藥物安全性監(jiān)測新方法對減少ADR的影響

1、藥物安全性監(jiān)測新方法對減少ADR的影響    2012-06-21     論文導(dǎo)讀:藥物不良反應(yīng)（ADR）是為了預(yù)防、診斷或治療人的疾病，改善人的生理功能而給以正常劑量的藥品所出現(xiàn)的任何有害且非預(yù)期反應(yīng)。藥物ADR評價(jià)是藥物上市后再評價(jià)的最重要內(nèi)容，是全面且正確認(rèn)識藥物安全性的有利手段。 近年來，我國藥品ADR報(bào)告數(shù)量逐年遞增，但.    藥物不良反應(yīng)（ADR）是為了預(yù)防、診斷或治療人的疾病，改善人的生理功能而給以正常劑量的藥品所出現(xiàn)的任何有害且非預(yù)期反應(yīng)。藥物ADR評價(jià)是

2、藥物上市后再評價(jià)的最重要內(nèi)容，是全面且正確認(rèn)識藥物安全性的有利手段。近年來，我國藥品ADR報(bào)告數(shù)量逐年遞增，但缺少對其科學(xué)、深入的評價(jià)和分析。如何客觀認(rèn)識、分析和評價(jià)藥物的安全性問題，不僅可以提高藥物的治療效果、為評價(jià)和控制風(fēng)險(xiǎn)提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)也關(guān)系到我國醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展。筆者主要介紹藥物警戒和數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)這兩種藥物安全性監(jiān)測方法在藥物ADR研究領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀。藥物警戒根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）對藥物警戒的定義，可知藥物警戒是指與評估、監(jiān)測、了解和預(yù)防藥物ADR或其他有可能和藥品有關(guān)問題的科學(xué)與活動(dòng)。"藥物警戒"一詞是由法國科學(xué)家Begaud于1974年首先提出。我國于

3、2004年11月在上海召開了首屆藥物警戒研討會(huì)，會(huì)議的主題是在現(xiàn)有藥物ADR監(jiān)測體系的基礎(chǔ)之上建立藥物警戒制度。藥物警戒是藥品ADR監(jiān)測發(fā)展的主要趨勢。醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展藥物警戒工作的現(xiàn)狀由于藥物警戒在我國是一個(gè)較新的概念，醫(yī)療機(jī)構(gòu)對此項(xiàng)工作的理論和方法尚處于摸索時(shí)期，有人認(rèn)為其不過是藥物ADR監(jiān)測的又一說法，必須靠藥物ADR監(jiān)測去實(shí)現(xiàn)，做無意義的重復(fù)工作；也有人認(rèn)為無需關(guān)注臨床外ADR監(jiān)測，只需關(guān)注臨床用藥后的ADR監(jiān)測即可。有學(xué)者經(jīng)過調(diào)研分析發(fā)現(xiàn)近半數(shù)衛(wèi)生專業(yè)人員不了解ADR的上報(bào)程序，認(rèn)為藥物ADR與醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療糾紛相關(guān)，致使藥物ADR報(bào)表的數(shù)量不足；另外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)缺乏專門負(fù)責(zé)監(jiān)測藥品ADR

4、的臨床藥師，即使有的醫(yī)院有臨床藥師也因擔(dān)心藥品ADR可能涉及到醫(yī)療糾紛，而不積極主動(dòng)或故意瞞報(bào)漏報(bào)藥品ADR，致使ADR報(bào)表質(zhì)量不高；這些情況使藥物ADR報(bào)表失去了評價(jià)與分析的科學(xué)性、真實(shí)性和有效性。如2006年在我國發(fā)生的"齊二藥"、"欣弗"事件，2008年的"甲氨蝶呤"事件均造成了嚴(yán)重危害，這些事件或許有深層次原因值得我們?nèi)ヌ接?，但我國藥物警戒方面的法律法?guī)滯后、監(jiān)測體制不完善不順暢也是重要原因。對醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展藥物警戒的建議藥物警戒包括藥物ADR監(jiān)測和其他藥物安全性相關(guān)工作。藥物ADR監(jiān)測是指對合格藥品在正常用量用法下發(fā)生的和治療

5、目的無關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測，通常在藥品進(jìn)入臨床使用時(shí)進(jìn)行，縮小了對藥物安全性監(jiān)測的范圍；ADR監(jiān)測是被動(dòng)監(jiān)測。藥物警戒不僅包括藥物的ADR，還涉及到與藥品相關(guān)的其他一些問題，如藥物治療錯(cuò)誤、藥品的不合格、報(bào)道缺乏有效性、濫用藥物與錯(cuò)用、急慢性中毒的病例報(bào)道、與藥物相關(guān)的病死率評價(jià)、藥物與化合物或其他藥物、食品的不良相互作用；藥物警戒品關(guān)注的是藥物整個(gè)生命周期，是主動(dòng)監(jiān)測。由于藥品在上市之前的試驗(yàn)研究的時(shí)間和臨床病例數(shù)相對有限，很難發(fā)現(xiàn)少見的、特別是與給藥劑量無關(guān)的藥物ADR。在藥品上市前的臨床試驗(yàn)中通常要求受試者是健康志愿者，這樣就忽略了醫(yī)療機(jī)構(gòu)及衛(wèi)生專業(yè)人員在其中的重要地位和作用。醫(yī)療機(jī)構(gòu)是

6、診治疾病和藥物警戒發(fā)現(xiàn)的主要場所。任何藥品都存在著利益和風(fēng)險(xiǎn)，沒有絕對安全的藥物。衛(wèi)生專業(yè)人員對嚴(yán)重的藥物ADR反應(yīng)最直接和敏感，可迅速的采取有效方法予以防范。數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)數(shù)據(jù)挖掘（DM）是一種借助于計(jì)算機(jī)技術(shù)從大量數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)潛在有用的、新穎的、有效的并且最終可利用的知識的手段。DM可將數(shù)據(jù)提升為有利用價(jià)值的信息，是分析大量非量化非線性數(shù)據(jù)的有力工具。當(dāng)前，DM技術(shù)已逐步成為國內(nèi)外藥物ADR報(bào)告分析與評價(jià)的主要方法。WHO設(shè)在瑞典烏普薩拉的國際藥物監(jiān)測合作中心采用貝葉斯置信度增殖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)生成法（BCPNN）判斷藥物與ADR之間的關(guān)系，使人們更加直觀和高效地認(rèn)識ADR與藥物之間的聯(lián)系。另一種DM

7、技術(shù)是決策樹，決策樹是一種以樹狀圖展現(xiàn)各變量影響數(shù)據(jù)的情況的分類預(yù)測模型。決策樹是規(guī)則數(shù)據(jù)的生成過程，它所產(chǎn)生的樹狀圖模型能讓我們形象生動(dòng)的理解數(shù)據(jù)分布形態(tài)，使數(shù)據(jù)規(guī)則實(shí)現(xiàn)了可視化。決策樹與其他DM技術(shù)相比，其優(yōu)勢是輸出結(jié)果更易理解，效率高且有較高的準(zhǔn)確率，可以輔助專業(yè)人員更好的發(fā)掘數(shù)據(jù)中潛藏的深層次規(guī)律。決策樹所產(chǎn)生的樹模型又?？梢苑纸鉃?quot;如果則"的條件規(guī)則語言形式，如以決策樹算法對ADR信息健全的數(shù)據(jù)庫作深層挖掘分析，前提是在選定適宜類標(biāo)號符號與字段，很可能就會(huì)得到例如"如若患者是男性，有家族過敏藥物安全性監(jiān)測新方法對減少ADR的影響。隨著公眾用藥安全意識的普

8、遍提升，有關(guān)藥物不良反應(yīng)（ADR）的問題日益凸顯；客觀認(rèn)識、分析和評價(jià)藥物的安全性問題，不僅可以提高治療效果、為臨床評價(jià)和控制風(fēng)險(xiǎn)提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)也關(guān)系到中國醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展。藥物警戒作為藥品安全使用的一道屏障，是醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)的一項(xiàng)新內(nèi)容；而數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)（DM）也必將以其精湛的數(shù)據(jù)分析和規(guī)律探索能力在ADR評價(jià)領(lǐng)域發(fā)揮更加巨大的作用。本文主要介紹這兩種藥物安全性監(jiān)測新方法對降低藥物ADR的影響。藥物ADR評價(jià)是藥物上市后再評價(jià)的最重要內(nèi)容，是全面且正確認(rèn)識藥物安全性的有利手段。近年來，我國藥品ADR報(bào)告數(shù)量逐年遞增，但缺少對其科學(xué)、深入的評價(jià)和分析。如何客觀認(rèn)識、分析和評價(jià)藥物的安全性問題

9、，不僅可以提高藥物的治療效果、為評價(jià)和控制風(fēng)險(xiǎn)提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)也關(guān)系到我國醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展。筆者主要介紹藥物警戒和數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)這兩種藥物安全性監(jiān)測方法在藥物ADR研究領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀。藥物警戒根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）對藥物警戒的定義，可知藥物警戒是指與評估、監(jiān)測、了解和預(yù)防藥物ADR或其他有可能和藥品有關(guān)問題的科學(xué)與活動(dòng)。"藥物警戒"一詞是由法國科學(xué)家Begaud于1974年首先提出。我國于2004年11月在上海召開了首屆藥物警戒研討會(huì)，會(huì)議的主題是在現(xiàn)有藥物ADR監(jiān)測體系的基礎(chǔ)之上建立藥物警戒制度。藥物警戒是藥品ADR監(jiān)測發(fā)展的主要趨勢。醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展藥物警戒工作的現(xiàn)狀

10、由于藥物警戒在我國是一個(gè)較新的概念，醫(yī)療機(jī)構(gòu)對此項(xiàng)工作的理論和方法尚處于摸索時(shí)期，有人認(rèn)為其不過是藥物ADR監(jiān)測的又一說法，必須靠藥物ADR監(jiān)測去實(shí)現(xiàn)，做無意義的重復(fù)工作；也有人認(rèn)為無需關(guān)注臨床外ADR監(jiān)測，只需關(guān)注臨床用藥后的ADR監(jiān)測即可。有學(xué)者經(jīng)過調(diào)研分析發(fā)現(xiàn)近半數(shù)衛(wèi)生專業(yè)人員不了解ADR的上報(bào)程序，認(rèn)為藥物ADR與醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療糾紛相關(guān)，致使藥物ADR報(bào)表的數(shù)量不足；另外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)缺乏專門負(fù)責(zé)監(jiān)測藥品ADR的臨床藥師，即使有的醫(yī)院有臨床藥師也因擔(dān)心藥品ADR可能涉及到醫(yī)療糾紛，而不積極主動(dòng)或故意瞞報(bào)漏報(bào)藥品ADR，致使ADR報(bào)表質(zhì)量不高；這些情況使藥物ADR報(bào)表失去了評價(jià)與分析的科學(xué)性、真實(shí)性和有效性。如2006年在我國發(fā)生的"齊二藥"、"欣弗"事件，2008年的"甲氨蝶呤"事件均造成了嚴(yán)重危害，這些事件或許有深層次原因值得