臭氧滅菌干燥柜驗(yàn)證報(bào)告

1、編號(hào)：BG/06-04-A* 公司臭氧干燥滅菌柜驗(yàn)證報(bào)告起草人:審核人:批準(zhǔn)人:日期:日期:日期:驗(yàn)證報(bào)告標(biāo).編號(hào)BG/06-04-A日百臭氧滅菌干燥柜驗(yàn)證報(bào)告Mm頁(yè)碼共10頁(yè)、第1頁(yè)越執(zhí)行201年 月 日頒發(fā)部門 GM除合辦公室 分發(fā)部門 行政管理辦公室 分發(fā)數(shù)起草人起草日期審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期目 錄1 .設(shè)備概述22 .驗(yàn)證目的23 .驗(yàn)證范圍24 .驗(yàn)證時(shí)間 35 .驗(yàn)證小組人員 36 .職責(zé) 37 .文件準(zhǔn)備38 .驗(yàn)證內(nèi)容49 .結(jié)果分析及評(píng)價(jià)910 .最終批準(zhǔn) 10101、概述：1 . 1設(shè)備簡(jiǎn)介：設(shè)備名稱：臭氧滅菌干燥烘箱生產(chǎn)廠商：制藥設(shè)備公司安裝條件：潔凈度為D級(jí)條件安

2、裝地點(diǎn)：口服液體洗蓋問出廠編號(hào)：公司編號(hào)：臭氧滅菌干燥烘箱是根據(jù)臭氧滅菌理論制造的干燥滅菌設(shè)備，由臭氧發(fā)生器、臭氧定時(shí)控制器和加熱器、溫度定時(shí)控制器等原件組成，具有程序自動(dòng)運(yùn)行，可靠性高，完全可以滿足口服液體生產(chǎn)時(shí)鋁蓋滅菌干燥的要求。2 . 2工作原理臭氧滅菌原理是設(shè)備產(chǎn)生的一定濃度（50mg/n3）的臭氧在設(shè)定時(shí)間內(nèi)將微生物殺滅： 工作風(fēng)道從烘箱體底部進(jìn)風(fēng)，通過兩邊夾層進(jìn)入臭氧發(fā)生室，發(fā)生器將空氣電離產(chǎn)生臭氧， 通過軸流風(fēng)機(jī)形成臭氧循環(huán)；干燥是在設(shè)定溫度條件下通過電加熱將鋁蓋烘干。3 . 3簡(jiǎn)要操作檢查設(shè)備的密封性，將盛潔凈鋁蓋的不銹鋼盤整齊放入烘箱內(nèi)，注意盤中鋁蓋應(yīng)均勻平 鋪，關(guān)上設(shè)備門扉

3、，按工藝要求設(shè)定滅菌時(shí)間和干燥溫度、時(shí)間。設(shè)備自動(dòng)先滅菌后干燥， 干燥完成后，打開門扉取出鋁蓋，通過傳遞窗送入口服液灌封間。4 .驗(yàn)證目的：通過 鋁蓋滅菌干燥烘箱的驗(yàn)證確認(rèn)在任何情況下該設(shè)備都符合口服液體制劑鋁蓋滅菌的要求，其產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求。5 .驗(yàn)證范圍：5.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)：檢查和確認(rèn) 臭氧滅菌干燥烘箱的設(shè)計(jì)參數(shù)能否滿足口服液鋁蓋滅菌的 工藝要求。5.2 安裝確認(rèn)：檢查和確認(rèn) 臭氧滅菌干燥烘箱的安裝是否符合設(shè)計(jì)要求：溫度探頭、 溫度表等關(guān)鍵儀表的配備，臭氧發(fā)生器的運(yùn)行是否正常，自動(dòng)控制系統(tǒng)是否靈敏可靠。同時(shí) 確認(rèn)相關(guān)資料和文件的歸檔管理是否符合 GMP勺要求。5.3 運(yùn)行確認(rèn)：確認(rèn) 臭氧干燥

4、滅菌烘箱的運(yùn)行是否符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)定的技術(shù)要求，在空載狀態(tài)下，是否達(dá)到其技術(shù)指標(biāo)。5.4 性能確認(rèn)：試驗(yàn)并確認(rèn)預(yù)定的干燥滅菌程序，能否確保鋁蓋滅菌的要求6 .驗(yàn)證時(shí)間：驗(yàn)證的具體時(shí)間安排如下：安裝確認(rèn)：年 月日運(yùn)行驗(yàn)證：年 月日性能驗(yàn)證：年 月日至年 月 日5.驗(yàn)證小組名單:姓名小組職務(wù)部 門職務(wù)或崗位7 .職責(zé)：7.1 .驗(yàn)證小組的小組長(zhǎng)負(fù)責(zé)整個(gè)驗(yàn)證過程的組織、協(xié)調(diào)工作7.2 小組中生產(chǎn)技術(shù)部成員負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案，組織執(zhí)行驗(yàn)證并完成驗(yàn)證報(bào)告；7.3 小組中質(zhì)量部QC負(fù)責(zé)有關(guān)項(xiàng)目檢測(cè)；配合車間執(zhí)行驗(yàn)證并進(jìn)行驗(yàn)證過程記錄，統(tǒng)計(jì)分 析記錄結(jié)果，并完成驗(yàn)證報(bào)告；7.4 小組中設(shè)備部成員負(fù)責(zé)儀器、儀

5、表校正，參與設(shè)備的驗(yàn)證。7.5 生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理和設(shè)備部主任負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核會(huì)簽，生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理 對(duì)方案的可行性及報(bào)告中結(jié)論的認(rèn)可與否做出評(píng)價(jià)；質(zhì)量部經(jīng)理對(duì)方案中驗(yàn)證方法、 驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證結(jié)果是否符合 GMP規(guī)范和企業(yè)內(nèi)控制標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行確認(rèn)；7.6 驗(yàn)證小組的組長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的最終批準(zhǔn)。8 .文件準(zhǔn)備文件名稱編號(hào)存放處臭氧火菌干燥烘箱SOP臭氧火菌干燥烘箱清潔維護(hù)保養(yǎng) SOP設(shè)備使用說明書霍香正氣水工藝規(guī)程9 .驗(yàn)證內(nèi)容：9.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)檢查設(shè)備的工作原理和流程、設(shè)計(jì)參數(shù)、設(shè)備材質(zhì)、控制系統(tǒng)是否符合口服液生產(chǎn)的需求；其生產(chǎn)能力能否滿足需要。9.1.1 設(shè)計(jì)文件確認(rèn)9.1

6、.1.1 設(shè)計(jì)說明控制直接接觸藥液內(nèi)包材的微生物限度，是保證產(chǎn)品合格的重要生產(chǎn)控制手段。9.1.1.2 系統(tǒng)流程清洗后鋁蓋裝烘箱臭氧滅菌 80c干燥紐烘箱9.1.1.3 設(shè)備材質(zhì)設(shè)備主材質(zhì)為不銹鋼，易于清潔；采用 PLC自動(dòng)控制，反應(yīng)靈敏，安全可靠。臭氧滅 菌干燥烘箱是一種比較新型的滅菌干燥設(shè)備，廣泛用于制藥行業(yè)粉針劑、大輸液等無(wú)菌產(chǎn)品 鋁蓋、膠塞的滅菌，其設(shè)備性能完全可滿足口服液產(chǎn)品滅菌的需要。設(shè)計(jì)確認(rèn)結(jié)論：確認(rèn)人：確認(rèn)日期：9.1.2 生產(chǎn)能力確認(rèn)該設(shè)備每次干燥時(shí)間為 分鐘，滅菌時(shí)間 分鐘，一次可處理鋁蓋約 一萬(wàn)個(gè), 完全滿足我公司口服液的生產(chǎn)需要。設(shè)備生產(chǎn)能力確認(rèn)結(jié)論：確認(rèn)人：確認(rèn)日期：

7、8.1.3關(guān)鍵控制要求項(xiàng) 目設(shè)計(jì)要求備注干燥溫度設(shè)定可調(diào)、靈敏、準(zhǔn)確，自動(dòng)控制干燥時(shí)間設(shè)定可調(diào)、靈敏、準(zhǔn)確，自動(dòng)控制臭氧濃度設(shè)定可調(diào)、靈敏、準(zhǔn)確，自動(dòng)控制火菌時(shí)間設(shè)定可調(diào)、靈敏、準(zhǔn)確，自動(dòng)控制8.1.4偏差處理設(shè)備材質(zhì)、各種參數(shù)、控制等方面是否有偏差?結(jié)論：確認(rèn)人：確認(rèn)日期：9.2 安裝確認(rèn)：評(píng)價(jià)鋁蓋臭氧干燥滅菌烘箱的性能、 質(zhì)量、適用性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。根據(jù)干燥滅菌烘 箱的設(shè)計(jì)方案及技術(shù)參數(shù)、供應(yīng)商提供的技術(shù)資料等進(jìn)行評(píng)價(jià)。8.2.1關(guān)鍵控制完好確認(rèn)項(xiàng) 目設(shè)計(jì)要求檢測(cè)結(jié)果結(jié)論干燥溫度控制可調(diào)、靈敏、準(zhǔn)確干燥時(shí)間控制可調(diào)、靈敏、準(zhǔn)確臭氧濃度控制可調(diào)、靈敏、準(zhǔn)確火菌時(shí)間控制可調(diào)、靈敏、準(zhǔn)確確認(rèn)結(jié)

8、論:確認(rèn)人：確認(rèn)日期：9.2.1 設(shè)備和安裝1 ）安裝檢查確認(rèn)項(xiàng)目要求檢測(cè)結(jié)果結(jié)論安裝質(zhì)量水平、穩(wěn)固、無(wú)晃動(dòng)內(nèi)外表面平整、光潔、無(wú)凸凹、無(wú)劃痕箱體材質(zhì)Su304轉(zhuǎn)用盤Su 3042）電源的連接確認(rèn)項(xiàng)目要求檢測(cè)結(jié)果結(jié)論電源380V;三相功率40KW50Hz接地保護(hù)絕緣電阻1M Q3）參數(shù)的測(cè)量和控制確認(rèn)項(xiàng)目要求檢測(cè)結(jié)論工作電流表干燥電壓表溫度的測(cè)量鋁電阻探頭、校正級(jí)別：0.5級(jí)溫度控制高精度溫控儀確認(rèn)結(jié)論:確認(rèn)人：確認(rèn)日期：9.2.2 人員確認(rèn)確認(rèn)結(jié)論：確認(rèn)人：確認(rèn)日期：9.2.3 系統(tǒng)安裝的確認(rèn)。確認(rèn)結(jié)論:確認(rèn)人：確認(rèn)日期：9.2.4 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和偏差處理9.2.4.1 臭氧滅菌的風(fēng)險(xiǎn)主要來源于

9、臭氧的濃度和作用時(shí)間，保持一定的臭氧濃度和時(shí)間是滅 菌操作成功的保證，必須對(duì)設(shè)備的自動(dòng)控制系統(tǒng)的定期進(jìn)行檢查測(cè)試。臭氧滅菌的有效濃度為2040mg/n3,時(shí)間60分鐘，設(shè)備產(chǎn)生50mg/n3的臭氧濃度和工 藝規(guī)定的滅菌時(shí)間60分鐘滿足要求。9.2.4.2 偏差處理設(shè)備安裝時(shí)各種參數(shù)等方面是否有偏差，如果有，分析是否在允許的正常范圍內(nèi)，判斷標(biāo)準(zhǔn)是必須保證達(dá)到工藝要求。9.3 運(yùn)行確認(rèn)安裝確認(rèn)完成后，設(shè)定干燥時(shí)間和溫度、設(shè)定滅菌時(shí)間，檢查設(shè)備各部分功能是否正常運(yùn)行、結(jié)果是否符合工藝和設(shè)計(jì)要求。9.3.1 控制系統(tǒng)項(xiàng)目檢查要求檢查結(jié)果結(jié)論第一次第二次第三次干燥時(shí)間控制準(zhǔn)確干燥溫度控制準(zhǔn)確火菌時(shí)間控制

10、準(zhǔn)確8.3.2臭氧濃度和作用時(shí)間測(cè)定開啟設(shè)備，調(diào)至滅菌程序，設(shè)定滅菌時(shí)間 60分鐘，用臭氧濃度檢測(cè)儀檢測(cè)臭氧濃度是 否達(dá)到50 mg/m3;達(dá)到后開始計(jì)時(shí)，發(fā)生器停機(jī)工作烘箱中臭氧濃度降至50 mg/m3時(shí)終止計(jì)時(shí)，檢查所計(jì)時(shí)間與控制器設(shè)定時(shí)間是否一致。檢查次數(shù)臭氧濃度作用時(shí)間結(jié)論要求檢測(cè)結(jié)果設(shè)定檢測(cè)結(jié)果第一次50 mg/m360分鐘第二次50 mg/m360分鐘第三次50 mg/m360分鐘8.3.3干燥溫度和時(shí)間測(cè)定開啟設(shè)備，調(diào)至干燥程序，設(shè)定干燥溫度 70C,時(shí)間50分鐘，用溫度計(jì)檢測(cè)溫度；達(dá) 到設(shè)定溫度開始計(jì)時(shí)，設(shè)備停機(jī)終止計(jì)時(shí)，檢查所計(jì)時(shí)間與控制器設(shè)定時(shí)間是否一致。檢查次數(shù)干燥溫度干

11、燥時(shí)間結(jié)論設(shè)定檢測(cè)結(jié)果設(shè)定檢測(cè)結(jié)果第一次70 c50分鐘第二次70 c50分鐘第三次70 c50分鐘9.4 性能確認(rèn)：性能確認(rèn)就是驗(yàn)證該設(shè)備對(duì)鋁蓋滅菌的適用性，包括負(fù)載臭氧濃度和作用時(shí)間、干燥溫度和干燥時(shí)間和生物指示劑挑戰(zhàn)性驗(yàn)證，結(jié)合 09月14-18日霍香正氣水的生產(chǎn)進(jìn)行。9.4.1 臭氧濃度和作用時(shí)間、干燥溫度和干燥時(shí)間確認(rèn)生產(chǎn)批號(hào)滅 菌干燥結(jié)論設(shè)定檢測(cè)結(jié)果設(shè)定檢測(cè)結(jié)果50mg/n360 分鐘80 c 40分鐘50mg/n360 分鐘80 c 40分鐘50mg/m360 分鐘80 c 40分鐘9.4.2 生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)進(jìn)行的目的，是確認(rèn)在設(shè)定的生產(chǎn)條件下，鋁蓋經(jīng)過滅菌烘箱的處理能否獲

12、得滿意的效 果，以證明設(shè)備及其滅菌參數(shù)具有可信性、 穩(wěn)定性。通過三次試驗(yàn)來判斷挑戰(zhàn)試驗(yàn)是否合格。材料準(zhǔn)備：金黃色葡萄球菌【CMCC（B）26003、營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基程序：吸取菌液0.5ml于平皿內(nèi)，分別擺放在滅菌干燥烘箱的不同部位（每次選三個(gè)點(diǎn)）， 打開平皿蓋，開啟設(shè)備滅菌功能，設(shè)定正常生產(chǎn)用臭氧濃度和作用時(shí)間。停機(jī)后取出平皿，倒入15ml培養(yǎng)基，于30-35 C培養(yǎng)48小時(shí)觀察，微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)的同時(shí)做空皿對(duì)照 （不 經(jīng)過臭氧滅菌，其余操作同上）。項(xiàng)目第一次第二次第三次標(biāo)準(zhǔn)供試品（-）對(duì)照（+）供試品（-）對(duì)照（+）供試品（-）對(duì)照（+）結(jié)果結(jié)論臭氧滅菌干燥烘箱生物指示劑試驗(yàn)記錄8.3.3干燥效果檢查*目視檢測(cè),8.3.4負(fù)載生產(chǎn)能力*8.3.5性能驗(yàn)證結(jié)論:總結(jié)人：總結(jié)日期：8.3.6偏差分析對(duì)設(shè)備在性能確