口服對慢性支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床效果。方法 52例輕中度哮喘患者采用單盲對照法隨機(jī)分2組，實(shí)驗(yàn)組用小劑量皮質(zhì)類固醇（BDP）吸入聯(lián)合小劑量茶堿控釋片（優(yōu)喘平片劑）口服，對照組用安慰劑，連續(xù)觀察1218個(gè)月。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的臨床癥狀、體征、發(fā)作次數(shù)及程度明顯改善，夜間哮喘消失。

2、其他支氣管擴(kuò)張藥應(yīng)用明顯減少;PEFR、FEV 1 、FVC改善率明顯提高，茶堿濃度相對穩(wěn)定，基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇濃度下降不明顯。結(jié)論 長期小劑量皮質(zhì)類固醇吸入聯(lián)合小劑量茶堿控釋片口服可使哮喘患者氣道炎癥早期得到穩(wěn)定的控制，療效長久，降低副作用，有希望成為輕中度哮喘的第一線藥物。 關(guān)鍵詞 哮喘 皮質(zhì)類固醇 優(yōu)喘平 肺功能Clinical research on drug therapy of acute attack of chronic bronchial asthma Yu Lili，Wang Bo Shenyang First Peoples Hospi

3、tal，Shenyang，Liaoning110041. 【Abstract】 Objective To observe the clinical effect combined long-termsmall dosage inhalation of corticosterone and oral administration of control-releasing theophylline tablet to treat acute attack of chronic bronchial asthma.Methods 52cases of patients with chroni

4、c bronchial asthma were randomly divided into two groups.Using momo-blind trial，the patients in trial group were administrated by combined long-term small dosage inhalation of corticosterone and oral administration of control-releasing theophylline tablet，the others in controlled group by placebo fo

5、r1218months.Results In trial group the patientssigns，symptoms，asthma attacks and their lung functions were ameliorated.Conclusion Combined long-term small dosage inhalation of corticosterone and oral administration of control-releasing theophylline tablet can early control the airway inflammation an

6、d also reduce the side effects causd by their single use only.Key words asthma corticosterone theophylline lung function 支氣管哮喘是一種氣道慢性非特異性炎癥性疾病。通常表現(xiàn)為廣泛（解剖學(xué)角度）但可變的（生理學(xué)角度）氣流受限 1 。其頻繁發(fā)作可導(dǎo)致氣道迅速重建，包括上皮下組織纖維化，氣道平滑肌增厚，分泌粘液的杯狀細(xì)胞數(shù)目增加以及血管生成數(shù)目增加 2 。慢性炎癥的進(jìn)行性結(jié)構(gòu)改變而導(dǎo)致一些哮喘病人的肺功能持續(xù)下降。因此減輕哮喘的發(fā)作 程度和減少哮喘的發(fā)作次數(shù)，能使氣道壁

7、的急慢性病變均得到減輕，從而改善病人的肺功能。1 資料與方法1.1 對象 選擇1個(gè)月內(nèi)未用過激素，F(xiàn)EV 1 %在60%80%，緩解試驗(yàn)>15%，心、腎功能正常，無高血壓、糖尿病、妊娠等的輕中度哮喘患者52例。臨床資料見表1。表1 臨床資料 略1.2 方法 采用單盲對照法隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組（A）、對照組（B），實(shí)驗(yàn)組用小劑量皮質(zhì)類固醇（BDP）吸入聯(lián)合小劑量茶堿控釋片（優(yōu)喘平片劑）口服，對照組用安慰劑，連續(xù)觀察1218個(gè)月。兩組觀察期間可按病情需要使用 2 激動(dòng)劑和不含茶堿、激素的其它平喘藥或中成藥，并記錄其用量。所有病人在用藥前、用藥后2、4周、2、3、6、9、12、15、18個(gè)月分別觀察

8、以下指標(biāo):（1）癥狀記分;（2）體征;（3）哮喘發(fā)作次數(shù)及程度;（4）肺功能PEFR;（5）FEV 1 、FVC;（6）血漿茶堿濃度;（7）基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇濃度。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)以x±s表示，采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果A組和B組比較，臨床癥狀、體征、發(fā)作次數(shù)及程度明 顯改善，A組夜間哮喘消失。其他支氣管擴(kuò)張藥應(yīng)用明顯減少。見表2。肺功能PEFR、FEV 1 、FVC改善率明顯提高，茶堿濃度相對穩(wěn)定，基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇濃度下降不明顯。見表3。表2 實(shí)驗(yàn)前后癥狀、體征、發(fā)作及其用藥情況略表3 實(shí)驗(yàn)后肺功能改善的程度略3 討論支氣管粘膜的慢性非特異性炎癥是

9、哮喘發(fā)作的基礎(chǔ)病理改變，是引起氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ)。消除氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)性已成為抗哮喘的焦點(diǎn)。呼吸系統(tǒng)是一個(gè)開放性器官，具有良好的吸收性和交換性，一般說吸入治療優(yōu)于注射或口服治療，且用量少，見效快，副作用少，并可避免肝臟的首過效應(yīng)。皮質(zhì)類固醇是能有效抑制氣道炎癥的治療藥物。一般吸入數(shù)天癥狀可以改善或消失，大約1周時(shí)間肺功能方能開始改善 3 。早期應(yīng)用吸入皮質(zhì)類固醇將使氣道炎癥得到穩(wěn)定的控制，并可使許多患者的癥狀長期得到緩解。Law 4和Bhan 5 亦證實(shí)吸入性皮質(zhì)類固醇對腎上腺功能無抑制作用。但其面臨著一個(gè)較為突出的問題是治療的順應(yīng)性，患者往往因癥狀控制后忽視或忘記繼續(xù)用藥，且無 2

10、受體激動(dòng)劑的即時(shí)效應(yīng)，無量化指標(biāo)。若要規(guī)范長期應(yīng)用，這就要求醫(yī)生的督促。經(jīng)過臨床藥理學(xué)觀察已被動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外研究資料證實(shí)小劑量茶堿（510mg/L）具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，包括抑制細(xì)胞因子的合成與釋放，抑制炎癥細(xì)胞的活化及降低微血管漏出，防止因氣道炎癥所引起的高反應(yīng)性 5 。優(yōu)喘平茶堿控釋片系零級藥代動(dòng)力學(xué)制劑，24h內(nèi)保持穩(wěn)定的低血藥濃度，安全有效，不良反應(yīng)輕微，符合茶堿治療要求，且具有受體上調(diào)特性，持續(xù)有效，尤其是能控制夜間哮喘的發(fā)作，與 2 受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用可減少兩者的單獨(dú)劑 量，減少副作用，減輕2 受體激動(dòng)劑的受體下調(diào)，有相加作用。 本試驗(yàn)結(jié)果顯示:長期小劑量皮質(zhì)類固醇吸入

11、聯(lián)合小劑量茶堿控釋片口服，患者的癥狀、體征、發(fā)作頻率和程度、肺功能PEF變異率、FEV 1、PVC改善率均明顯改善，同時(shí)可減少 2 受體激動(dòng)劑等其他平喘藥的用量，可長期維持療效。實(shí)驗(yàn)組用茶堿藥出現(xiàn)的輕度惡心、頭痛均可耐受，偶有失眠;吸入小劑量皮質(zhì)類固醇偶有聲嘶、咽部不適; 2 受體激動(dòng)劑偶見輕微的惡心、心悸。但均較單獨(dú)用藥的副作用小。早期使氣道炎癥得到穩(wěn)定的控制，有可能使許多哮喘病人的癥狀得到長期的緩解。從而降低病人的費(fèi)用和死亡率。兩者聯(lián)合應(yīng)用有希望成為輕、中度哮喘的第一線藥物。參考文獻(xiàn)3 D udanoric R.Mucosal inflammation in asthma.Am Rev Re spir Dis，1990，142:434.4 Law CM.Naturnal adrenal suppression in asthmatic children taking inhaledbeclomethesone bipropionate.Lancet，1986，1:942.5 Bhan GL.Growth and adrenal function of children of prolonged beclonethason dipropionate-letter.Lancet，1980