醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第三版龔非力重點(diǎn)歸納

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)第一講 緒論1、概念 :1) 、免疫( immunity )： 即免除疫病和抵抗疾病的發(fā)生。是機(jī)體識(shí)別“自 己” , 排除“異己(非己) ”過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情 況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。2、免疫的三大功能：免疫系統(tǒng)具有三大基本功能， 即免疫防御( immunological denfense )、 免疫監(jiān)視( immunological surveillance )、免疫自穩(wěn)( immunological homeostasis )。免疫防御( immunological denfense ) 書：指機(jī)體防御及清除病原體的功能。 Ppt:

2、防止外界病原體的入侵及清除已入侵的病原體及有害的生 物性大分子。免疫監(jiān)視( immunological surveillance ) 指免疫系統(tǒng)識(shí)別、監(jiān)視 并清除體內(nèi)出現(xiàn)的突變細(xì)胞及早期腫瘤的功能。免疫自穩(wěn)( immunological homeostasis )指免疫系統(tǒng)清除體內(nèi)衰老、 損傷的細(xì)胞或其他成分，對(duì)自身正常成分產(chǎn)生免疫耐受、并通過免疫調(diào)節(jié) 達(dá)到維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。3、免疫器官免疫系統(tǒng) 由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。免疫細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、DC單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸、堿性細(xì)胞、肥大細(xì)胞等一系列細(xì)胞 。免疫分子 包括免疫球蛋白(抗體) 、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、黏附分子、

3、MHC等結(jié)構(gòu)。免疫器官又分外中樞免疫器官和外周免疫器官。中樞免疫器官 包括骨髓( bone marrow )，胸腺( thymus )，腔上囊 (法氏囊，鳥類) ，中樞免疫器官為免疫細(xì)胞的發(fā)生、分化和成熟提供了 場(chǎng)所。 外周免疫器官 包括淋巴結(jié)、脾和黏膜免疫系統(tǒng)，是成熟 T 細(xì)胞、 B 細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位(即適應(yīng)性免疫應(yīng) 答發(fā)生的場(chǎng)所) 。第二講 抗原1、概念 :1) 、抗原( antigen,Ag )： 書：是指能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。Ppt ：指能被機(jī)體免疫細(xì)胞識(shí)別，刺激和誘導(dǎo)機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)

4、淋巴細(xì)胞等免 疫效應(yīng)性物質(zhì)，并能與相應(yīng)免疫效應(yīng)性物質(zhì)在體內(nèi)外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。2) 、抗原決定基( antigentic determinant )( 表位 ,epitope): 書：指能 被抗體、BCR或TCR識(shí)別的，決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，因常存在于抗原分子表面，又稱表位。PPT指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。是被免疫細(xì)胞識(shí)別的靶結(jié)構(gòu)，也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì) 基礎(chǔ)。3) 、胸腺非依賴性抗原( thymus independent antigen,TI-Ag )： 指刺激 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體無須依賴 T細(xì)胞輔助的一類細(xì)胞，又稱T細(xì)胞非依賴性抗原。4) 、胸腺依賴性抗原

5、( thymus dependent antigen,TD-Ag )：指刺激 B 細(xì) 胞產(chǎn)生抗體必須依賴 T 細(xì)胞輔助的一類細(xì)胞，又稱 T 細(xì)胞依賴性抗原。 絕 大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類。5）、交叉反應(yīng) （cross reaction）： 書：指兩個(gè)具有相同或相似表位的抗體（或抗原）與不同抗原（或抗體）發(fā)生的反應(yīng)。 Ppt: 抗原（或抗體）除 與其相應(yīng)抗體（或抗原）發(fā)生特異性反應(yīng)外，有時(shí)還可與其他抗體（或抗 原）發(fā)生反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。2、抗原的基本特性：抗原一般具有 免疫原性和抗原性 兩種基本特性 。免疫原性 （immunogenicity） 指抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)機(jī) 體產(chǎn)生抗體或

6、致敏淋巴細(xì)胞的能力。抗原性（ antigenicity ） 又稱免疫反應(yīng)性，指抗原能與其所誘生的抗 體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。3、決定抗原免疫原性的因素1）、抗原自身因素：（ 1 ）異物性 （foreignness）: 抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性。凡是在胚胎 期未與淋巴細(xì)胞接觸過的物質(zhì)，自身成分發(fā)生改變，都會(huì)被機(jī)體免疫系統(tǒng) 視為異物。抗原與機(jī)體間的種系親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物 性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng) 。（2）、理化性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋 白質(zhì)的免疫原性強(qiáng)于其他，蛋白質(zhì)一般具有良好的免疫原性；分子大小 及其結(jié)構(gòu)：一般而言，抗原的分子量越大，其免

7、疫原性越強(qiáng)。10000有強(qiáng)免疫原性，V 4000為弱免疫原性或無免疫原性； 結(jié)構(gòu)復(fù)雜性分子構(gòu) 象：抗原分子的空間構(gòu)象會(huì)很大程度的影響其免疫原性。例如構(gòu)象表位丟 失，則抗原會(huì)失去免疫原性。易接近性：抗原表位能被淋巴細(xì)胞抗原受 體所接近的程度。易接近性越好，免疫原性相對(duì)越強(qiáng)。物理狀態(tài)：一般 狀況下，聚合狀態(tài) 單體，顆粒狀 可溶性 。2）、宿主因素 : 包括遺傳因素和年齡、性別與健康狀態(tài)兩方面。3）、免疫方式：免疫方式是指進(jìn)入宿主內(nèi)的抗原劑量、途徑、間隔時(shí)間、次數(shù)以及 免疫佐劑類型等因素。劑量 劑量適中途徑 皮內(nèi) 皮下注射 肌內(nèi) 腹腔靜脈 次數(shù)與間隔：次數(shù)不宜太多，間隔適當(dāng) 佐劑（ adjuvant

8、） 完全和不完全弗氏佐劑4、抗原決定基（表位）的分類：（ 1）、根據(jù)表位的結(jié)構(gòu)分類：可分為 線性表位和構(gòu)象表位。線性表位 又稱順序表位，是由連續(xù)排列的氨基酸殘基所形成的表位。 構(gòu)象表位 由序列上不連續(xù)的氨基酸殘基在空間上通過折疊形成特定構(gòu)象 又稱非線性表位 。（2） 、按抗原決定結(jié)合對(duì)象分類：可分為 T 細(xì)胞表位和 B 細(xì)胞表位。B細(xì)胞表位即B細(xì)胞的BCF識(shí)別的表位，主要存在于天然抗原表面，以構(gòu) 象表位為主，不需要APC對(duì)抗原的處理和提呈°T細(xì)胞表位即T細(xì)胞的TCR 識(shí)別的表位，屬于線性表位，需要先被 APC識(shí)別，并之后與 MHC形成復(fù)合物才能最終被相應(yīng)的 T 細(xì)胞識(shí)別。5、抗原分類

9、(親緣關(guān)系) ：可分為 異種抗原( xenogenice antigen )、同種異型抗原( allogenic antigen )、 自 身 抗 原 ( autoantigen ) 和 異 噬 性 抗 原 ( heterophilic antigen )。異種抗原 (xenogenice antigen )指來源于另一物種的抗原。同種異型抗原( allogenic antigen )指來自同一物種不同個(gè)體間的 抗原，也成為同種抗原。自身抗原 (autoantigen )指那些能在某些病理情況下使免疫系統(tǒng)對(duì) 自身成分發(fā)生免疫反應(yīng)的自身成分。異噬性抗原 ( heterophilicantigen

10、 )指一類與種屬無關(guān)，廣泛存在于人、動(dòng)物及微生物間的共同抗原。第三講 抗體1、概念 :(1) 抗體( antibody,Ab )：抗體是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是 B 細(xì) 胞在抗原刺激下增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的能特異性識(shí)別、結(jié)合和清除相 應(yīng)抗原的，具有免疫功能的球蛋白。(2) 免疫球蛋白( immunoglobulin ， Ig ): 具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體 相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白 .(3) 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 (ADCC)：IgG 與腫瘤或病毒感染的靶 細(xì)胞結(jié)合后，其Fc段(即可結(jié)晶片段)與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng) IgG Fc 受體結(jié)合，促使細(xì)胞釋

11、放細(xì)胞毒顆粒，殺傷靶細(xì)胞，稱 為抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。(4) 調(diào)理作用： IgG 與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合后，可通過其 Fc 段與中性粒 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面相應(yīng) IgG Fc 受體結(jié)合，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬殺傷能 力，此即抗體的調(diào)理作用。2、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) :(1) 、四肽鏈的基本結(jié)構(gòu)經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)和 X 線晶體結(jié)構(gòu)分析證實(shí)，所有 Ig 分子的單體結(jié)構(gòu)都 是由四肽鏈的對(duì)稱結(jié)構(gòu)，包括兩條完全相同的分子質(zhì)量較大的重鏈(H鏈)和兩條完全相同的分子質(zhì)量較小的輕鏈(L鏈)，彼此以二硫鍵鏈接而成“ Y”字形。重鏈： 約 450 個(gè)氨基酸，根據(jù)重鏈恒定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同，將重鏈分為丫、a、u

12、、S、£；相應(yīng)的人類免疫球蛋白：lgG、IgA、 IgM、 IgD、 IgE輕鏈： 約 210 個(gè)氨基酸，根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為 和 兩 種。在不同種屬的動(dòng)物 與 鏈的比例不同，人： 2：1，小鼠： 20：1 (2) 可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū) (variable region，V): 重鏈和輕鏈近 N 端約 110 個(gè)氨基酸序列的變化很大，其組成和排列有較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)合的特 異性。高變區(qū)(hypervariable region, HVR在 V區(qū)中，某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為HVR骨架區(qū)(framework region ,FR) V區(qū)中非HV

13、R部位的氨基酸組成和排列相對(duì)保守，此為FR。恒定區(qū)（ constant region ， C 端），在同一種屬中其氨基酸的組成 或排列比較恒定，相對(duì)保守。例： CH1，CH2， CH3，CH4鉸鏈區(qū) （hinge region ）,位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動(dòng)的區(qū)域，含 豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有利于 Ig V 區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合；有 利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)；對(duì)蛋白酶敏感。結(jié)構(gòu)域（ domain） , 免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊成若干個(gè)由鏈 內(nèi)二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)域。每個(gè)球形結(jié)構(gòu)域約由 110 個(gè)氨基酸組成，具 有一定的生理功能，故又稱為功能區(qū)。3、免疫球蛋白的功能：V區(qū)的功能:特異性識(shí)

14、別和結(jié)合抗原C區(qū)的功能:激活補(bǔ)體；細(xì)胞親嗜性（與細(xì)胞表面受體結(jié)合）；調(diào)理作用；抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC ；介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)4、免疫球蛋白的水解片段 :在一定條件下，免疫球蛋白肽鏈的某部分易被蛋白酶水解 。木瓜蛋 白酶（ papain ）和胃蛋白酶（ pepsin ） 是最常用的 Ig 蛋白水解酶，并可 借此研究 Ig 的結(jié)構(gòu)和功能。木瓜蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近氨基端 （即N端）。 水解為 2 個(gè)完全相同的抗原結(jié)合片段（ fragment of antigen binding ， Fab）和 1 個(gè)可結(jié)晶片段（fragment crystallizable, Fc）

15、。胃蛋白酶水解： 水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近羧基端（ C 端）。水 解為 1 個(gè)具有雙價(jià)活性的抗原結(jié)合片段F（ab '） 2（能與不同抗原分子上的兩個(gè)相同抗原表位結(jié)合，且，可發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng) ） 和多個(gè)沒有功能的片段（ pFc'） 5、各類免疫球蛋白的生物學(xué)活性：尤其記憶具有特征性的特點(diǎn)（ 1） IgG：血清中的主要抗體成分（ 75-80%）；半壽期長（ 20-23 天）；出生后 3 個(gè)月開始合成， 3-5 歲接近成人水平； 多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬 IgG 類 是唯一能通過胎盤的 Ig ，發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能； 具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力（ IgG3>I

16、gG1>IgG2）；具有調(diào)理作用、ADCC乍用和結(jié)合SPA葡萄球菌A蛋白）等；參與U型、川型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬IgG o（2）IgM：為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白（ macroglobulin ）； 個(gè)體發(fā)育中最先出現(xiàn)的 Ig ，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血 IgM 增高提 示胎內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等） ；抗原初次刺激機(jī)體時(shí)，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的lg ;血清IgM升高說明有近期感染； 有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用，在機(jī)體早期免疫防御中具有重要 作用；天然血型抗體是 IgM；未成熟B細(xì)胞表達(dá)mlgM,記憶B細(xì)胞mlgM消失。（3）IgA：分為單體的血清型和二聚體

17、的分泌型 IgA；分泌型 IgA 主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳 汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機(jī)體黏膜 局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的 sIgA 可對(duì)嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免疫作用 調(diào)理吞噬、中和毒素4) IgD血清中含量低( 1%)，其生物學(xué)作用尚不清楚mlgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)mlgM和mlgD5) IgE是血清中含量最低的 lg ； 主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面Fez R結(jié)合，介導(dǎo)l 型超敏反應(yīng)。第四講 補(bǔ)體系統(tǒng)1、概念 :、補(bǔ)體(complement,C ):是抗體

18、發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件。并非單一成分，是由 30 余種可溶性蛋白、膜結(jié)合蛋白和補(bǔ)體受體構(gòu)成 的多分子系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)。 是一個(gè)高度復(fù)雜的生物反應(yīng)系統(tǒng)。 多種微 生物成分、抗原 - 抗體復(fù)合物以及其他外源性或內(nèi)源性物質(zhì)可通過三條 途徑激活補(bǔ)體，其形成的產(chǎn)物具有溶解細(xì)胞、調(diào)理吞噬、介導(dǎo)炎癥、調(diào) 節(jié)免疫應(yīng)答和清除免疫復(fù)合物等功能。 補(bǔ)體系統(tǒng)式機(jī)體發(fā)揮固有免疫防御的重要部分， 也是集體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)的主要機(jī)制之一， 并對(duì)免疫系統(tǒng)的功能具有調(diào)節(jié)作用。2、補(bǔ)體激活的三條途徑的過程 :補(bǔ)體系統(tǒng)的激活可通過由抗原-抗體復(fù)合物從C1q啟動(dòng)的經(jīng)典激活 途徑(classical pathway )；由MBL結(jié)合

19、至細(xì)菌多糖啟動(dòng)的甘露糖結(jié) 合的凝集素激活途徑(MBL途徑mannan-binding lectin途徑)；由病原微生物等提供接觸表面從 C3 開始的 旁路激活途徑( alternative pathway)。3、補(bǔ)體的功能：補(bǔ)體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面： 補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形成MAC，介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而 介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。細(xì)胞毒及溶菌、溶解病毒作用 (Cell lysis) ：補(bǔ)體系統(tǒng)通過經(jīng)典 途徑、旁路途徑或 MBL途徑被活化后，可在靶細(xì)胞上形成膜攻擊復(fù) 合物，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解，補(bǔ)體的這一功能在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中起 重要的防御和監(jiān)視作用，可以抵抗病原

20、微生物的感染，消滅病變衰 老的細(xì)胞。調(diào)理作用( opsonization )：補(bǔ)體和抗體均具有調(diào)理作用。在吞噬細(xì)胞表面有多種補(bǔ)體受體，如CR1, CR2 CR3等，結(jié)合了靶細(xì)胞或抗原的補(bǔ)體片段 (C3b/C4b/iC3b) 可與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體結(jié)合， 促進(jìn)兩者的接觸，增強(qiáng)吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用，最終使機(jī)體的抗 感染能力增強(qiáng)。清除循環(huán)免疫復(fù)合物( Clearance of immune complexes ) : 多 種補(bǔ)體成分可識(shí)別和結(jié)合凋亡細(xì)胞 , 并通過與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)受 體的作用而參與對(duì)這些細(xì)胞的清除。炎癥介質(zhì)(inflammation mediators) : C3a,C4a,

21、 C5a,具有過敏毒素作用，可使表面具有相應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆 粒,釋放組胺等血管活性物質(zhì),引起血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑 肌收縮和支氣官痙攣等的作用。趨化作用( Chemotaxis ): C3a,C5a 對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用, 吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥 區(qū)域游走和聚集,增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。第五講 細(xì)胞因子 / 白細(xì)胞分化抗原 / 黏附分子1、概念:(1) 細(xì)胞因子( cytokine , CK): 書:是一種主要由參與固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞合成和分泌的小分子蛋白質(zhì)。 能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、 分 化成熟、功能維持和免疫應(yīng)答。Ppt:是由多種細(xì)

22、胞，特別是活化的免疫細(xì)胞分泌的、可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化成熟 , 功能維持的可溶性小分子 蛋白質(zhì)。(2) 分化群 (cluster of differentiation, CD): 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法 , 來源不同,但能識(shí)別同一分化抗原的多種單克隆 抗體稱為一個(gè)分化群。分化群(CD識(shí)別的分化抗原稱 CD分子。CD是 指單克隆抗體群,但在實(shí)際研究中若無特別說明, CD 主要是指分化抗 原。(3) 黏附分子( adhesion molecules, AM ): 書:是指一類能介導(dǎo)不同細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM間相互接觸、結(jié)合和作用的糖蛋白或糖脂分子。 ppt ：是一類介導(dǎo)細(xì)胞與

23、細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相 互接觸、 結(jié)合和作用的一類分子 , 多為糖蛋白。 以配體 -受體結(jié)合的形式 發(fā)揮作用，使細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附， 參與細(xì)胞的識(shí)別、 活化、 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長、分化、遷移等過程，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等發(fā)生的 分子基礎(chǔ)。2、細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn) :(1) 、理化特性 :?絕大多數(shù)分子量為X 104糖蛋白。? 多以單體形式存在，少數(shù)為二聚體(如 IL 白細(xì)胞介素 -12) 或三聚體(如TNF腫瘤壞死因子)。? 多數(shù)編碼基因?yàn)閱慰截惢?, 并由 45個(gè)外顯子和 34個(gè)內(nèi)含 子組成.(2) 、產(chǎn)生特點(diǎn)：? 多源性和重復(fù)性 : 一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不同的細(xì)胞因子。? 瞬

24、時(shí)性：細(xì)胞因子的合成和分泌是一種自我調(diào)控的過程。? 多由活化細(xì)胞產(chǎn)生 ：天然細(xì)胞因子是活化細(xì)胞產(chǎn)生的。(3) 、作用特點(diǎn)? 自分泌或旁分泌 : 以這兩種形式作用于產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞 本身或附近。? 高效性：細(xì)胞因子與其受體以高親和力結(jié)合，微量即可發(fā)揮作用? 通過結(jié)合靶細(xì)胞上相應(yīng)受體發(fā)揮作用? 作用的復(fù)雜性：多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性? 網(wǎng)絡(luò)性 : 細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)? 多樣性 : 介導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 , 炎性反應(yīng) , 促進(jìn)細(xì)胞增殖 , 分化成 熟, 刺激造血等? 非特異性 : 作用無選擇性和針對(duì)性3、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用：(1) 、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：在免疫應(yīng)答識(shí)別階段 ：IFN (干擾素)可誘導(dǎo)

25、MHCJ類分子表達(dá)，促進(jìn)抗原提呈； IL-10 可起相反的作用，抑制抗原提呈。在增殖和分化階段： IL-2 、4、5、6 等均可促進(jìn) T、B 細(xì)胞活化、增殖和分化，而TGF-B(轉(zhuǎn)化生長因子)則起抑制作用。在效應(yīng)階段： 趨化因子可趨化炎性細(xì)胞， 巨噬細(xì)胞活化因子 (如 TNF-a, IL-1、IFN-丫等)可使巨噬細(xì)胞活化，增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。(2) 、刺激造血：某些細(xì)胞因子如 IL-3 可刺激多能干細(xì)胞和祖細(xì)胞的增殖和分化；GM-CSF G-CSF M-CSF可促進(jìn)粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增殖分化；EPO則可促進(jìn)紅細(xì)胞生成。(3) 、與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)構(gòu)成機(jī)體調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò) :細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng) - 內(nèi)分泌的

26、調(diào)節(jié) ; 神經(jīng) - 內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞因子影響。(4) 、參與細(xì)胞凋亡 :細(xì)胞因子直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 ; 細(xì)胞因子參與對(duì)細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)4 、 細(xì)胞因子受體：、可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR ) : sCKR是CKR(細(xì)胞因子受體)的一種特殊形式。sCKR的氨基酸序列與 mCKR胞膜外區(qū)同源，僅缺少跨膜 區(qū)和胞質(zhì)內(nèi)區(qū)。通過膜受體脫落或 mCKR勺不同剪接而形成。sCKR與細(xì) 胞因子特異性結(jié)合，但親和力一般比 mCKF低。(2)、公用鏈：一條肽鏈參與多種 CKR的組成，稱為“公有鏈”，主要與 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。特異性配體結(jié)合鏈稱為“私有鏈” 。CK功能的重疊性主 要是 由CKF公有鏈決定的。第六講 主要組織

27、相容性復(fù)合體 MHC1 、概念 :(1) 、主要組織相容性復(fù)合體 ( Major histocompatibilitycomplex MHC) : 通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原，而編碼主要 組織相容性抗原的基因稱為主要組織相容性復(fù)合體。*人類組織相容性抗原稱為 HLA小鼠稱為H-2。通常把引起急而快排斥反 應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原，它在排斥反應(yīng)的發(fā)生中起主要作用； 反之則稱為次要組織相容性抗原。*MHC指的是基因；MHC分子指的是分子；HLA復(fù)合體/基因都指的是基因； HLA分子/抗原指的是分子(2) 、MHC限制性:具有同一 MHC表型的免疫細(xì)胞才能有效地相互作

28、用，稱 為MHC限制性。(3) 、錨著殘基：與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上 專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基(4) 、錨著位：與MHC吉合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，MHC勺這個(gè)部位稱為錨著位。2 、基因組成：? 經(jīng)典 I 類基因( HLAIa)： HLA-A、 -B、 -C 三個(gè)座位 , 編碼產(chǎn)物是 HLA I類分子a鏈；參與內(nèi)源性抗原的提呈，高度多態(tài)性，編碼產(chǎn)物分布于所有有核細(xì)胞。? 經(jīng)典 II 類基因 : MHC II 類 HLA- DP 、 -DQ、 - DR 三個(gè)亞區(qū) , 每個(gè) 亞區(qū)均有兩個(gè)以

29、上功能基因座位，分別編碼HLAII類分子a鏈和 B 鏈, 參與外源性抗原的提呈。高度多態(tài)性 , 編碼產(chǎn)物主要分布于專職 抗原提呈細(xì)胞。3、MHC勺遺傳特點(diǎn)：(1)、單倍型遺傳方式：MHC是一組緊密連鎖的基因群，這些連鎖在同一 條染色體上的等位基因構(gòu)成一個(gè)單倍型。( 2)、復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象： 在一隨機(jī)婚配的群體中， 由于群體中的突變， MHC每一座位均存在兩種以上為數(shù)不等的眾多的等位基因，這些同一座的 基因系列稱為復(fù)等位基因。而某一遺傳個(gè)體只表現(xiàn)眾多復(fù)等位基因中的一 種的現(xiàn)象，為復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象。(3) 、共顯性等位基因遺傳：HLA復(fù)合體中每一對(duì)等位基因均為共顯性， 分別來自父母的等位基因編

30、碼的蛋白質(zhì)都能得到表達(dá)，即共顯性等位基因 遺傳。(4) 、連鎖不平衡(linkage disequilibrium):HLA的基因之間有一定的交換和重組機(jī)率，不同基因座位的各個(gè)等位基因在人群中以一定頻率出現(xiàn)群體中各HLA等位基因非隨機(jī)地組成單元型的現(xiàn)象。4、MHC的分子結(jié)構(gòu)和組織分布、MHC I類分子:MHC I類分子指 HLA-A、-B、-C三個(gè)peptide-binding clefi座位上的基因編碼產(chǎn)物，又稱移植抗原，與移植排斥反應(yīng)密切相關(guān)。與小鼠的 H-2分子相似，MHC I類分子為跨膜 蛋白，是兩條肽鏈組成的異二聚體。分子結(jié)構(gòu):(1)肽結(jié)合區(qū)(多態(tài)區(qū) a1/a2):結(jié)合抗原肽；(2)

31、lg 樣區(qū)(非多態(tài) 區(qū)a3):與CD8結(jié)合;(3)跨膜區(qū):固定HLA-I類抗原于膜 上；(4)胞漿區(qū)：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；(5) b2微球蛋白：維持I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn) 定性及其分子表達(dá)。 組織分布：分布于所有有核細(xì)胞表面。peptide-blndlng ctft、MHCI類分子:(1)肽結(jié)合區(qū)(非多態(tài)區(qū)a1/b1): 結(jié)合抗原肽;(2) Ig樣區(qū)(非多態(tài)區(qū)a2/b2):與CD4結(jié)合；(3)跨膜區(qū):固定HLA-II類抗原于膜上；(4) 胞漿 區(qū):信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。組織分布:專職APC活化T細(xì)胞和胸 腺上皮細(xì)胞。第七講固有免疫1、概念:(1)、固有免疫(Inn ata immu nity):又稱天然免疫，是生物在

32、長期種系 發(fā)生和進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防御機(jī)制。補(bǔ)充：固有免疫是機(jī)體抵抗外界病原體侵襲、清除體內(nèi)抗原性異物的第一道防線，同時(shí)還參與機(jī)體 的獲得性免疫應(yīng)答，因而在機(jī)體的防御機(jī)制中具有重要意義。(2)、病原相關(guān)分子模式(PAMP： 一類或一群特定的微生物病原體(及 其產(chǎn)物)共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被固有免疫細(xì)胞所識(shí)別。包括：脂多糖(LPS)、磷壁酸(LTA)、肽聚糖(PGN、甘露糖、 細(xì)菌DNA雙鏈RNA和葡聚糖等。? pamP勺特征：- 通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生；- 為微生物勺生存或致病性所必需；- 為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識(shí)別勺分子基礎(chǔ)。(3) )模式識(shí)

33、別受體(PRR : 一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多種PAMP勺識(shí)別分子。即固有免疫細(xì)胞上識(shí)別 PAMP 勺受體。2、固有免疫系統(tǒng)勺組成：( 1)、屏障：物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、尿液沖洗。 化學(xué)屏障：汗腺分泌勺乳酸、皮脂腺分泌勺不飽和脂肪酸、胃酸、 呼吸道和消化黏液中勺溶菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生勺正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素 抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。局部屏障： (1) 血- 腦屏障： 介于血液與腦組織之間，由軟腦膜、脈 絡(luò)叢勺腦毛細(xì)血管壁和壁外勺星狀膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，能阻擋血液中勺 病原微生物及其毒性產(chǎn)物進(jìn)入

34、腦組織及腦室，從而保護(hù)中樞神經(jīng)系 統(tǒng)免受侵害。 (2) 血胎屏障 : 由母體勺子宮內(nèi)膜勺基蛻膜和胎兒絨毛 膜共同組成。此屏障不影響母子間勺物質(zhì)交換，但在一般情況下可 防止母體內(nèi)的病原菌進(jìn)入胎兒體內(nèi) , 使胎兒免受感染。( 2)、分子：包括補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗微生物肽(抗菌肽) ：防御素( defensin )、溶菌酶、急性期蛋白、和其他效應(yīng)分子：天然抗體，NO ROI等。( 3)、細(xì)胞：參與免疫應(yīng)答的諸多細(xì)胞如吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞，丫 3 T 細(xì)胞B1細(xì)胞、DC嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等，均為固有免疫應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞，其中也有不少參與特異性免疫應(yīng)答。1 ). 吞噬細(xì)胞 (Ph

35、agocyte) 中性粒細(xì)胞： 體小圓形；數(shù)量多 ,壽命短 ,更新快；胞質(zhì)富含嗜天 青顆粒和中性顆粒， 富含各種酶； 表達(dá)多種能識(shí)別病原微生物結(jié)構(gòu)的受體； 具有較強(qiáng)的趨化作用，能表達(dá)多種受體。 單核吞噬細(xì)胞 (monocyte/macrophage): 壽命長，達(dá)數(shù)月；體大多 形性；胞漿富含溶酶體； MHC-I/II 和多種黏附分子；具有多種受體。具有 吞噬、殺傷病原體；消化清除與抗原提呈；參與炎性反應(yīng)；抗腫瘤、抗病 毒作用；以及免疫調(diào)節(jié)作用。2) 、NK纟田胞(natural killer )NK細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的一類，來自于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，比T、B淋巴細(xì)胞體積大， 細(xì)胞質(zhì)中有許多顆粒， 因

36、而也被稱為 “大顆粒淋巴細(xì)胞” 。 NK細(xì)胞無需抗原預(yù)先致敏，可直接殺傷靶細(xì)胞，在機(jī)體的早期抗病毒、抗 胞內(nèi)寄生菌感染，以及抗腫瘤中具有重要作用。NK細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某 些腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞、寄生蟲等，因此，NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，也參加II 型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。NK細(xì)胞主要通過釋放穿孔素和顆粒酶來引起靶細(xì)胞溶解或 通過FAS-FASL途徑介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞也可以通過 ADCC效應(yīng)殺傷溶 解特異性IgG包被的靶細(xì)胞?；罨?NK細(xì)胞還可以合成和分泌多種細(xì)胞 因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和造血作用。3）、NKT細(xì)胞自然殺傷T細(xì)胞，參與體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)

37、、維持免疫穩(wěn)定，能防止母體 妊娠時(shí)對(duì)胎兒的免疫排斥， 防止自身免疫性疾病的發(fā)生， 并在抗感染免疫、 抗腫瘤免疫及防止器官移植排斥中發(fā)揮作用。4） 、T 細(xì)胞根據(jù)T細(xì)胞TCR的表型不同將T細(xì)胞分為兩類：aB T細(xì)胞（TcR aB + T cells ）丫3 T細(xì)胞（TcR 丫3 + T cells ）具有抗原識(shí)別受體多 樣性較少，應(yīng)答較局限，這一明顯特點(diǎn)。5）、 B1 細(xì)胞根據(jù)B細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個(gè)亞群：B1細(xì)胞（CD5+ :對(duì)TI抗原應(yīng)答；B2細(xì)胞（CD5-）:對(duì)TD抗原應(yīng)答。主要承擔(dān)腹腔、胸腔 等體腔部位的非特異性免疫防御功能。6）、 樹突狀細(xì)胞 （DC）功能強(qiáng)大的專職抗原提呈細(xì)胞

38、 , 有效刺激初始淋巴細(xì)胞活化。3、天然免疫的識(shí)別機(jī)制PAMP見前PAMP既念解釋。PRR的定義：一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可 識(shí)別一種或多種PAMP勺識(shí)別分子。PRR的生物學(xué)特征：較少多樣性；非克隆性表達(dá):同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表達(dá)的PRR具有不同的特異性。介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無 需細(xì)胞增殖。幾類重要的PRR MBL甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體；分類 : 膜型、分泌型和胞質(zhì)型 PRR 。第八講 APC 和抗原提呈1、概念 :（ 1）、抗原提呈細(xì)胞（ antigen presenting cell, APC ） ：指能攝取、加 工處理抗原，并將抗原提呈給 T

39、 淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。在機(jī)體免疫應(yīng) 答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細(xì)胞（ accessory cell ）。（ 2）、抗原提呈（ antigen presentation ）： 指抗原提呈細(xì)胞將抗原加工 處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合，以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式遞呈給T細(xì)胞識(shí)別的過程。2、APC:通常把具有組成性表達(dá) MHCII 類分子和協(xié)同刺激分子，同時(shí)有攝取、 加工和處理外源性抗原的能力，并將抗原提成給CD4+Th細(xì)胞功能的細(xì)胞， 稱為專職抗原提呈細(xì)胞。常見的有樹突狀細(xì)胞（DQ、單核巨噬細(xì)胞 以及B 細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞（ dendritic cell, DC 、，是迄今為

40、止發(fā)現(xiàn)的能刺激初始T細(xì)胞活化的主要專職 APC也是功能強(qiáng)大、在免疫系統(tǒng)中占獨(dú)特地位的APC。DC是唯一及來源于髓樣干細(xì)胞又來源于淋巴系干細(xì)胞的細(xì)胞。廣泛分布于大腦除外的機(jī)體內(nèi)，如上皮下及多數(shù)組織器官心臟、腎臟等未成熟DC與成熟DC的比較主要功能抗原捕獲、加工處理提呈抗原未成熟DC成熟DC存在部位非淋巴組織、器官外周淋巴組織Fc受體和甘露糖受體的表達(dá)高低或無胞漿內(nèi)MHC數(shù)量多少表面MHQ類分子的數(shù)量少多共刺激分子（B7等）的表達(dá)低或無高黏附分子（LFA-3,ICAM-1等）的表達(dá)低表達(dá)高活化初始T細(xì)胞的能力無強(qiáng)DC的生物學(xué)功能：（1）提呈抗原及活化T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答；（2） 參與T細(xì)胞分化成熟

41、；（3）參與E細(xì)胞發(fā)育、分化及激活；（4）免疫調(diào)節(jié)；（5）誘導(dǎo)免疫耐受。3、抗原提呈的途徑:外源性抗原（exogenous antigen）:來源于APC夕卜的抗原，通過溶酶 體途徑，由MHCE類分子提呈給 CD4+T細(xì)胞。內(nèi)源性抗原（endogenous antigen）:細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì) 溶膠，途徑由MHQ類分子提呈給 CD8+T細(xì)胞。外源性抗原/MHCU類分子途徑：外源性抗原被 APC攝取、加工、處 理為抗原肽，與MHQ類分子形成抗原肽-MHQI類分子復(fù)合物，表達(dá)于APC 表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別的過程。內(nèi)源性抗原/MHCI類分子途徑：內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分

42、子抗原肽后，與 MHCI類分子結(jié)合，形成抗原肽/ MHC I類分 子復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原、組織抗原 等主要經(jīng)此途徑提呈。CD1分子提呈途徑:CD1在空間結(jié)構(gòu)上類似 MHC-I分子，但它參與的 抗原提呈過程卻不同，而與MHC山類分子相似。首先在 ER中合成CD1的 a鏈，之后在calnexin的作用下與B 2 M非共價(jià)結(jié)合組成CD1,然后被轉(zhuǎn) 運(yùn)到MU C/CD V處，與內(nèi)化后被酸化降解的抗原中的脂類成分結(jié)合形成復(fù) 合體，再釋放到細(xì)胞表面，為一類非MHC限制性的T細(xì)胞識(shí)別(CD4-CD8-T細(xì)胞、NK細(xì)胞、丫 3 T細(xì)胞及部分CD4+ CD8+T細(xì)胞)抗原遞呈

43、特征： 主要遞呈糖脂或脂類抗原，特別是分支桿菌的某些成分；遞呈給 CD4+T CD8+T CD4-CD8-T NKT 丫3 T細(xì)胞。第九講 淋巴細(xì)胞( Lymphocyte )1 概念 :(1) 、T細(xì)胞受體(T cell receptor TCR):是T細(xì)胞特有的抗原受體，是T細(xì)胞識(shí)別抗原的功能結(jié)構(gòu)。TCR是 T細(xì)胞表面的異二聚體。根據(jù)其肽 鏈組成，TCR可分為aB和丫 3兩類。外周成熟 T細(xì)胞中90%以上表達(dá)aB TCR，aB TCR型 T細(xì)胞在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中處于核心地位。表達(dá)丫 3 TCR的 T細(xì)胞屬于固有免疫細(xì)胞。(2) 、B細(xì)胞受體(B cell receptor BCR ):是B

44、細(xì)胞特有的抗原受體，是B細(xì)胞識(shí)別抗原的功能結(jié)構(gòu)。成熟 B細(xì)胞表達(dá)兩種BCRg: IgM、IgD. 兩種BCR的胞內(nèi)區(qū)非常短，僅有三個(gè)氨基酸殘基，與lg a /Ig B異二聚體結(jié)合為復(fù)合體(3) 、TCR-CD3復(fù)合物:(不準(zhǔn)確)CD3與T細(xì)胞受體組成 TCR -CD3復(fù)合 物，分布于T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在 TCRB號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用。TCR的作用是識(shí)別抗原，而 CD3的則是將信號(hào)傳導(dǎo)至 T細(xì)胞內(nèi)（4）、協(xié)同刺激分子受體:（不準(zhǔn)確）B細(xì)胞的BCF識(shí)別抗原后通過lg a和lg B像胞內(nèi)傳導(dǎo)活化信號(hào)，這是 B細(xì)胞活化的第一信號(hào)。B細(xì)胞的完全 活化僅有第一信號(hào)是不夠的，還需要第二信號(hào)。 B

45、細(xì)胞活化的第二信號(hào)由 T 細(xì)胞的協(xié)同刺激分子受體提供。 B 細(xì)胞是抗原提呈細(xì)胞，可以為 T 細(xì)胞 的活化提供協(xié)同刺激信號(hào)，這一信號(hào)是B細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子提供的。（5）、免疫細(xì)胞（ immunocyte ） ：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的 細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、 APC淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和 紅細(xì)胞2、淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育：胸腺是 T 細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。來源于骨髓造血干細(xì)胞的祖 T 細(xì)胞 進(jìn)入胸腺后，在胸腺內(nèi)經(jīng)歷 TCR基因重排、陽性選擇、陰性選擇 三個(gè)階段 的發(fā)育，以獲得功能性 TCR的表達(dá)、自身MHC限制以及自身免疫耐受，成 為成熟T細(xì)胞，然后從胸腺移行至外周淋巴組織定

46、居。T細(xì)胞的陽性選擇：陽性選擇發(fā)生于深皮質(zhì)區(qū)，雙陽性 T細(xì)胞（DP，與胸腺上皮細(xì)胞相 遇，其表面的CD4和CD8與胸腺上皮細(xì)胞表面的 MHCI類或MHCII類分子 低親和力結(jié)合被選擇，繼續(xù)發(fā)育成單陽性細(xì)胞（SP）,與MHC I類分子結(jié)合的分化成CD8+T細(xì)胞，與MHC II類分子結(jié)合分化成 CD4+T細(xì)胞。否則 就發(fā)生凋亡而被清除。通過陽性選擇，T細(xì)胞獲得了受自身MHC限制的特征。獲得有功能性的TCR且T細(xì)胞由雙陽性階段成熟為單陽性階段。T細(xì)胞的陰性選擇：發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處，SP細(xì)胞通過TCR識(shí)別、高親和力結(jié)合樹突 狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的 MHC自身肽復(fù)合物，發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育;只有那

47、些不能與樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的MHC自身肽復(fù)合物高親和力 結(jié)合的SP才能繼續(xù)發(fā)育為具有識(shí)別非己抗原能力的 T細(xì)胞。通過陰性選 擇，清除或抑制了對(duì)自身抗原有反應(yīng)性的 T細(xì)胞克隆，即形成了自身耐受。3、淋巴細(xì)胞上重要的膜分子：T細(xì)胞表面具有很多重要分子，他們參與T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別，在 T細(xì)胞的活化、增殖、分化以及發(fā)揮效應(yīng)的過程中起著重要作用。包括 TCRzB / 丫3、CD3與 TCR-CD3復(fù)合物、CD4 和 CD8分子、CD28和CTLA-4分子、CD2 CD11 CD40L（ CD40配體）以及有絲分裂原受體。4、T淋巴細(xì)胞的亞群：T細(xì)胞可以分為根據(jù)表達(dá) TCR的類型，分為TcRaB T

48、細(xì)胞和TcR 丫3T細(xì)胞。根據(jù)CD分子的表現(xiàn)型分為 CD4 T cells ，CD8 T cells ;根據(jù)功 能分為Th細(xì)胞，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和CTL。B淋巴細(xì)胞的亞群：根據(jù)B細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個(gè)亞群：B1細(xì)胞（CD5），B2細(xì)胞（CD5）。B1B2發(fā)生、分化來源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、腸壁的固有 層外周免疫器官表面標(biāo)志CD5+、CD11+、CD23-、SmlgM+CD5-、SmIgM+SmlgD+、CD23+應(yīng)答抗原TI-AgTD-Ag是否需要Th輔助否是抗體類型IgM各類抗體主要功能粘膜免疫體液免疫第十講細(xì)胞免疫應(yīng)答1、概念:、免疫應(yīng)答(immune response, lr)

49、:機(jī)體的免疫細(xì)胞對(duì)抗原進(jìn)行識(shí)別,發(fā)生活化，增殖分化或失能凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)(對(duì)非己抗原進(jìn)行清除，對(duì)自己成分產(chǎn)生耐受)的全過程。、T細(xì)胞突觸(免疫突觸)(T cells synapse )： APC與 T細(xì)胞的相互作 用過程中，在細(xì)胞相互接觸部位形成了一個(gè)特殊結(jié)構(gòu)，成為T細(xì)胞突觸。能提高TCR與 MHC肽復(fù)合物相互作用的親合力； 能促進(jìn)與T信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān) 分子的相互作用；也能促進(jìn) T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)功能。2、 CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的整個(gè)過程：Ppt57CD4+T細(xì)胞的活化(1) 活化信號(hào)1 (抗原識(shí)別信號(hào))*雙識(shí)別:TCR-外源性肽/MHCII* 共受體:CD4-MHCII*

50、 CD3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào)(2) 活化信號(hào)2 (協(xié)同刺激信號(hào))*如B7-CD28等協(xié)同刺激分子結(jié)合(3) 細(xì)胞因子(如 IL-1,IL-2,IL-6,IL-12 等)是T細(xì)胞充分活化重要條件3、CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的整個(gè)過程：Ppt 69 4、CTL殺傷靶細(xì)胞的過程與主要機(jī)制：(1) 接觸相 ( 特異性識(shí)別與結(jié)合階段 ) ： -效- 靶細(xì)胞通過黏附分子非特異性結(jié)合-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細(xì)胞)特異結(jié)合(2) 分泌相(CTL的極化)：TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集 細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)及胞漿顆粒向CTL-靶細(xì)胞結(jié)合部位重新排列和分布，釋放顆粒到接觸空間。(3) 裂

51、解相 (致死性打擊階段 ) ：靶細(xì)胞腫脹壞死或凋亡。主要有兩種機(jī)制：細(xì)胞裂解:釋放穿孔素；細(xì)胞凋亡:(1)顆粒酶(2)FasL /Fas第十一講 體液免疫應(yīng)答1 、概念：(1) 、體液免疫應(yīng)答 (humoral immune response) ：成熟 B 細(xì)胞遭遇特 異性抗原，則發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā) 揮清除病原體的作用。(2) 、初次免疫應(yīng)答( Primary immune response )： 病原體初次侵入機(jī)體 所引發(fā)的應(yīng)答。初次體液免疫應(yīng)答特征：須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中 出現(xiàn)抗體；產(chǎn)生抗體以 IgM 類為主；抗體總量較低；抗體親和力較低。( 3)、

52、再次免疫應(yīng)答( secondary immune response )： 同一抗原再次侵入 機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng) 答，也稱免疫記憶。 再次免疫應(yīng)答的特征： 激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯 減少；潛伏期明顯縮短；抗體產(chǎn)量高 , 維持時(shí)間長；抗體以 IgG 為主，親 和力高。2、B細(xì)胞與Th的相互作用特點(diǎn)：B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間的直接相互作用是通過B細(xì)胞的抗原提呈作用實(shí)現(xiàn)的。只有特異性識(shí)別同一種抗原分子的 B細(xì)胞與Th細(xì)胞間才能發(fā)生相 互作用，且其作用受 MHC-II 類分子的限制。 Th 只定向輔助能提呈抗原給 它的B細(xì)胞。B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間存在雙向活化作用

53、。Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞活化的輔助體現(xiàn)在兩個(gè)方面：1、活化的Th表達(dá)CD40L為B細(xì)胞提供第二信號(hào)相關(guān)分子；2、活化的Th分泌細(xì)胞因子作用于 B細(xì)胞。3、B細(xì)胞對(duì)TD（胸腺依賴性抗原）抗原的免疫應(yīng)答過程：Ppt 414、 B細(xì)胞對(duì)TI （胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen）能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無需 Th細(xì)胞的幫助）抗原的免疫應(yīng)答過程:B細(xì) 胞對(duì)抗原的識(shí)別；B細(xì)胞的活化、增殖、分化；抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)5、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)相應(yīng) B 細(xì)胞活化并產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮體液 免疫效應(yīng)，特定抗原初次刺激機(jī)體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答稱初次免疫。初次應(yīng)答 中所形成的記

54、憶淋巴細(xì)胞再次遭遇相同抗原刺激后可迅速、高效、持久地 應(yīng)答，成為再次免疫。第十二講 免疫耐受1 、概念 :（1）、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）:活化的淋巴細(xì)胞通過表達(dá)的 FasL與 自身或鄰近淋巴細(xì)胞的 Fas 結(jié)合，介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡，此為AICD。( 2)、免疫耐受( immunological tolerance )：機(jī)體對(duì)自身抗原表現(xiàn)為負(fù) 免疫應(yīng)答以維持自身穩(wěn)定，不至發(fā)生自身免疫性疾病。機(jī)體免疫系統(tǒng)在接 觸特定抗原后所形成的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，即為免疫耐受。(3) 、克隆無能(clonal anergy ) : T細(xì)胞活化需要接受 APC提供的雙信 號(hào)。若 T 細(xì)胞識(shí)別抗原

55、后缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，則表現(xiàn)出克隆無能。無能T細(xì)胞最重要的特征是喪失分泌 IL-2 的能力，以此阻止 T 細(xì)胞進(jìn)一步增殖 分化為效應(yīng) T 細(xì)胞。( 4)、耐受原( tolerogen )：免疫耐受是一種特異性免疫無應(yīng)答，是免疫 系統(tǒng)的一種主動(dòng)反映過程。免疫耐受的產(chǎn)生需抗原誘導(dǎo)，有一定潛伏期， 對(duì)抗原具有特異性，并維持一定的時(shí)間，即免疫耐受具有特異性免疫應(yīng)答 的基本特性，是一種負(fù)免疫應(yīng)答。誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞活化的抗原成為免疫原， 而誘導(dǎo)免疫耐受的抗原為耐受原。2、T 細(xì)胞中樞與外周耐受的機(jī)制T中樞：經(jīng)陽性選擇的T細(xì)胞與髓質(zhì)DC和巨噬細(xì)胞提呈的自身肽/MHC復(fù) 合物高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。陰性選擇是去除

56、自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞，實(shí) 現(xiàn)自身免疫耐受的關(guān)鍵步驟之一。T 外周： 胸腺基質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)某些自身抗原；自身抗原表達(dá)水平太低或與胸腺上皮；細(xì)胞表面的MHC多肽復(fù)合物親和力低。 機(jī)制：自身反應(yīng)性淋巴 細(xì)胞的克隆清除、克隆無能、克隆忽視以及克隆抑制。3、B 細(xì)胞中樞與外周耐受的機(jī)制B中樞：(1)克隆清除機(jī)制(陰性選擇)自身反應(yīng)性B細(xì)胞在骨髓發(fā)育過 程中，其BCF與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的自身抗原肽 -MHC分子/自身抗(2) B細(xì)原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡，致克隆清除。胞克隆無能:骨髓中未成熟E細(xì)胞之 BCF與可溶性自身抗原的親和力低， 不足以引起克隆清除，而轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁o能” E細(xì)胞，不表達(dá) SmlgM雖能表 達(dá)正常水平SmlgD,但由于存在信號(hào)傳導(dǎo)障礙，也不能誘導(dǎo)B細(xì)胞激活。B外周：骨髓基質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)某些外周器官的組織特異性抗原或機(jī)體成熟 后表達(dá)的抗原；自身抗原表達(dá)水平太低或與BCR的親和力低。機(jī)制：未進(jìn)入淋巴濾泡而凋亡；缺少刺激信號(hào)而凋亡；AICD致B細(xì)胞凋亡；成熟B細(xì)胞 處于無能狀態(tài)。T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受的區(qū)別：Ppt41第十三講 免疫調(diào)節(jié)1 、概念：(1 )、免疫調(diào)節(jié)( immune regulation )： 免疫應(yīng)答過程中 , 各種免疫細(xì)胞 與免疫分子相互促進(jìn)