肺癌分子靶向藥物治療病例分享（課堂PPT）

1、122014中國(guó)腫瘤登記年報(bào)3含鉑的含鉑的兩藥聯(lián)合化療方案兩藥聯(lián)合化療方案TP方案方案紫杉醇紫杉醇+順鉑順鉑DP方案方案多西紫杉醇多西紫杉醇+順鉑順鉑GP方案方案吉西他濱吉西他濱+順鉑順鉑NP方案方案長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱+順鉑順鉑AP方案方案培美曲塞培美曲塞+順鉑順鉑EP方案方案依托泊苷依托泊苷+順鉑順鉑IP方案方案依立替康依立替康+順鉑順鉑45病理分期指導(dǎo)下病理分期指導(dǎo)下的放的放/ /化療化療 驅(qū)動(dòng)基因指導(dǎo)下驅(qū)動(dòng)基因指導(dǎo)下的靶向治療的靶向治療Li T, et al. J Clin Oncol. 2013 Mar 10;31(8):1039-49.6分水嶺20012004200520162008非

2、選擇人群以O(shè)S為終點(diǎn)臨床試驗(yàn)：巨大人群，靶向治療獲益不明顯IDEAL1&21-2ISEL3BR214INTEREST5INTACT1&26-7TALENT8TRIBUTE9SATURN10IPASS全球首個(gè)優(yōu)勢(shì)人群靶向治療研究11以突變選擇人群以PFS為終點(diǎn), 臨床試驗(yàn)：相對(duì)較小的人群，靶向治療獲益明顯NEJ00212WJOG340513OPTIMAL14EURTAC15ENSURE16LUX-Lung317Lux-Lung618CONVINCE19未來(lái) 從臨床選擇走向精準(zhǔn)治療72005200920152005年之前年之前化化 療療2005-2009化療化療 + + 靶向治療靶

3、向治療2009-2015靶向治療靶向治療 + + 化療化療2015年之后年之后靶向治療靶向治療 + + 化療化療 + +免疫治療等免疫治療等891011左肺尖周圍型肺癌、伴雙肺內(nèi)、左胸膜多發(fā)轉(zhuǎn)移，左側(cè)胸腔積液左肺尖周圍型肺癌、伴雙肺內(nèi)、左胸膜多發(fā)轉(zhuǎn)移，左側(cè)胸腔積液，縱隔內(nèi)多個(gè)小淋巴結(jié)影，縱隔內(nèi)多個(gè)小淋巴結(jié)影，12左固有上葉支氣管狹窄 病理：少量異型腺樣上皮細(xì)胞13胸水沉渣切片見腺癌細(xì)胞團(tuán)。免疫組化：Napsin+，TTF-1+，CK7+，CEA+，CK20-，MC-,符合腺癌細(xì)胞考慮（肺來(lái)源）14左上肺腺癌左上肺腺癌IV期期左側(cè)癌性胸腔積液左側(cè)癌性胸腔積液1516患者亞洲女性，不吸煙，腺癌建議

4、試用靶向藥物患者自行選擇印度版 吉非替尼17IPASS卡鉑/紫杉醇腺癌、不/少吸煙患者(N=608)3NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=114)4WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=86)5未經(jīng)選擇人群未經(jīng)選擇人群臨床特征臨床特征選擇人群選擇人群基因靶點(diǎn)基因靶點(diǎn)選擇人群選擇人群18治療前治療前治療治療3月后月后19治療前治療前治療治療3月后月后202122雙肺腫塊較前明顯增多、增大232425治療前治療前治療治療1月后月后26治療前治療前治療治療1月后月后雙肺病灶較前減少縮小27治療前治療前治療治療3月后月后28治療前治療前治療治療3月后月后雙肺病灶較前減少縮小

5、29肺癌精準(zhǔn)治療進(jìn)入2.0時(shí)代，TKI成為M+患者全程管理中不可或缺的部分EGFR-TKI已經(jīng)成為晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療奧希替尼有望成為新時(shí)代EGFR M+患者一線新標(biāo)準(zhǔn)30陰性陽(yáng)性EGFR 突變 NSCLC一代 (吉非替尼 / 厄洛替尼) 或二代 (阿法替尼) 或三代TKI？鉑類雙藥培美曲塞首選外顯子 20 突變外顯子18, 19 或 21激活突變T790M 檢測(cè) b臨床和/或放射學(xué)進(jìn)展 a三代 EGFR TKI(奧希替尼)遵循化療治療路徑陽(yáng)性陰性多西他賽考慮PD-L1 檢測(cè)PD-1 抑制劑 (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab)或臨床試驗(yàn) c臨床

6、試驗(yàn) c或PD-1 抑制劑 (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab)臨床和/或放射學(xué)進(jìn)展臨床和/或放射學(xué)進(jìn)展 aa如果發(fā)生寡進(jìn)展(例如孤立的腦轉(zhuǎn)移)，則考慮局部治療和繼續(xù)酪氨酸激酶抑制劑。b目前需要再次活檢。如果可能的話，推薦對(duì)不斷增長(zhǎng)的病變進(jìn)行活檢?？稍诮M織學(xué)或細(xì)胞學(xué)細(xì)胞塊上進(jìn)行檢測(cè)。如果臨床可行的話，血漿游離DNA檢測(cè)可考慮作為替代。c如果可行的話，在所有治療步驟首選臨床試驗(yàn)。Cabanero M, et al. Curr Oncol. 2017 Apr;24(2):111-119. 3132333435左肺上葉舌段中央型肺癌并阻塞性炎癥，縱隔及左肺

7、門多發(fā)稍大淋巴結(jié)。 36左肺下舌段支氣管腫物完全堵塞管腔病理考慮鱗癌374R淋巴結(jié)病理診斷鱗癌淋巴結(jié)病理診斷鱗癌PAP染色染色38左上肺中央型肺癌（鱗癌）左上肺中央型肺癌（鱗癌）IIIb期期（T3N3M0）394041最為常見的是最為常見的是FGFR1擴(kuò)增、擴(kuò)增、EGFR擴(kuò)增、擴(kuò)增、 PI3KCA突變等突變等42緩解率緩解率中位中位PFS中位中位OSCheckMate 017（鱗癌（鱗癌2線患者）線患者）nivolumab20%3.5月月9.2月月多西他賽多西他賽9%2.8月月6.0月月REVEL(NSCLC 2線線)ramucirumab +多西他賽多西他賽（鱗癌亞組）（鱗癌亞組）27%4.

8、2月月9.5月月 多西他賽多西他賽（鱗癌亞組）（鱗癌亞組）11%2.7月月8.2月月LUX-Lung 8厄洛替尼厄洛替尼3%1.9月月6.8月月阿法替尼阿法替尼6%2.7月月7.9月月Spigel et al, ASCO 2015Maurice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006.Soria et al, ASCO 201543444546 腫瘤通過分泌VEGF，激活VEGFR通路，促進(jìn)血管新生，為腫瘤提供供給 抑制VEGFR通路能夠破壞血管新生，截?cái)喙┙o，餓死腫瘤細(xì)胞4748獲批轉(zhuǎn)移性獲批轉(zhuǎn)移性NSCLC二線治療適應(yīng)二線治療適應(yīng)癥癥49肺癌抗血

9、管生成藥物研究現(xiàn)狀肺癌抗血管生成藥物研究現(xiàn)狀研究藥物研究藥物開發(fā)公司開發(fā)公司適應(yīng)癥適應(yīng)癥研究階段研究階段治療方案治療方案NCT編號(hào)編號(hào)侖伐替尼衛(wèi)材非鱗非小細(xì)胞肺癌II期結(jié)束入組，結(jié)果尚未公布單藥，三線及以上NCT01529112卡博替尼阿斯利康非小細(xì)胞肺癌II期結(jié)束入組，尚在隨訪聯(lián)合厄洛替尼，二線及以上NCT01708954AZD4547阿斯利康晚期非小細(xì)胞肺癌II期正在進(jìn)行聯(lián)合多西他賽，二線NCT01824901Dovitinib諾華非小細(xì)胞肺癌II期已完成單藥NCT01676714雷莫蘆單抗禮來(lái)非小細(xì)胞肺癌，EGFR突變型III期進(jìn)行中聯(lián)合厄洛替尼，一線NCT02411448雷莫蘆單抗禮來(lái)

10、非小細(xì)胞肺癌III期進(jìn)行中聯(lián)合PembrolizumabNCT02443324貝伐珠單抗羅氏非小細(xì)胞肺癌III期結(jié)束入組，尚在隨訪卡鉑/紫杉醇貝伐珠單抗AtezolizumabNCT02366143鹽酸安羅替尼正大天晴韓寶惠李凱晚期非小細(xì)胞肺癌III期已完成，申請(qǐng)上市單藥，三線及以上阿帕替尼阿帕替尼恒瑞醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥周彩存周彩存張張 力力 晚期非小細(xì)胞肺癌，晚期非小細(xì)胞肺癌，野生型野生型III期正在進(jìn)期正在進(jìn)行行單藥，三線及以上單藥，三線及以上50治療前治療前治療治療2月后月后51治療前治療前阿帕替尼治療阿帕替尼治療2月后月后525354肺癌進(jìn)入精準(zhǔn)治療時(shí)代：根據(jù)分子分型決定治療方案肺癌進(jìn)入精準(zhǔn)治療時(shí)代：根據(jù)分子分型決定治療方案EFGR激活突變激活突變ALK 易位吉非替尼厄洛