醫(yī)學(xué)專題—白血病講課課件

1、醫(yī)學(xué)專題白血病講課 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 903宿舍宿舍(ssh)第一頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課造血造血(zo xu)干細(xì)胞的分化及增殖示意圖干細(xì)胞的分化及增殖示意圖第二頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課概述概述(i sh) (Introduction) 白血病是累及白血病是累及(lij)造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病白血病細(xì)胞白血病細(xì)胞(xbo)增殖失控、分化障礙、凋亡受阻增殖失控、分化障礙、凋亡受阻 停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段 在骨髓和其他造血組織中大量增生積聚在骨髓和其他造血組織中大量增生積聚浸潤(rùn)其他器官和組織，并正常造血受抑浸

2、潤(rùn)其他器官和組織，并正常造血受抑第三頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課分類分類(fn li)(fn li)(Classification)v 根據(jù)根據(jù)自然自然病程病程(bngchng)(bngchng)及細(xì)胞成熟程度及細(xì)胞成熟程度 急性白血病急性白血病 (Acute Leukemia） 慢性白血病慢性白血病 (Chronic Leukemia）v 根據(jù)主要受累根據(jù)主要受累(shu li)(shu li)的細(xì)胞系列的細(xì)胞系列 急淋急淋(ALL)、急非淋、急非淋(ANLL) 慢粒慢粒(CML)、慢淋、慢淋(CLL)等等第四頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課白血病發(fā)病白血病發(fā)病(f bng)情況情況

3、 發(fā)病率為發(fā)病率為 3-4/10萬(wàn)萬(wàn)，居男性惡居男性惡 性腫瘤的第六位，女性的第七位，性腫瘤的第六位，女性的第七位， 在兒童及青年居第一位。在兒童及青年居第一位。v 男性發(fā)病率高于女性男性發(fā)病率高于女性（約（約1.81：1）v 急性急性(jxng)白血病多于慢性白血?。s白血病多于慢性白血?。s5.5：1）v 急非淋多于急淋（約急非淋多于急淋（約2.35：1）v 慢粒多于慢淋（約慢粒多于慢淋（約7.2：1）第五頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課Causes and pathogenesisVirusIonisingradiationChemical factorsOther hematolog

4、ic disordersHereditary factorsLeukemia第六頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課病毒病毒(bngd)(bngd)(Virus)人類人類T淋巴淋巴細(xì)胞病毒（細(xì)胞病毒（HTLV-1） （Human T lymphocytotropic virus-1）成人成人T T細(xì)胞白血病細(xì)胞白血病/ /淋巴瘤淋巴瘤（ATL）（）（Adult T-cell leukemia/lymphoma）一種一種C型逆轉(zhuǎn)型逆轉(zhuǎn)錄錄RNA病病 毒毒第七頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課 (1) (1) 從事放射工作者，白血病發(fā)病率和從事放射工作者，白血病發(fā)病率和 死亡率是對(duì)照組的死亡率是對(duì)照

5、組的5-10倍。倍。 (2) 1945年日本廣島年日本廣島(un do)和長(zhǎng)崎原子彈爆炸和長(zhǎng)崎原子彈爆炸幸幸 存者中存者中, 白血病發(fā)病率是其他地區(qū)的白血病發(fā)病率是其他地區(qū)的 17-30倍。倍。電離輻射電離輻射第八頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課 環(huán)境中某些化學(xué)物質(zhì)如環(huán)境中某些化學(xué)物質(zhì)如苯苯；吸煙；吸煙(x yn)(x yn)；染發(fā)劑；家庭裝修等。；染發(fā)劑；家庭裝修等。 與藥物相關(guān)的白血病如氯霉素；與藥物相關(guān)的白血病如氯霉素；保泰松；保泰松；乙雙嗎啉乙雙嗎啉；化療藥物化療藥物等。等?；瘜W(xué)化學(xué)(huxu)因素因素第九頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課v 家族白血病家族白血病: : 父母父母(f

6、m)(fm)子女子女, , 同胞兄弟姐同胞兄弟姐 妹妹, , 連續(xù)幾代。連續(xù)幾代。v 雙生子白血病雙生子白血病: : 同卵雙生同時(shí)發(fā)生同卵雙生同時(shí)發(fā)生 白血病。白血病。v 染色體斷裂綜合征染色體斷裂綜合征: : 唐氏綜合征唐氏綜合征, , Fanconi貧血貧血, 共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)毛細(xì)血管擴(kuò) 張癥。張癥。遺傳遺傳(ychun)因素因素第十頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課第十一頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課 在一定的遺傳易感和免疫紊亂背在一定的遺傳易感和免疫紊亂背景下，致病因素導(dǎo)致染色體斷裂、易位，景下，致病因素導(dǎo)致染色體斷裂、易位，發(fā)生基因突變、擴(kuò)增、重排，原癌基因發(fā)生基因突

7、變、擴(kuò)增、重排，原癌基因激活、抑癌基因失活，細(xì)胞凋亡受阻，激活、抑癌基因失活，細(xì)胞凋亡受阻，分化異常，無(wú)限增殖形成分化異常，無(wú)限增殖形成(xngchng)惡性克惡性克隆。隆。 發(fā)病發(fā)病(f bng)(f bng)機(jī)制機(jī)制第十二頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課急性急性(jxng)白血病白血?。ˋcute Leukemia）第十三頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課概述概述(i sh) (Introduction)v 急性白血病是造血干細(xì)胞的惡性克隆急性白血病是造血干細(xì)胞的惡性克隆 性疾患性疾患; ;v 發(fā)病時(shí)骨髓中異常的原始細(xì)胞（白發(fā)病時(shí)骨髓中異常的原始細(xì)胞（白 血病細(xì)胞）大量增殖并浸潤(rùn)各種器官

8、、血病細(xì)胞）大量增殖并浸潤(rùn)各種器官、 組織組織(zzh)(zzh)，正常造血受抑制，正常造血受抑制; ;v 主要表現(xiàn)為貧血、出血、感染和浸主要表現(xiàn)為貧血、出血、感染和浸 潤(rùn)等癥。潤(rùn)等癥。 第十四頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課MIC分類分類 根據(jù)白血病細(xì)胞的形態(tài)根據(jù)白血病細(xì)胞的形態(tài)(xngti)(morphology)、免疫學(xué)免疫學(xué)(immunology)和細(xì)胞遺傳學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)(cytogenetics)進(jìn)行進(jìn)行的綜合分型的綜合分型, 更能體現(xiàn)白血病的本質(zhì)更能體現(xiàn)白血病的本質(zhì).分類分類(fn li)(Classification) FAB分類分類(fn li) (France，Americ

9、a，Britain）MICM分類分類 在在MIC分類基礎(chǔ)上分類基礎(chǔ)上, 將分子生物學(xué)將分子生物學(xué)(molecular biology)技術(shù)引入分型技術(shù)引入分型(MICM分型分型), 為治療方為治療方案的選擇和預(yù)后的判斷提供了更加可靠的依據(jù)案的選擇和預(yù)后的判斷提供了更加可靠的依據(jù).第十五頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課 M0 急性髓細(xì)胞白血病微分化急性髓細(xì)胞白血病微分化(fnhu)型型 M1 急性粒細(xì)胞白血病未分化型急性粒細(xì)胞白血病未分化型 M2 急性粒細(xì)胞白血病部分分化型急性粒細(xì)胞白血病部分分化型 M3 急性早幼粒細(xì)胞白血病急性早幼粒細(xì)胞白血病 M4 急性粒急性粒-單核細(xì)胞白血病單核細(xì)胞白血

10、病 M5 急性單核細(xì)胞白血病急性單核細(xì)胞白血病 M6 紅白血病紅白血病 M7 急性巨核細(xì)胞白血病急性巨核細(xì)胞白血病急性急性(jxng)非淋巴細(xì)胞白血病形態(tài)學(xué)分型非淋巴細(xì)胞白血病形態(tài)學(xué)分型: FAB 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)第十六頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課M0（急性髓細(xì)胞（急性髓細(xì)胞(xbo)白血病微分化型白血病微分化型) 原始細(xì)胞核仁明顯，胞漿透明，嗜堿性，無(wú)嗜天青顆原始細(xì)胞核仁明顯，胞漿透明，嗜堿性，無(wú)嗜天青顆 粒及粒及Auer小體；小體； 髓過(guò)氧化酶（髓過(guò)氧化酶（MPO）及蘇丹）及蘇丹(sdn)黑陽(yáng)性細(xì)胞黑陽(yáng)性細(xì)胞3%； 細(xì)胞表面標(biāo)志細(xì)胞表面標(biāo)志CD33、CD13(+)，淋系抗原，淋系抗原(-)；

11、第十七頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課M1（急性（急性(jxng)粒細(xì)胞白血病未分化型）粒細(xì)胞白血病未分化型） 未分化未分化(fnhu)原粒細(xì)胞占骨髓非紅系細(xì)胞原粒細(xì)胞占骨髓非紅系細(xì)胞(NEC) 的的90%以上以上 至少至少3%細(xì)胞細(xì)胞POX染色（染色（+）第十八頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課M2（急性（急性(jxng)粒細(xì)胞白血病部分分化型）粒細(xì)胞白血病部分分化型） 原粒細(xì)胞原粒細(xì)胞(xbo)占骨髓非紅系細(xì)胞占骨髓非紅系細(xì)胞(xbo)的的30%-89%，單核細(xì)胞，單核細(xì)胞20%,其他粒細(xì)胞其他粒細(xì)胞10% 免疫學(xué)分型：免疫學(xué)分型：CD13、CD33(+)，HLA-DR()； 細(xì)胞遺傳學(xué)

12、分型：約細(xì)胞遺傳學(xué)分型：約40%出現(xiàn)出現(xiàn)t ( 8 ；21)，可形成，可形成 AML1/ETO融合基因；融合基因；第十九頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課M2（急性粒細(xì)胞白血病部分（急性粒細(xì)胞白血病部分(b fen)分化型）分化型）Acute myeloid leukaemia with t(8;21)(q22;q22); AML1/ETO第二十頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課M3（急性（急性(jxng)早幼粒細(xì)胞白血病，早幼粒細(xì)胞白血病，APL） 骨髓中以多顆粒的早幼粒細(xì)胞骨髓中以多顆粒的早幼粒細(xì)胞(xbo)為主，此類細(xì)胞為主，此類細(xì)胞(xbo)在非紅在非紅系細(xì)胞系細(xì)胞(xbo) 30%。

13、3a :粗顆粒型，粗顆粒型，3b :細(xì)顆粒型細(xì)顆粒型； 免疫學(xué)分型：免疫學(xué)分型：CD13、CD33(+)；HLA-DR()； 細(xì)胞遺傳學(xué)分型：特征性的染色體易位：細(xì)胞遺傳學(xué)分型：特征性的染色體易位：t (15;17)；形成；形成 PML/RARa 融合基因融合基因第二十一頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課M3（急性（急性(jxng)早幼粒細(xì)胞白血病，早幼粒細(xì)胞白血病，APL）APL with t (15;17) PML-RAR 第二十二頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課M4（急性（急性(jxng)粒粒-單核細(xì)胞白血?。﹩魏思?xì)胞白血?。﹚ 骨髓中原始細(xì)胞骨髓中原始細(xì)胞(xbo)占非紅系細(xì)胞占非紅

14、系細(xì)胞(xbo)的的30%以上，以上，w 各階段粒細(xì)胞占各階段粒細(xì)胞占30%80%，各階段單核細(xì)胞，各階段單核細(xì)胞20%。w M4EO：除：除M4型各特點(diǎn)外，嗜酸性粒細(xì)胞在非紅系細(xì)胞中型各特點(diǎn)外，嗜酸性粒細(xì)胞在非紅系細(xì)胞中5%w 免疫學(xué)分型：免疫學(xué)分型：CD14(+)第二十三頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課M5（急性（急性(jxng)單核細(xì)胞白血?。﹩魏思?xì)胞白血?。?骨髓非紅系細(xì)胞骨髓非紅系細(xì)胞(xbo)中原單核、幼單核及單核細(xì)胞中原單核、幼單核及單核細(xì)胞(xbo)80%。 原單核細(xì)胞原單核細(xì)胞80%為為M5a，80% 為為M5b。 免疫學(xué)分型：免疫學(xué)分型：CD14(+)第二十四頁(yè)，共七十九

15、頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課M6（急性（急性(jxng)紅白血病紅白血?。?骨髓骨髓( su)中幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞50%，非紅系細(xì)胞中原始細(xì)，非紅系細(xì)胞中原始細(xì) 胞（胞（I型型+II型）型）30%第二十五頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課M7（急性（急性(jxng)巨核細(xì)胞白血?。┚藓思?xì)胞白血?。?骨髓中原始骨髓中原始(yunsh)巨核細(xì)胞巨核細(xì)胞30%（原巨核細(xì)胞需（原巨核細(xì)胞需 有電鏡細(xì)胞化學(xué)或單克隆抗體證實(shí)）有電鏡細(xì)胞化學(xué)或單克隆抗體證實(shí)） CD41、CD42、CD61（）（）第二十六頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課1 原幼淋巴細(xì)胞原幼淋巴細(xì)胞(xbo)以小細(xì)胞以小細(xì)胞(xbo)為主，為主，

16、大小大小 較一致較一致2 原幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小原幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小 不一致不一致, 核形不規(guī)則核形不規(guī)則3 原幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小原幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小 較一致較一致, 有明顯空泡有明顯空泡急性急性(jxng)淋巴細(xì)胞白血病形態(tài)學(xué)分型淋巴細(xì)胞白血病形態(tài)學(xué)分型: FAB 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)第二十七頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課L1原始和幼淋巴細(xì)胞原始和幼淋巴細(xì)胞(xbo)以小細(xì)胞以小細(xì)胞(xbo)（直徑（直徑12um）為主胞漿較少，核型規(guī)則，核仁不清晰為主胞漿較少，核型規(guī)則，核仁不清晰第二十八頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課L2原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞（直徑原始和

17、幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞（直徑(zhjng)12um）為主）為主,胞漿較多，胞漿較多，核型不規(guī)則，常見(jiàn)凹陷或折疊，核仁明顯核型不規(guī)則，常見(jiàn)凹陷或折疊，核仁明顯第二十九頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課L 3原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小較一致，細(xì)胞內(nèi)有明原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小較一致，細(xì)胞內(nèi)有明顯顯(mngxin)空泡，胞漿嗜堿性，染色深空泡，胞漿嗜堿性，染色深第三十頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課WHO（2001）AML分類建議分類建議： 與與FAB分類的主要區(qū)別：分類的主要區(qū)別： （1）白血病原始）白血病原始(yunsh)細(xì)胞的定義細(xì)胞的定義; （2）原始細(xì)胞的比例降至）原始細(xì)胞

18、的比例降至20%; （3）存在克隆性重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常即）存在克隆性重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常即 應(yīng)診斷應(yīng)診斷AML，無(wú)論原始細(xì)胞高低，無(wú)論原始細(xì)胞高低 . 第三十一頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課WHO（2001）AML分類：分類：（1）伴有重現(xiàn)性細(xì)胞）伴有重現(xiàn)性細(xì)胞(xbo)遺傳學(xué)異常的遺傳學(xué)異常的AML t(8;21)、inv(16)或或t(16;16)、t(15;17)、11q23（2）伴有多系發(fā)育異常的）伴有多系發(fā)育異常的AML 繼發(fā)于繼發(fā)于MDS、MDS/MPD（異常細(xì)胞（異常細(xì)胞50%）（3）治療相關(guān)性）治療相關(guān)性AML 烷化劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶烷化劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、放療抑制劑、放療

19、（4）不另做分類的）不另做分類的AML： FAB分型（分型（M0-M7），以及急性嗜堿粒細(xì)胞白血病、急性全髓增殖癥伴骨），以及急性嗜堿粒細(xì)胞白血病、急性全髓增殖癥伴骨髓纖維化。髓纖維化。第三十二頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課感染感染出血出血貧血貧血白血病細(xì)胞白血病細(xì)胞增多癥群增多癥群正常血細(xì)胞正常血細(xì)胞減少癥群減少癥群臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)淋巴結(jié)和肝脾大淋巴結(jié)和肝脾大骨骼和關(guān)節(jié)骨骼和關(guān)節(jié)口腔和皮膚口腔和皮膚眼部眼部CNSL睪丸睪丸第三十三頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課 病理基礎(chǔ)是白血病細(xì)胞的大量增殖病理基礎(chǔ)是白血病細(xì)胞的大量增殖及彌漫性浸潤(rùn)及彌漫性浸潤(rùn). 1. 起病起病: 多急驟，高熱、進(jìn)行

20、性貧血、出血多急驟，高熱、進(jìn)行性貧血、出血傾向或骨關(guān)節(jié)疼痛；起病緩者，常感乏力、虛傾向或骨關(guān)節(jié)疼痛；起病緩者，常感乏力、虛弱、蒼白、體重減輕弱、蒼白、體重減輕、食欲不振，癥狀明顯食欲不振，癥狀明顯時(shí)病情時(shí)病情(bngqng)常急轉(zhuǎn)直下。常急轉(zhuǎn)直下。 第三十四頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課2. 發(fā)熱和感染：發(fā)熱的主要原因是感染。發(fā)熱和感染：發(fā)熱的主要原因是感染。 (1) 部位部位(bwi): 呼吸道、肛周、皮膚、泌尿生殖道、呼吸道、肛周、皮膚、泌尿生殖道、 胃腸道等；敗血癥可達(dá)胃腸道等；敗血癥可達(dá)10%以上；以上； (2) 病原菌病原菌: 細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲(chóng)；細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲(chóng)； (

21、3) 原因原因: 成熟粒細(xì)胞減少和功能異常；成熟粒細(xì)胞減少和功能異常； 白血病細(xì)胞浸潤(rùn)白血病細(xì)胞浸潤(rùn),組織出血；組織出血； 免疫功能減退免疫功能減退,特別是細(xì)胞免疫；特別是細(xì)胞免疫； 化療抑制造血和免疫功能化療抑制造血和免疫功能, 導(dǎo)致消化道黏膜屏障損傷；導(dǎo)致消化道黏膜屏障損傷； 各種穿刺、插管消毒不嚴(yán)格。各種穿刺、插管消毒不嚴(yán)格。第三十五頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課3. 出血：出血： (1) 部位部位: 皮膚、口腔、鼻腔黏膜出血多見(jiàn)，皮膚、口腔、鼻腔黏膜出血多見(jiàn)， 顱內(nèi)、呼吸道、消化道大出血常致死性的；顱內(nèi)、呼吸道、消化道大出血常致死性的； 視網(wǎng)膜和內(nèi)耳出血導(dǎo)致相應(yīng)視網(wǎng)膜和內(nèi)耳出血導(dǎo)致

22、相應(yīng)(xingyng)的功能障礙。的功能障礙。 (2) 原因原因: 血小板質(zhì)和量的異常；血小板質(zhì)和量的異常； 并發(fā)并發(fā)DIC； 白血病細(xì)胞損傷血管內(nèi)皮；白血病細(xì)胞損傷血管內(nèi)皮； 細(xì)菌多糖體抑制凝血；細(xì)菌多糖體抑制凝血； 化療致黏膜損傷和肝功異常；化療致黏膜損傷和肝功異常； 繼發(fā)凝血因子缺乏；繼發(fā)凝血因子缺乏；第三十六頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課第三十七頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課第三十八頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課4. 貧血貧血(pnxu)：隨病程進(jìn)展迅速加重隨病程進(jìn)展迅速加重,與出血與出血程度不成比例。程度不成比例。 (1) 表現(xiàn)表現(xiàn): 蒼白、乏力、心悸、氣促、蒼白、乏力、

23、心悸、氣促、 浮腫，晚期可出現(xiàn)貧血性心臟病浮腫，晚期可出現(xiàn)貧血性心臟病 及心功能不全。及心功能不全。 (2) 原因原因: 骨髓紅細(xì)胞增生受抑制骨髓紅細(xì)胞增生受抑制, 并無(wú)效并無(wú)效 造血；造血； 隱性溶血而骨髓無(wú)法代償；隱性溶血而骨髓無(wú)法代償； 化療對(duì)骨髓的抑制加重貧血；化療對(duì)骨髓的抑制加重貧血； 并發(fā)并發(fā)DIC第三十九頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課5. 白血病細(xì)胞浸潤(rùn)的表現(xiàn)白血病細(xì)胞浸潤(rùn)的表現(xiàn) (1) 肝、脾、淋巴結(jié)腫大肝、脾、淋巴結(jié)腫大: 多見(jiàn)于多見(jiàn)于ALL和和ANLL-M5、M4； (2) 骨關(guān)節(jié)表現(xiàn)骨關(guān)節(jié)表現(xiàn): 胸骨壓叩痛胸骨壓叩痛具有診斷意義；具有診斷意義； (3) 其他系統(tǒng)其他系

24、統(tǒng)(xtng)的浸潤(rùn)的浸潤(rùn): 可累及全身各組織器官可累及全身各組織器官, 如皮膚斑丘疹、如皮膚斑丘疹、 結(jié)節(jié)，齒齦腫脹，無(wú)痛性睪丸腫大，粒細(xì)胞肉瘤結(jié)節(jié)，齒齦腫脹，無(wú)痛性睪丸腫大，粒細(xì)胞肉瘤 （granulocytic sarcoma)或綠色瘤或綠色瘤(chloroma)等；等； (4) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。嚎梢?jiàn)于病程中各時(shí)期，即可是首發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病：可見(jiàn)于病程中各時(shí)期，即可是首發(fā) 癥狀，亦可是復(fù)發(fā)的表現(xiàn)；可呈現(xiàn)腦瘤或腦膜炎的癥狀和體癥狀，亦可是復(fù)發(fā)的表現(xiàn)；可呈現(xiàn)腦瘤或腦膜炎的癥狀和體 征；也可累及腦神經(jīng)、脊髓、神經(jīng)根及周圍神經(jīng)；可伴隨精征；也可累及腦神經(jīng)、脊髓、神經(jīng)根及周圍神經(jīng)；可伴隨精

25、 神癥狀。神癥狀。中樞神經(jīng)是白血病的中樞神經(jīng)是白血病的“庇護(hù)所庇護(hù)所”。第四十頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課白血病細(xì)胞增多癥群白血病細(xì)胞增多癥群器官和組織浸潤(rùn)器官和組織浸潤(rùn)(jnrn)的表現(xiàn)的表現(xiàn)牙齦增生、腫脹牙齦增生、腫脹 皮膚皮膚(p f)(p f)結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)第四十一頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課第四十二頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)-血象血象 典型為貧血、血小板減少、白細(xì)胞典型為貧血、血小板減少、白細(xì)胞質(zhì)量異常。質(zhì)量異常。 (1) 白細(xì)胞白細(xì)胞:可高至可高至300-500 x109/L,低至低至0.2- 0.5x109/L,可見(jiàn)數(shù)量不等的可見(jiàn)數(shù)

26、量不等的異常幼稚細(xì)胞。異常幼稚細(xì)胞。 (2) 紅細(xì)胞和血紅蛋白紅細(xì)胞和血紅蛋白:絕大多數(shù)減少，偶絕大多數(shù)減少，偶 見(jiàn)形態(tài)異常。見(jiàn)形態(tài)異常。 (3) 血小板血小板: 早期早期(zoq)可正常或輕度減少可正?；蜉p度減少, 后進(jìn)后進(jìn) 行性下降行性下降,半數(shù)半數(shù)60 x109/L, 少數(shù)少數(shù)20 x109/L。第四十三頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)- -骨髓象骨髓象 具有確診價(jià)值。典型者骨髓有核細(xì)胞增生明顯至極度活具有確診價(jià)值。典型者骨髓有核細(xì)胞增生明顯至極度活躍躍(huyu)，某一系，某一系原始或幼稚細(xì)胞異常增殖原始或幼稚細(xì)胞異常增殖，占有核細(xì)胞的

27、，占有核細(xì)胞的20-99%，伴，伴“核多質(zhì)少核多質(zhì)少”、“核幼質(zhì)老核幼質(zhì)老”等異常形態(tài)，有等異常形態(tài)，有時(shí)可見(jiàn)時(shí)可見(jiàn)Auer小體。小體。 第四十四頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)- -細(xì)胞化學(xué)細(xì)胞化學(xué)急淋急淋急粒急粒急單急單POX根據(jù)分化程度根據(jù)分化程度 + + + +PAS+成塊或顆粒成塊或顆粒狀狀 或或 +彌漫性淡紅色彌漫性淡紅色 或或 +彌漫性淡紅色或顆粒彌漫性淡紅色或顆粒狀狀NSE + NaF抑制不敏感抑制不敏感 +能被能被NaF抑制抑制NAP增加增加減少或陰性減少或陰性正?；蛟黾诱；蛟黾又饕糜趨f(xié)助主要用于協(xié)助(xizh)形態(tài)學(xué)鑒別

28、各類白血病形態(tài)學(xué)鑒別各類白血病第四十五頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查-免疫學(xué)分型免疫學(xué)分型 利用單克隆抗體檢測(cè)白血病細(xì)胞的白細(xì)利用單克隆抗體檢測(cè)白血病細(xì)胞的白細(xì)胞分化抗原的表達(dá)進(jìn)行胞分化抗原的表達(dá)進(jìn)行(jnxng)分型分型. 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn): 客觀、準(zhǔn)確、判斷起源的分化階段客觀、準(zhǔn)確、判斷起源的分化階段和預(yù)后和預(yù)后. 缺點(diǎn)缺點(diǎn): 不能直接診斷白血病不能直接診斷白血病, 對(duì)于對(duì)于ANLL缺缺乏特異性乏特異性.第四十六頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課 免疫學(xué)檢查免疫學(xué)檢查(jinch)AML亞型亞型細(xì)胞表面主要陽(yáng)性標(biāo)志細(xì)胞表面主要陽(yáng)性標(biāo)志M0CD34、CD33、CD13M1C

29、D33、CD13、CD15M2CD33、CD13、CD15M3CD33、CD13、CD9，但，但HLA-DR及及CD34應(yīng)陰性應(yīng)陰性M4CD33、CD13、CD15、CD14M5CD33、CD13、CD15、CD14M6CD33、CD13、血型糖蛋白、血型糖蛋白AM7CD41、CD42、CD61根據(jù)白血病細(xì)胞免疫學(xué)標(biāo)志根據(jù)白血病細(xì)胞免疫學(xué)標(biāo)志(biozh)區(qū)分區(qū)分ALL與與ANLL及各亞型及各亞型第四十七頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課 免疫學(xué)檢查免疫學(xué)檢查(jinch)(jinch) ALL亞型亞型細(xì)胞表面主要陽(yáng)性標(biāo)志細(xì)胞表面主要陽(yáng)性標(biāo)志 早前早前B型型-ALLCD10、CD19 普通普通

30、B型型-ALLCD10、CD19 前前B型型-ALLCD10、CD19、CyIg+ B細(xì)胞型細(xì)胞型-ALLCD10、CD19、CyIg+、SmIg + 前前T細(xì)胞型細(xì)胞型-ALLCyCD3+、CD7、CD2 T細(xì)胞型細(xì)胞型-ALLCyCD3+、CD7、CD2根據(jù)白血病細(xì)胞免疫學(xué)標(biāo)志根據(jù)白血病細(xì)胞免疫學(xué)標(biāo)志(biozh)區(qū)分區(qū)分ALL與與ANLL及各亞型及各亞型第四十八頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查-染色體和基因染色體和基因(jyn)改變改變類型類型染色體改變?nèi)旧w改變基因改變基因改變M2t(8;21) (q22;q22) AML1/ETOM3t(15;17) (q22;

31、q21) PML/RARa, RARa / PMLM4E0inv/del(16)(q22 ) CBF/MYH11 M5t/del(11)(q23 ) MLL/ENL L3(B-ALL)t(8;14) (q24;q32)MYC與與IgH并列并列ALL (5%-20%)t(9;22) (q34;q11)Bcr/abl,m-bcr/abl有助于分型診斷、預(yù)后判斷和微小有助于分型診斷、預(yù)后判斷和微小(wixio)殘留病檢測(cè)。殘留病檢測(cè)。50-90%的急性白血病存在的急性白血病存在染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)異常。如染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)異常。如t(15;17)是是M3特征性異常特征性異常,形成形成PML-RARa融合基

32、融合基因；因；t(9;22)形成形成BCR-ABL融合基因融合基因第四十九頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)w 粒單系祖細(xì)胞（粒單系祖細(xì)胞（CFU-GM）半固體）半固體(gt)培養(yǎng)：培養(yǎng)： 急非淋骨髓急非淋骨髓CFU-GM集落不生成或生成集落不生成或生成 很少，而集簇?cái)?shù)目增多，很少，而集簇?cái)?shù)目增多， 緩解時(shí)集落恢復(fù)緩解時(shí)集落恢復(fù) 生長(zhǎng)，復(fù)發(fā)前集落減少。生長(zhǎng)，復(fù)發(fā)前集落減少。w 血液生化：血液生化：尿酸、腦脊液等。尿酸、腦脊液等。 第五十頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課診診斷斷(Diagnosis)臨臨床床血血象象骨骨髓髓象象依據(jù)典型的依據(jù)典型的臨床表現(xiàn)臨床表

33、現(xiàn)、血象血象和和骨髓骨髓( su)象象檢查，診斷一檢查，診斷一般不難，但正確的分類、分型有賴于細(xì)胞化學(xué)、細(xì)胞免般不難，但正確的分類、分型有賴于細(xì)胞化學(xué)、細(xì)胞免疫學(xué)和細(xì)胞分子遺傳學(xué)等檢查。疫學(xué)和細(xì)胞分子遺傳學(xué)等檢查。第五十一頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課鑒別鑒別(jinbi)診斷診斷(Differential Diagnosis) MDS：骨髓中原始細(xì)胞：骨髓中原始細(xì)胞30(WHO分型分型450mg/L。 預(yù)防預(yù)防: MTX或或Ara-c鞘內(nèi)化療鞘內(nèi)化療, 每療程每療程1次次 治療治療: * 隔日一次鞘內(nèi)化療隔日一次鞘內(nèi)化療, 至腦脊液恢復(fù)正常至腦脊液恢復(fù)正常, 每鞏固強(qiáng)化每鞏固強(qiáng)化 化療時(shí)

34、重復(fù)一次化療時(shí)重復(fù)一次. * 大劑量大劑量MTX(1.5-3.0g/m2)或或Ara-C。 * 頭顱頭顱(tul)及脊髓照射及脊髓照射, 總量總量18-24GY。第七十一頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課(8) 難治和復(fù)發(fā)急性白血病的治療難治和復(fù)發(fā)急性白血病的治療 定義定義: * 經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療2療程不緩解者；療程不緩解者； * 第第1次次CR后后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者；個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者； * 第第1次次CR后后6個(gè)月以上復(fù)發(fā)個(gè)月以上復(fù)發(fā),經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案 不能獲不能獲CR者；者； * 2次或多次復(fù)發(fā)者。次或多次復(fù)發(fā)者。 出現(xiàn)出現(xiàn)(chxin)上述情況之一者上述情況之一者, 稱為難治性急性白血病稱為難治性急性白血病第七十二頁(yè)，共七十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題白血病講課 治療策略治療策略: 無(wú)統(tǒng)一的確切無(wú)統(tǒng)一的確切(quqi)的治療方案的治療方案 * 用二線化療藥物組成新的化療方案用二線化療藥物組成新的化療方案: VM-26、 AMSA、ACR、IDA、Fludarabin等；等； * 中高劑量中高劑量MTX或或Ara-c，或與二線化療藥物組，或與二線化療藥物組 成聯(lián)合化療方案；成聯(lián)合化療方案； * 聯(lián)合逆轉(zhuǎn)耐藥劑，如聯(lián)合逆轉(zhuǎn)耐藥劑，如CosA等；等； * 造血干細(xì)胞移植。造血干細(xì)胞移植