醫(yī)學(xué)專題—傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀課件

1、1醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀傳染性單核細(xì)胞增多傳染性單核細(xì)胞增多(zn du)(zn du)癥癥Infectious Mononucleosis 第一頁，共三十頁。2醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀傳染性單核細(xì)胞增多傳染性單核細(xì)胞增多(zn du)(zn du)癥癥n概述概述( (i sh)i sh)n病原學(xué)病原學(xué)n流行病學(xué)流行病學(xué)n發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制n病理病理n臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)n實驗室檢查實驗室檢查n診斷診斷(zhndun)(zhndun)n預(yù)后預(yù)后n治療治療n預(yù)防預(yù)防第二頁，共三十頁。3醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀概述概述(i sh)(i sh)n由由EB病毒病毒（Epste

2、in-Barr virus, EBV）所導(dǎo)所導(dǎo) 致的急性感染性疾病，主要侵犯兒童和青少年致的急性感染性疾病，主要侵犯兒童和青少年，臨床上以發(fā)熱、咽喉痛、肝脾和淋巴結(jié)腫大，臨床上以發(fā)熱、咽喉痛、肝脾和淋巴結(jié)腫大、外周血中淋巴細(xì)胞增多并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞、外周血中淋巴細(xì)胞增多并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞等為其特征。由于其癥狀、體征的多樣化和不等為其特征。由于其癥狀、體征的多樣化和不典型病例在臨床上逐漸增多，給診斷典型病例在臨床上逐漸增多，給診斷(zhndun)(zhndun)治治療帶來一定困難。療帶來一定困難。 第三頁，共三十頁。4醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀病原學(xué)病原學(xué)nEBV是本病的病原體。是本病的

3、病原體。1964年由年由Epstein和和Barr首先從患惡性淋巴瘤首先從患惡性淋巴瘤(Burkitt Lymphoma)非非洲兒童的瘤組織中發(fā)現(xiàn)，洲兒童的瘤組織中發(fā)現(xiàn)，1968年由年由Henle等報等報道為本病的病原體，并在此后眾多道為本病的病原體，并在此后眾多(zhngdu)(zhngdu)的研的研究中得到證實。究中得到證實。第四頁，共三十頁。5醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀病原學(xué)病原學(xué)nEBV屬于皰疹病毒屬，是一種嗜淋巴細(xì)胞屬于皰疹病毒屬，是一種嗜淋巴細(xì)胞的的DNA病毒病毒(bngd)(bngd)，具有潛伏及轉(zhuǎn)化的特征。，具有潛伏及轉(zhuǎn)化的特征。電鏡下病毒電鏡下病毒(bngd)(bng

4、d)呈球形，直徑約呈球形，直徑約150180nm。EBV基因組呈線狀，但在受染細(xì)胞內(nèi)，病毒基因組呈線狀，但在受染細(xì)胞內(nèi)，病毒DNA存在兩種形式，一是線狀存在兩種形式，一是線狀DNA整合到宿整合到宿主細(xì)胞染色體主細(xì)胞染色體DNA中；另一種是以環(huán)狀的游離中；另一種是以環(huán)狀的游離體游離于宿主細(xì)胞體游離于宿主細(xì)胞DNA之外。這兩種形式的之外。這兩種形式的DNA，因不同的宿主細(xì)胞而可獨立或并存。，因不同的宿主細(xì)胞而可獨立或并存。第五頁，共三十頁。6醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀病原學(xué)病原學(xué)nEBV有有5種抗原成分，均能產(chǎn)生各自相應(yīng)種抗原成分，均能產(chǎn)生各自相應(yīng)(xingyng)(xingyng)的抗體

5、：的抗體： 衣殼抗原衣殼抗原（Viral capsid antigen, VCA）：可產(chǎn)可產(chǎn)生生IgM和和IgG抗體，抗體，VCA-IgM抗體早期出現(xiàn)，抗體早期出現(xiàn)，在在12個月后消失，是新近受個月后消失，是新近受EBV感染的標(biāo)志感染的標(biāo)志；VCA-IgG出現(xiàn)稍遲于前者，可持續(xù)多年或終生出現(xiàn)稍遲于前者，可持續(xù)多年或終生，故不能區(qū)別新近感染與既往感染。，故不能區(qū)別新近感染與既往感染。第六頁，共三十頁。7醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀病原學(xué)病原學(xué) 早期早期(zoq)(zoq)抗原抗原（early antigen, EA）是是EBV進(jìn)入增進(jìn)入增殖性周期初期形成的一種抗原，其中殖性周期初期形成的一

6、種抗原，其中EA-D成成分具有分具有EBV活躍增殖的標(biāo)志?；钴S增殖的標(biāo)志。EA-IgG抗體于病抗體于病后后34周達(dá)高峰，持續(xù)周達(dá)高峰，持續(xù)36個月。個月。 核心抗原（核心抗原（nuclear antigen, EBNA）：）：EBNA-IgG于病后于病后34周出現(xiàn)，持續(xù)終生，周出現(xiàn)，持續(xù)終生，是既往感染的標(biāo)志。是既往感染的標(biāo)志。第七頁，共三十頁。8醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀病原學(xué)病原學(xué) 淋巴細(xì)胞決定的膜抗原淋巴細(xì)胞決定的膜抗原(kngyun)(kngyun)（Lymphocyte determinant membrane antigen, LYDMA）：帶有帶有LYDMA的的B細(xì)胞是細(xì)

7、胞毒性細(xì)胞是細(xì)胞毒性T(Tc)細(xì)胞攻擊的靶細(xì)胞，其抗體為補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞攻擊的靶細(xì)胞，其抗體為補(bǔ)體結(jié)合抗體，出現(xiàn)和持續(xù)時間與抗體，出現(xiàn)和持續(xù)時間與EBNA-IgG相同，相同，也是既往感染的標(biāo)志。也是既往感染的標(biāo)志。第八頁，共三十頁。9醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀病原學(xué)病原學(xué) 膜抗原膜抗原（membrane antigen, MA）：是是中和性抗原，可產(chǎn)生相應(yīng)中和抗體中和性抗原，可產(chǎn)生相應(yīng)中和抗體(kngt)(kngt)，其出現(xiàn)和持續(xù)時間與，其出現(xiàn)和持續(xù)時間與EBNA-IgG相同相同。第九頁，共三十頁。10醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀流行病學(xué)流行病學(xué)(li xn bn xu)(li xn

8、 bn xu)n口口- -口傳播是重要的傳播途徑，飛沫傳播口傳播是重要的傳播途徑，飛沫傳播雖有可能但并不重要，偶可經(jīng)輸血傳播雖有可能但并不重要，偶可經(jīng)輸血傳播n本病主要見于兒童和青少年，性別差異不本病主要見于兒童和青少年，性別差異不大。大。6歲以下小兒得病后大多表現(xiàn)歲以下小兒得病后大多表現(xiàn)(bioxin)(bioxin)為為隱性或輕型感染，隱性或輕型感染，15歲以上感染者則多呈歲以上感染者則多呈典型癥狀典型癥狀第十頁，共三十頁。11醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀發(fā)病發(fā)病(f bng)(f bng)機(jī)制機(jī)制nEBV進(jìn)入口腔后，主要累及咽部上皮細(xì)胞進(jìn)入口腔后，主要累及咽部上皮細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、

9、淋巴細(xì)胞、T T淋巴細(xì)胞及淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞，因這細(xì)胞，因這些些(zhxi)(zhxi)細(xì)胞均具有細(xì)胞均具有EBV的受體的受體CD21第十一頁，共三十頁。12醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀nEBV進(jìn)入血液，通過進(jìn)入血液，通過(tnggu)(tnggu)病毒血癥或病毒血癥或受感染的受感染的B淋巴細(xì)胞進(jìn)行播撒，繼而累淋巴細(xì)胞進(jìn)行播撒，繼而累及周身淋巴系統(tǒng)。受感染的及周身淋巴系統(tǒng)。受感染的B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞表面抗原發(fā)生改變，引起表面抗原發(fā)生改變，引起T淋巴細(xì)胞的淋巴細(xì)胞的強(qiáng)烈免疫應(yīng)答而轉(zhuǎn)化為細(xì)胞毒性強(qiáng)烈免疫應(yīng)答而轉(zhuǎn)化為細(xì)胞毒性T T細(xì)胞細(xì)胞（主要是（主要是CD8+ T細(xì)胞，細(xì)胞，TCL）發(fā)病發(fā)病

10、(f bng)(f bng)機(jī)機(jī)制制第十二頁，共三十頁。13醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀發(fā)病發(fā)病(f bng)(f bng)機(jī)制機(jī)制nTCL細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)在免疫病理損傷形成中起著在免疫病理損傷形成中起著非常重要的作用，它一方面殺傷感染非常重要的作用，它一方面殺傷感染EBV的的B細(xì)胞，另一方面侵犯許多組織器官而產(chǎn)生細(xì)胞，另一方面侵犯許多組織器官而產(chǎn)生一系列的臨床表現(xiàn)?；颊哐械拇罅慨惓Ａ馨鸵幌盗械呐R床表現(xiàn)?；颊哐械拇罅慨惓Ａ馨图?xì)胞（又稱為異型細(xì)胞）就是這種具有殺傷能細(xì)胞（又稱為異型細(xì)胞）就是這種具有殺傷能力的力的T細(xì)胞細(xì)胞第十三頁，共三十頁。14醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥

11、-優(yōu)秀n此外，還有免疫復(fù)合物的沉積此外，還有免疫復(fù)合物的沉積(chnj)(chnj)以及以及病毒對細(xì)胞的直接損害等因素病毒對細(xì)胞的直接損害等因素。T淋巴淋巴細(xì)胞活化后產(chǎn)生的細(xì)胞因子亦可能在細(xì)胞活化后產(chǎn)生的細(xì)胞因子亦可能在IM的發(fā)病中起一定作用，機(jī)制尚不清楚。的發(fā)病中起一定作用，機(jī)制尚不清楚。發(fā)病發(fā)病(f bng)(f bng)機(jī)機(jī)制制第十四頁，共三十頁。15醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀病理病理(bngl)(bngl)n淋巴細(xì)胞的良性淋巴細(xì)胞的良性(lin(lin xn xn) )增生是本病的基本增生是本病的基本病理特征。病理所見非化膿性淋巴結(jié)腫大，病理特征。病理所見非化膿性淋巴結(jié)腫大，淋

12、巴細(xì)胞及單核淋巴細(xì)胞及單核- -吞噬細(xì)胞高度增生。吞噬細(xì)胞高度增生。第十五頁，共三十頁。16醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀臨床臨床(ln chun)(ln chun)表現(xiàn)表現(xiàn)n潛伏期潛伏期515天。起病急緩不一，癥狀呈多天。起病急緩不一，癥狀呈多樣性，多數(shù)患者有乏力、頭痛、畏寒、鼻塞樣性，多數(shù)患者有乏力、頭痛、畏寒、鼻塞、惡心、食欲減退、輕度腹瀉、惡心、食欲減退、輕度腹瀉(fxi)(fxi)等前驅(qū)癥等前驅(qū)癥狀狀 發(fā)熱：一般均有發(fā)熱，體溫發(fā)熱：一般均有發(fā)熱，體溫3840不等，不等，無固定熱型，熱程大多無固定熱型，熱程大多12周，少數(shù)可達(dá)數(shù)月周，少數(shù)可達(dá)數(shù)月。中毒癥狀多不嚴(yán)重。中毒癥狀多不嚴(yán)重

13、第十六頁，共三十頁。17醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)咽峽炎：咽部、扁桃體咽峽炎：咽部、扁桃體、腭垂充血腫脹，可見、腭垂充血腫脹，可見(kjin)(kjin)出血點，伴有咽出血點，伴有咽痛，部分患兒扁桃體表痛，部分患兒扁桃體表面可見面可見(kjin)(kjin)白色滲出白色滲出物或假膜形成。咽部腫物或假膜形成。咽部腫脹嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸及脹嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸及吞咽困難吞咽困難第十七頁，共三十頁。18醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)淋巴結(jié)腫大：全身淋巴結(jié)均可腫大，在淋巴結(jié)腫大：全身淋巴結(jié)均可腫大，在病程第病程第1周就可出現(xiàn)。以頸部最為常見。周就可出現(xiàn)。以頸部最為

14、常見。肘部滑車淋巴結(jié)腫大常提示有本病可能肘部滑車淋巴結(jié)腫大常提示有本病可能。腫大淋巴結(jié)直徑很少超過。腫大淋巴結(jié)直徑很少超過3cm，中等硬，中等硬度，無明顯壓痛度，無明顯壓痛(ytng)(ytng)和粘連，腸系膜淋巴和粘連，腸系膜淋巴結(jié)腫大時，可引起腹痛。腫大淋巴結(jié)常在熱結(jié)腫大時，可引起腹痛。腫大淋巴結(jié)常在熱退后數(shù)周才消退，亦可數(shù)月消退退后數(shù)周才消退，亦可數(shù)月消退第十八頁，共三十頁。19臨床臨床(ln chun)(ln chun)表現(xiàn)表現(xiàn)肝、脾大：大多數(shù)在肋下肝、脾大：大多數(shù)在肋下2cm以內(nèi)，可出現(xiàn)以內(nèi)，可出現(xiàn)肝功能異常，并伴有急性肝炎的上消化道肝功能異常，并伴有急性肝炎的上消化道癥狀，部分有輕

15、度黃疸。約半數(shù)癥狀，部分有輕度黃疸。約半數(shù)(bn sh)(bn sh)患者患者有輕度脾大，伴疼痛及壓痛，偶可發(fā)生脾有輕度脾大，伴疼痛及壓痛，偶可發(fā)生脾破裂破裂第十九頁，共三十頁。20醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)皮疹皮疹: :部分患者在病程中出部分患者在病程中出現(xiàn)多形性皮疹，如丘疹、現(xiàn)多形性皮疹，如丘疹、斑丘疹、蕁麻疹、猩紅熱斑丘疹、蕁麻疹、猩紅熱樣斑疹、出血性皮疹等。樣斑疹、出血性皮疹等。多見于軀干。皮疹大多在多見于軀干。皮疹大多在46日出現(xiàn)，持續(xù)日出現(xiàn)，持續(xù)(chx)(chx)1周周左右消退。消退后不脫屑左右消退。消退后不脫屑，也無色素沉著，也無色素沉著第二十頁，共三十

16、頁。21臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)本病病程一般為本病病程一般為23周，也可長至數(shù)月。周，也可長至數(shù)月。偶有復(fù)發(fā)，但病程短，病情偶有復(fù)發(fā)，但病程短，病情(bngqng)(bngqng)輕。嬰輕。嬰幼兒感染常無典型表現(xiàn)，但血清幼兒感染常無典型表現(xiàn)，但血清EBV抗體抗體可陽性?？申栃浴?第二十一頁，共三十頁。22醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀臨床臨床(ln chun)(ln chun)表現(xiàn)表現(xiàn) 并發(fā)癥并發(fā)癥 神經(jīng)系統(tǒng)疾病：如格林神經(jīng)系統(tǒng)疾?。喝绺窳? -巴利綜合征、腦膜腦炎或周巴利綜合征、腦膜腦炎或周圍神經(jīng)炎等圍神經(jīng)炎等 心包炎、心肌炎心包炎、心肌炎 EBEB病毒相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合癥病毒相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合

17、癥 其他少見的并發(fā)癥：間質(zhì)性肺炎、胃腸道出血、其他少見的并發(fā)癥：間質(zhì)性肺炎、胃腸道出血、腎炎、自身免疫性溶血性貧血、再生腎炎、自身免疫性溶血性貧血、再生(zishng)(zishng)障礙障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥及血小板減少性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥及血小板減少脾破裂雖然少見，但極嚴(yán)重，輕微創(chuàng)傷即可誘發(fā)脾破裂雖然少見，但極嚴(yán)重，輕微創(chuàng)傷即可誘發(fā)第二十二頁，共三十頁。23醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀實驗室實驗室檢查檢查(jinch)(jinch)血常規(guī)血常規(guī): :外周血象改變外周血象改變(gibin)(gibin)是本病的重要特征是本病的重要特征異型淋巴細(xì)胞超過異型淋巴細(xì)胞超過10%或其絕對值超

18、或其絕對值超過過1.0109/L時，具有診斷時，具有診斷(zhndun)(zhndun)意義。意義。第二十三頁，共三十頁。24醫(yī)學(xué)專題傳染性單核細(xì)胞增多癥-優(yōu)秀血清嗜異凝集試驗血清嗜異凝集試驗(heterophil agglutination test, HAT):起病一周內(nèi)患兒血清中出現(xiàn)起病一周內(nèi)患兒血清中出現(xiàn)IgM嗜異性嗜異性(yxng)(yxng)抗體，此抗體體內(nèi)持續(xù)存在抗體，此抗體體內(nèi)持續(xù)存在25個月。個月。實驗室實驗室檢查檢查(jinch)(jinch)第二十四頁，共三十頁。25實驗室實驗室檢查檢查(jinch)(jinch)BV特異性抗體特異性抗體: :VCA-IgM陽性是新近陽性

19、是新近EBV感染感染的標(biāo)志，的標(biāo)志，EA-IgG一過性升高是近期感染或一過性升高是近期感染或EBV復(fù)制活躍的標(biāo)志，均具有診斷價值復(fù)制活躍的標(biāo)志，均具有診斷價值(jizh)(jizh)。EBV-DNA檢測采用檢測采用RT-PCR方法能快速方法能快速、敏感、特異的檢測患兒血清中含有高濃、敏感、特異的檢測患兒血清中含有高濃度度EBV-DNA，提示存在病毒血癥。，提示存在病毒血癥。第二十五頁，共三十頁。26診斷診斷(zhndun)(zhndun)典型臨床表現(xiàn)（發(fā)熱、咽痛、肝脾及淋巴結(jié)腫大）典型臨床表現(xiàn)（發(fā)熱、咽痛、肝脾及淋巴結(jié)腫大）外周血異型淋巴細(xì)胞外周血異型淋巴細(xì)胞10%、嗜異凝集試驗陽性、嗜異凝集

20、試驗陽性EB病毒特異性抗體病毒特異性抗體（VCA-IgM、 EA-IgG）和和EBV-DNA檢測陽性可做出臨床診斷檢測陽性可做出臨床診斷特別是特別是VCA-IgM陽性或急性期及恢復(fù)期雙份血清陽性或急性期及恢復(fù)期雙份血清VCA-IgG抗體效價呈抗體效價呈4倍以上增高是診斷倍以上增高是診斷EBV急性感染最特急性感染最特異和最有價值異和最有價值(jizh)(jizh)的血清學(xué)試驗，陽性可以確的血清學(xué)試驗，陽性可以確診診第二十六頁，共三十頁。27診斷診斷(zhndun)(zhndun)鑒別診斷：鑒別診斷：本病需與巨細(xì)胞病毒、腺病毒、肺炎支原體、甲肝本病需與巨細(xì)胞病毒、腺病毒、肺炎支原體、甲肝病毒、風(fēng)疹等感染所致的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞增病毒、風(fēng)疹等感染所致的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞增多相鑒別。其中巨細(xì)胞病毒所致者最常見，有人多相鑒別。其中巨細(xì)胞病毒所致者最常見，有人(yu rn)(yu rn)認(rèn)為在嗜異性抗體陰性的類傳染性單核細(xì)認(rèn)為在嗜異性抗體陰性的類傳染性單核細(xì)胞增多癥中，幾乎半