中藥藥劑學(xué)-栓劑

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上第15章 栓 劑教學(xué)目的與要求：（1）理解藥物吸收的途徑與影響吸收的因素；（2）掌握栓劑的制法；熟悉栓劑常用基質(zhì)的種類；（3）掌握置換價(jià)的含義及其計(jì)算方法；（4）了解栓劑的質(zhì)量要求。第1節(jié) 概 述一、栓劑的含義栓劑系指原料藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。栓劑在常溫下應(yīng)是有適宜硬度和彈性的固體，放人腔道后應(yīng)無(wú)刺激性，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸 釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用。二、栓劑的特點(diǎn)栓劑在人體腔道中起到潤(rùn)滑、抗菌、消炎、殺蟲、收斂、止痛、止癢等局部治療作用，亦可通過(guò)吸收入血發(fā)揮鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、興奮、擴(kuò)張支氣管和血管等全身治療作用。栓劑作全身治療

2、與口服制劑比較，有如下特點(diǎn)：藥物在直腸吸收，藥物不受胃腸道pH、酶的破壞或影響較?。豢杀苊馑幬飳?duì)胃黏膜的刺激；可減少肝臟首過(guò)效應(yīng)；適于不能口服或不愿口服給藥的患者；栓劑的使用不便是其缺點(diǎn)。三、栓劑分類（一）按給藥途徑分類栓劑因施用的腔道不同，分為直腸栓、陰道栓和尿道栓等，其中最常用的是直腸栓和陰道栓。1. 直腸栓 直腸栓的形狀有魚雷形、圓錐形、圓柱形等，每粒重量約2g，長(zhǎng)約34cm，其中魚雷形較多用，此種形狀的栓劑塞人肛門后，由于括約肌的收縮容易壓入直腸內(nèi)。2. 陰道栓 陰道栓的形狀有鴨嘴形、球形、卵形等，重約25g，直徑152.5cm，其中以鴨嘴形較好，因?yàn)橄嗤亓康乃▌?，鴨嘴形表面積最大。

3、尿道栓一般為棒形。各種栓劑外形如下圖所示。圖15-1各種栓劑的外形圖（二）按制備工藝和釋藥特點(diǎn)分類按特殊制備工藝可制成雙層栓、中空栓或其他緩釋栓、控釋栓等。1. 雙層栓 常用的雙層栓有兩種：一種為內(nèi)外兩層含不同藥物的栓劑，另一種為上下兩層，分別使用水溶性基質(zhì)或脂溶性基質(zhì)，將不同藥物分隔在不同層內(nèi)，控制各層的溶化或熔化，使藥物具有不同的釋放速度；或上半部分制成空白基質(zhì)，減少藥物吸收入血程度，提高藥物的生物利用度。2. 中空栓 中空栓中藥物的釋放不依賴基質(zhì)的性質(zhì)，可達(dá)到快速釋藥的特點(diǎn)，中空部分可填充固體或液體藥物。另外，可通過(guò)對(duì)栓殼的調(diào)整可發(fā)揮緩釋作用。3. 泡騰栓 泡騰栓多為陰道栓，其基質(zhì)中加入

4、有機(jī)酸（如枸櫞酸等）和弱堿（如碳酸氫鈉等），遇到體液后產(chǎn)生泡騰作用，利于藥物的分散。4. 其他緩釋栓、控釋栓（1）微囊栓 將藥物微囊化后制成栓劑，具有緩釋作用；或同時(shí)含藥物細(xì)粉和微囊的復(fù)合微囊栓，兼具有速釋和緩釋作用。（2）骨架控釋栓 將高分子物質(zhì)制成骨架材料，與藥物混合制成栓劑，達(dá)到控釋目的。（3）滲透泵栓 利用滲透原理制成的控釋型長(zhǎng)效栓劑，其最外層為一層不溶性微孔膜，藥物從微孔中緩慢滲出維持藥效。（4）凝膠緩釋栓 以凝膠為載體的栓劑，在體內(nèi)不溶解、不崩解，吸收水分而逐漸膨脹，達(dá)到緩釋的目的。知識(shí)拓展 栓劑作為一種腔道給藥的劑型，在國(guó)內(nèi)外都有悠久的歷史。我國(guó)古代稱之為坐藥或塞藥，在史記中已有

5、陰道栓、肛門栓應(yīng)用的記載，國(guó)外公元前16世紀(jì)伊伯氏紙草本中也有栓劑的記載。最初栓劑僅在局部發(fā)揮作用，隨著解剖學(xué)等醫(yī)學(xué)發(fā)展，發(fā)現(xiàn)栓劑還能通過(guò)直腸吸收而起全身治療作用，并且表現(xiàn)出良好的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程，應(yīng)用范圍日漸擴(kuò)大。四、栓劑中藥物吸收的途徑與影響因素(一)栓劑中藥物吸收的途徑肛門栓在臨床上主要用于全身治療作用，肛門栓中藥物在直腸的吸收主要有：藥物通過(guò)直腸上靜脈，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟后進(jìn)行代謝，由肝膽進(jìn)入血液循環(huán)；藥物通過(guò)直腸下靜脈和肛門靜脈，經(jīng)髂內(nèi)靜脈繞過(guò)肝臟，由下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)起全身作用；藥物通過(guò)直腸淋巴系統(tǒng)吸收，進(jìn)入胸導(dǎo)管后進(jìn)入血液循環(huán)。栓劑中大分子藥物主要通過(guò)這條途徑進(jìn)行吸收。一般說(shuō)來(lái)，栓

6、劑進(jìn)入直腸的深度影響藥物的吸收，當(dāng)栓劑納入距肛門2cm處時(shí)，其吸收總給藥量的50%70%可不經(jīng)過(guò)門肝系統(tǒng)；當(dāng)栓劑納入距肛門6cm處時(shí)，大部分藥物吸收后要納入門肝系統(tǒng)，此時(shí)藥物受肝臟首過(guò)效應(yīng)影響較大。所以，為避免或減少肝臟的首過(guò)效應(yīng)，使用時(shí)以納入距肛門2cm處為妥。由于陰道附近的血管幾乎都與血液大循環(huán)相連，所以栓劑在陰道給藥后，藥物的吸收不經(jīng)過(guò)肝臟，且吸收速度較快。(二)栓劑中藥物吸收的影響因素1.生理因素的影響：直腸液中pH值對(duì)藥物的吸收速度起著重要的作用。一般直腸液的pH約為7.4，且沒(méi)有緩沖能力，故藥物進(jìn)入直腸后的pH取決于被溶解的藥物。栓劑在直腸保留時(shí)間越長(zhǎng)，吸收愈趨于完全。另外，直腸有

7、糞便存在，影響藥物的擴(kuò)散及與吸收表面的接觸，同時(shí)腹瀉、結(jié)腸梗阻，以及組織脫水等均能影響藥物從直腸部位的吸收。 (2)藥物因素的影響：藥物的溶解度、脂溶性與解離度以及粒徑大小影響藥物的直腸吸收。一般脂溶性藥物及非解離型藥物較解離型藥物在直腸內(nèi)易吸收，分子型藥物易通過(guò)直腸黏膜，離子型藥物不易通過(guò)；難溶性藥物因直腸中分泌液較少，溶解吸收較少，宜減小粒徑以增加溶出；水溶性藥物在直腸中吸收較好。(3)基質(zhì)的影響：納入人體腔道的栓劑，藥物須先從基質(zhì)中釋放出來(lái)，再分散或溶解于分泌液中，最后被吸收利用，故基質(zhì)性質(zhì)不同，釋放藥物的速度也不同。水溶性藥物分散在油脂性基質(zhì)中時(shí)，藥物能很快釋放于分泌液中故吸收較快；脂

8、溶性藥物分散在油脂性基質(zhì)中時(shí)，藥物須由油相轉(zhuǎn)入水性分泌液中才能發(fā)揮作用。這種轉(zhuǎn)相與藥物在油/水兩相中的分配系數(shù)有關(guān)；水溶性基質(zhì)中的藥物，可借助其親水性溶解釋放至分泌液中。但因油水分配系數(shù)小，而不易通過(guò)類脂質(zhì)膜，只有小分子藥物可透膜而吸收。 (4)附加劑的影響：表面活性劑能增加藥物的親水性，加速栓劑中的藥物向分泌液的轉(zhuǎn)入，因而有助于藥物的釋放，但表面活性劑的濃度不宜過(guò)高，以免在分泌液中形成膠束，反而可能導(dǎo)致藥物吸收下降。另外，某些吸收促進(jìn)劑、藥物載體等也有助于藥物的吸收。第2節(jié) 栓劑的基質(zhì)與附加劑一、栓劑基質(zhì)的要求：基質(zhì)是藥物的載體，對(duì)栓劑制備和藥物釋放均有重要影響，優(yōu)良的基質(zhì)應(yīng)具備以下要求：室

9、溫時(shí)應(yīng)具有適宜的硬度，納入腔道時(shí)不變形、不破裂，在體溫下易軟化、融化或溶解，能與體液混合或溶于體液；具有潤(rùn)濕或乳化能力，有較強(qiáng)的吸水能力；基質(zhì)的熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過(guò)大，油脂性基質(zhì)的酸值應(yīng)低于0.2，碘值應(yīng)低于7，皂化值為200-245；對(duì)黏膜無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性；性質(zhì)穩(wěn)定，不妨礙主藥作用，不影響主藥的含量測(cè)定；適用于冷壓法或熱熔法制備栓劑，易于脫模。二、常用基質(zhì)的種類基質(zhì)的選擇應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)和用藥目的。常用的栓劑基質(zhì)有油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)兩大類。（一）油脂性基質(zhì)1.可可豆脂：是由梧桐科植物可可樹的種仁，經(jīng)烘烤、壓榨而得的一種固體脂肪。化學(xué)組成為脂肪酸甘油酯，主要是硬脂酸酯、棕櫚酸

10、酯、油酸酯的混合物，還含有少量的不飽和酯，在常溫下為黃白色固體，可塑性好，無(wú)刺激性，能與多種藥物配合使用。熔點(diǎn)為3134，加熱至25時(shí)開始軟化，在體溫下能迅速熔化；可可豆脂具有多晶型，有、´、四種晶型，其中以型最穩(wěn)定，熔點(diǎn)為34，故制備時(shí)通常應(yīng)緩緩升溫加熱待熔化至2/3時(shí)即停止加熱，讓余熱使其全部熔化，以避免晶型轉(zhuǎn)變；本品與藥物水溶液不能混合，可加入乳化劑制成乳劑型基質(zhì)，加快藥物釋放。有些藥物如樟腦、薄荷腦、冰片等會(huì)使本品熔點(diǎn)降低，可加入適量的蜂蠟、鯨蠟等提高其熔點(diǎn)。2.香果脂：是由樟科植物香果樹的成熟種仁壓榨提取得到的固體脂肪，為白色結(jié)晶性粉末或黃白色固體，熔點(diǎn)為30-34，25以

11、上開始軟化，酸值低于3，碘值1-5，皂化值260-280，常與烏桕脂合用，克服其易于軟化的缺點(diǎn)。3.半合成或全合成脂肪酸甘油酯：是由天然植物油經(jīng)水解、分餾所得的游離脂肪酸（C12-C18游離脂肪酸），經(jīng)部分氫化后再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。這類基質(zhì)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，成型性能良好，具有保濕性和適宜的熔點(diǎn)，不易酸敗，為目前取代天然油脂的較理想的栓劑基質(zhì)。國(guó)內(nèi)已生產(chǎn)的有半合成椰油脂、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯等。4.氫化植物油：是由植物油部分或全部氫化而得到白色固體脂肪。這類基質(zhì)性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)毒、無(wú)刺激性，不易酸敗、價(jià)廉，本品常與表面活性劑合用，

12、改善釋藥能力較差的缺點(diǎn)。（二）水溶性基質(zhì)1.甘油明膠：將明膠、甘油、水按一定的比例在水浴上加熱融合，蒸去大部分水，放冷后經(jīng)凝固而制得。本品具有彈性，不易折斷，在體溫下不熔化，但能軟化并緩慢地溶于分泌液中，能緩慢釋藥。其藥物的溶解速度與明膠、甘油及水的用量有關(guān)，甘油與水的比例越高越易溶解，通常以水：明膠：甘油=1：2：7為宜，水分過(guò)多成品變軟。明膠是膠原水解產(chǎn)物，凡與蛋白質(zhì)能產(chǎn)生配伍變化的藥物如鞣酸、重金屬鹽等均不能用甘油明膠做基質(zhì)。本品常用作陰道栓的基質(zhì)。2.聚乙二醇類(PEG)：系乙二醇聚合的高分子聚合物。本類基質(zhì)隨乙二醇的聚合度、相對(duì)分子質(zhì)量不同，物理性狀也不一樣。其平均相對(duì)分子質(zhì)量為20

13、0、400及600者為無(wú)色透明液體，1000者熔點(diǎn)為3840，為軟蠟狀，4000以上者為固體。若將不同相對(duì)分子量的PEG，以一定比例加熱融合，可制成硬度適當(dāng)?shù)乃▌┗|(zhì)。本類基質(zhì)無(wú)生理作用，熔點(diǎn)較低，遇體溫不熔化，能緩緩溶于體液中而釋放藥物，多用熔融法制備，為難溶性藥物的常用載體。本類基質(zhì)對(duì)黏膜有一定的刺激性，可加入約20%的水或在納入腔道前先用水潤(rùn)濕，亦可在栓劑表面涂一層鯨蠟醇或硬脂醇膜均可降低對(duì)黏膜的刺激性。本品吸濕性較強(qiáng)，制成的栓劑易受潮而變形，應(yīng)注意包裝并儲(chǔ)存于干燥處。 3.聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯：國(guó)內(nèi)商品為“S-40”，國(guó)外商品名“Myrj52”，為聚乙二醇的單硬脂酸酯和二硬脂酸酯

14、的混合物，并含有少量游離乙二醇，呈白色或淡黃色蠟狀固體。熔點(diǎn)3945，可溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液狀石蠟。與聚乙二醇合用，可制得崩解性、釋放度均較好的穩(wěn)定的栓劑。4.泊洛沙姆：系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物，易溶于水，能與許多藥物形成空隙固溶體，本品型號(hào)較多，較常用的型號(hào)是188型，商品名為“pluronic F68”，熔點(diǎn)為52，因其為表面活性劑，故能促進(jìn)藥物的吸收。三、栓劑的附加劑栓劑在制備時(shí)，根據(jù)需要常加入一些附加劑，如：1.吸收促進(jìn)劑：常用氮酮、聚山梨酯-80等。2.吸收阻滯劑：常用海藻酸、羥丙基甲基纖維素等。3.增塑劑：常用甘油、聚山梨酯-80等。4.抗氧劑：常用沒(méi)食子酸酯類、維生

15、素C等。5.乳化劑：常用十二烷基硫酸鈉、吐溫類等。三、置換價(jià)置換價(jià)（DV）系指藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值。通常情況下栓劑模型的容量是固定的，會(huì)因基質(zhì)、藥物的密度不同而有不同的重量，加入藥物會(huì)占有一定體積，特別是不溶于基質(zhì)的藥物，為保持栓劑含藥量準(zhǔn)確，引入置換價(jià)的概念，從而準(zhǔn)確計(jì)算基質(zhì)用量，對(duì)保證投料準(zhǔn)確性具有重要意義。置換價(jià)測(cè)定方法如下：設(shè)不含藥基質(zhì)的空白栓重為G，含藥栓重為M，含藥栓中每粒栓劑的平均含藥重量為W，那么(M-W)即為含藥栓中基質(zhì)的重量，G-(M-W)即為純基質(zhì)栓劑與含藥栓中基質(zhì)的重量之差，亦即為與藥物同體積的基質(zhì)重量。故置換價(jià)(DV)的計(jì)算公式為 (15-1)制備每粒含藥

16、栓需基質(zhì)的理論用量(X)為 (15-2)例現(xiàn)制備鞣酸栓劑100粒，每粒含鞣酸0.2g，以可可豆脂為基質(zhì)，?？准兓|(zhì)栓重2.0g，鞣酸對(duì)該基質(zhì)的轉(zhuǎn)換價(jià)為1.6，計(jì)算所需基質(zhì)的量。解：已知：DV = 1.6 W = 0.2 g G = 2.0 g ，代入公式（15-2）可得：X =（ GW / DV ）×n= ( 2.00.2 / 1.6 ) ×100=187.5 g 答：需要基質(zhì)187.5g第3節(jié) 栓劑的制備一、一般栓劑的制法 按照中國(guó)藥典規(guī)定，栓劑可用擠壓成形法和模制成形法制備，也稱為熱熔法與冷壓法。目前生產(chǎn)上以熱熔法應(yīng)用最為廣泛，油脂性基質(zhì)可采用任意方法制備，水溶性基質(zhì)的

17、栓劑一般采用熱熔法制備。 （一）冷壓法：取適量的藥物與等量的基質(zhì)粉末置于冷卻的容器內(nèi)混勻，再分次遞加剩余的基質(zhì)，然后手工搓捏成形或裝入制栓模型機(jī)內(nèi)壓成一定形狀的栓劑，即得。此法適用于油脂性基質(zhì)栓劑的大量生產(chǎn)。（二）熱熔法：是將計(jì)算量的基質(zhì)銼末用水浴或蒸汽浴加熱熔化，勿使溫度過(guò)高，然后按藥物性質(zhì)以不同方法將其加入基質(zhì)混合均勻，傾人涂有潤(rùn)滑劑的模型中至稍溢出?？跒槎?，放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，開模取出即得。1.工藝流程如圖：成品削勻質(zhì)量檢查勻取栓刮削勻冷卻混勻注模藥物處理基質(zhì)處理圖15-2 熱熔法制備栓劑的工藝流程圖2.熱熔法制備的過(guò)程（1）栓模的準(zhǔn)備栓模的選用 根據(jù)給藥途徑及制備工藝的特

18、點(diǎn)選擇合適的模型，清洗、干燥，備用。潤(rùn)滑劑的選用 栓劑?？變?nèi)應(yīng)涂潤(rùn)滑劑，以使栓劑易于脫模。潤(rùn)滑劑的選用原則：油脂性基質(zhì)的栓劑應(yīng)選用水性潤(rùn)滑劑，如軟肥皂、甘油各1份與90%乙醇溶液5份制成的潤(rùn)滑劑；水溶性基質(zhì)的栓劑常用油類潤(rùn)滑劑，如植物油、液狀石蠟等。（2）栓劑中藥物的加入方法 不溶性藥物，如中藥細(xì)粉，應(yīng)粉碎成細(xì)粉或最細(xì)粉，再與基質(zhì)混勻。 油溶性藥物，如樟腦、揮發(fā)油、冰片等，可直接溶解于已熔化的油脂性基質(zhì)中，若藥物用量過(guò)大降低了基質(zhì)的熔點(diǎn)或使栓劑過(guò)軟時(shí)，可加入適量石蠟、鯨蠟進(jìn)行調(diào)節(jié)；或用適量乙醇將揮發(fā)油溶解后加入水溶性基質(zhì)中；或加入乳化劑與水溶性基質(zhì)混合，制成乳劑型栓劑。水溶性藥物，如中藥材水提

19、濃縮液，可直接與已溶化的水溶性基質(zhì)混勻；或用適量羊毛脂吸收后，與已熔化的油脂性基質(zhì)混勻；或?qū)⑻崛饪s液制成干浸膏粉，直接與已熔化的油脂性基質(zhì)混勻。（三）注意事項(xiàng)1.熔融基質(zhì)溫度不宜過(guò)高，最好采用水浴或蒸汽浴以避免局部過(guò)熱。加熱時(shí)間不應(yīng)過(guò)長(zhǎng)（約2/3量基質(zhì)熔融時(shí)即可停止加熱），減少基質(zhì)物理性狀的改變。2.注模時(shí)溫度不宜過(guò)高，避免不溶性藥物或其他與基質(zhì)相對(duì)密度不同的組分在模內(nèi)沉降。另外，注模時(shí)應(yīng)迅速，并一次完成，以免發(fā)生液流或液層凝固。3.冷卻溫度不宜過(guò)低或時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，否則栓劑發(fā)生嚴(yán)重收縮和碎裂。二、特殊栓劑的制備（一）雙層栓劑內(nèi)外含不同藥物的雙層栓劑，栓模是由圓錐形內(nèi)模和外套組成。在實(shí)驗(yàn)室制備

20、此類栓劑時(shí)，先將內(nèi)模插入模型外套中固定好，將外層的基質(zhì)和藥物熔融混合，注入內(nèi)模與外套間，待凝固后，取出內(nèi)模，再將內(nèi)層基質(zhì)和藥物熔融后注入內(nèi)模內(nèi)，熔封而成。（二）中空栓劑將基質(zhì)先制成栓殼，再將藥物封固在栓殼內(nèi)。實(shí)驗(yàn)室少量制備時(shí)，可在普通栓模上方插入一個(gè)不銹鋼管，固定，沿邊緣注入熔融的基質(zhì)，待基質(zhì)冷卻凝固后，拔出鋼管，在栓殼的中空部分注入藥物，最后用相應(yīng)的基質(zhì)封尾即得。中空栓劑的空心部分可填充藥物。第4節(jié) 栓劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯藏一、栓劑的質(zhì)量檢查中國(guó)藥典（2015年版）規(guī)定，栓劑中的藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形要完整光滑；放入腔道后應(yīng)無(wú)刺激性，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出

21、藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝或貯存時(shí)變形。除另有規(guī)定外，栓劑應(yīng)進(jìn)行以下項(xiàng)目檢查：1.重量差異照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 檢查法 取供試品10粒，精密稱定總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定每粒的重量。每粒重量與平均粒重相比較(有標(biāo)示粒重的中藥栓劑，每粒重 量應(yīng)與標(biāo)示粒重比較），按表中的規(guī)定，超出重量差異限度的不得多于1粒，并不得超出限度1倍，見表15-1。表15-1栓劑的重量差異限度表平均粒重重量差異限度（%）1.0g及1.0g 以下 ± 10 1.0g以上至3.0g ± 7.5 3.0g以上 ± 5凡規(guī)定檢查含量均勻度的栓劑，一般不再

22、進(jìn)行重量差異檢查。2.融變時(shí)限除另有規(guī)定外，照融變時(shí)限檢查法(通則0922)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。知識(shí)拓展融變時(shí)限的檢査法取供試品3粒，在室溫放置1小時(shí)后，置于溫度37.0±0.5水的容器中，脂肪性基質(zhì)的栓3粒均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化、軟化或觸壓時(shí)無(wú)硬心；水溶性基質(zhì)的栓劑3粒均應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部溶解。如有1粒不符合規(guī)定，應(yīng)另取3粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。3.微生物限度除另有規(guī)定外，照非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢査： 微生物計(jì)數(shù)法(通則1105) 控制菌檢查 (通則1106)及非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(通則1107)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。二、栓劑的包裝與貯藏栓劑所用內(nèi)包裝材料應(yīng)無(wú)毒性，并不得與原料藥物或

23、基質(zhì)發(fā)生理化作用。少量的栓劑可用蠟紙或錫紙包裹，置于盒內(nèi)，避免黏連；或用塑料盒單獨(dú)包裝。大生產(chǎn)栓劑用自動(dòng)化機(jī)械設(shè)備，采用泡罩式包裝或復(fù)合膜單獨(dú)包裝裝入內(nèi)壓容器內(nèi)。除另有規(guī)定外，應(yīng)在30以下密閉貯存和運(yùn)輸，防止因受熱、受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)。生物制品原液、半成品和成品的生產(chǎn)及質(zhì)量控制應(yīng)符合相關(guān)品種要求。第5節(jié) 典型栓劑的品種舉例例1 野菊花栓【處方】野菊花10000 g【制法】取野菊花加水煎煮三次，第一次2 小時(shí)，第二次1 小時(shí)，第三次40分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10（5060）的清膏，加乙醇使含醇量為60%，靜置，取上清液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.17 ( 50)的

24、清膏，再加乙醇使含醇量為80% ，靜置，取上清液，回收乙醇，并濃縮成稠膏（約800g)。取混合脂肪酸甘油酯1380g，加熱使熔化，保溫（40±2）備用。將60% 乙醇300g 加入野菊花稠膏中，攪拌均勻，再加入保溫的基質(zhì)中，攪勻，灌入栓劑模中；或取聚乙二醇1600g ，加熱使熔化，加入野菊花稠膏，隨加隨攪拌，攪勻，傾入涂有潤(rùn)滑劑的栓劑模中，制成100粒，即得?！具m應(yīng)癥】抗菌消炎。用于前列腺炎及慢性盆腔炎等疾病。【用法與用量】肛門給藥。一次1 粒，一日12次；或遵醫(yī)囑?！疽?guī)格】每粒重2.4g【貯藏】（1）基質(zhì)為混合脂肪酸甘油酯的栓：密閉，在20以下保存。（2）基質(zhì)為聚乙二醇的栓：密閉，

25、在30以下保存。例2 銀翹雙解栓【處方】連翹1860.46g 金銀花930.23g黃芩1023.26g 丁香葉465.12g【制法】以上四味，連翹、金銀花加水煎煮二次，每次40分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.201.25(60)的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70% ，靜置12小時(shí)濾過(guò)，濾液備用；丁香葉加水煎煮二次，每次40分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.201.25(60)的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70 % ，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.321.42(60) 的稠膏；黃芩粉碎成粗粉（過(guò)20目篩），加水煎煮三次，第一次

26、2小時(shí)，第二次、第三次各1小時(shí)，煎液分次濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.01.05( 80 ) 的清膏，于80時(shí)用2mol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.02.0，保溫1 小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，藥渣加68倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.07.5，并使其溶解，加入等量乙醇，攪拌，濾過(guò)，濾液于80時(shí)用2mol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.02.0，保溫1小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，藥渣用水洗至pH 值為5.0，繼用50%乙醇洗至pH 值為7.0，再用乙醇精制，得黃芩提取物。將黃芩提取物加入上述稠膏中，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7，在水浴中加熱，緩緩加入14.54m l 聚山梨酯80、羊毛脂58

27、.15g 、山梨醇單棕櫚酸酯46.52g 、半合成脂肪酸甘油酯774.19g，溶解后混勻，注入栓劑模中，冷卻，制成1000粒（1.5g/ 粒）或1500粒（1.0 g / 粒），即得。【功能與主治】疏解風(fēng)熱，清肺瀉火。用于外感風(fēng)熱，肺熱內(nèi)盛所致的發(fā)熱、微惡風(fēng)寒、咽喉腫痛、咳嗽、痰白或黃、口干微渴、舌紅苔白或黃、脈浮數(shù)或滑數(shù)；上呼吸道感染、扁桃體炎、急性支氣管炎見上述證候者?！居梅ㄅc用量】肛門給藥。一次1 粒，一日3 次；兒童用量酌減。【注意】應(yīng)在排便后納入肛門，以利藥物迅速吸收?！疽?guī)格】（1 ) 每粒重l g ( 2 ) 每粒重1.5g【貯藏】30以下密閉貯存。小結(jié)栓劑是一種供腔道給藥的固體劑

28、型，近些年來(lái)發(fā)展較快。目前，中國(guó)藥典2015年版一部收載的中藥成方制劑中共有栓劑10種。本章的學(xué)習(xí)要點(diǎn)應(yīng)在知道栓劑含義、特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，理解藥物吸收的途徑與影響吸收的因素；掌握栓劑的制法；熟悉栓劑常用基質(zhì)的種類；掌握置換價(jià)的含義及其計(jì)算方法；了解栓劑的質(zhì)量要求?？炊湫推贩N舉例，為指導(dǎo)生產(chǎn)實(shí)際操作和臨床應(yīng)用打下良好基礎(chǔ)。目標(biāo)檢測(cè)一、單選題 1.下列哪些不是對(duì)栓劑基質(zhì)的要求（  ） A在體溫下保持一定的硬度   B不影響主藥的作用 C不影響主藥的含量測(cè)量D與制備方法相適宜 E水值較高，能混入較多的水 2.將脂溶性藥物制成起效迅速的栓劑應(yīng)選用下列哪種基質(zhì)（  ） A可可

29、豆脂    B半合成山蒼子油酯 C半合成椰子油脂   D聚乙二醇 E半合成棕櫚油脂 3.制成栓劑后，夏天不軟化，但易吸潮的基質(zhì)是（  ） A甘油明膠    B聚乙二醇 C半合成山蒼子油酯D香果脂 E吐溫61 4.油脂性基質(zhì)的栓劑的潤(rùn)滑劑（  ） A液狀石蠟    B植物油 C甘油、乙醇  D肥皂 E軟肥皂、甘油、乙醇 5.下列關(guān)于栓劑基質(zhì)的要求敘述錯(cuò)誤的是（   ） A具有適宜的稠度、粘著性、涂展性 B無(wú)毒、無(wú)刺激性、無(wú)過(guò)敏性 C水值較高，能