單效濃縮器清潔驗(yàn)證方案

1、單效濃縮器清潔驗(yàn)證方案單效濃縮器清潔驗(yàn)證方案文件編號職責(zé)部門職位簽字日期起草提取車間工藝員審核生產(chǎn)管理部經(jīng)理質(zhì)量管理部經(jīng)理設(shè)備動力部經(jīng)理批準(zhǔn)質(zhì)量副總6 / 100 / 10目錄1概述 22目的 23質(zhì)量風(fēng)險評估 2.4范圍 25驗(yàn)證人員及職責(zé) 2.5.1 驗(yàn)證委員會 2.5.2 驗(yàn)證小組 3.6文件的確認(rèn)及人員培訓(xùn) 3.7取樣編號規(guī)則 4.8中藥材對比表 4.8.1 最難清潔中藥材選擇 4.9 檢查方法與接收標(biāo)準(zhǔn) 4.9.1 目檢 49.2 紫外吸收 4.9.3 PH 檢測 4.10 驗(yàn)證內(nèi)容 5.10.1 設(shè)備描述 5.10.2 清潔方法 5.10.3 清潔效果評價 5.11 結(jié)論 612

2、偏差、變更處理 6.13 再驗(yàn)證 614 附件 61概述單效濃縮器是提取車間用于中藥材提取設(shè)備，目前涉及產(chǎn)品為 XX顆粒，根據(jù)最 難清潔中藥材的選擇及提取生產(chǎn)排期， 與XX顆粒3個批次（160101、160102、160103） 的工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行清潔驗(yàn)證。2目的本次驗(yàn)證的目的是采用目檢及理化的方法來檢查單效濃縮器按清潔規(guī)程清潔后， 能夠有效地除去產(chǎn)品殘留，達(dá)到預(yù)期效果，從而達(dá)到對下批產(chǎn)品無影響。證明清潔規(guī) 程的可行和可靠性，防止發(fā)生污染與交叉污染，確保產(chǎn)品質(zhì)量。3質(zhì)量風(fēng)險評估針對GMP五要素：人、機(jī)、料、法、環(huán)五個方面進(jìn)行了風(fēng)險評估。按照“質(zhì)量風(fēng)險 管理規(guī)程”規(guī)定進(jìn)行評估（風(fēng)險評估表見附件1

3、）。4范圍根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果本次清潔驗(yàn)證的重點(diǎn)在于所選擇的活性成分在最難清潔點(diǎn)殘 留檢查。5驗(yàn)證人員及職責(zé)5.1 驗(yàn)證委員會委員會成員職務(wù)姓名主任總經(jīng)理委員質(zhì)量副總經(jīng)理委員生產(chǎn)副總經(jīng)理委員質(zhì)量管理部經(jīng)理委員生產(chǎn)管理部經(jīng)理委員設(shè)備動力部經(jīng)理委員化驗(yàn)室主任負(fù)責(zé)驗(yàn)證立項(xiàng)的審批、方案的審批、驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；再驗(yàn)證周期的確認(rèn)；驗(yàn)證報(bào)告的審批、發(fā)放驗(yàn)證證書；為驗(yàn)證提供必要的資源（人、財(cái)、物）5.2驗(yàn)證小組小組成員姓名職責(zé)組長生產(chǎn)管理部 經(jīng)理組員 提取-r -H口丄乙員組員 質(zhì)量管理部主管組員 質(zhì)量管理部 質(zhì)量保證員組員 提取車間主任組員 化驗(yàn)室化驗(yàn)員6文件的確認(rèn)及人員培訓(xùn)驗(yàn)證實(shí)施前，確認(rèn)驗(yàn)證的相關(guān)文件

4、并對參與本次驗(yàn)證的人員進(jìn)行驗(yàn)證方案及清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的培訓(xùn)（培訓(xùn)記錄見附件 2）。設(shè)備及器具設(shè)備清潔SoP文件編號單效濃縮器及管道單效濃縮器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程7取樣編號規(guī)則編碼中涉及字母和數(shù)字的位數(shù)均根據(jù)實(shí)際情況制定××× - C / L-××取樣順序號（兩位流水號）擦拭：C淋洗：L批號（以實(shí)際為準(zhǔn)，不限位數(shù)）設(shè)備代碼（拼音開頭首字母，不限位數(shù)）8中藥材對比表產(chǎn)品名稱藥材名稱疋量分析實(shí)際清潔中問題XX顆粒XX物質(zhì)不易清潔8.1 最難清潔中藥材選擇XX顆粒中XX物質(zhì)進(jìn)行定量分析，但在實(shí)際清潔中，提取后的清潔難度最高，所以選擇在XX顆粒3個批次的工藝

5、驗(yàn)證時同步進(jìn)行清潔驗(yàn)證。9檢查方法與接收標(biāo)準(zhǔn)9.1 目檢9.1.1 檢驗(yàn)方法：清潔后在明亮光線下目測，并用潔凈白毛巾擦拭。9.1.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)：目視檢查設(shè)備表面、物料管道無污跡，用潔凈白毛巾擦拭后毛 巾應(yīng)無污跡。9.2 紫外吸收9.2.1 取樣方法：取清潔用引用水和最后一次清潔結(jié)束階段的淋洗水各100ml送化驗(yàn)室檢驗(yàn)。9.2.2 檢驗(yàn)方法：取最后一次清潔結(jié)束階段的淋洗水與飲用水作比較，按紫外可見 分光光度法，用檢測波長327nm分別測定吸光度。9.2.3 可接受標(biāo)準(zhǔn)：吸光度差應(yīng) 0.05abs。9.3 PH檢測9.3.1 取樣方法：取清潔用引用水和最后一次清潔結(jié)束階段的淋洗水各100ml送化

6、驗(yàn)室檢驗(yàn)。9.3.2 檢驗(yàn)方法：可接受標(biāo)準(zhǔn)：取最后一次清潔用淋洗水與飲用水作比較，按PH測 定法測定。933 可接受標(biāo)準(zhǔn)：最終淋洗水 PH值應(yīng)在清潔用飲用水PH值的± 0.5區(qū)間內(nèi)。 10驗(yàn)證內(nèi)容10.1 設(shè)備描述設(shè)備編號：安裝位置：T105單效濃縮器由主罐體，加熱器及連接管道組成。直接接觸物料位置單效濃縮器內(nèi) 壁、加熱器內(nèi)壁及物料管道內(nèi)壁，清潔方法為淋洗法，故取出水口淋洗水進(jìn)行理化檢 測。10.2 清潔方法：見“單效濃縮器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”10.3清潔效果評價每批XX顆粒生產(chǎn)結(jié)束后按“單效濃縮器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)行清潔，由質(zhì)量保證員目測清潔效果見下表:批號檢杳位置檢測項(xiàng)目檢杳人日

7、期結(jié)論160101設(shè)備表面目測白抹布擦試160101內(nèi)壁目測白抹布擦試160102設(shè)備表面目測白抹布擦試160102內(nèi)壁目測白抹布擦試160103設(shè)備表面目測白抹布擦試160103內(nèi)壁目測白抹布擦試取最后一次淋洗結(jié)束階段的淋洗水進(jìn)行檢測，結(jié)果如下:取樣點(diǎn)編號取樣位置檢測項(xiàng)目送檢人/日期檢測結(jié)果檢驗(yàn)人/日期飲用水淋洗水DXNSQ-160101-L-Q1出水口淋洗水紫外吸收PH值DXNSQ-160102-L-O1出水口淋洗水紫外吸收PH值DXNSQ-160103-L-01出水口淋洗水紫外吸收PH值檢驗(yàn)復(fù)核人：復(fù)核日期:11結(jié)論：12偏差、變更處理清潔過程中如果出現(xiàn)偏差和變更， 應(yīng)立即通知驗(yàn)證小組并

8、對偏差和變更進(jìn)行詳細(xì) 記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因，對產(chǎn)生的影響進(jìn)行評估并提出解決方法。偏差執(zhí)行 “偏差處理管理規(guī)程”；若執(zhí)行中需對方案進(jìn)行變更，“填寫驗(yàn)證方案變更申請表”。13再驗(yàn)證驗(yàn)證委員會對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評估并確定再驗(yàn)證周期，當(dāng)發(fā)生清潔劑改變、潔規(guī)程 作重要修改、增加生產(chǎn)相對更難清潔的產(chǎn)品、設(shè)備有重大變更等情況發(fā)生時，隨時發(fā) 起再驗(yàn)證。14附件：1、風(fēng)險評估表2、培訓(xùn)記錄單效濃縮器清潔驗(yàn)證方案附件1風(fēng)險分析表風(fēng)險 項(xiàng)目風(fēng)險影響因素初評風(fēng)險指數(shù)風(fēng)險 級別風(fēng)險降低措施降低后風(fēng)險指數(shù)風(fēng) 險 級 別風(fēng)險 是否 可接 受可能性P重 性S檢 測 性D風(fēng)險 優(yōu)先 數(shù)RPN可能性P重 性S檢 測 性D風(fēng)險

9、 優(yōu)先 數(shù)RPN人員操作人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位。清潔效果達(dá)不 到要求，造成污 染或交叉污染。3319低操作人員均經(jīng)過培訓(xùn)和考核后上 崗；生產(chǎn)過程中實(shí)行現(xiàn)場監(jiān)督檢查。1313低是操作人員不按SoP青潔。3319低1313低是設(shè)備設(shè)備選型不合 適，結(jié)構(gòu)復(fù)雜， 死角多。不易清潔、清潔 效果達(dá)不到要 求，造成污染或 交叉污染。1326低前期介入了設(shè)備選型工作，做好設(shè) 計(jì)確認(rèn)；可拆卸的部位，拆卸清潔。1326低是接觸物料的設(shè)備表面不光滑， 有吸附性，材質(zhì) 不符合要求。33218中設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)中對材質(zhì)進(jìn)行確認(rèn)。1326低是物料活性成分清潔不徹底殘留超標(biāo)，污染 下批產(chǎn)品。33218中清潔驗(yàn)證中選取可定量分

10、析的成分計(jì)算限度進(jìn)行驗(yàn)證1326低是單效濃縮器清潔驗(yàn)證方案清潔劑氫氧化鈉殘留35115中使用清潔劑后用飲用水沖洗，清潔 后測試淋洗水PH值，確保無清潔劑 殘留。1515低是方法標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備使用后待 清潔時間太長。清潔難度增加，微生物污染。35115中設(shè)備使用后當(dāng)班必須人員立即清潔 完畢。1111低是驗(yàn)證時未選擇 最難清潔的部 位取樣。驗(yàn)證結(jié)果不能 真實(shí)反映按清 潔SoP執(zhí)行后的 清潔效果。25110中由驗(yàn)證小組人員現(xiàn)場評估最難清潔 占八、1515低是注：表中需驗(yàn)證結(jié)果支持才能降低的風(fēng)險，若驗(yàn)證結(jié)果未達(dá)到預(yù)期效果，應(yīng)針對相應(yīng)風(fēng)險項(xiàng)目采取適當(dāng)?shù)拇胧?，重新進(jìn)行風(fēng)險評估并進(jìn)行驗(yàn)證風(fēng)險順序風(fēng)險順序數(shù)可接受程度低風(fēng)險110現(xiàn)有的監(jiān)控、檢測手段安全有效，不需要另外米取措施，此類風(fēng)險屬于可接受風(fēng)險。中度風(fēng)險1240對于此類風(fēng)險，需要對風(fēng)險米取一定的措施（驗(yàn)證、糾正和預(yù)防措施、變更等），控制并降低風(fēng)險至可接受風(fēng) 險，才可以開始運(yùn)作，避免發(fā)生的缺陷對產(chǎn)品的質(zhì)量和病人的健康造成負(fù)面影響。咼風(fēng)險45 125此類風(fēng)險應(yīng)引起高度重視，在沒有合理的控制、降低風(fēng)險的手段之前不得開始運(yùn)作，如果無限資源投入也不能 降低風(fēng)險，就必須禁