學(xué)號(hào)姓名安徽中醫(yī)藥大學(xué)本科畢業(yè)論文范文

1、安徽中醫(yī)藥大學(xué)本科畢業(yè)論文設(shè)計(jì)HPLC法測(cè)定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星含量 姓 名： 學(xué) 號(hào)： 專 業(yè)： 藥 學(xué) 指導(dǎo)老師： 職 稱： 執(zhí)業(yè)藥師 實(shí)習(xí)單位： 安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院201X年6月安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院本科畢業(yè)生畢業(yè)論文設(shè)計(jì)承諾書本人按照畢業(yè)論文設(shè)計(jì)進(jìn)度方案積極開(kāi)展實(shí)驗(yàn)、實(shí)踐研究活動(dòng)，實(shí)事求是地做好實(shí)驗(yàn)、實(shí)踐記錄，所呈交的畢業(yè)論文設(shè)計(jì)是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除文中特別加以標(biāo)注引用參考文獻(xiàn)資料外，論文設(shè)計(jì)中所有數(shù)據(jù)均為自己研究成果，不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的工作已在論文中作了明確說(shuō)明并表示謝意。畢業(yè)論文設(shè)

2、計(jì)作者簽名： 畢業(yè)論文設(shè)計(jì)指導(dǎo)教師簽名： 日期： 目 錄中文摘要.1英文摘要.21實(shí)驗(yàn)材料.31.1藥材.31.2儀器.31.3試劑.42方法與結(jié)果.42.1色譜條件.42.2溶液的制備.42.2.1供試液的制備.42.2.2對(duì)照液的制備.42.3系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn).42.3.1理論塔板數(shù)、別離度、拖尾因子.42.3.2重復(fù)性試驗(yàn).52.4空白對(duì)照試驗(yàn).52.5線性范圍考察試驗(yàn).62.6精密度試驗(yàn).72.7供試液穩(wěn)定性試驗(yàn).72.8重現(xiàn)性試驗(yàn).82.9加樣回收率試驗(yàn).82.10樣品含量測(cè)定.93討論與結(jié)論.103.1檢測(cè)波長(zhǎng)確實(shí)定.103.2 pH的影響.103.3柱溫影響.103.4提取方法篩選

3、.103.5結(jié)果.11參考文獻(xiàn).12致謝.13綜述.14中文摘要 目的：建立氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星含量的高效液相色譜測(cè)定方法。 方法：高效液相色譜法，使用十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱5m，250× 4.6mm；以醋酸銨高氯酸鈉溶液-乙腈85:15為流動(dòng)相；流速：1ml/min；柱溫：30；進(jìn)樣量：10l；檢測(cè)波長(zhǎng)為293nm。0.150mg/ml范圍內(nèi)濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系，線性回歸方程為Y=502505X+2.7333(r=0.9998)；回收率為99.78%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為0.73%n=9。 結(jié)論：本方法靈敏、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)，可用于測(cè)定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量。

4、 關(guān)鍵詞：氧氟沙星；HPLC；含量測(cè)定；方法學(xué)研究ABSTRACTObjective: To establish a HPLC method for the content determination of Ofloxacin in Ofloxacin eye drops.Methods:HPLC method, the chromatographic column was Hypersil C18(5m，250×4.6mm; the mobile phase consisted of ammonium acetate and sodium perchlorate solution(

5、Dissolve7.0g of sodium perchlorate monohydrate and 4.0g of ammonium acetate in 1300ml of water,adjust the pH to 2.5 with phosphoric acid)-acetonitrile(240ml of acetonitrile)(85:15);the flow rate was 1.0ml/min,while the column temperature was setting at 30,and detecting wavelength at 293nm.Results305

6、0mg/ml for Ofloxacin, the recovery was %, RSD was 0.73%(n=9) . Conclusion: The method was sensitive, accurate and high specific for content determination of Ofloxacin in Ofloxacin eye drops. Key words：Ofloxacin； HPLC；Determination of content；Methodological researchHPLC法測(cè)定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量 眼科疾病是一種常見(jiàn)病、多

7、發(fā)病，在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率較高，近年來(lái)，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，世界范圍內(nèi)視力受損的人數(shù)約為2.85億，開(kāi)展中國(guó)家的視力受損者人數(shù)約占全世界的90，而80%的視力損害是可以防止或治愈的；兒童和老人是眼科疾病疾病的高發(fā)年齡段。氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類合成抗菌藥，對(duì)由細(xì)菌引起的多種感染有高度的抗菌活性。其滴眼液適用于治療細(xì)菌性結(jié)膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、淚囊炎、術(shù)后感染等外眼感染1。氧氟沙星通過(guò)抑制細(xì)菌DNA螺旋酶的活性，導(dǎo)致酶的切割和連接功能受阻，阻止DNA復(fù)制，從而起到抗菌作用2。研究其含量測(cè)定方法學(xué)，有助于控制藥品質(zhì)量，提升藥品品質(zhì)，保障用藥平安。目前氧氟沙星的濃度測(cè)定

8、方法主要有微生物法、高效液相色譜法( HPLC)、紫外檢測(cè)法、HPLC熒光檢測(cè)法、高效毛細(xì)管電泳法HPCE和微柱液相色譜法-LC等2-6。本文選擇采用HPLC法測(cè)定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量。氧氟沙星滴眼液規(guī)格5ml：15mg；批號(hào)：110801、110802、110803：安徽示康藥業(yè)生產(chǎn)。氧氟沙星對(duì)照品130454-202102：中國(guó)藥品生物制品檢定所提供。TU-1221型紫外分光光度計(jì)北京通用科學(xué)儀器;LC-10ATvp型輸液泵日本島津公司；SPD-10Avp型檢測(cè)器日本島津公司；JS-3050色譜工作站大連江申別離科學(xué)技術(shù)公司；十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱5m，250×大連

9、依利特分析儀器；pHS25型酸度計(jì)上海精科雷磁儀器廠；AG135電子天平梅特勒-托利多儀器上海;KQ2200E醫(yī)用超聲波清洗機(jī)昆山市超聲儀器。所用水為雙蒸水，乙腈為色譜純，其余試劑均為分析純。2方法與結(jié)果色譜柱：Hypersil C185m，250×4.6mm；流動(dòng)相：以醋酸銨高氯酸鈉溶液取醋酸銨4.0g和高氯酸鈉7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸調(diào)節(jié)pH至2.5-乙腈85:15為流動(dòng)相；體積流量：1ml/min；柱溫：30；檢測(cè)波長(zhǎng)：293nm。2.2.1供試液制備：m微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液即得。作為供試液。：m微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液即得。作為對(duì)照品溶液。試驗(yàn)操作方法：按?中

10、國(guó)藥典?2021年版二部方法調(diào)試好高效液相色譜儀，設(shè)置流速為1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為293nm，柱溫為30，待基線平穩(wěn)后進(jìn)樣，進(jìn)樣量為10l，并記錄色譜圖。對(duì)照品與供試品HPLC圖譜如下： 圖1：氧氟沙星對(duì)照品HPLC譜圖 圖2：供試液批號(hào)110801HPLC譜圖2.3.1理論塔板、別離度、拖尾因子按上述HPLC條件，供試品在系統(tǒng)中的理論塔板數(shù)按氧氟沙星峰計(jì)算為4510，氧氟沙星峰同相鄰峰的別離度為2.113，拖尾因子為0.980。符合藥典要求。如圖3所示。圖3： 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)HPLC圖譜m微孔濾膜過(guò)濾，作為供試液，備用。調(diào)試高相液相色譜儀，待基線平穩(wěn)后進(jìn)樣10l，連續(xù)進(jìn)樣5次，并記錄

11、色譜圖。5次測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。表1： 重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)樣次數(shù)12345峰面積5888978459183549592021135897266458768127RSD(%) 由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，重復(fù)進(jìn)樣5次，RSD%為0.32，說(shuō)明重復(fù)性試驗(yàn)良好。精密量取氧氟沙星滴眼液輔料2ml約相當(dāng)于氧氟沙星6mg，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸制成濃度相當(dāng)于氧氟沙星0.12mg/ml的溶液，按上述方法進(jìn)行試驗(yàn)，并記錄色譜圖。結(jié)果說(shuō)明，輔料對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果無(wú)干擾。圖4：空白輔料HPLC色譜圖m微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，備用。測(cè)定方法：取上述五溶液各10l，進(jìn)樣，并分別記錄色譜圖；每種濃度重復(fù)進(jìn)樣3次。對(duì)最終結(jié)果進(jìn)行

12、處理，見(jiàn)表2。表2： 氧氟沙星濃度g/ml與峰面積A線性相關(guān)性濃度ug/ml30.2460.4890.72120.9615峰面積114957904 29915807 44873711 5983161474789518 峰面積215222274 30444549 45666823 6088909776111371 峰面積315045303 30090607 45135910 6018121375226516 平均值15075160 30150321 45225481 6030061475375802 RSD(%)回歸方程Y=498517X-0.0004 r圖5： 氧氟沙星滴眼液線性試驗(yàn)l，線性關(guān)

13、系良好，r為0.9998n=5。m微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。調(diào)試高效液相色譜儀，待基線平穩(wěn)后進(jìn)樣10l，連續(xù)進(jìn)樣6次，并記錄色譜圖。6次測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表3。表3：精密度試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)樣次數(shù)123456峰面積580302855827981157996993581255425836269058502654RSD(%) 由試驗(yàn)結(jié)果可知，樣品重復(fù)進(jìn)樣6次，RSD(%)為0.28，說(shuō)明精密度試驗(yàn)良好。精密量取氧氟沙星滴眼液2ml約相當(dāng)于氧氟沙星6mg，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸稀釋至刻度，用0.45nm微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液，備用。取上述溶液10l，進(jìn)樣，記錄色譜圖；并于0、1、2、4

14、、8、12、24小時(shí)重復(fù)進(jìn)樣一次，共7次，考察樣品的穩(wěn)定情況，見(jiàn)表4。表4： 穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果時(shí)間h012481224峰面積58030362583089335798684359125632584529405849364858503762RSD%結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在24小時(shí)內(nèi)，本品的有關(guān)物質(zhì)未見(jiàn)明顯增多，說(shuō)明供試液穩(wěn)定。m微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液作為供試液，備用。調(diào)試高效液相色譜儀，待基線平穩(wěn)后進(jìn)樣10l，連續(xù)進(jìn)樣5次，并記錄色譜圖。另精密稱取氧氟沙星對(duì)照品6mg，同法制得氧氟沙星對(duì)照品溶液，調(diào)試高效液相色譜儀，待基線平穩(wěn)后進(jìn)樣10l，并記錄色譜圖。5次測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表5。表5： 重現(xiàn)性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)樣次數(shù)1234

15、5峰面積5803028559763371609124805872554259362690RSD(%) 由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，重復(fù)進(jìn)樣5次，RSD%為0.82，說(shuō)明重現(xiàn)性試驗(yàn)良好。m微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試液。取供試品溶液和對(duì)照品溶液各10l分別注入高效液相色譜儀，依法操作，分別記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算其回收率。結(jié)果見(jiàn)表6。表6： 樣品回收率試驗(yàn)結(jié)果比例相當(dāng)于4ml的量mg峰面積回收量(mg)回收率(%)平均(%)RSD(%)80%148012793249487291348784524100%160913480259763117360215166120%17193302927036441

16、9370817520 從上述結(jié)果可以看出，本次試驗(yàn)氧氟沙星回收率為99.78%，RSD(%)為0.73。說(shuō)明輔料對(duì)檢測(cè)結(jié)果無(wú)影響。精密量取氧氟沙星滴眼液2ml約相當(dāng)于氧氟沙星6mg，至50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，作為供試品溶液；另精密稱取氧氟沙星對(duì)照品適量，同法制成含氧氟沙星0.12mg/ml溶液，作為對(duì)照品溶液。取供試品溶液和對(duì)照品溶液各10l分別注入高效液相色譜儀，依法操作，分別記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。本品三批樣品檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表7。表7： 樣品含量測(cè)定結(jié)果批號(hào)110801110802110803含量% 根據(jù)三批樣品的檢驗(yàn)結(jié)果，將本品的含量限度

17、訂為：含氧氟沙星C18H20FN3O4應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%。3結(jié)果與討論最正確波長(zhǎng)的選擇：取氧氟沙星適量，加上述流動(dòng)相配制成濃度為6g/ml供試品液，照紫外可見(jiàn)分光光度法?中國(guó)藥典?2021年版二部附錄IV A測(cè)定，從紫外吸收?qǐng)D可以看出，本品的最大吸收波長(zhǎng)為293nm，因此選擇293nm為檢測(cè)波長(zhǎng)。圖6：最正確波長(zhǎng)紫外圖譜3.2 pH的影響 緩沖液的pH過(guò)高將縮短保存時(shí)間,過(guò)低又會(huì)對(duì)色譜柱有較大的損害。因此，在兼顧別離效果和保護(hù)色譜柱的同時(shí)，將緩沖液的pH定位為2.5。3.3柱溫影響 柱溫過(guò)高過(guò)低都會(huì)對(duì)樣品的色譜行為產(chǎn)生影響。溫度過(guò)高會(huì)燒壞色譜柱；溫度過(guò)低，影響氧氟沙星別離效果。

18、本次實(shí)驗(yàn)比擬了25、30、40三個(gè)不同溫度下氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星峰同雜質(zhì)峰的別離程度，結(jié)果在30的溫度下，氧氟沙星別離效果最好。3.4提取方法篩選 本實(shí)驗(yàn)對(duì)供試品溶液的制備方法進(jìn)行了比擬，比擬了水、15%甲醇、50%甲醇作為提取溶媒，結(jié)果采用15%甲醇作為提取溶媒效果最好?？疾炝顺曁幚?0、45、60min，結(jié)果所得溶液中氧氟沙星的量相似，應(yīng)選擇超聲提取時(shí)間為30min。3.5結(jié)果 本實(shí)驗(yàn)采用HPLC法測(cè)定，專屬性強(qiáng)，能快速準(zhǔn)確地測(cè)定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量，可作為該品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。參考文獻(xiàn)1 王乃平主編.藥理學(xué)M.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2006,8:284. 2賀延新,慎金

19、宏.氟喹諾酮類抗菌藥的合理應(yīng)用J.淮海醫(yī)藥,2021,3,26(2):162-163.3 國(guó)家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典S.二部.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2021:821-822.4 李金祥,徐天鳳,等.微柱液相色譜法測(cè)定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量J.遼寧師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2021,31(4):463-465.5曾祥林,梁佳,等.HPCE法測(cè)定氧氟沙星滴眼液的含量J.中國(guó)藥師,2021,12(11):1582-1583.6段靜波.高效液相色譜法測(cè)定氧氟沙星的含量J.牡丹江醫(yī)學(xué)院報(bào),2021,30(5):91-93.致 謝此次畢業(yè)論文能夠得以順利完成，并非我一人之功績(jī)，是所

20、有指導(dǎo)過(guò)我的老師，幫助過(guò)我的同學(xué)和一直關(guān)心支持著我的家人對(duì)我的教誨、幫助和鼓勵(lì)的結(jié)果。我要在這里對(duì)他們表示深深的謝意！ 首先，我要感謝我的指導(dǎo)老師 老師， 老師雖然平日里工作繁多，但在我做畢業(yè)設(shè)計(jì)的每個(gè)階段，從實(shí)習(xí)落實(shí)到查閱資料，設(shè)計(jì)草案確實(shí)定和修改，中期檢查，后期訂正等整個(gè)過(guò)程中都給予了我悉心的指導(dǎo)，并糾正論文寫作過(guò)程中出現(xiàn)的各種錯(cuò)誤。除了敬佩 的專業(yè)水平外，他嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度和不斷創(chuàng)新的科研精神也是我永遠(yuǎn)學(xué)習(xí)的典范，并將積極影響我今后的學(xué)習(xí)和工作?？梢哉f(shuō)沒(méi)有您的悉心指導(dǎo)就沒(méi)有這篇論文的順利完成。 其次感謝 總經(jīng)理和各位師兄師姐，感謝他們?cè)诠緦?shí)習(xí)期間對(duì)我的指導(dǎo)和親手示范，論文的順利完稿也有你

21、們的功績(jī)。然后感謝 老師和 老師，在實(shí)習(xí)的安排和落實(shí)方面，得益于她們無(wú)私幫助。以及所有教授過(guò)我課程的安徽中醫(yī)學(xué)院的老師們，感謝他們兩年來(lái)對(duì)我的大力栽培。再者感謝我的父母，沒(méi)有你們，就沒(méi)有我的今天，你們的支持與鼓勵(lì)，永遠(yuǎn)是支撐我前進(jìn)的最大動(dòng)力。 最后感謝身邊所有的朋友與同學(xué)，謝謝你們兩年來(lái)的照顧與寬容，與你們一起走過(guò)的大學(xué)時(shí)代，將會(huì)是我一生最珍貴的回憶。 綜述：喹諾酮類抗菌藥氧氟沙星研究進(jìn)展摘要：氧氟沙星Ofloxacin是日本第一制藥株式會(huì)社1985年開(kāi)發(fā)上市的第二代喹諾酮類廣譜合成抗菌藥，用于治療細(xì)菌引起的多種感染。具有抗菌活性強(qiáng)，有廣譜、高效、易透過(guò)細(xì)胞膜及毒副反響小等優(yōu)點(diǎn)，已在日、美、歐

22、洲等許多國(guó)家和地區(qū)上市，1992年在我國(guó)獲準(zhǔn)上市。目前，氧氟沙星各種劑型不斷出現(xiàn)，臨床應(yīng)用范圍有所擴(kuò)大；對(duì)氧氟沙星開(kāi)展?fàn)顩r進(jìn)行研究，有助于了解國(guó)內(nèi)外氧氟沙星生產(chǎn)應(yīng)用狀況，提高醫(yī)藥企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力。 關(guān)鍵詞:氧氟沙星；抗菌藥；喹諾酮；進(jìn)展Abstract:Ofloxacin, considered to be a second-generation fluoroquinolone broad-spectrum synthetic antibacterial agents,invented by the Daiichi Pharmaceutical Co.,Ltd in 1985.with its ou

23、tstanding treatment against infections that caused by a variety of bacteria. Characterized by strong antibacterial activity, bioavailability, broad-spectrum, high efficiency, easily permeation to the cell membrane and low toxicity , listed in Japan,U.S,Europe and other countries or regions.In 1992,O

24、floxacin got its approving for marketing in China. At present, various Ofloxacin formulations appear continuously, and clinical applications expanded its own scope recently; Researching on the development of Ofloxacin is helpful to the understanding of domestic and external Ofloxacin production and

25、application conditions, and improving the competitiveness of the pharmaceutical companies accordingly. Key words: Ofloxacin；Antibacterial agents；Quinolone；Advance氧氟沙星為第二代喹諾酮類合成抗菌藥，1985年在日本研制成功，氧氟沙星及其左旋體左氧氟沙星分別于1990年12月和1996年12月首次上市。作為第二代喹諾酮類合成抗菌藥，氧氟沙星具有良好的抗革蘭氏陰性菌的活性，特別是具有較寬的抗菌譜1；經(jīng)過(guò)20多年的開(kāi)展，氧氟沙星各種劑型相繼

26、出現(xiàn)，復(fù)方制劑以及與其他抗菌藥聯(lián)用在臨床上獲得了廣泛的應(yīng)用，為其贏得了較大的市場(chǎng)份額。雖然在興旺國(guó)家臨床上逐步被第三、四代喹諾酮類抗菌藥取代，但在開(kāi)展中國(guó)家仍然有著廣闊的市場(chǎng)。 圖7： 氧氟沙星結(jié)構(gòu)式 圖8： 左氧氟沙星結(jié)構(gòu)式氧氟沙星Ofloxacin，本品為白色或微黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭、味苦；遇光漸變色。本品在氯仿中略溶，在甲醇中微溶，在冰醋酸中易溶，在稀酸及0.1mol/L氫氧化鈉溶液中略溶。鹽酸氧氟沙星主要成分為氧氟沙星。其化學(xué)名為：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并1,2,3-de-1,4苯并噁嗪-6-羧酸半水合物。分

27、子式：C18H20FN3O4·1/2H21。1.2藥理作用：氧氟沙星口服吸收迅速完全，膽汁中的濃度時(shí)血藥濃度的7倍。突出特點(diǎn)是在腦脊液中濃度高。尿中藥物濃度在服藥48小時(shí)后仍維持在殺菌水平，體內(nèi)抗菌活性約為諾氟沙星的3-5倍。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用比諾氟沙星強(qiáng)；對(duì)革蘭陰性菌中腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性與諾氟沙星相似或稍高。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染；也是治療結(jié)核病的二線藥物2。1.3國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)狀況據(jù)報(bào)道，美國(guó)強(qiáng)生公司的左氧氟沙星/氧氟沙星2006年世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)15.3億美元，在全球暢銷處方藥排名第64位；2007年世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)16.45

28、億美元；2021年上半年為8.47億美元。日本第一三共/參天制藥公司的左氧氟沙星，2006年世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)10.02億美元，在全球暢銷處方藥排名第105位。在1993年我國(guó)藥品專利法生效前，氧氟沙星已有多家國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)仿制成功，約有100多家藥廠生產(chǎn)氧氟沙星原料藥和制劑。1995年，左氧氟沙星正式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，1997年實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化，2002年躍居抗感染藥物第1位，從而替代環(huán)丙沙星成為喹諾酮類藥中的排頭兵。2007年國(guó)內(nèi)共有106家制藥廠向醫(yī)院供給左氧氟沙星制劑，國(guó)內(nèi)22城市樣本醫(yī)院左氧氟沙星購(gòu)藥金額為5.04億元，比上年增長(zhǎng)了13.3%，2021年上半年購(gòu)藥金額為2.65億元。其中排名前4

29、位的是：揚(yáng)子江藥業(yè)、第一制藥北京、新昌制藥和北京雙鶴藥業(yè)，這4家制藥企業(yè)約占左氧氟沙星制劑總銷售80%左右的份額。在2007年我國(guó)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院中，左氧氟沙星的購(gòu)藥金額為5608萬(wàn)元，比上年減少了0.5%；2021年上半年購(gòu)藥金額為2374萬(wàn)元3。隨著第三、四代喹諾酮類大規(guī)模應(yīng)用，氧氟沙星市場(chǎng)空間正被逐漸壓縮，年銷售額增幅略有降低，但在開(kāi)展中國(guó)家氧氟沙星仿制藥以及聯(lián)合用藥的出現(xiàn)，使其仍有廣闊市場(chǎng)。2.氧氟沙星合成工藝研究 目前，氧氟沙星的合成路線主要有兩條。路線一是由2, 3, 4三氟硝基苯為起始原料, 經(jīng)局部水解, 與氯丙酮縮合、氫化環(huán)合, 再與乙氧亞甲基丙二酸二乙酯反響, 然后在PPA

30、中環(huán)化得喹諾酮酯化物, 水解后再與N甲基哌嗪縮合而得。 該方法較為成熟, 目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家都用該法, 其缺點(diǎn)是難以選擇其3位甲基立體構(gòu)型。圖9：氧氟沙星合成路線一路線二是以2, 3, 4, 5四氟苯甲酰乙酸乙酯為原料, 經(jīng)與原甲酸三乙酯反響得3, 3與2氨基丙醇反響得4，再經(jīng)環(huán)化成5后, 經(jīng)酯水解, 與N甲基哌嗪縮合而得氧氟沙星?；蛴?先與N甲基哌嗪縮合后, 再用類似方法制得氧氟沙星。本路線的優(yōu)點(diǎn)在于選用不同構(gòu)型的2-氨基丙醇可以控制3位甲基的立體構(gòu)型4。戚建軍5等對(duì)氧氟沙星的合成工藝進(jìn)行研究，證明改良后的合成路線具有收率高，本錢低等特點(diǎn)。氧氟沙星主要有片劑、膠囊、注射液、乳劑、滴劑等多種劑型

31、，規(guī)格多樣，臨床應(yīng)用廣泛。李云霞6等對(duì)氧氟沙星滴眼液的制備進(jìn)行研究，為醫(yī)院自制成方制劑做出了探索。吳畏7等對(duì)氧氟沙星乳劑進(jìn)行研究，同甲硝唑合用制得復(fù)方乳劑。生產(chǎn)和臨床特殊需要，在另一方面催生了新劑型，如萬(wàn)慧杰8等對(duì)氧氟沙星緩釋微丸的研制進(jìn)行了摸索，拓展了氧氟沙星制劑形式。秦顥9那么對(duì)氧氟沙星凝膠劑進(jìn)行研究，提出了凝膠劑的研制工藝。楊忠東10等結(jié)合臨床需要，研制成氧氟沙星漱口液。隨著時(shí)代開(kāi)展，科學(xué)技術(shù)日新月異，檢測(cè)手段不斷完善，儀器朝著智能化，微型化，快速檢測(cè)開(kāi)展，加上臨床需要催生出的各種新劑型，不同劑型在生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)質(zhì)量控制的要求不一，不同儀器檢測(cè)手段也不同。目前應(yīng)用最廣泛的當(dāng)屬高效液相色譜法

32、測(cè)定氧氟沙星的含量，其余檢測(cè)方法雖然在生產(chǎn)中應(yīng)用較少，但某些仍然有不可替代的地位，在快速檢測(cè)中發(fā)揮了重大的作用。中國(guó)藥典二部規(guī)定(2021年版)，各種氧氟沙星制劑包括片劑、膠囊、眼膏劑等，在研究生產(chǎn)中常用的含量測(cè)定方法為高效液相色譜法。該法用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸銨高氯酸鈉溶液-乙腈85:15為流動(dòng)相；在294nm波長(zhǎng)處檢測(cè)氧氟沙星含量。該法具有高效、快速、準(zhǔn)確性好等特點(diǎn)，成為測(cè)定氧氟沙星含量的首選方法，日本藥典和美國(guó)藥典均采用此法。寧德俄11等研究了HPLC法測(cè)定復(fù)方氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量，證明該法靈敏、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)，可用于測(cè)定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量。王國(guó)蘭1

33、2等那么建立反相高效液相色譜法測(cè)定復(fù)方氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量及有關(guān)物質(zhì)，進(jìn)一步豐富了高效液相色譜法的應(yīng)用范圍。氧氟沙星是抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、無(wú)交叉耐藥性、給藥方便的氟喹諾酮類抗菌劑。此類抗菌制劑含量的測(cè)定有UV法、一階導(dǎo)數(shù)光譜法、系數(shù)倍率差示光譜法、非水滴定法等。熒光分析法也是測(cè)定其含量的有效方法之一。邱瑾13研究了氧氟沙星在乙酸乙酸鈉緩沖溶液(pH3.3)中的熒光行為，最大激發(fā)波長(zhǎng)和發(fā)射波長(zhǎng)分別為298nm 和502nm。并建立了熒光法測(cè)定滴眼液、滴耳液中氧氟沙星的含量，在0.050.75mg/L范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r0.9994)，平均回收率大于98。段靜波14那么創(chuàng)造性運(yùn)用UV

34、法，建立了氧氟沙星氯化鈉半成品的含量測(cè)定方法，結(jié)果證明該方法具有簡(jiǎn)單、快捷、準(zhǔn)確、檢測(cè)時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)。鄭維國(guó)15采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法測(cè)定氧氟沙星含量，防止了每次測(cè)定時(shí)對(duì)照品的大量使用。其他有效方法如HPCE法在氧氟沙星的含量測(cè)定中也有舉足輕重的作用16。氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類合成抗菌藥，抗菌機(jī)制為：通過(guò)抑制細(xì)菌DNA螺旋酶的活性，導(dǎo)致酶的切割和連接功能受阻，阻止DNA復(fù)制，從而起到抗菌作用。與第二代相比擬在抗菌作用上 ,明顯增強(qiáng)了對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的活性 ,但厭氧菌對(duì)之不敏感或耐藥，廣泛用于泌尿、 生殖系統(tǒng)的感染17。臨床上主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染；也是

35、治療結(jié)核病的二線藥物。據(jù)張勝軍18報(bào)道，在氟喹諾酮類抗菌藥中，氧氟沙星的左旋體使用頻率最高，到達(dá)39.48%，聯(lián)合用藥占91.20%。然而，隨著臨床應(yīng)用的廣泛，不合理用藥的增加，細(xì)菌的耐藥性問(wèn)題日益突出，嚴(yán)重地影響了氧氟沙星的療效和臨床應(yīng)用19。有關(guān)氧氟沙星不良反響報(bào)道時(shí)常見(jiàn)諸報(bào)端，如變態(tài)反響、神經(jīng)失常、肝腎功能損害等20。氧氟沙星作為第三代氟喹諾酮類合成抗菌藥，在臨床使用僅經(jīng)歷了不到 20 年時(shí)間，世界各地已經(jīng)出現(xiàn)了不同菌屬的耐藥細(xì)菌，我國(guó)由于抗菌藥物的不合理使用，細(xì)菌耐藥情況尤為嚴(yán)重。為此，在應(yīng)對(duì)細(xì)菌耐藥的問(wèn)題上，首先應(yīng)加強(qiáng)臨床常見(jiàn)病原菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥監(jiān)測(cè)，了解其耐藥情況，指導(dǎo)臨床合理用藥，防止耐藥菌株的傳播。其次，應(yīng)加強(qiáng)細(xì)菌對(duì)氧氟沙星耐藥研究，目前研制成功的左旋體左氧氟沙星，抗菌效果強(qiáng)于氧氟沙星；總之，在臨床應(yīng)用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握氧氟沙星的適應(yīng)證，根據(jù)病人情況、肝腎功能、抗菌譜等來(lái)確定劑量及療程，