藥品研發(fā)與CTD格式申報資料年月VIP

1、1. . 2. .目目 錄錄3. . 4. .1、藥品研發(fā)的目的、藥品研發(fā)的目的2、研發(fā)立題、研發(fā)立題3、藥品研發(fā)的理念、藥品研發(fā)的理念5. .1、藥品研發(fā)的目的、藥品研發(fā)的目的 研究出能研究出能治病救人治病救人的藥品是其最終目的藥品是其最終目的。與普通的學(xué)術(shù)研究或商業(yè)開發(fā)的的。與普通的學(xué)術(shù)研究或商業(yè)開發(fā)的不同之處。不同之處。 衡量藥品研發(fā)好壞的標(biāo)準(zhǔn)？衡量藥品研發(fā)好壞的標(biāo)準(zhǔn)？ 創(chuàng)新性？獲獎？利潤率？創(chuàng)新性？獲獎？利潤率？ 所研發(fā)的藥品是否安全有效、質(zhì)量所研發(fā)的藥品是否安全有效、質(zhì)量 可控！可控！ 藥品研發(fā)應(yīng)始終圍繞該目的進(jìn)行藥品研發(fā)應(yīng)始終圍繞該目的進(jìn)行6. .2、研發(fā)立題研發(fā)立題 立題的合理性

2、是研發(fā)成功的基礎(chǔ)，核心是滿足立題的合理性是研發(fā)成功的基礎(chǔ)，核心是滿足臨床治療的需求，達(dá)到治病救人的目的。臨床治療的需求，達(dá)到治病救人的目的。 衡量立題的好壞標(biāo)準(zhǔn)衡量立題的好壞標(biāo)準(zhǔn)滿足臨床需求，如抗腫瘤藥與胃潰瘍藥滿足臨床需求，如抗腫瘤藥與胃潰瘍藥設(shè)身處地為患者著想，不能亂改劑型設(shè)身處地為患者著想，不能亂改劑型 例：某貼劑，長期用藥與不良反應(yīng)例：某貼劑，長期用藥與不良反應(yīng)與國情相適應(yīng)與國情相適應(yīng) 例：例：某大輸液某大輸液7. .3、藥品研發(fā)的理念、藥品研發(fā)的理念 提倡精品意識、質(zhì)量為上提倡精品意識、質(zhì)量為上 廣種薄收、粗制濫造廣種薄收、粗制濫造 不能保證產(chǎn)品質(zhì)量、危害健康不能保證產(chǎn)品質(zhì)量、危害健

3、康 不利于企業(yè)的發(fā)展，難以應(yīng)對國際競爭不利于企業(yè)的發(fā)展，難以應(yīng)對國際競爭 不利于監(jiān)管與評價水平的提高不利于監(jiān)管與評價水平的提高 精耕細(xì)作、質(zhì)量為上精耕細(xì)作、質(zhì)量為上 不斷不斷創(chuàng)新創(chuàng)新與注重與注重質(zhì)量質(zhì)量是國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)與是國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。8. . 創(chuàng)新的思路：自主設(shè)計、研究并據(jù)此證明可以生創(chuàng)新的思路：自主設(shè)計、研究并據(jù)此證明可以生產(chǎn)出安全有效、質(zhì)量可控的藥品。創(chuàng)新藥的研究產(chǎn)出安全有效、質(zhì)量可控的藥品。創(chuàng)新藥的研究一般采用此思路。一般采用此思路。如，新雜質(zhì)的限度確定：一系列安全性研究。如，新雜質(zhì)的限度確定：一系列安全性研究。 仿制的思路：通過與已上

4、市藥品比較，證明兩者仿制的思路：通過與已上市藥品比較，證明兩者的一致性來間接證明所仿制藥品的安全有效、質(zhì)的一致性來間接證明所仿制藥品的安全有效、質(zhì)量可控。三類藥與仿制藥的研究可采用此思路。量可控。三類藥與仿制藥的研究可采用此思路。如，藥典已知雜質(zhì)的限度確定：定性研究證明兩雜如，藥典已知雜質(zhì)的限度確定：定性研究證明兩雜質(zhì)的一致性。質(zhì)的一致性。9. . 兩種思路并非截然分開，在研發(fā)中可根據(jù)情況兩種思路并非截然分開，在研發(fā)中可根據(jù)情況交叉使用。交叉使用。如：三類新藥的研發(fā)如：三類新藥的研發(fā) 有國外已上市藥品：可采用仿制的思路。有國外已上市藥品：可采用仿制的思路。 無國外已上市藥品：有時應(yīng)采用創(chuàng)新的思

5、路。無國外已上市藥品：有時應(yīng)采用創(chuàng)新的思路。例如，雜質(zhì)的安全性例如，雜質(zhì)的安全性 中心電子刊物要求與國外已上市藥品比較的理中心電子刊物要求與國外已上市藥品比較的理論基礎(chǔ)論基礎(chǔ) 不論哪種思路，藥品研發(fā)絕非完成填空作業(yè)，不論哪種思路，藥品研發(fā)絕非完成填空作業(yè)，而應(yīng)針對目的，自主設(shè)計研究并加以證明。而應(yīng)針對目的，自主設(shè)計研究并加以證明。10. .正確理解使用指導(dǎo)原則正確理解使用指導(dǎo)原則1 1）指導(dǎo)原則的作用）指導(dǎo)原則的作用指導(dǎo)研究的原則性要求，非研究者手冊或指導(dǎo)研究的原則性要求，非研究者手冊或SOP，其中的方法并非唯一的。，其中的方法并非唯一的。研究者與評價者的關(guān)系絕不類似運動員與研究者與評價者的關(guān)

6、系絕不類似運動員與教練，而是教練，而是？11. .2 2）研究與指導(dǎo)原則的關(guān)系）研究與指導(dǎo)原則的關(guān)系研究是基礎(chǔ)：指導(dǎo)原則是前期研究的總研究是基礎(chǔ)：指導(dǎo)原則是前期研究的總結(jié)與提升，尤其是創(chuàng)新藥的研究。結(jié)與提升，尤其是創(chuàng)新藥的研究。相互促進(jìn)：指導(dǎo)原則可以指導(dǎo)后續(xù)的研相互促進(jìn)：指導(dǎo)原則可以指導(dǎo)后續(xù)的研究工作；后續(xù)的研究工作反過來又可豐究工作；后續(xù)的研究工作反過來又可豐富與進(jìn)一步完善已有的指導(dǎo)原則。富與進(jìn)一步完善已有的指導(dǎo)原則。12. .研究中正確使用研究中正確使用 熟悉掌握指導(dǎo)原則的基本要求，如手性藥物藥熟悉掌握指導(dǎo)原則的基本要求，如手性藥物藥學(xué)研究指導(dǎo)原則重點在構(gòu)型與立體異構(gòu)體。學(xué)研究指導(dǎo)原則重點

7、在構(gòu)型與立體異構(gòu)體。 結(jié)合原則中的具體方法進(jìn)一步加深了解結(jié)合原則中的具體方法進(jìn)一步加深了解 根據(jù)情況指導(dǎo)具體的研發(fā)工作根據(jù)情況指導(dǎo)具體的研發(fā)工作 決不能拘泥于已有的方法。僵化地使用指導(dǎo)原決不能拘泥于已有的方法。僵化地使用指導(dǎo)原則做不好藥品研發(fā)，尤其是創(chuàng)新藥的研發(fā)。則做不好藥品研發(fā)，尤其是創(chuàng)新藥的研發(fā)。13. . 研究的目標(biāo)不明確研究的目標(biāo)不明確申報工藝的大生產(chǎn)可行性申報工藝的大生產(chǎn)可行性雜質(zhì)的控制雜質(zhì)的控制研究的系統(tǒng)性研究的系統(tǒng)性自我評價與完善自我評價與完善申報資料質(zhì)量差申報資料質(zhì)量差14. .1.研究的目標(biāo)不明確研究的目標(biāo)不明確 藥品研發(fā)的目標(biāo)藥品研發(fā)的目標(biāo)目標(biāo)藥品目標(biāo)藥品質(zhì)量概況（質(zhì)量概況

8、（QTPPQTPP）：）：需考慮到如給藥需考慮到如給藥途徑，劑型，生物利用度，規(guī)格和穩(wěn)定性等內(nèi)途徑，劑型，生物利用度，規(guī)格和穩(wěn)定性等內(nèi)容；創(chuàng)新藥研發(fā)的目標(biāo)。容；創(chuàng)新藥研發(fā)的目標(biāo)。藥品的藥品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQACQA）：）：以使那些對藥以使那些對藥品質(zhì)量有影響的藥品特性能得以研究和控制；品質(zhì)量有影響的藥品特性能得以研究和控制；國內(nèi)仿制藥研發(fā)的不足之處。實例國內(nèi)仿制藥研發(fā)的不足之處。實例確定原料藥、輔料等的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，并選擇確定原料藥、輔料等的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，并選擇要達(dá)到藥品預(yù)期質(zhì)量所用的輔料類型和用量；要達(dá)到藥品預(yù)期質(zhì)量所用的輔料類型和用量；15. .質(zhì)量源于設(shè)計的重要理念質(zhì)量源

9、于設(shè)計的重要理念 藥品的質(zhì)量不是檢驗出來的，而是生產(chǎn)出來的，藥品的質(zhì)量不是檢驗出來的，而是生產(chǎn)出來的，更是設(shè)計（研發(fā)）賦予的。更是設(shè)計（研發(fā)）賦予的。 質(zhì)量質(zhì)量 檢驗檢驗 生產(chǎn)生產(chǎn) 設(shè)計設(shè)計 處方工藝的研究優(yōu)化過程即是質(zhì)量的設(shè)計過程。處方工藝的研究優(yōu)化過程即是質(zhì)量的設(shè)計過程。我國以往對此方面的研究重視不夠，導(dǎo)致藥品我國以往對此方面的研究重視不夠，導(dǎo)致藥品批準(zhǔn)后無法生產(chǎn)或質(zhì)量不好。批準(zhǔn)后無法生產(chǎn)或質(zhì)量不好。16. .科學(xué)系統(tǒng)的研發(fā)方法科學(xué)系統(tǒng)的研發(fā)方法 FDA ：QbD是科學(xué)的、基于風(fēng)險的全面主是科學(xué)的、基于風(fēng)險的全面主動的藥物研發(fā)方法。藥品動的藥物研發(fā)方法。藥品從研發(fā)開始就要從研發(fā)開始就要考慮

10、最終產(chǎn)品的質(zhì)量考慮最終產(chǎn)品的質(zhì)量，在處方設(shè)計、工藝，在處方設(shè)計、工藝路線確定、工藝參數(shù)選擇、物料控制等各路線確定、工藝參數(shù)選擇、物料控制等各個方面都要進(jìn)行深入的研究，積累翔實的個方面都要進(jìn)行深入的研究，積累翔實的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)，在透徹理解的基礎(chǔ)上在透徹理解的基礎(chǔ)上，確定最佳的，確定最佳的產(chǎn)品處方和生產(chǎn)工藝。產(chǎn)品處方和生產(chǎn)工藝。17. .2.申報工藝的大生產(chǎn)可行性申報工藝的大生產(chǎn)可行性申報工藝申報工藝臨床樣品臨床樣品安全有效安全有效生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝上市藥品上市藥品安全有效安全有效工藝是否一致，關(guān)系到質(zhì)量及工藝是否一致，關(guān)系到質(zhì)量及安全有效性是否一致。安全有效性是否一致。 ?研發(fā)：研發(fā)：上市：上市：質(zhì)

11、量質(zhì)量?18. .改進(jìn)措施改進(jìn)措施 申報前進(jìn)行充分研究，避免半成品申報申報前進(jìn)行充分研究，避免半成品申報小試：研究應(yīng)系統(tǒng)、深入，全面了解影響產(chǎn)品質(zhì)小試：研究應(yīng)系統(tǒng)、深入，全面了解影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝環(huán)節(jié)（步驟、因素與參數(shù)范圍）、量的關(guān)鍵工藝環(huán)節(jié)（步驟、因素與參數(shù)范圍）、形成初步完整的工藝。形成初步完整的工藝。中試：研究如何在模擬的工業(yè)化條件下實施小試中試：研究如何在模擬的工業(yè)化條件下實施小試工藝。工藝。工藝驗證工藝驗證：在生產(chǎn)規(guī)模上考察大生產(chǎn)的重現(xiàn)性與：在生產(chǎn)規(guī)模上考察大生產(chǎn)的重現(xiàn)性與可行性?？尚行浴?9. .3.雜質(zhì)的控制雜質(zhì)的控制 雜質(zhì)的定性雜質(zhì)的定性 很少進(jìn)行；很少進(jìn)行； 有利于雜質(zhì)的

12、比較、溯源控制與毒性的判斷有利于雜質(zhì)的比較、溯源控制與毒性的判斷 分析方法的驗證分析方法的驗證 目標(biāo)物不明確、未采用雜質(zhì)對照品驗證目標(biāo)物不明確、未采用雜質(zhì)對照品驗證 雜質(zhì)的控制雜質(zhì)的控制 限度的制定缺乏依據(jù)；缺乏對特定雜質(zhì)的控制限度的制定缺乏依據(jù)；缺乏對特定雜質(zhì)的控制或限度依據(jù)不足；缺乏對非特定雜質(zhì)的控制或或限度依據(jù)不足；缺乏對非特定雜質(zhì)的控制或限度過高限度過高（0.5%或或1.0%）20. .質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)控制 原料藥應(yīng)控制工藝雜質(zhì)與降解物，制劑原料藥應(yīng)控制工藝雜質(zhì)與降解物，制劑應(yīng)控制降解物與毒性雜質(zhì)。應(yīng)控制降解物與毒性雜質(zhì)。 雜質(zhì)限度應(yīng)包括對特定雜質(zhì)（雜質(zhì)限度應(yīng)包括對

13、特定雜質(zhì)（Specified Impurity）、）、非特定雜質(zhì)非特定雜質(zhì)（Unspecified Impurity）和總雜質(zhì)的規(guī)定。）和總雜質(zhì)的規(guī)定。 特定雜質(zhì)的限度應(yīng)根據(jù)自主研究或質(zhì)量特定雜質(zhì)的限度應(yīng)根據(jù)自主研究或質(zhì)量對比研究的結(jié)果確定。對比研究的結(jié)果確定。 非特定雜質(zhì)的限度應(yīng)符合雜質(zhì)研究指導(dǎo)非特定雜質(zhì)的限度應(yīng)符合雜質(zhì)研究指導(dǎo)原則中原則中鑒定限度鑒定限度的要求。的要求。21. .4.研究的系統(tǒng)性研究的系統(tǒng)性 研究缺乏系統(tǒng)性研究缺乏系統(tǒng)性加強(qiáng)學(xué)科間的溝通與協(xié)調(diào)。如雜質(zhì)限度的確加強(qiáng)學(xué)科間的溝通與協(xié)調(diào)。如雜質(zhì)限度的確定應(yīng)綜合藥學(xué)、毒理與臨床研究的結(jié)果。定應(yīng)綜合藥學(xué)、毒理與臨床研究的結(jié)果。 工藝研

14、究工藝研究 雜質(zhì)分析雜質(zhì)分析 限度限度 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 毒理毒理 臨床臨床22. .5.自我評價與完善自我評價與完善 缺乏自我評價意識、不能及時糾偏與完缺乏自我評價意識、不能及時糾偏與完善研究工作善研究工作 應(yīng)設(shè)立關(guān)鍵控制點，強(qiáng)化研發(fā)過程中的應(yīng)設(shè)立關(guān)鍵控制點，強(qiáng)化研發(fā)過程中的自我評價自我評價 自我評價不能一廂情愿，應(yīng)客觀：從治自我評價不能一廂情愿，應(yīng)客觀：從治療需求、患者與評價者的角度進(jìn)行療需求、患者與評價者的角度進(jìn)行23. .6.申報資料質(zhì)量差申報資料質(zhì)量差 主觀不重視、甚至有意瞞報，客觀上水平不夠，主觀不重視、甚至有意瞞報，客觀上水平不夠，缺乏系統(tǒng)性、重點不突出。缺乏系統(tǒng)性、重點不突出。 申

15、報資料的重要性申報資料的重要性 證明藥品安全有效、質(zhì)量可控的重要依據(jù)，甚證明藥品安全有效、質(zhì)量可控的重要依據(jù)，甚至是唯一的依據(jù)。至是唯一的依據(jù)。 申報資料的基本要求申報資料的基本要求背景清晰，包括文獻(xiàn)背景清晰，包括文獻(xiàn)全面、系統(tǒng)地介紹研究的過程、結(jié)論全面、系統(tǒng)地介紹研究的過程、結(jié)論詳細(xì)提供研究數(shù)據(jù)詳細(xì)提供研究數(shù)據(jù)重點突出、詳略得當(dāng)重點突出、詳略得當(dāng)分析與總結(jié)分析與總結(jié)24. .25. .26. .27. . 基于問題的審評模式基于問題的審評模式 模板實例模板實例 該模式的特點該模式的特點 匯總了仿制藥研發(fā)的各關(guān)鍵點與關(guān)鍵問題匯總了仿制藥研發(fā)的各關(guān)鍵點與關(guān)鍵問題 采用該模式的益處采用該模式的益處

16、對申辦人：指導(dǎo)研發(fā)、規(guī)范申報資料對申辦人：指導(dǎo)研發(fā)、規(guī)范申報資料對審評者：保證審評質(zhì)量、提高效率對審評者：保證審評質(zhì)量、提高效率28. . 國內(nèi)申報情況（均不含補(bǔ)充資料）國內(nèi)申報情況（均不含補(bǔ)充資料） 仿制藥仿制藥 新藥新藥 進(jìn)口藥進(jìn)口藥 全部全部2003 2887 5428 996 93242004 6664 6440 971 141152005 9723 6403 718 193682006 7050 4264 588 14636 2336 2017 790 7364 2039 2265 839 86172007 1104 906 614 642829. .美國美國FDA仿制藥概況仿制藥概

17、況歷年申報數(shù)量：歷年申報數(shù)量：1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 296 365 320 392 479 635 77730. . 藥學(xué)綜述資料要求藥學(xué)綜述資料要求 申報臨床申報臨床、申報上市申報上市 特點特點新藥與仿制藥通用新藥與仿制藥通用與歐盟（即與歐盟（即ICH）的格式一致）的格式一致兼顧審評報告的格式要求兼顧審評報告的格式要求有利于存檔與藥品監(jiān)管有利于存檔與藥品監(jiān)管 實例實例31. . 目的目的 統(tǒng)一三方申報資料的格式要求，避免重復(fù)勞動統(tǒng)一三方申報資料的格式要求，避免重復(fù)勞動 資料結(jié)構(gòu)資料結(jié)構(gòu) 第一部分：各國的特殊要求（證明材料等）第一部分：各國的特殊

18、要求（證明材料等） 第二部分：各專業(yè)的綜述第二部分：各專業(yè)的綜述 第三部分：具體的研究資料與圖片等第三部分：具體的研究資料與圖片等 特點特點 條理清晰、資料編碼科學(xué)、方便審評與國際間的條理清晰、資料編碼科學(xué)、方便審評與國際間的交流交流32. . 國內(nèi)存在的問題國內(nèi)存在的問題對申報資料的要求不夠細(xì)化對申報資料的要求不夠細(xì)化企業(yè)水平參差不齊企業(yè)水平參差不齊申報資料的質(zhì)量總體較差申報資料的質(zhì)量總體較差審評人員的工作量大，且包括很多不必要的審評人員的工作量大，且包括很多不必要的打字工作。打字工作。審評報告的重點信息缺失審評報告的重點信息缺失 解決的思路解決的思路 仿照國外，規(guī)范申報資料，提倡電子提交，

19、仿照國外，規(guī)范申報資料，提倡電子提交，審評報告與綜述資料有機(jī)結(jié)合。審評報告與綜述資料有機(jī)結(jié)合。33. .起草過程與特點起草過程與特點 2009年開始啟動年開始啟動 周密安排、周密安排、全員參與全員參與 制定了詳細(xì)的工作計劃（中心與制定了詳細(xì)的工作計劃（中心與各小組各小組層面），全體化藥藥學(xué)人員參與討論層面），全體化藥藥學(xué)人員參與討論 廣泛征求意見廣泛征求意見 多種形式多方征求意見多種形式多方征求意見 2010年年9月正式發(fā)布月正式發(fā)布 國食藥監(jiān)注國食藥監(jiān)注 2010 387 號號 34. .國家局對有關(guān)事項的通知 一、化藥一、化藥注冊分類注冊分類3 3、4 4、5 5和和6 6的生產(chǎn)注冊申請的

20、生產(chǎn)注冊申請的的藥學(xué)部分申報資料，可參照藥學(xué)部分申報資料，可參照CTD格式提交，同格式提交，同時提交電子版。時提交電子版。二、化藥注冊分類二、化藥注冊分類1和和2的藥學(xué)資料，暫不按的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。格式提交資料。三、為鼓勵三、為鼓勵CTD格式提交，并穩(wěn)步推進(jìn)：格式提交，并穩(wěn)步推進(jìn)：（一）按（一）按藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法附件附件2申報資料申報資料要求提交的生產(chǎn)注冊申請申報資料仍予接收。要求提交的生產(chǎn)注冊申請申報資料仍予接收。 （二）技術(shù)審評部門將對提交（二）技術(shù)審評部門將對提交CTD格式申報資格式申報資料的注冊申請單獨按序進(jìn)行審評。料的注冊申請單獨按序進(jìn)行審評。 3

21、5. .36. . 資料結(jié)構(gòu)資料結(jié)構(gòu)主要研究信息匯總表（原料藥、制劑）主要研究信息匯總表（原料藥、制劑） 相當(dāng)于相當(dāng)于CTD第二部分的綜述資料第二部分的綜述資料申報資料撰寫要求（原料藥、制劑）申報資料撰寫要求（原料藥、制劑） 相當(dāng)于相當(dāng)于CTD第三部分的研究資料第三部分的研究資料 特點特點與國外與國外CTD基本一致（編碼與資料）基本一致（編碼與資料）綜述與申報資料相互映證（包括編碼）、互為綜述與申報資料相互映證（包括編碼）、互為補(bǔ)充補(bǔ)充適合電子提交，與審評報告結(jié)合能夠方便審評，適合電子提交，與審評報告結(jié)合能夠方便審評，提高效率、保證質(zhì)量提高效率、保證質(zhì)量37. . 各資料的基本要求各資料的基本

22、要求綜述資料綜述資料 應(yīng)系統(tǒng)全面、重點突出，綜合所作的研應(yīng)系統(tǒng)全面、重點突出，綜合所作的研究工作證明藥品的質(zhì)量確實是穩(wěn)定、究工作證明藥品的質(zhì)量確實是穩(wěn)定、 可可控的控的申報資料申報資料 為綜述資料提供充足的文獻(xiàn)與試驗依據(jù)，為綜述資料提供充足的文獻(xiàn)與試驗依據(jù)，包括具體的文獻(xiàn)復(fù)印件及其譯文、試驗的包括具體的文獻(xiàn)復(fù)印件及其譯文、試驗的實施過程及數(shù)據(jù)、圖表與照片等實施過程及數(shù)據(jù)、圖表與照片等 38. .綜述中關(guān)鍵點（綜述中關(guān)鍵點（1） 原料藥原料藥制備工藝制備工藝：研發(fā)過程、工藝變化情況及：研發(fā)過程、工藝變化情況及批次匯總表批次匯總表結(jié)構(gòu)確證結(jié)構(gòu)確證：雜質(zhì)的定性研究與溯源：雜質(zhì)的定性研究與溯源質(zhì)控質(zhì)控

23、：分析方法的驗證與對照品的標(biāo)定：分析方法的驗證與對照品的標(biāo)定穩(wěn)定性穩(wěn)定性：樣品情況、結(jié)果的表述：樣品情況、結(jié)果的表述39. .綜述中關(guān)鍵點（綜述中關(guān)鍵點（2） 制劑制劑處方工藝處方工藝：研發(fā)過程、變化情況及批次：研發(fā)過程、變化情況及批次匯總表（代表性批次匯總表（代表性批次 ）質(zhì)量控制質(zhì)量控制 ：放行標(biāo)準(zhǔn)、有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)放行標(biāo)準(zhǔn)、有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗證應(yīng)針對已知雜質(zhì)、列明產(chǎn)品中可能驗證應(yīng)針對已知雜質(zhì)、列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)、對照品的標(biāo)定含有的雜質(zhì)、對照品的標(biāo)定 穩(wěn)定性穩(wěn)定性：上市后的承諾和方案、使用中：上市后的承諾和方案、使用中產(chǎn)品穩(wěn)定性產(chǎn)品穩(wěn)定性、相容性試驗相容性試驗 40. .申報資料的關(guān)鍵點

24、（申報資料的關(guān)鍵點（1） 原料藥原料藥制備工藝制備工藝：物料與中間體質(zhì)控方法的必：物料與中間體質(zhì)控方法的必要驗證、關(guān)鍵起始原料的制備工藝、工要驗證、關(guān)鍵起始原料的制備工藝、工藝驗證的分類要求藝驗證的分類要求結(jié)構(gòu)確證結(jié)構(gòu)確證：雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)確證與溯源：雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)確證與溯源包材包材：檢驗報告、選擇依據(jù)、相容性研：檢驗報告、選擇依據(jù)、相容性研究究41. .申報資料的關(guān)鍵點（申報資料的關(guān)鍵點（2） 制劑制劑處方工藝研究處方工藝研究：與對照藥品對比研究結(jié)：與對照藥品對比研究結(jié)果（包括果（包括f2相似因子的比較相似因子的比較 ）、）、批分析批分析匯總表、匯總表、包材的相容性研究包材的相容性研究生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝

25、：詳略要求、主要設(shè)備的技術(shù)：詳略要求、主要設(shè)備的技術(shù)參數(shù)、大生產(chǎn)規(guī)模的要求（參數(shù)、大生產(chǎn)規(guī)模的要求（10倍以內(nèi)）、倍以內(nèi)）、工藝驗證的要求與內(nèi)容工藝驗證的要求與內(nèi)容 穩(wěn)定性穩(wěn)定性：中試以上規(guī)模的樣品、使用中：中試以上規(guī)模的樣品、使用中的穩(wěn)定性、上市后的穩(wěn)定性承諾與方案的穩(wěn)定性、上市后的穩(wěn)定性承諾與方案 42. . 滿足臨床治療與患者需求是藥品研發(fā)立題滿足臨床治療與患者需求是藥品研發(fā)立題的主要依據(jù)。的主要依據(jù)。 質(zhì)量源于設(shè)計：藥品研發(fā)的質(zhì)量決定了藥質(zhì)量源于設(shè)計：藥品研發(fā)的質(zhì)量決定了藥品的質(zhì)量。品的質(zhì)量。 申報資料是注冊時證明藥品安全有效、質(zhì)申報資料是注冊時證明藥品安全有效、質(zhì)量可控的重要依據(jù)。量

26、可控的重要依據(jù)。 CTD格式的申報資料充分體現(xiàn)了藥品研發(fā)格式的申報資料充分體現(xiàn)了藥品研發(fā)的系統(tǒng)性，對指導(dǎo)研發(fā)、注冊申報，提高的系統(tǒng)性，對指導(dǎo)研發(fā)、注冊申報，提高審評的質(zhì)量與效率均有重要意義。審評的質(zhì)量與效率均有重要意義。43. .44. .國內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)檢查項對比國內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)檢查項對比質(zhì)量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)來源來源分分 析析 方方 法法限限 度度洗脫洗脫方式方式檢測檢測波長波長定量定量方法方法特定雜質(zhì)特定雜質(zhì)非特非特定定雜質(zhì)雜質(zhì)總雜總雜質(zhì)質(zhì)原發(fā)原發(fā)廠廠梯度梯度洗脫洗脫244nm雜質(zhì)對雜質(zhì)對照品法照品法4個，個，0.10.3%0.1%1.5%國產(chǎn)國產(chǎn)仿制仿制等度等度洗脫洗脫244nm自身對自身對照法照法未控制未控制0.5%1.5%45. .ManufecturerImpurities detected by HPLCRetention Time 2.8min 6.0min 9.2min 11.2minSumRoche(Switzerland)0.1%0.1%Standard Organics(India)0.1%0.1%0.2%Dong Wha(Korea)0.17%0.17%China 10.1% 0.95%0.95%C