臨床試驗(yàn)計(jì)劃書(shū)-

1、篇一:臨床科研試驗(yàn)計(jì)劃書(shū)臨床科研試驗(yàn)計(jì)劃書(shū)臨床科研試驗(yàn)計(jì)劃書(shū)題目:吸煙對(duì)胃潰瘍患者的血液流變學(xué)影響的研究(一立題依據(jù):胃潰瘍是人類(lèi)消化系統(tǒng)的常見(jiàn)病、多發(fā)病,是機(jī)體炎癥細(xì)胞被激活,釋放過(guò)多的致炎因【】子所引發(fā)的炎癥反應(yīng)1。人們通常把胃潰瘍看成不要緊的“小毛病”,事實(shí)上,老年胃潰瘍患者的癌變率為35%,中青年為0.52%,尤其是近幽門(mén)口的潰瘍、反復(fù)遷延的慢性潰瘍最容易癌變,所以胃潰瘍的治療不能忽視。一直以來(lái),人們認(rèn)為,幽門(mén)螺桿菌感染、非甾體類(lèi)抗炎藥(如,阿司匹林導(dǎo)致胃黏膜損傷以及寒冷、精神緊張、吃酸辣甜膩食物過(guò)多等引起的胃酸分泌過(guò)多是引起胃潰瘍的主要原因,但近期的一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究指出,吸煙可以影響

2、血管內(nèi)皮依賴(lài)的血管收縮舒張功能,可影響胃粘膜的血液循環(huán),可能與胃潰瘍的發(fā)生及遷【2.3】延不愈有關(guān)。國(guó)內(nèi)外關(guān)于吸煙與胃潰瘍的關(guān)系的臨床研究很少,并且存在著樣本含量較少,評(píng)價(jià)不夠全面等缺陷,需要進(jìn)一步深入的研究。參考文獻(xiàn):1陳灝珠.內(nèi)科學(xué)m.第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:349360.2李昌俊,鄭瑤,李玉鑫,任輝,陳春,連建學(xué).被動(dòng)吸煙對(duì)蘭索拉唑作用于小鼠胃潰瘍模型的干預(yù)作用j.醫(yī)學(xué)論壇雜志。2008:29(43張雪萍,呂明明,李霞,孫?；?尼古丁對(duì)藥物性胃潰瘍影響的實(shí)驗(yàn)研究j.食品與藥品.2011:13(1(二研究目的:通過(guò)對(duì)吸煙與不吸煙的胃潰瘍患者的血液流變學(xué)指標(biāo)的觀察,旨在了解吸

3、煙對(duì)胃潰瘍患者的血液流變學(xué)的影響,從而對(duì)預(yù)測(cè)吸煙對(duì)胃潰瘍發(fā)生發(fā)展的影響提供一定的依據(jù)。(三研究對(duì)象1、樣本含量估計(jì):采用單純隨機(jī)抽樣的樣本含量估算公式n=u2(1-/2計(jì)算樣本量,式中:n:樣本量;u:i型錯(cuò)誤概率=0.05時(shí)的u值;:吸煙導(dǎo)致的血液流變學(xué)變化的發(fā)生率;:容許誤差此處取0.03,同時(shí)據(jù)文獻(xiàn)調(diào)查,吸煙導(dǎo)致的血液流變學(xué)變化的發(fā)生率約為30%,代入公式得: n=u2(1-/2=1.962×0.30×(1-0.3/0.032=896人。另外,為減少失訪誤差,在此基礎(chǔ)上再增加20%,則約需觀察1075例。2、診斷標(biāo)準(zhǔn):采用1994年國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn):

4、(1慢性病程,周期性發(fā)作,常與季節(jié)變化、精神因素、飲食不當(dāng)有關(guān);或長(zhǎng)期服用能致潰瘍的藥物如阿司匹林等。(2上腹隱痛、灼痛或鈍痛,服用堿性藥物后緩解。典型胃潰瘍常于劍突下偏左,好發(fā)于餐后半小時(shí)到12小時(shí),痛常伴反酸噯氣。(3基礎(chǔ)泌酸量及最大泌酸量測(cè)定有助診斷。胃潰瘍的基礎(chǔ)泌酸量正常或稍低,但不應(yīng)為游離酸缺乏。(4潰瘍活動(dòng)期大便隱血陽(yáng)性。(5x線鋇餐檢查可見(jiàn)龕影及粘膜皺襞集中等直接征象。單純局部壓痛,激惹變形等間接征象僅作參考。(6胃鏡檢查,可于胃部見(jiàn)圓或橢圓、底部平整、邊緣整齊的潰瘍。根據(jù)潰瘍面所見(jiàn),可分為:活動(dòng)期:潰瘍面為灰白或褐色苔膜覆蓋,邊緣腫脹,色澤紅潤(rùn)、光滑而柔軟。愈合期:苔膜變薄,潰

5、瘍縮小,其周?chē)梢?jiàn)粘膜上皮再生的紅暈;或潰瘍面幾乎消失,其上有極少的薄苔。瘢痕期:潰瘍面白苔已消失,變成紅色充血的瘢痕;可見(jiàn)皺襞集中。具備以上(1(2(5或(2(6項(xiàng)者可作胃潰瘍?cè)\斷,3、納入標(biāo)準(zhǔn):(1均為胃鏡檢查確診的門(mén)診胃潰瘍患者;(2均為男性,年齡2050歲(3均為單個(gè)潰瘍;(4潰瘍病有吸煙組患者,吸煙史5年以上,目前仍在吸煙,5支以上/d;無(wú)吸煙組,無(wú)吸煙史,4、排除標(biāo)準(zhǔn):(1有糖尿病、高脂血癥、心腦血管病者(2有嚴(yán)重肝腎疾病、癌癥患者;(3長(zhǎng)期酗酒者;5、可能出現(xiàn)的偏倚及控制措施偏倚:(1診斷性偏倚(選擇納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí),為統(tǒng)一其診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2入院率偏倚(在選擇時(shí)為了減少失訪和提高依從性而

6、傾向于選擇住院病人。(3無(wú)應(yīng)答偏倚(研究對(duì)象未按要求回答調(diào)查內(nèi)容或隱瞞事實(shí)真相。(4測(cè)量偏倚(在測(cè)量相關(guān)指標(biāo)的時(shí)候由于工作人員的水品問(wèn)題可能會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)一定的誤差。(5混雜偏倚(性別、年齡是最常見(jiàn)的混雜因素。偏倚控制措施:(1對(duì)研究人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn);(2嚴(yán)格納入及排除標(biāo)準(zhǔn);(3保證樣本的獨(dú)立性; (4由于試驗(yàn)過(guò)程不會(huì)對(duì)患者造成額外傷害,會(huì)有比較好的依從性;(5減少病例的退出,對(duì)退出的病人應(yīng)進(jìn)行隨訪;(6治療前后安排統(tǒng)一的療效評(píng)定人員,以防止測(cè)量偏倚;(7對(duì)可能影響療效的混雜因素如:病因、病程、性別等,將納入多因素分析的自變量范疇進(jìn)行討論;(8減少數(shù)據(jù)丟失,對(duì)退出治療的病人也進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。(四研究

7、方法:1、確定受試對(duì)象:嚴(yán)格按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)確定受試對(duì)象,并與受試對(duì)象講解試驗(yàn)過(guò)程及意義,簽署知情同意書(shū)2、分組:按患者是否吸煙,將其分為吸煙組與不吸煙組3、觀察指標(biāo):(1受試者所填吸煙對(duì)胃潰瘍患者的血液流變學(xué)影響調(diào)查表作為基本情況觀察指標(biāo)(2未用藥前,晨間抽血,測(cè)定血脂、空腹血糖(fpg及血液流變學(xué)有關(guān)指標(biāo)(3以門(mén)診入院血液指標(biāo)檢測(cè)值、半年血液指標(biāo)檢測(cè)值、一年血液指標(biāo)檢測(cè)值,作為吸煙對(duì)胃潰瘍患者血液流變學(xué)影響的門(mén)診入院影響、半年影響、一年影響的觀察指標(biāo);(4中國(guó)衛(wèi)生部2000年頒布的健康人群血脂、血糖、血液流變學(xué)參數(shù)參考值作為標(biāo)準(zhǔn)參數(shù),潰瘍吸煙組和非吸煙組檢出的各值均與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)進(jìn)行比較。4

8、、參數(shù)記錄及比較:表1胃潰瘍各組血脂、血糖水平及其比較(x±s項(xiàng)目tg(mmol/ltch(mmol/lhdl-c(mmol/lldl-c(mmol/lvldl-c(mmol/lfpg(mmol/ l吸煙組不吸煙組表2胃潰瘍各組血液流變學(xué)參數(shù)及其比較(x±s項(xiàng)目低切全血粘度(mpa·s高切全血粘度(mpa·s血漿粘度(mpa·s紅細(xì)胞壓積(%esr(mm/h血沉方程k值紅細(xì)胞聚集指數(shù)紅細(xì)胞剛性指數(shù)紅細(xì)胞變形指數(shù)血漿纖維蛋白原(g/l1min血小板聚集率(%3min血小板聚集率(%最大血小板聚集率(%吸煙組不吸煙組5、統(tǒng)計(jì)分析:(1各組結(jié)果以均值

9、±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s表示,潰瘍吸煙組均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)、潰瘍不吸煙組均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)、潰瘍吸煙組與不吸煙組均數(shù)之間進(jìn)行進(jìn)t檢驗(yàn)。p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義1對(duì)胃潰瘍組和對(duì)照組結(jié)果做正態(tài)性檢驗(yàn),根據(jù)樣本含量大小選擇w檢驗(yàn)或d檢驗(yàn),為增加檢驗(yàn)效能,可令=0.20。如果結(jié)果符合正態(tài)性,則將各組均數(shù)對(duì)總體均數(shù)是否為零進(jìn)行t檢驗(yàn),=0.05。如不符合正態(tài)性,則見(jiàn)2;2選用wilcoxon配對(duì)法,對(duì)胃潰瘍組和對(duì)照組結(jié)果做總體中位數(shù)是否為零的假設(shè)檢驗(yàn),=0.05。(2整個(gè)抽樣結(jié)束后,進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià),并結(jié)合患者生命質(zhì)量評(píng)定結(jié)果,進(jìn)行成本-效果及成本-效益分析。(五醫(yī)德問(wèn)題:1、本采樣方

10、法在臨床上已經(jīng)得到了大量的認(rèn)可,在不同的患者身上也具有可重復(fù)性。2、本著知情同意的原則進(jìn)行試驗(yàn)。3、本研究不會(huì)對(duì)患者造成額外傷害,也不會(huì)造成患者治療成本增加。4、受試者有權(quán)在任何時(shí)候退出試驗(yàn)。(六可行性分析:該方案治療主要采用抽取患者血液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查的方法。方案簡(jiǎn)單易行,且具備相關(guān)的基本能力與設(shè)備。同時(shí),能保持隨后的調(diào)查隨訪。(七預(yù)期科研成果胃潰瘍不吸煙組的上述指標(biāo)與正常對(duì)照組之間無(wú)顯著差異(p>0.05。胃潰瘍吸煙組甘油三酯(tg、總膽固醇(tch、極低密度脂蛋白膽固醇(vldl-c水平、血漿粘度和血小板聚集率均顯著高于正常對(duì)照組及胃潰瘍不吸煙組(p<0.01。最終,經(jīng)過(guò)整理和

11、分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果后,可發(fā)表sci論文1-2篇。(八經(jīng)費(fèi)預(yù)算:1、科研業(yè)務(wù)費(fèi):資料收集5000元、統(tǒng)計(jì)分析3000元、參加學(xué)術(shù)會(huì)議2000元。2、實(shí)驗(yàn)材料費(fèi):試劑費(fèi):1075(人*10元/人,計(jì)10750元、檢驗(yàn)費(fèi):1075(人*20元/人,計(jì)21500元3、儀器設(shè)備費(fèi):血糖、血脂檢測(cè)儀使用費(fèi):1000元血液流變監(jiān)測(cè)儀使用費(fèi): 1000元消耗品(注射器、ep管等:1075(人*5元/人,計(jì)5375元4、協(xié)作費(fèi):3000元5、管理費(fèi):4000元(九具體管理和執(zhí)行:有醫(yī)院科研部對(duì)本次研究的具體執(zhí)行進(jìn)行統(tǒng)一管理,參加本次科研的成都醫(yī)學(xué)院的第一附屬醫(yī)院、成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)師負(fù)責(zé)患者血液標(biāo)本的采樣實(shí)驗(yàn)室

12、檢查、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及隨訪工作(十方案總策劃:于航(十一方案執(zhí)行:參加本次科研的成都醫(yī)學(xué)院的第一附屬醫(yī)院、成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)師(十二方案實(shí)施示意圖:篇二:臨床研究計(jì)劃與研究方案藥品名稱(chēng):資料項(xiàng)目編號(hào):30臨床研究計(jì)劃與研究方案試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位(蓋章:試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位地址:試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位電話:試驗(yàn)參加單位:試驗(yàn)者姓名:原始資料保存地點(diǎn):聯(lián)系人姓名:聯(lián)系人電話:申報(bào)機(jī)構(gòu)名稱(chēng)(蓋章:xx治療xx病(xx證臨床研究計(jì)劃計(jì)劃做哪幾期臨床試驗(yàn)每期的樣本量、試驗(yàn)方法試驗(yàn)單位試驗(yàn)進(jìn)度安排xx治療xx病(xx證ii(或iii期臨床試驗(yàn)方案以××為對(duì)照評(píng)價(jià)××治療×

13、15;(×證的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲(雙盲雙模擬、多中心臨床試驗(yàn)臨床批件號(hào):國(guó)家藥品監(jiān)督管理局××zl××試驗(yàn)申辦單位:試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位:試驗(yàn)參加單位:試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)者:統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)者:方案制定時(shí)間:××年××月××日討論:××年××月××日本方案經(jīng)申辦者,各試驗(yàn)中心專(zhuān)家討論修改方案修訂時(shí)間:××年××月××日審簽:××國(guó)家藥品臨床研究基地×

14、;××版本編號(hào):目錄縮略語(yǔ)?摘要?討論?結(jié)論?參考文獻(xiàn)?附件?方案摘要試驗(yàn)藥物名稱(chēng):試驗(yàn)題目:以××為對(duì)照評(píng)價(jià)××治療××(××證的有效性和安全性的隨機(jī)雙盲(或雙盲雙模擬,多中心臨床試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康?主要目的:次要目的:有效性評(píng)價(jià)指標(biāo):主要指標(biāo):次要指標(biāo):安全性評(píng)價(jià)指標(biāo):受試者數(shù)量:××例其中試驗(yàn)組××例對(duì)照組××例給藥方案:試驗(yàn)組:藥品名稱(chēng)用法用量對(duì)照組:藥品名稱(chēng)用法用量療程:××周(×天試驗(yàn)進(jìn)度:試驗(yàn)開(kāi)始后

15、××個(gè)月完成正文一.試驗(yàn)背景資料藥物研制的背景藥物的組方:處方組成,藥效成分或部位適應(yīng)病癥:臨床前藥理,毒理結(jié)論:國(guó)內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀:劑型改變適應(yīng)癥改變給藥途徑改變已知研究結(jié)論(有效性、安全性:i期臨床試驗(yàn)結(jié)果ii期臨床試驗(yàn)結(jié)果二.試驗(yàn)?zāi)康?.主要目的2.次要目的三.試驗(yàn)設(shè)計(jì)(一.設(shè)計(jì)方案要素:設(shè)計(jì)類(lèi)型平行組設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)準(zhǔn)備1階段洗脫2階段析因設(shè)計(jì)聯(lián)合用藥成組虛貫設(shè)計(jì)隨機(jī)分組完全隨機(jī)分組分層隨機(jī)分組區(qū)段隨機(jī)分組配對(duì)隨機(jī)分組盲法形式單盲雙盲(或雙盲雙模擬,雙盲單模擬試驗(yàn)中心單中心多中心如按中心分層區(qū)組隨機(jī)雙盲雙模擬多中心平行組設(shè)計(jì)(二.樣本含量1.符合法規(guī)要求藥品注冊(cè)管理辦法

16、(試行ii期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組病例數(shù)不低于100例iii期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組病例數(shù)不低于300例脫落率<20% 2.符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求基本要素:均數(shù),標(biāo)準(zhǔn)差。率前提:有規(guī)范的預(yù)試驗(yàn)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)療法公認(rèn)的療效情況組間療效差別于樣本量成反比(三.陽(yáng)性對(duì)照藥的選擇原則:公認(rèn)有效具有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)功能主治相近(或相同給藥途徑相同(或不同劑型相同(或不同用法用量相同(或不同內(nèi)容:對(duì)照藥名稱(chēng)生產(chǎn)單位批準(zhǔn)文號(hào)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源藥物的組方功能主治選擇的理由安慰劑對(duì)照要符合論理學(xué)原則(四.隨機(jī)分組方法sas統(tǒng)計(jì)分析軟件參數(shù):seed number(種子數(shù)rand(段長(zhǎng)block(區(qū)段數(shù)center(中心數(shù)group(組數(shù)結(jié)果:試驗(yàn)中心隨

17、機(jī)隨機(jī)數(shù)字表 一級(jí)盲底二級(jí)盲底 試驗(yàn)藥物包裝編碼表 優(yōu)點(diǎn)： 可重復(fù) 一次性完成 五 ）盲法的要求及設(shè)計(jì) 盲法選擇： 劑量相同；雙盲 劑型相同：但用法用量不同：雙盲雙模擬 劑型不同：雙盲雙模擬 安慰劑： （或模擬劑） ：劑型外觀性狀氣味等一致 兩級(jí)盲法設(shè)計(jì)： 第一級(jí)兩處理組對(duì)應(yīng)的代號(hào)（a b or1 2） 第二級(jí)：a b or 1 2 對(duì)應(yīng)的組別 兩級(jí)盲底：密封，妥善保存 應(yīng)急信件： 一一報(bào)應(yīng) 妥善保存 四受試者的選擇和退出 （一 ）診斷標(biāo)準(zhǔn) 原則：公認(rèn) 先進(jìn) 可行 國(guó)際 國(guó)內(nèi)專(zhuān)業(yè)學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn) 權(quán)威機(jī)構(gòu)頒布標(biāo)準(zhǔn)：sfda 國(guó)家中醫(yī)局 權(quán)威教材 權(quán)威專(zhuān)著 1 西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 2 西醫(yī)病癥分期 分型

18、分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 3 中醫(yī)病名標(biāo)準(zhǔn)：在無(wú)西醫(yī)對(duì)應(yīng)的病癥時(shí) 4 中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn) 主癥 次癥 舌脈篇三：撰寫(xiě)臨床試驗(yàn)方案 撰寫(xiě)臨床試驗(yàn)方案 臨床試驗(yàn)方案（protocol）是指導(dǎo)參與臨床試驗(yàn)所有研究者如何啟動(dòng)和實(shí)施臨床試驗(yàn)的研究計(jì) 劃書(shū)，也是試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行資料統(tǒng)計(jì)分析的重要依據(jù)，所以，臨床試驗(yàn)方案常常是申報(bào)新藥的 正式文件之一，同時(shí)也決定了一項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)?zāi)芊袢〉贸晒Φ年P(guān)鍵。我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督 管理局頒布的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 （gcp）中，已對(duì)試驗(yàn)方案的內(nèi)容作了明確的規(guī)定。 這里著重對(duì)新藥期臨床試驗(yàn)中，主要研究者如何利用新藥申辦者所提供的“供臨床醫(yī)師參閱 的藥理、毒理研究結(jié)論及有關(guān)文獻(xiàn)的綜述”和

19、國(guó)內(nèi)外有關(guān)該藥臨床研究現(xiàn)狀的參考文獻(xiàn)，在遵 循 gcp 原則地基礎(chǔ)上科學(xué)、周密地制定本項(xiàng)臨床試驗(yàn)方案方面提出一些建議。 1 方案首頁(yè)的設(shè)計(jì) 設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案的首頁(yè)，目的是讓研究者對(duì)本次臨床試驗(yàn)有一個(gè)初步的印象。所以在方案首 頁(yè)上方除寫(xiě)有“xx 藥期臨床試驗(yàn)方案”外，其下方有該項(xiàng)研究的題目，題目能體現(xiàn)該臨床試 驗(yàn)的試驗(yàn)藥和對(duì)照藥名稱(chēng)、治療病癥、設(shè)計(jì)類(lèi)型和研究目的，如“xx 藥與 xx 藥對(duì)照治（病癥） 評(píng)價(jià)其有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、多中心臨床研究” 。 此外，首頁(yè)上還應(yīng)有申辦者試驗(yàn)方案編號(hào)（或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)文 號(hào)） 、申辦者單位名稱(chēng)、本次臨床研究的負(fù)責(zé)單位、試驗(yàn)方案

20、的設(shè)計(jì)者、以及方案制定和修正時(shí) 間。如果是多中心研究，還可增加一頁(yè)列出參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)院名稱(chēng)、各中心主要研究者和本 次臨床研究的監(jiān)查員。 2 方案摘要的內(nèi)容 為了方便研究者對(duì)方案的快速了解，建議設(shè)立試驗(yàn)方案摘要頁(yè)，內(nèi)容有試驗(yàn)藥物名稱(chēng)、研究題 目、試驗(yàn)?zāi)康?、有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)（包括主、次要指標(biāo)） 、安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)、受試者數(shù)量、給藥方 案和試驗(yàn)進(jìn)度安排等。 3 研究背景資料（前言） 扼要地?cái)⑹鲅芯克幬锏难兄票尘?、藥物的組方、適應(yīng)病癥、臨床前藥理和毒理簡(jiǎn)況、國(guó)內(nèi)外臨 床研究現(xiàn)狀、已知對(duì)人體的可能的藥物不良反應(yīng)、危險(xiǎn)性和受益情況。 4 試驗(yàn)?zāi)康?期臨床試驗(yàn)往往具有一定的試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)，通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證某一事先

21、提出的假設(shè)，常常是有 對(duì)照的驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，其次通過(guò)本次試驗(yàn)還可得到一些探索性的結(jié)論，所以應(yīng)該明確本次臨 床試驗(yàn)的主要目的和次要目的分別是什么？因此，在試驗(yàn)?zāi)康闹?，?yīng)明確提出能說(shuō)明主要目的 的主要指標(biāo)，以及還能說(shuō)明其它目的的次要指標(biāo)。主要指標(biāo)應(yīng)選擇易于量化、客觀性強(qiáng)的指標(biāo)， 并在相關(guān)研究領(lǐng)域已有公認(rèn)的準(zhǔn)則和標(biāo)準(zhǔn)。主要指標(biāo)數(shù)量應(yīng)嚴(yán)加控制。次要指標(biāo)是指與試驗(yàn)主 要目的有關(guān)的附加支持指標(biāo)，也可以是與試驗(yàn)次要目的有關(guān)的指標(biāo)，在設(shè)計(jì)時(shí)也需明確說(shuō)明與 定義。 如果從與試驗(yàn)?zāi)康挠嘘P(guān)的多個(gè)指標(biāo)中難以確定單一的主要指標(biāo)時(shí)，可以將多個(gè)指標(biāo)組臺(tái)起來(lái)構(gòu) 成一個(gè)復(fù)臺(tái)指標(biāo)，作為主要研究指標(biāo)。如臨床上常采用的量表就是由多個(gè)

22、指標(biāo)組成的，其總分 就是一種復(fù)臺(tái)指標(biāo)。 有時(shí)臨床上需將客觀指標(biāo)和研究者對(duì)病人病情及其改變總印象綜合起來(lái)，設(shè)定療效綜臺(tái)指標(biāo) （全局評(píng)價(jià)指標(biāo)） 。此時(shí)該類(lèi)指標(biāo)往往有一定的主觀成份，作為主要指標(biāo)時(shí)應(yīng)慎重。 5 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì) 由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)的具體內(nèi)容將貫穿于試驗(yàn)方案的各個(gè)方面，所以，此處的試驗(yàn)設(shè)計(jì)只需明確該設(shè) 計(jì)方案的類(lèi)型（平行組設(shè)計(jì) 交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、成組序貫設(shè)計(jì)等） ，隨機(jī)化分組方祛（完全 隨機(jī)化分組、分層隨機(jī)分組組、配對(duì)或配伍隨機(jī)分組等） 、盲法的形式（單盲、雙盲） 、是多中 心還是單一中心試驗(yàn)。另外，需簡(jiǎn)述有所治療的病癥、各組受試者例數(shù)、療程、給藥途經(jīng)及方 法等。 6 受試者地選擇和中途撤出

23、1 入選標(biāo)準(zhǔn) 用清單的方式列出擬參加人選本次臨床試驗(yàn)合格受試者的標(biāo)準(zhǔn)，包括疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（盡可能 有定量檢驗(yàn)指標(biāo)的上、 下限） ， 人選前患者相關(guān)的病史、 病程和治療情況要求； 其它相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)， 如年齡、性別等。應(yīng)注意的是，為了保障受試者的合法權(quán)益，知情簽署患者知情同意書(shū)亦應(yīng)作 為人選的標(biāo)準(zhǔn)之一。 2 排除標(biāo)準(zhǔn) 列出影響研究藥物療效和安全性評(píng)估的情況，如與入選標(biāo)準(zhǔn)相反的其它治療、合 并疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動(dòng)等。 3 中途撤出標(biāo)準(zhǔn) 如果研究者從醫(yī)學(xué)角度考慮受試驗(yàn)者有必要中止試驗(yàn)， 或患者自已要求停止 試驗(yàn)，受試者均可以中途撤出。所以制訂撤出標(biāo)準(zhǔn)要從研究者和受試者兩

24、方面考慮。 7 治療方案 1 研究藥物地名稱(chēng)和規(guī)格 分別敘述試驗(yàn)藥和對(duì)照藥的名稱(chēng)（商品名和化學(xué)名，成份組成） 、劑量規(guī)格、外觀、生產(chǎn)單位 和批號(hào)。如果對(duì)照藥是安慰劑，應(yīng)符合安慰劑制備要求，所有試驗(yàn)藥品均應(yīng)有藥 檢部門(mén)的檢驗(yàn) 報(bào)告。 2 藥品包裝 藥品包裝的材料（瓶裝或塑鋁卡包裝） ，每個(gè)包裝中所含藥品的數(shù)量，如果采用 雙盲雙模擬技術(shù)，還應(yīng)交代其兩組藥物的組成，每個(gè)藥品包裝上所附有標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)包括藥物 編號(hào)、藥物名稱(chēng)、數(shù)量、服法、貯存余件，并寫(xiě)上“僅供臨床研究用”和藥物供應(yīng)單位 3 藥品地隨機(jī)編盲 藥品的隨機(jī)編盲是新藥臨床試驗(yàn)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)， 一般先由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān) 業(yè)人員用統(tǒng)計(jì)軟件模擬產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)

25、字和相應(yīng)的藥品編碼，然后按此編碼將試驗(yàn)藥和對(duì)照藥進(jìn)行 分配包裝，并準(zhǔn)備相應(yīng)編碼的應(yīng)急信件，隨機(jī)數(shù)的產(chǎn)生具有重現(xiàn)性。最后將產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的計(jì)算 機(jī)程序和藥品編碼作為盲底保存。 4 藥品分配 符臺(tái)人選條件的患者將按比例隨機(jī)分人試驗(yàn)組和對(duì)照組， 試驗(yàn)期間觀察醫(yī)生應(yīng)按 每位患者就診先后順序和藥品編號(hào)發(fā)放藥品，該藥品編號(hào)將在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中保持不變。每次 患者就診只能得到足夠一個(gè)治療階段服用的藥品，此處應(yīng)交代每個(gè)階段患者將獲藥品的數(shù)量， 每次隨訪發(fā)藥時(shí)，觀察醫(yī)生應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)藥品發(fā)放登記表。 5 服藥方法 即給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程。 6 藥品清點(diǎn) 每次隨訪時(shí)，觀察醫(yī)生詳實(shí)記錄患者接受、服用和歸還的藥品數(shù)量

26、，用以判斷受 試者眼藥的依從性如何，必要時(shí)應(yīng)列出計(jì)算依從性的公式。 7 藥品保存 研究用藥由研究單位統(tǒng)一保存，分批分次發(fā)放給受試者。應(yīng)有藥品保管的溫度、 環(huán)境要求等。 8 合并用藥 明確該項(xiàng)臨床試驗(yàn)中可以使用的藥品和禁忌使用的藥品名稱(chēng)。 8 臨床試驗(yàn)步驟 確定研究周期和研究活動(dòng)安排，可以幫助參加臨床試驗(yàn)的研究者做到心中有數(shù)，有計(jì)劃、有步 驟地安排臨床試驗(yàn)工作。一般臨床試驗(yàn)的研究周期分為洗脫篩選期、入選治療期合最后一次給 藥結(jié)束后的隨訪期。不同臨床試驗(yàn)各階段長(zhǎng)短不一，各階段所安排的研究活動(dòng)內(nèi)容也不同，所 以，在設(shè)計(jì)方案中能具體地列出不同階段（如根據(jù)患者就診時(shí)間） ，觀察醫(yī)生所需填寫(xiě) crf 的內(nèi)

27、 容、必要的檢查、藥品發(fā)放等活動(dòng)安排。對(duì)隨訪時(shí)間的誤差也需作出規(guī)定。建議附有臨床試驗(yàn) 工作流程圖來(lái)說(shuō)明不同時(shí)期諸如采集基本情況、有效性觀察、安全性觀察和其它工作等研究活 動(dòng)的安排。 9 不良事件的觀察 1 試驗(yàn)藥物常見(jiàn)的不良事件 根據(jù)申辦者提供的資料， 列舉該試驗(yàn)藥品在國(guó)內(nèi)外臨床研究中出 現(xiàn)不良事件的種類(lèi)合比率。 2 不良事件的記錄 在設(shè)計(jì)方案中對(duì)不良事件應(yīng)作出明確的定義。 并要求研究者如實(shí)填寫(xiě)不良 事件記錄表，記錄不良事件的發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。并說(shuō)明不 良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的 5 級(jí)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)（肯定有關(guān)、可能 有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)和無(wú)

28、法判定） 。 3 嚴(yán)重不良事件的處理 發(fā)生在臨床試驗(yàn)期間的任何嚴(yán)重不良事件，必須在 24 小時(shí)內(nèi)報(bào)告研 究單位的主要研究者、臨床研究負(fù)責(zé)單位的主要研究者和藥品臨床研究基地倫理委應(yīng)會(huì)、申辦 單位等。并有以上單位聯(lián)系人和聯(lián)系電話、傳真等內(nèi)容。 4 應(yīng)急信封的拆閱與處理 隨藥品下發(fā)的應(yīng)急信件只有在該名患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件， 需立即 查明所服藥品的種類(lèi)時(shí)，由研究單位的主要研究者拆閱，即稱(chēng)為緊急揭盲，一旦揭盲，該患者 將被中止試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。研究人員還應(yīng)在 crf 中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。 5 隨訪未緩解的不良事件 所有不良事件都應(yīng)當(dāng)追蹤，直到得到妥善解

29、決或病情穩(wěn)定。 10 病例中途撤出（脫落） 1 脫落的定義 所有填寫(xiě)了知情同意書(shū)并篩選合格進(jìn)人試驗(yàn)的患者， 均有權(quán)利隨時(shí)退出臨床試 驗(yàn)，無(wú)論何時(shí)何因退出，只要沒(méi)有完成方案所規(guī)定觀察周期的受試者，稱(chēng)為脫落病例。 2 脫落病例的處理 當(dāng)患者脫落后，研究者應(yīng)盡可能與患者聯(lián)系，完成所能完成的評(píng)估項(xiàng)目， 并填寫(xiě)試驗(yàn)結(jié)論表，盡可能記錄最后一次服藥時(shí)間。對(duì)因不良反應(yīng)而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷 與試驗(yàn)藥物有關(guān)者，應(yīng)必須記錄在 crf 中，并通知申辦者。 3 脫落的原因 對(duì)于任何脫落病例，研究者必須在 crf 表中填寫(xiě)脫落的原因，一般情況下有 6 種，即不良事件、缺乏療效、違背試驗(yàn)方案（包括依從性差） 、失訪（包

30、括受試者自行退出） 、 被申辦者中止和其他。 11 臨床試驗(yàn)的評(píng)估 1 臨床有效評(píng)估 包括主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)。 2 臨床安全性評(píng)估 包括實(shí)驗(yàn)室檢查的異常標(biāo)準(zhǔn)和不良事件的評(píng)估。 12 統(tǒng)計(jì)分析 1 樣本含量估計(jì) 樣本含量應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)的主要目標(biāo)來(lái)確定。樣本含量的確定與以下因素有關(guān)， 即：主要指標(biāo)的性質(zhì)（定量指標(biāo)或定性指標(biāo)） 、研究總體參數(shù)的估計(jì)值（由文獻(xiàn)或預(yù)試驗(yàn)得到） 。 臨床上認(rèn)為有意義的差值、檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量、檢驗(yàn)假設(shè)、型和型錯(cuò)誤概率等。當(dāng)根據(jù)統(tǒng)計(jì)公式 估算的樣本含量低于新藥審批辦法中所要求的樣本含量時(shí)，以新藥審批辦法為準(zhǔn)。確 定樣本方案的依據(jù)應(yīng)在此闡明。 2 統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)的選擇 意向性分析（

31、itt，intentiontotreat） ：對(duì)所有經(jīng)過(guò)隨機(jī)化分組、分配了隨機(jī)號(hào)的全部病 例，成為愿意治療人群。統(tǒng)計(jì)分析時(shí)將其中未能觀察到全部治療過(guò)程的病例資料，用最后一次 觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)最終結(jié)果，對(duì)療效和不良事件發(fā)生率進(jìn)行意向性分析。 符合方案數(shù)據(jù)分析（pp：perprotocol population） ：所有符合試驗(yàn)方案、依從性好（服用試 驗(yàn)用藥數(shù)量在 80%-120%） 、試驗(yàn)期間未服禁止用藥、完成 crf 規(guī)定填寫(xiě)內(nèi)容的病例，對(duì)其療效 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 3 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)根據(jù)研究目的、 研究設(shè)計(jì)方案和觀察資料的性質(zhì)等特點(diǎn)加以 選擇，應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的單雙側(cè)性、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著性水平、不同性質(zhì)資料的統(tǒng)計(jì)描述和假 設(shè)檢驗(yàn)方法，以及將采用的統(tǒng)計(jì)分析軟件名稱(chēng)等。主要分析內(nèi)容應(yīng)包括病例脫落分析