青蒿多糖的抗腫瘤作用實(shí)驗(yàn)研究

1、青蒿多糖的抗腫瘤作用實(shí)驗(yàn)研究        【摘要】  目的研究青蒿多糖（HQG）的抗腫瘤作用。方法考察HQG的急性毒性實(shí)驗(yàn)，考察HQG對(duì)移植性腫瘤Eac，Heps，S180的抑制作用。結(jié)果HQG的急性毒性為347.769 8，HQG100 mg/kg劑量組對(duì)小鼠移植瘤Eac，Heps和S180的抑瘤率分別可達(dá)到51.19%，56.75%，46.41%。結(jié)論HQG的急性毒性小，HQG可顯著抑制小鼠移植瘤Eac，Heps和S180的生長(zhǎng)，具有明顯的抗腫瘤作用。 【關(guān)鍵詞】  青蒿 多糖 抗腫瘤Ab

2、stract：ObjectiveTo study the effect of anti-tumor of polysaccharides from Artemisia annua L.(HQG). MethodsExperiments of acute toxicity and inhibitory effect of HQG on Eac,Heps and S180 tumor cells were observed.ResultsThe acute toxicity of HQG was 347.7698mg/kg. The inhibitory rate of 100 mg/kg HQG

3、 was 51.19% of Eac, 56.75% for Heps and 46.41% for S180. ConclusionHQG has low acute toxicity and can significantly inhibit the growing of Eac,Heps and S180 tumor cells.Key words:Artemisia annua L.;   Polysaccharides;   Anti-tumor青蒿為菊科植物黃花蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分。是一味常用中藥，清熱解暑，具

4、有除蒸、截瘧的功能1。目前對(duì)青蒿的研究主要集中在青蒿素等萜類(lèi)成分及其揮發(fā)油24，對(duì)其所含多糖類(lèi)成分少有研究報(bào)道。本文研究了青蒿多糖的抗腫瘤活性。1  材料青蒿多糖（自制，以下簡(jiǎn)稱(chēng)HQG）；環(huán)磷酰胺（CTX）（上海華聯(lián)制藥有限公司）；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：ICR種小鼠，1822 g，雌雄各半；合格證號(hào)：SCXK（蘇）2002-0011；肉瘤S180細(xì)胞，Eac瘤株細(xì)胞，Heps瘤株細(xì)胞。2  方法2.1  HQG的急性毒性實(shí)驗(yàn)急性毒性實(shí)驗(yàn)分為預(yù)實(shí)驗(yàn)和正式實(shí)驗(yàn)，預(yù)實(shí)驗(yàn)找到大致劑量范圍，進(jìn)行正式實(shí)驗(yàn)。設(shè)6個(gè)劑量組，每劑量組10只小鼠,雌雄各半,藥物劑量按等比排列，比值0.8，分別為

5、190.054，237.568，296.96，371.2，464，580 mg/kg，尾靜脈注射，給藥體積0.4 ml/只，一次注射后，在24 h后多次觀察，連續(xù)觀察7 d。記錄動(dòng)物的毒性反應(yīng)情況和死亡動(dòng)物的分布，死亡動(dòng)物及時(shí)進(jìn)行尸檢，并記錄病變情況，若有肉眼可見(jiàn)病變組織時(shí)，需進(jìn)行該組織的病理形態(tài)學(xué)檢查。結(jié)果用Bliss統(tǒng)計(jì)方法LD50值。2.2  HQG對(duì)移植性腫瘤Eac的抑制作用實(shí)驗(yàn)小鼠50只按移植性腫瘤研究法5接種Eac實(shí)體型，接種后24 h稱(chēng)鼠重，并隨機(jī)分為5組，每組10只，雌雄各半。接種24 h后給藥，尾靜脈注射給藥，HQG組給藥體積為0.4 ml/20 g，高、中、低劑量

6、分別為100，50，25 mg/kg體重；CTX組予CTX30 mg/kg體重；對(duì)照組予等體積生理鹽水。隔天1次，共給藥4次，于停藥后第2天小鼠稱(chēng)重，處死荷瘤小鼠并分離瘤塊，稱(chēng)瘤重，所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理（t檢驗(yàn)）。2.3  HQG對(duì)移植性腫瘤Heps的抑制作用實(shí)驗(yàn)小鼠50只按移植性腫瘤研究法接種Heps實(shí)體型，實(shí)驗(yàn)方法同“2.2”項(xiàng)。2.4  HQG對(duì)移植性腫瘤S180的抑制作用實(shí)驗(yàn)小鼠50只按移植性腫瘤研究法接種S180實(shí)體型，實(shí)驗(yàn)方法同“2.2”項(xiàng)。3  結(jié)果3.1  HQG的急性毒性實(shí)驗(yàn)小鼠靜脈注射給藥后中毒癥狀為被毛踡臥,步履蹣跚，活動(dòng)減少,嗜

7、睡,呼吸減慢。死亡動(dòng)物解剖，各臟器未見(jiàn)明顯異常。死亡分布和統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。表1  HQG小鼠尾靜脈注射LD50測(cè)定結(jié)果（略）統(tǒng)計(jì)分析，回歸方程為：Y=-9.932 2+5.875 8X(r=0.983 2)(Y為概率單位加5后的數(shù)值，X為劑量的對(duì)數(shù))；LD50=423.889 4 mg/kg，置信系數(shù)a=0.05時(shí)的置信區(qū)間為：299.460 2 mg/kg LD50403.872 9 mg/kg。結(jié)果表明青蒿多糖靜脈注射毒性較小,安全范圍大。1         3.2  HQG對(duì)移植性腫瘤Ea

8、c的抑制作用HQG各劑量組與空白對(duì)照組相比均可顯著抑制小鼠移植瘤Eac的生長(zhǎng)（P<0.01），但100，50 mg/kg 劑量組對(duì)動(dòng)物體重影響較大（P<0.01），HQG25mg /kg劑量組對(duì)動(dòng)物體重影響相對(duì)較?。≒<0.05）。陽(yáng)性藥CTX對(duì)移植瘤的抑制作用也很明顯（P<0.01），對(duì)小鼠體重影響也較大。結(jié)果見(jiàn)表2。表2  HQG靜脈注射對(duì)小鼠移植瘤Eac的抑制作用（略）3.3  HQG對(duì)移植性腫瘤Heps的抑制作用HQG各劑量組與空白對(duì)照組相比均可顯著抑制小鼠移植瘤Heps的生長(zhǎng)（P<0.01），但100，50 mg/kg 劑量組對(duì)動(dòng)物體

9、重影響較大（P<0.01），HQG25 mg/kg 劑量組對(duì)動(dòng)物體重影響相對(duì)較?。≒<0.05）。陽(yáng)性藥CTX對(duì)移植瘤的抑制作用也很明顯（P<0.01），對(duì)小鼠體重影響較大。結(jié)果見(jiàn)表3。表3  HQG靜脈注射對(duì)小鼠移植瘤Heps的抑制作用（略）3.4  HQG對(duì)移植性腫瘤S180的抑制作用HQG各劑量組與空白對(duì)照組相比均可顯著抑制小鼠移植瘤S180的生長(zhǎng)（P<0.01），但100 mg/kg 劑量組對(duì)動(dòng)物體重影響較大（P<0.05）。陽(yáng)性藥CTX對(duì)移植瘤的抑制作用也很明顯（P<0.01），對(duì)小鼠體重影響也較大。結(jié)果見(jiàn)表4。表4 

10、 HQG靜脈注射對(duì)小鼠移植瘤S180的抑制作用（略）4  討論多次實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果表明，HQG對(duì)移植性實(shí)體瘤Eac，Heps及S180均有一定的療效，低、中、高劑量組抑瘤率達(dá)30%50%以上，抗腫瘤作用有一定量效關(guān)系，雖然作用小于陽(yáng)性藥CTX，但毒性小，安全性高。在我們另外進(jìn)行的HQG 的體外免疫學(xué)研究表明，青蒿多糖具有顯著的免疫促進(jìn)作用。因此，青蒿多糖臨床上可用于腫瘤的防治，具有良好的開(kāi)發(fā)前景。我國(guó)青蒿資源豐富，但目前主要使用青蒿素類(lèi)成分及揮發(fā)油，提取過(guò)后的殘?jiān)梢杂脕?lái)作為提取青蒿多糖的原料。青蒿多糖的研究，在開(kāi)發(fā)抗腫瘤藥物的同時(shí)，充分利用了青蒿藥材資源，為巨大的青蒿產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生的大量殘?jiān)峁┝撕芎玫木C合利用途徑?！尽?#160; 1陳立軍，靳秋月，于利人，等.青蒿素及其衍生物抗腫瘤研究進(jìn)展J.中草藥，2005，36（11）：161.2李菌，周慧君.二氫青蒿素抑制K562細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)J.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2005，