多發(fā)性骨髓瘤住院診療規(guī)范

1、多發(fā)性骨髓瘤患者住院管理規(guī)范1 病史 A,I注意骨痛、骨折出血、高鈣血癥、貧血、腎功能損害、感染、高粘滯綜合征和髓外漿細(xì)胞瘤浸潤(rùn)、淀粉樣變性的表現(xiàn)。 化學(xué)物質(zhì)（如苯、二甲苯等）、放射性物質(zhì)接觸史，病毒感染史，家族史（包括B淋巴細(xì)胞增殖性疾?。? 體征 A,I 生命體征：體溫，脈搏，呼吸，血壓骨骼癥狀：累及骨骼的局部壓痛、骨骼局部腫塊（漿細(xì)胞瘤），病理性骨折，可合并截癱出現(xiàn)神經(jīng)及肌肉癥狀體征。感染：好發(fā)于呼吸道和皮膚、粘膜交界處，如肺部感染，牙齦炎，扁桃體炎、肛周炎和肛周膿腫（骨髓瘤患者由于免疫功能低下可以在沒有癥狀患者中出現(xiàn)肺部特殊菌感染）。髓外浸潤(rùn)可出現(xiàn)胸腔積液。 貧血：皮膚粘膜蒼白。重度貧

2、血患者伴有心率增快、二尖瓣收縮期出現(xiàn)功能性雜音。出血：較少見。合并血小板減少以及凝血因子異常的患者可出現(xiàn)出血，以粘膜出血多見。出現(xiàn)高粘滯患者眼底出血可與血小板水平不相符。合并淀粉樣變性患者出血與血小板水平不相符，在皮膚出現(xiàn)特征性紫癜。 腎功能損害：出現(xiàn)雙下肢水腫，顏面水腫。 淀粉樣變性病變者可表現(xiàn)為舌肥大，腮腺腫大，心臟擴(kuò)大，腹瀉或便秘，肝、脾腫大及外周神經(jīng)病等。周圍神經(jīng)損傷：出現(xiàn)感覺減退，針刺或麻木。3 輔助檢查血常規(guī)及白細(xì)胞分類A,I：最多見的是正細(xì)胞正色素性貧血，晚期患者出現(xiàn)血小板的下降，合并漿細(xì)胞白血病患者分類檢查可見幼稚漿細(xì)胞在20%以上。 ABO及Rh血型，乙肝2，抗HCV，抗HI

3、V，梅毒抗體A,I：完善輸血前準(zhǔn)備，在骨髓瘤患者容易出現(xiàn)自身免疫性溶血性貧血，應(yīng)常規(guī)篩查抗人球蛋白試驗(yàn)（Coombs試驗(yàn)） 生化肝腎功能及白蛋白、乳酸脫氫酶、血鈣、血磷、尿酸，血及尿免疫球蛋白定量檢查、血及尿單克隆免疫球蛋白免疫固定電泳（M蛋白鑒定，在單純輕鏈型患者加作IgD、IgE的免疫固定電泳）、2微球蛋白、C反應(yīng)蛋白、血鉀、鈉、鈣、磷等離子，骨代謝、DIC全套，胸片，心電圖，腹部B超A,I：全面評(píng)估患者狀態(tài)，進(jìn)行分型以及分期，準(zhǔn)備下一步化療自身抗體篩查A,I 骨髓形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)（包括G顯帶以及間期原位熒光雜交）和分子學(xué)檢查A,I，進(jìn)一步明確骨髓瘤診斷和分型，并進(jìn)行預(yù)后判斷。合

4、并骨髓纖維化以及穿刺涂片無法確診的患者可行骨髓活檢。骨骼檢查A,I：包括頭顱、骨盆、腰椎、胸椎的平片檢查。有髓外漿細(xì)胞瘤者可在相應(yīng)部位進(jìn)行MRI檢查。 4 診斷與鑒別診斷 參照2008年中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南進(jìn)行診斷及分型（一） 診斷骨髓瘤相關(guān)器官或組織損害(ROTI)血鈣水平增高校正血清鈣高于正常上限值0.25mmol/L1mg/dL以上或2.8 mmol/L11.5mg/dL腎功能損害血肌酐176.8mol/L2mg/dL貧血血紅蛋白100g/L或低于正常值20g/L以上骨質(zhì)破壞溶骨性損害或骨質(zhì)疏松伴有壓縮性骨折其他有癥狀的高粘滯血癥、淀粉樣變、反復(fù)細(xì)菌感染（2次/年）1、診斷標(biāo)準(zhǔn)主要標(biāo)

5、準(zhǔn)：組織活檢證明有漿細(xì)胞瘤或骨髓涂片檢查：漿細(xì)胞30%，常伴有形態(tài)改變。單克隆免疫球蛋白（M蛋白）：IgG35g/L，IgA20g/L，IgM15g/L，IgD2g/L，IgE2g/L，尿中單克隆K或輕鏈1g/24小時(shí)，并排除淀粉樣變。次要標(biāo)準(zhǔn)：骨髓檢查：漿細(xì)胞10%30%。單克隆免疫球蛋白或其片段的存在，但低于上述標(biāo)準(zhǔn)。X線檢查有溶骨性損害和（或）廣泛骨質(zhì)疏松。 正常免疫球蛋白量降低：IgM0.5g/L, IgA1.0g/L, IgG6.0g/L。凡滿足下列任一條件者可診斷為MM： 主要標(biāo)準(zhǔn)第1項(xiàng)+第2項(xiàng)；或第1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)+次要標(biāo)準(zhǔn) 中之一；或第2項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)+次要標(biāo)準(zhǔn) 中之一；或次要標(biāo)準(zhǔn) +

6、次要標(biāo)準(zhǔn) 中之一。2、最低診斷標(biāo)準(zhǔn)（符合下列二項(xiàng)）骨髓惡性漿細(xì)胞10%或雖10%但證實(shí)為克隆性和/或活檢為漿細(xì)胞瘤且血清和/或尿出現(xiàn)單克隆M蛋白；如未檢測(cè)出M蛋白，則需骨髓惡性漿細(xì)胞30%和/或活檢為漿細(xì)胞瘤骨髓瘤相關(guān)的器官功能損害（至少一項(xiàng)，詳見表1）其他類型的終末器官損害也偶可發(fā)生，并需要進(jìn)行治療。如證實(shí)這些臟器的損害與骨髓瘤相關(guān)則其也可用于骨髓瘤的診斷 3、有癥狀MM診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。出現(xiàn)任何ROTI。4、無癥狀MM診斷標(biāo)準(zhǔn)： 符合MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。沒有任何ROTI的癥狀與體征。（二）、分型依照增多的異常免疫球蛋白類型可分為以下八型：IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、Ig

7、E型、輕鏈型、雙克隆型以及不分泌型。根據(jù)輕鏈類型分為、型。（三）、分期Durie-Salmon分期體系以及國(guó)際分期體系(ISS)均可用。ISS分期體系分期ISS分期標(biāo)準(zhǔn)中位生存期（月）I2-MG3.5mg/L，白蛋白35g/L； 62II不符合I和III期的所有患者45III2-MG5.5mg/L。29Durie-Salmon分期體系 分期Durie-Salmon分期標(biāo)準(zhǔn)I血紅蛋白l00g/L血清鈣水平3.0mmol/L12mg/dL骨骼X線：骨骼結(jié)構(gòu)正?；蚬铝⑿怨菨{細(xì)胞瘤血清骨髓瘤蛋白產(chǎn)生率低IgG50g/L IgA30g/L本周氏蛋白4g/24h瘤細(xì)胞數(shù) 0.6x1012/m2體表面積II

8、不符合I和III期的所有患者瘤細(xì)胞數(shù) 0.6-1.2x1012/m2體表面積III血紅蛋白85g/L血清鈣3.0mmol/L12mg/dL血清或尿骨髓瘤蛋白產(chǎn)生率非常高IgG70g/LIgA50g/L本周氏蛋白12g/24h骨骼檢查中溶骨病損大于三處瘤細(xì)胞數(shù) 1.2x1012/m2體表面積亞型標(biāo)準(zhǔn)A腎功能正常（血清肌酐水平 176.8mol/L2mg/dL）B腎功能異常（血清肌酐水平 176.8mol/L 2mg/dL）（四）、鑒別診斷與下列病癥鑒別：反應(yīng)性漿細(xì)胞增多（RP）, 原發(fā)性巨球蛋白血癥（WM）及轉(zhuǎn)移性癌的溶骨性病變、以及其他可以出現(xiàn)M蛋白的疾病如意義未明的單克隆丙種球蛋白病(MGU

9、S)、輕鏈淀粉樣變性、孤立性漿細(xì)胞瘤（骨或髓外）、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病。1、反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥（reactive plasmacytosis）：存在原發(fā)?。喝缏匝装Y、傷寒、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝硬化、轉(zhuǎn)移癌等；漿細(xì)胞30%且無形態(tài)異常；免疫表型：反應(yīng)性漿細(xì)胞的免疫表型為CD38+CD56-，而MM則為CD38+CD56+；M蛋白鑒定：無單克隆免疫球蛋白或其片段；細(xì)胞化學(xué)染色：漿細(xì)胞酸性磷酸酶以及5核苷酸酶反應(yīng)多為陰性或弱陽(yáng)性，MM患者均為陽(yáng)性；IgH基因克隆性重排陰性。2、原發(fā)性巨球蛋白血癥（Waldenstrms macroglobulinemia，WM）：血中IgM型免疫球蛋白

10、呈單克隆性增高，同時(shí)其他免疫球蛋白正?；蜉p度受抑制。影像學(xué)：X線攝片較少見骨質(zhì)疏松，溶骨性病變極為罕見。漿細(xì)胞形態(tài)：骨髓中以淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞多見。淋巴結(jié)、肝、脾活檢提示是彌漫性分化好的或漿樣淋巴細(xì)胞性淋巴瘤。免疫表型 ：多為IgM+,IgD-, CD19+, CD20+, CD22+, CD5-, CD10-及CD23-。 3、轉(zhuǎn)移性癌的溶骨性病變：骨痛以靜止及夜間明顯；血清堿性磷酸酶常升高；多伴有成骨表現(xiàn)，在溶骨缺損周圍有骨密度增加；骨髓涂片或活檢可見成堆癌細(xì)胞；多數(shù)患者可查見原發(fā)灶，但部分患者可找不到原發(fā)灶。4、意義未明的單克隆丙種球蛋白病(monoclonal gammopat

11、hy of undetermined significance，MGUS)診斷標(biāo)準(zhǔn)（符合下列三項(xiàng)）血中M蛋白30g/L；骨髓克隆性漿細(xì)胞10%；沒有ROTI、沒有其他B細(xì)胞增殖性疾患或輕鏈相關(guān)的淀粉樣變性以及其他輕鏈、重鏈或是免疫球蛋白相關(guān)的組織損傷。5、孤立性漿細(xì)胞瘤（骨或髓外）診斷標(biāo)準(zhǔn)（符合下列三項(xiàng)）活檢證實(shí)為單個(gè)部位的單克隆性漿細(xì)胞瘤，X線、MRI和/或FDG PET檢查證實(shí)除原發(fā)灶外無陽(yáng)性結(jié)果，血清和/或尿M蛋白水平較低；多部位骨髓穿刺涂片或骨活檢漿細(xì)胞數(shù)正常，標(biāo)本經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)或PCR檢測(cè)無克隆性增生證據(jù)；無骨髓瘤相關(guān)性臟器功能損害等。5入院醫(yī)囑/監(jiān)測(cè)項(xiàng)目每天觀察生命體征，感染、出血、

12、貧血表現(xiàn)以及重要器官的合并癥；根據(jù)MM分型以及分期給與化療或放療或外科手術(shù)治療化療期間定期觀察血象、生化、電解質(zhì)、尿便常規(guī)、DIC全套每次化療前檢查心電圖、胸片每2個(gè)療程化療行血及尿免疫球蛋白以及骨髓檢查，評(píng)估病情和療效，每半年行骨骼檢查了解骨骼改善狀況或在疾病有進(jìn)展時(shí)隨時(shí)進(jìn)行。必要時(shí)請(qǐng)耳鼻喉科、口腔科醫(yī)生會(huì)診，清除潛在感染灶，眼科醫(yī)生行眼底檢查，了解有無眼底出血、滲出、浸潤(rùn)或眼底出血B,III6. 治療方案和患者告知 治療目標(biāo)：通過化療或放療，達(dá)到緩解，有移植條件者爭(zhēng)取經(jīng)化療/造血干細(xì)胞移植進(jìn)一步延長(zhǎng)無病生存。治療之前要對(duì)患者掌握以下治療原則：1、無癥狀骨髓瘤或D-S分期I期患者可以觀察，每

13、3月復(fù)查1次。2、有癥狀的MM或沒有癥狀但已出現(xiàn)骨髓瘤相關(guān)性器官功能衰竭的骨髓瘤患者應(yīng)早治療。3、年齡65歲，適合自體干細(xì)胞移植者，避免使用烷化劑和亞硝基脲類藥物。4、適合臨床試驗(yàn)者，應(yīng)考慮進(jìn)入臨床試驗(yàn)。5、治療要取得患者或家屬的知情同意。7.療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：2008年中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南1)、完全緩解（CR）必須符合以下所有條件：1. 血清和尿M蛋白免疫固定電泳均為陰性；2. 軟組織漿細(xì)胞瘤消失；3. 溶骨病變?cè)诜秶驍?shù)量上沒有增加；4. 骨髓漿細(xì)胞5（如對(duì)不分泌型骨髓瘤，需至少二次至少間隔6周或以上骨髓檢查，其漿細(xì)胞均5）。2)、嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR）在CR的基礎(chǔ)上，血清游離輕鏈比

14、值正常和骨髓（免疫組化或免疫熒光法）未發(fā)現(xiàn)克隆性漿細(xì)胞。3)、接近完全緩解（nCR）除免疫固定電泳陽(yáng)性以外，其它各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到CR標(biāo)準(zhǔn)。4)、非常好的部分緩解（VGPR）血M蛋白下降90和尿輕鏈100mg/24h但又未達(dá)到CR標(biāo)準(zhǔn)。5)、部分緩解（PR）必須符合以下所有條件：1. 血清M蛋白下降50（對(duì)不分泌型骨髓瘤，要求骨髓漿細(xì)胞下降50）；2. 24h尿輕鏈下降90或小于200mg/24h；3. 軟組織漿細(xì)胞瘤縮小50；4. 溶骨病變?cè)诜秶驍?shù)量上沒有增加。6)、微小緩解（MR）必須符合以下所有條件：1. 血清M蛋白水平下降2549（不分泌型骨髓瘤的骨髓中漿細(xì)胞下降2549）；2. 24h

15、尿輕鏈下降5089但大于200mg/24h；3. 軟組織漿細(xì)胞瘤縮小2549；4. 溶骨病變?cè)诜秶驍?shù)量上沒有增加。7)、無變化（NC）介于微小緩解和疾病進(jìn)展之間。8)、平臺(tái)期無進(jìn)行性骨髓瘤相關(guān)性器官或功能損害的證據(jù)以及M蛋白和24h尿輕鏈分泌水平變化基線水平的25和/或絕對(duì)值增加5g/L；2. 24h尿輕鏈分泌增加基線水平的25和/或絕對(duì)值增加200mg；3. 骨髓漿細(xì)胞比例增加基線水平的25，絕對(duì)值增加10；4. 原有的溶骨損害或軟組織漿細(xì)胞瘤體積較前增大；5. 出現(xiàn)新的溶骨病變或軟組織漿細(xì)胞瘤；6. 出現(xiàn)其他原因不能解釋的高鈣血癥（校正后的血清鈣2.8mmol/L或11.5mg/dL）。10)、CR后復(fù)發(fā)在曾經(jīng)完