醫(yī)學(xué)專題—-擬膽堿藥抗膽堿藥課件

1、醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥膽堿受體激動(dòng)劑、N N膽堿受體激動(dòng)(jdng)藥乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）藥理作用 n化學(xué)：化學(xué)：(CH3) 3-N+-CH2CH2OCOCH3第一頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿（毛果蕓香堿（Pilocarpine）藥理作用 作用(zuyng)機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。 對眼睛和腺體的作用明顯， 對心血管的影響小。第二頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥 1.對眼睛的作用 (1)縮瞳 興奮(xngfn)瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。第三頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬

2、膽堿藥抗膽堿藥 (2)降眼壓 房水產(chǎn)生(chnshng)及回流第四頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥第五頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥 (3)調(diào)節(jié)(tioji)痙攣 睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 睫狀肌 懸韌帶 第六頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥 2.對腺體作用 皮下注射1015mg毛果蕓香(ynxing)堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。第七頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥臨床(ln chun)應(yīng)用 1.青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物(yow)。 特點(diǎn)：

3、作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。第八頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥 閉角型：前房角間隙(jin x)狹窄 青光眼 開角型(單純性青光眼)： 鞏膜靜脈竇血管硬化。 第九頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥第十頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥第十一頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥毒蕈堿（muscarine） 存在于某些野生蕈中(主要是絲蓋傘菌屬及杯傘菌屬)。中毒時(shí)表現(xiàn)強(qiáng)烈(qin li)的樣癥狀，可用阿托品治療。第十二頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥第十三頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥第十四頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿

4、藥第十五頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥抗抗AchE藥及膽堿酯酶復(fù)活藥及膽堿酯酶復(fù)活(fhu)藥藥一、膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE)丁酰膽堿酯酶(pseudocholinesterase)膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程：二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥作用(zuyng)機(jī)理第十六頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥（一）易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）藥理作用抑制(yzh)AchE活性1、興奮胃腸道胃腸道，作用明顯2、骨骼肌神經(jīng)肌接頭骨骼肌神經(jīng)肌接頭 興奮骨骼肌.新斯的明還 能直接激

5、動(dòng)神經(jīng)肌接頭（N2受體）3、其他：對腺體、心血管系統(tǒng)腺體、心血管系統(tǒng)作用較弱體內(nèi)過程 新斯的明口服吸收很差，不能透過血腦屏障，T1/2約1-2小時(shí)，注射給藥作用持續(xù)2小時(shí) 第十七頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥臨床應(yīng)用1 1、重癥肌無力、重癥肌無力?？筛纳?gishn)肌無力，控制癥狀2、腹氣脹和尿潴留腹氣脹和尿潴留 3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速4、非除極化型肌松藥（如筒箭毒堿）過量解救非除極化型肌松藥（如筒箭毒堿）過量解救不良反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉樣癥狀 過量使用可致“膽堿能危象”，使肌無力加重禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞、哮喘患者第十八頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專

6、題-擬膽堿藥抗膽堿藥毒扁豆堿（physostigmine） 脂溶性高,易透過血腦屏障,中樞(zhngsh)作用明顯,毒性較大.外周作用與新斯的明相似.外用滴眼可降低眼內(nèi)壓，治療青光眼作用強(qiáng)而持久，刺激性大。第十九頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥吡啶斯的明 用于重癥肌無力，作用(zuyng)較新斯的明弱但維持時(shí)間長，適合于晚間給藥。依酚氯銨 起效快，維持時(shí)間短，用于診斷重癥肌無力安貝氯銨（酶抑寧） 用于重癥肌無力 加蘭他敏（galanthamine） 用于重癥肌無力及小兒麻痹癥后遺癥治療他克林（tacrine） 中樞作用顯著，主要用于Alzheimers disease（AD）的治療第

7、二十頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥（二）難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類（organophosphate）： 敵百蟲、樂果(l u)、敵敵畏、對硫磷、內(nèi)吸磷、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)中毒機(jī)理 與AchE難逆性結(jié)合，并會老化第二十一頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥 磷?；憠A酯酶磷酰化膽堿酯酶膽堿酯酶老化（膽堿酯酶老化（agingaging）: : 必須等待新生膽堿酯酶必須等待新生膽堿酯酶解救原則解救原則：一旦中毒，盡快！持續(xù)一旦中毒，盡快！持續(xù)(chx)搶救！搶救！第二十二頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥西洋菜放倒數(shù)十人西洋菜放倒

8、數(shù)十人 醫(yī)生懷疑醫(yī)生懷疑(huiy)是有機(jī)磷中毒是有機(jī)磷中毒 醫(yī)生在檢查中毒事件中年齡最小的歲女孩(n hi)的病情 第二十三頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥 2005年11月21日上午，汕頭市海門鎮(zhèn)幾十名村民懷疑因吃了當(dāng)?shù)匾徊藞@種植的西洋菜而出現(xiàn)不同程度中毒，吃了西洋菜后才出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、四肢無力、口水增多、大汗等癥狀。病情比較嚴(yán)重的男患者董某據(jù)其親友介紹，當(dāng)天上午他一人吃了將近半公斤西洋菜，中午便出現(xiàn)了上述中毒癥狀，當(dāng)天深夜已神志不清(shn zh b qn)、并且躁動(dòng)，需要好幾個(gè)人合力才能將他制服，經(jīng)搶救目前大部分中毒者病情已經(jīng)穩(wěn)定。 第二十四頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽

9、堿藥抗膽堿藥福建一村56名村民(cn mn)有機(jī)磷中毒 4人生命垂危 第二十五頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥 浦城縣官路鄉(xiāng)李處村56名村民喝完滿月酒后，因食被農(nóng)藥毒死的狗肉而集體食物中毒。鄭女士(nsh)喝完喜酒回到家，就感到渾身乏力并嘔吐。后又多次全身抽搐，上吐下瀉，大小便完全失禁。 56歲的黃章壽和其他的一些病人則是另一種怪癥狀。家屬告訴記者，病人不停舞動(dòng)手腳，表現(xiàn)得非常煩躁，要幾個(gè)人用大力氣才能將病人按在床上接受醫(yī)生治療。 用藥（阿托品等）后，這些病人又開始說胡話、罵人。第二十六頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥有機(jī)磷中毒(zhng d) 機(jī)制： 抑制乙酰膽堿酯酶Ac

10、hE ，引起Ach蓄積，使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動(dòng)，導(dǎo)致先興奮后衰竭(shuiji)的一系列的、和系統(tǒng)等癥狀；嚴(yán)重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡. 第二十七頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥有機(jī)磷中毒(zhng d)的搶救 一、迅速清除毒物一、迅速清除毒物 立刻離開現(xiàn)場，立刻離開現(xiàn)場， 二、膽堿酯酶復(fù)活藥二、膽堿酯酶復(fù)活藥 肟類化合物肟類化合物 解磷定解磷定(PAM)和氯磷定和氯磷定(PAM-Cl) 三、三、 抗膽堿藥阿托品抗膽堿藥阿托品 但對煙堿樣癥狀和恢復(fù)膽堿酯酶活力沒有作用。但對煙堿樣癥狀和恢復(fù)膽堿酯酶活力沒有作用。 四、對癥治療四、對癥治療 有機(jī)磷殺蟲藥中毒主要的死因有機(jī)磷殺蟲藥中

11、毒主要的死因(s yn)是肺是肺水腫、呼吸肌癱瘓或呼吸中樞衰竭水腫、呼吸肌癱瘓或呼吸中樞衰竭 第二十八頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥中毒表現(xiàn)1、急性中毒急性中毒 、1受體激動(dòng)：口吐白沫、呼吸困難、大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP (2)N2受體激動(dòng): 肌束抽搐、震顫、肌無力(1)(3)CNS: 先興奮，如不安、驚厥；后抑制，如意識模糊、共濟(jì)失調(diào)、昏迷(hnm)、呼吸麻痹，最終死亡第二十九頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥2 2、慢性、慢性(mn xng)(mn xng)中毒中毒急性中毒的治療1、迅速清除毒物 2、盡快使用阿托品（應(yīng)連續(xù)用藥至阿托品化） 盡快使用膽堿酯酶復(fù)

12、活藥第三十頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥（三）膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定（派姆，PAM）解毒機(jī)理(j l)臨床應(yīng)用 對多數(shù)有機(jī)磷中毒有效，但對樂果中毒無效。為避免AchE老化，應(yīng)及早使用氯解磷定（PAM-Cl） 給藥方便（可肌注、靜注），不良反應(yīng)小第三十一頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥Chemistry (CH3) 3-N+-CH2CH2 O O CH3 - / : N- / A. easily reversible Neostigmine: (CH3) 3-N+ / =O B. hardly reversible Organophosphate: / : PAM: (CH3) 3-N+ /第三十二頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥 有機(jī)磷的中毒機(jī)制 解救措施(cush) 新斯的明禁用于（ ）。 A 重癥肌無力 B 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 C手術(shù)后腹氣脹 D 尿路梗塞第三十三頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥第三十四頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥第三十五頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥第三十六頁，共三十七頁。醫(yī)學(xué)專題-擬膽堿藥抗膽堿藥內(nèi)容(nirng)總結(jié)膽堿受體激動(dòng)劑。與擴(kuò)瞳藥