高血壓病患者微量蛋白尿的臨床研究

1、高血壓病患者微量蛋白尿的臨床研究    【摘nbsp;nbsp;要】nbsp;nbsp;目的nbsp;nbsp;探討高血壓病患者腎臟早期損害指標(biāo)。方法nbsp;nbsp;選擇高血壓病患者138例為觀察組，健康體檢者92例為正常對(duì)照組，采用散射比濁法檢測(cè)2組的微量白蛋白(ALB)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、微球蛋白(1MG)，并進(jìn)行分析比較，     【摘  要】  目的  探討高血壓病患者腎臟早期損害指標(biāo)。方法  選擇高血壓病患者138例為觀察組，健康體檢者92例為正常對(duì)照組，采用

2、散射比濁法檢測(cè)2組的微量白蛋白(ALB)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、微球蛋白(1MG)，并進(jìn)行分析比較，同時(shí)從觀察組中抽取56例依從性較好的患者，觀察藥物治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化。結(jié)果  正常對(duì)照組ALB為(4.04±2.02)mg/L，TRF為(1.07±0.20)mg/L，1MG為(5.64±2.06)mg/L，觀察組分別為(10.85±5.15)mg/L、(1.72±0.81)mg/L和(13.58±6.07)mg/L，與正常對(duì)照組比較，觀察組患者ALB顯著增高(P0.05)，1MG為非常顯著增高(P0.01)；觀察組中高血壓

3、病23級(jí)與高血壓病1級(jí)比較，ALB、1MG均有非常顯著增高(P0.01)；觀察組56例患者治療36個(gè)月后ALB(9.08 mg/L±5.15 mg/L)、1MG(8.56 mg/L±4.87 mg/L)與治療前ALB(12.48 mg/L±5.25 mg/L)、1MG(13.74 mg/L±6.38 mg/L)比較均有顯著降低(P0.05或P0.01)。結(jié)論  MG及ALB為高血壓病早期腎損害的敏感指標(biāo)，與高血壓分級(jí)呈正相關(guān)，且能反映高血壓的控制狀況。     【關(guān)鍵詞】  高血壓；微量白蛋白；轉(zhuǎn)鐵蛋白；

4、1微球蛋白      Clinical observation on the microdose proteinuria in patients with hypertension  WEI Hongjiang,CUI Xiutao.Department of Cardiology,First People's Hospital of Hengyang,Hunan, Hengyang  421002，China     【Abstract】  Objective  To inv

5、estigate the parameters of the early damage of kidney in patients with hypertension.Methods  138 patients with hypertension (observation group)and 92 healthy subjects (control group)were selected in the study.The microalbumin (ALB), tranferrinuria (TRF),1microglobulin (1MG) were detected by nep

6、helometry for both groups.Meanwhile,56 patients with better compliance were selected from observation group,changes of the parameters were observed after treatment.Results  The ALB in control group was (4.40±2.02)mg/L,TRF was (1.07±0.20)mg/L，1MG was (5.64±2.06)mg/L,however,the AL

7、B in observation group was (10.85±5.15)mg/L, TRF was (1.72±0.81)mg/L，1MG was (13.58±6.07)mg/L.As compared with those in control group, ALB in observation group increased significantly (P0.05),1MG increased obviously (P0.01).As compared with the 1 grade  of hypertension,both ALB a

8、nd 1MG in the 23 grade of hypertension increased obviously (P0.01).In 56 patients selected from observation group the ALB was (12.48±5.25)mg/L,1MG was (13.74±6.38)mg/L before treatment,after treatment the ALB (9.08 mg/L±5.15 mg/L) and 1MG (8.56 mg/L±4.87 mg/L) decreased evidently

9、 (P0.05 or P0.01).Conclusion  1MG and ALB are the sensitive parameters of the early damage of kidney in patients with hypertension, which are related with the grade of hypertension,and can reflect the control state of hypertension.     【Key word】  Hypertension; Microalbumin;

10、Tranferrinuria;1microglobulin     腎臟既是血壓調(diào)節(jié)的重要器官，同時(shí)又是高血壓損害的主要靶器官之一。正常腎功能對(duì)于維持血壓的穩(wěn)定有著重要作用，腎功能一旦受損，將使高血壓加重，高血壓又進(jìn)一步加重腎損害，如此形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致腎功能不全以及心、腦等重要臟器損害。常規(guī)腎功能檢查靈敏度不高，不能反映高血壓患者早期腎功能的改變。而晚近一些臨床研究提示，尿微量白蛋白(ALB)的測(cè)定可作為評(píng)價(jià)腎功能改變的敏感指標(biāo)1。本文旨在通過ALB、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、1微球蛋白(1MG)的測(cè)定，來探討高血壓患者的早期腎臟損害情況，并且探討它們能否反映高血

11、壓的控制狀況。     1  對(duì)象和方法     1.1  對(duì)象  采用2004年“中國(guó)高血壓防治指南”關(guān)于高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)及高血壓病分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)2。選擇2002年7月2004年12月在我院住院或門診就醫(yī)的高血壓病患者138例為觀察組，其中男性85例，女性53例，年齡(65.23±7.22)歲。其中1級(jí)57例，23級(jí)81例。選擇門診健康體檢者92例為正常對(duì)照組，其中男性60例，女性32例，年齡(62.00±4.45)歲，無高血壓及心、肝、腎或內(nèi)分泌疾病。2組間性別、年齡比較差異無顯著意義(

12、P0.05)。2組患者尿蛋白定性陰性，血尿素氮、血肌酐、血糖均正常。并追蹤高血壓組中依從性較好患者56例，觀察36個(gè)月，期間堅(jiān)持服用降血壓藥物(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑、利尿劑、受體阻滯劑)，血壓控制良好。36個(gè)月后復(fù)查，尿蛋白定性陰性，血尿素氮、血肌酐、血糖均正常。     1.2  方法  入選對(duì)象留取晨起非應(yīng)激、非運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下未污染的第一次尿樣送檢。檢測(cè)儀器為美國(guó)貝克曼ARRAY360全自動(dòng)特定蛋白分析系統(tǒng)。運(yùn)用散射比濁法，定量測(cè)定ALB、TRF、1MG。     1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理&#

13、160; 計(jì)量資料采用±s表示，用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，以P0.05為差異有顯著意義。     2  結(jié)  果     2.1  觀察組與正常對(duì)照組ALB、TRF、1MG比較  觀察組ALB、1MG與正常對(duì)照組比較，差異有顯著意義(分別為P0.05和P0.01)。見表1。表1  觀察組與正常組ALB、TRF、1MG比較     2.2  1級(jí)高血壓病與23級(jí)高血壓病ALB、TRF、1MG比較  23級(jí)高血壓ALB、1MG明顯高于1級(jí)

14、高血壓(P0.01)。見表2。表2  高血壓病1級(jí)與高血壓病23級(jí)ALB、TRF、1MG比較     2.3  觀察組中56例治療前與治療36個(gè)月后比較  56例治療前后比較ALB、1MG均有顯著下降(P0.05或P0.01)，見表3。表3  觀察組中56例治療前后ALB、TRF、 MG比較注：與治療前比較，P0.05，P0.01     3  討  論     腎臟是高血壓累及的主要靶器官之一。在高血壓的自然發(fā)展中，尤其初期相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，僅

15、表現(xiàn)為腎動(dòng)脈痙攣，腎血流量的減少，經(jīng)歷一段時(shí)間后才逐漸出現(xiàn)腎血管的損害，產(chǎn)生腎動(dòng)脈硬化，繼而出現(xiàn)緩慢發(fā)展的腎小管和腎小球功能損害，最終導(dǎo)致腎功能衰竭3。     一般認(rèn)為高血壓腎損害中腎小管功能損害先于腎小球，1MG就是反映腎小管功能改變的指標(biāo)。1MG是一種分子量為32 736U的糖蛋白，游離型1MG能自由通過腎小球?yàn)V過膜，在近曲小管幾乎全部被重吸收，并分解代謝。大分子結(jié)合型1MG則不能通過濾過膜。當(dāng)腎小管受損時(shí)，尿1MG首先增加，比尿2微球蛋白敏感，這是由于腎小球?qū)?MG重吸收障礙在先，而且1MG不受尿酸堿度影響，所以它是反映腎小管早期受損的靈敏的指標(biāo)4。本組結(jié)

16、果也顯示尿常規(guī)蛋白陰性的高血壓患者，尿1MG顯著高于正常對(duì)照組，差異有非常顯著意義(P0.01)，提示1MG是高血壓患者早期腎臟損害的最敏感的指標(biāo)之一。     晚近一些研究還表明，尿ALB、TRF也是判斷早期腎臟損害的敏感指標(biāo)，ALB能較早反映腎小球?yàn)V過功能、近曲小管重吸收及分解代謝功能。ALB排出量的多少，可反映腎小球的損害程度，一些資料還認(rèn)為在高血壓病腎小球損害的判斷中，TRF比ALB更敏感5。ALB、TRF因帶負(fù)電荷，在正常情況下，由于濾過膜電荷選擇性屏障的靜電同性排斥作用，絕大部分ALB、TRF均不能通過濾過膜，一旦腎小球?yàn)V過膜結(jié)構(gòu)或電荷屏障受損，即出現(xiàn)

17、腎小球性蛋白尿，高血壓病患者由于鈉锝反轉(zhuǎn)活性增強(qiáng)，導(dǎo)致腎臟血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能紊亂，腎小球處于高灌注狀態(tài)，濾過膜電荷出現(xiàn)下降，血漿腎素活性增加，尿中ALB、TRF含量增加6。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，同正常對(duì)照組比較，尿蛋白陰性的高血壓患者尿ALB增高顯著，提示ALB也是高血壓病腎臟早期損害的敏感指標(biāo)。但TRF增高不顯著，不能作為判定高血壓腎臟早期損害的指標(biāo)。國(guó)內(nèi)尚未見類似報(bào)道，有待進(jìn)一步探討。     高血壓的定義是人為的，而血壓的數(shù)值卻是一個(gè)客觀性的指標(biāo)。血壓的水平與靶器官損害程度之間有連續(xù)相關(guān)性。我們將高血壓23級(jí)患者與高血壓1級(jí)患者比較，尿ALB、1MG有非常顯著增高(

18、P0.01)，TRF無顯著差異(P0.05)，尿ALB、1MG與高血壓分級(jí)呈正相關(guān)?？梢婋S著高血壓病情加重，腎臟受損程度也逐漸加重。所以對(duì)待高血壓患者，我們必須首先將患者血壓控制在理想水平。同時(shí)我們追蹤了其中56名依從性較好的高血壓患者，觀察36個(gè)月，分別選用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑劑(ACEI)、鈣離子拮抗劑、受體阻滯劑、利尿劑將患者血壓控制在較理想水平。治療后患者ALB較治療前有 顯著降低(P0.05)，1MG有非常顯著降低(P0.01)。從中可見，高血壓患者合理選擇藥物將血壓降至目標(biāo)值(BP130/85 mmHg)，是預(yù)防腎動(dòng)脈硬化的關(guān)鍵，腎臟的損害可以減緩和改善7。     綜上所述，尿ALB、1MG的檢測(cè)是一項(xiàng)簡(jiǎn)單而又無創(chuàng)的檢驗(yàn)方法。高血壓病患者常規(guī)進(jìn)行尿ALB、1MG檢查，對(duì)早期腎小球、腎小管的損害可提供臨床診斷依據(jù)，以便及早采取綜合治療措施，防止腎動(dòng)脈硬化，對(duì)制止或延緩高血壓患者的腎損害有重要的意義。     參考文獻(xiàn)     1  黃頌敏，歐三桃.高血壓腎損害的診斷及治療J.中華腎臟病雜志，2005，21(10)：556558.     2  中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).2004年中國(guó)高血壓