山梨醇 Sorbitol

1、山梨醇 Sorbitol發(fā)布者：國(guó)際藥用輔料網(wǎng)   發(fā)表時(shí)間： 2008/10/24 0:00:00  點(diǎn)擊： 2525 次 通用名BP：SorbitolJP：SorbitolPhEur：SorbitolumUSPNF：Sorbitol 別名山梨糖醇；Sorbit; Sorbol ；d-sorbitol; d-glucitol. 化學(xué)名和CAS注冊(cè)號(hào)D-Glucitol(葡萄糖醇)50-70-4 分子式    分子量C6H14O6    

2、;182.17 制造工藝天然山梨醇存在于許多植物的成熟漿果中，1872年，首先從花楸(Sorbus americana)的漿果中被分離出來。工業(yè)上在高壓下以銅-鉻或鎳為催化劑，將葡萄糖或玉米糖氫化或電解還原制得山梨醇。若以甘蔗或甜菜糖為原料，應(yīng)先將此二糖水解成葡萄糖和果糖然后再進(jìn)行氫化。 類別保濕劑；增塑劑；甜味劑；片劑和膠囊劑的稀釋劑。 制劑應(yīng)用    山梨醇在藥物制劑中廣泛用作輔料，還廣泛地用于化妝品和食品產(chǎn)品中，見表。在濕法制?；蛑苯訅浩苽涞钠瑒┲?，山梨醇可用作稀釋劑，由于其具有宜人的甜味且有涼爽的口感，在咀嚼片中尤

3、其適用。在膠囊囊材的處方中，它可用作明膠的增塑劑。在液體制劑的制備中，山梨醇可用作無糖制劑的載體和藥物、維生素及抗酸劑的混懸劑的穩(wěn)定劑。糖漿劑中，它能有效地預(yù)防在瓶口周圍析出結(jié)晶。此外，山梨醇還可用于注射劑和局部用制劑，并且可用作滲透性瀉藥。山梨醇還可在分析中作為標(biāo)記物用于評(píng)價(jià)肝血流量。表: 山梨醇的用途用途濃度(%)保濕劑315肌內(nèi)注射劑1025片劑中的濕度控制劑310口服溶液劑2035口服混懸劑70明膠和纖維素的增塑劑520糖漿和酏劑中預(yù)防瓶口凝結(jié)1530甘油和丙二醇的替代物2590片劑的黏合劑和填充劑2590牙膏2060局部用乳劑218 性狀山梨醇是一種D-葡萄糖醇，

4、它是與甘露糖有關(guān)的六元醇，是甘露醇的同分異構(gòu)體。山梨醇是一種無臭、白色或幾乎無色、結(jié)晶性和吸濕性粉末。已鑒定出山梨醇有四種多晶型和一種無定形，它們的物理特性略有差異，如熔點(diǎn)。市售山梨醇的級(jí)別很寬，其多晶型有顆粒狀、片狀或小丸形等外形，使其比粉末難以結(jié)塊而具有更好的壓縮特性。山梨醇口感宜人，清爽，味甜，并且甜度大約為蔗糖的5060%。 藥典標(biāo)準(zhǔn)見表。表  山梨醇的藥典標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試項(xiàng)目JP 2001PhEur 2002（增補(bǔ)本4.2）USPNF 20鑒別+性狀-+-酸堿度+-溶液外觀+-砷1.3ppm-3 ppm氯化物0.005%-0.005%硫酸鹽0.006%

5、-0.01%電導(dǎo)率-+-葡萄糖+-重金屬5 ppm-0.001%鉛-0.5 ppm-微生物污染-+-細(xì)菌-102/g-真菌-102/g-細(xì)菌內(nèi)毒素-+-鎳+1 ppm-有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)-+還原糖-0.2%+相關(guān)物質(zhì)-0.1%-熾灼殘?jiān)?.02%-0.1%總糖量+-+含水量2.0%1.5%1.0%含量（按無水物計(jì)算）97.0%97.0102.0%91.0100.5%  一般性質(zhì)酸堿度：10w/v的水溶液，pH4.57.0壓縮性：壓縮特性及需加入的潤(rùn)滑劑的程度，視所用的山梨醇的粒徑和級(jí)別而異。密度：1.49g/cm3松密度： 0.448 g

6、/cm3輕敲密度：0.400g/cm3真密度：1.507g/cm3流動(dòng)性：流動(dòng)性隨所用的山梨醇的粒徑及級(jí)別不同而異，細(xì)粉等級(jí)的流動(dòng)性差，顆狀的流動(dòng)性好。溶解熱：-110.9J/g(-26.5cal/g)熔點(diǎn)：無水物：110112-晶型：97.7亞穩(wěn)態(tài)：93含濕量：山梨醇是易吸濕性粉末，在直接壓片的片劑處方中含有山梨醇時(shí)，25時(shí)應(yīng)避免在相對(duì)濕度大于60的環(huán)境下操作。等滲量：5.48w/v的山梨醇半水化合物水溶液與血清等滲。粒徑分布：粒徑分布隨山梨醇級(jí)別不同而異。微粉級(jí)別中，一般87的顆粒應(yīng)小于125µm;顆粒級(jí)別中，22的顆粒小于125µm，45的顆粒介于125250

7、1;m之間，33的顆粒介于250590µm之間。更詳細(xì)的資料應(yīng)向供應(yīng)商咨詢。溶解度：見表。表：山梨醇的溶解度溶劑20時(shí)的溶解度氯仿不溶95%乙醇82%乙醇12518.362%乙醇12.141%乙醇11.420%乙醇11.211%乙醇11.14乙醚不溶甲醇微溶水10.5 穩(wěn)定性和貯藏條件山梨醇化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，與大部分的輔料相容。在沒有催化劑時(shí)，在有空氣環(huán)境下，在冷的稀酸或堿溶液中穩(wěn)定。溫度升高或有胺類化合物存在時(shí)山梨醇不會(huì)變黑或分解。山梨醇不燃、無腐蝕性和揮發(fā)性。盡管山梨醇不適于許多微生物的發(fā)酵，但在山梨醇溶液中還應(yīng)該加入防腐劑。溶液應(yīng)貯存在玻璃、塑料、鋁或不銹鋼容器中。注射液

8、應(yīng)用熱壓滅菌法滅菌。大容量裝的山梨醇粉末具有吸濕性，應(yīng)貯存在氣密容器中，置于陰涼、干燥處。 配伍禁忌山梨醇在強(qiáng)酸強(qiáng)堿性條件下能與許多二價(jià)或三價(jià)金屬離子形成水溶性螯合物。將液態(tài)聚乙二醇（PEG）加入山梨醇溶液中，快速攪拌，生成一種熔點(diǎn)在3540之間的蠟狀水溶性凝膠。山梨醇溶液還可與氧化鐵相互作用而變色。山梨醇能加速青霉素在中性水溶液中的降解。 安全性山梨醇廣泛用于許多制劑產(chǎn)品中，且天然存在于許多可食用的水果和漿果中。其在胃腸道中的吸收比蔗糖慢，主要在肝臟代謝成果糖和葡萄糖。它的熱量值為16.7J/g(4cal/g)。糖尿病患者對(duì)山梨醇的耐受性比蔗糖要好，因此廣泛用于不含蔗糖的

9、液體制劑中。然而，并不能認(rèn)定山梨醇對(duì)糖尿病患者是絕對(duì)安全的。關(guān)于山梨醇不良反應(yīng)的報(bào)道，主要見于口服用作為滲透性瀉藥時(shí)，因此應(yīng)避免大量攝取山梨醇（成人20g天）。山梨醇不易被口腔微生物發(fā)酵，對(duì)牙病患者的口腔pH影響不大，因此，基本不會(huì)導(dǎo)致齲齒(16)。山梨醇比甘露醇有更大的刺激性。LD50（小鼠，靜脈注射）：9.48g/kgLD50（小鼠，口服）：17.8 g/kgLD50（大鼠，靜脈注射）：7.1 g/kgLD50（大鼠，皮下注射）：29.6g/kg 操作注意事項(xiàng)大量食入山梨醇可能有害，它對(duì)眼睛有刺激作用，應(yīng)遵守材料操作環(huán)境和數(shù)量相應(yīng)的常規(guī)注意事項(xiàng)，建議戴護(hù)眼鏡、戴手套、防塵面具或口

10、罩等。 法規(guī)已列入GARS。在歐洲準(zhǔn)許用作食品添加劑。FDA非活性組分指南中可用于關(guān)節(jié)內(nèi)和肌內(nèi)注射；口服膠囊劑；溶液劑；糖漿劑；片劑；直腸、局部用和陰道用制劑。在英國(guó)準(zhǔn)許用于注射和胃腸道制劑。 同類物質(zhì)甘露醇；70的山梨醇水溶液；木糖醇70的山梨醇水溶液：外觀：清澈、無色無臭黏稠液體。    注解：山梨醇溶液是部分水解淀粉氫化物所制得的水溶液，其物理特性見表。表：山梨醇水溶液的物理特性25的濃度（w/w）25的密度(g/cm3)25的黏度(mPa s)折射率凝固點(diǎn)（）101.0341.21.348-1.1201.0731.71.365-<, , , , , SPAN lang=EN-US>3.8301.1142.51.383-8.0401.1554.41.400-13.05