游離DNA產(chǎn)前篩查技術(shù)規(guī)范

1、附件1孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)規(guī)范 孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷是應用高通量基因測序等分子遺傳技術(shù)檢測孕期母體外周血中胎兒游離DNA片段，以評估胎兒常見染色體非整倍體異常風險。為規(guī)范該類技術(shù)的臨床應用，制訂本規(guī)范。本規(guī)范主要包括開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)的基本要求、適用范圍、臨床服務(wù)流程、檢測技術(shù)流程以及質(zhì)量控制指標等內(nèi)容。第一部分 基本要求一、機構(gòu)要求（一）開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷的醫(yī)療機構(gòu)應當獲得產(chǎn)前診斷技術(shù)類母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證。（二）開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷采血服務(wù)的醫(yī)療機構(gòu)(以下簡稱采血機構(gòu))應

2、當為有資質(zhì)的產(chǎn)前篩查或產(chǎn)前診斷機構(gòu)。開展采血服務(wù)的產(chǎn)前篩查機構(gòu)須與產(chǎn)前診斷機構(gòu)建立合作關(guān)系，并向省級衛(wèi)生計生行政部門備案。 （三）開展孕婦外周血胎兒游離DNA實驗室檢測的醫(yī)療機構(gòu)（以下簡稱檢測機構(gòu)）應當具備臨床基因擴增檢驗實驗室資質(zhì)，嚴格遵守醫(yī)療機構(gòu)臨床實驗室管理辦法、醫(yī)療機構(gòu)臨床基因擴增檢驗實驗室管理辦法等相關(guān)規(guī)定，相應檢驗項目應當接受國家衛(wèi)生計生委臨床檢驗中心組織的室間質(zhì)量評價。 二、人員要求（一）從事孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷的專業(yè)技術(shù)人員應當按照產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法要求取得相應資質(zhì)。（二）從事孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測的實驗室人員應當經(jīng)過省級以上衛(wèi)生計生行政部門組織的

3、臨床基因擴增檢驗技術(shù)培訓，并獲得培訓合格證書。 三、設(shè)備試劑要求（一）在具備細胞遺傳學實驗診斷設(shè)備的基礎(chǔ)上，同時具備開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷相應的主要設(shè)備，包括DNA提取設(shè)備、PCR儀、高通量基因測序儀或其他分子檢測設(shè)備等。設(shè)備的種類、數(shù)量應當與實際開展檢測項目及檢測量相匹配。（二）設(shè)備、試劑和數(shù)據(jù)分析軟件應當符合醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例和醫(yī)療器械注冊管理辦法等相關(guān)規(guī)定，經(jīng)過食品藥品監(jiān)督管理部門批準注冊。四、工作要求（一）嚴格遵守中華人民共和國母嬰保健法及其實施辦法、產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法、醫(yī)療機構(gòu)臨床實驗室管理辦法等有關(guān)規(guī)定。（二）產(chǎn)前診斷機構(gòu)與產(chǎn)前篩查機構(gòu)建立合作關(guān)系時，雙方應

4、當簽訂協(xié)議明確各自責任和義務(wù)。具體要求如下： 1.產(chǎn)前篩查機構(gòu)主要負責制訂產(chǎn)前篩查方案、檢測前咨詢、檢測申請（包括簽署知情同意書、標本采集、檢測信息采集）、對檢測結(jié)果為低風險人群進行后續(xù)咨詢、妊娠結(jié)局隨訪等。產(chǎn)前篩查機構(gòu)應當及時將檢測標本送至有合作關(guān)系的產(chǎn)前診斷機構(gòu)，由產(chǎn)前診斷機構(gòu)安排進行后續(xù)檢測。 2.產(chǎn)前診斷機構(gòu)主要負責確定產(chǎn)前篩查與診斷方案、標本檢測、出具發(fā)放臨床報告、對檢測結(jié)果為高風險人群進行后續(xù)咨詢、診斷與妊娠結(jié)局隨訪等。產(chǎn)前診斷機構(gòu)負責對具有合作關(guān)系的產(chǎn)前篩查機構(gòu)進行技術(shù)指導、人員培訓和質(zhì)量控制。（三）產(chǎn)前診斷機構(gòu)與其他具備高通量基因測序等分子遺傳技術(shù)能力的醫(yī)療機構(gòu)合作時，雙方應當

5、簽訂協(xié)議明確各自責任和義務(wù)，并向省級衛(wèi)生計生行政部門備案。具體要求如下：1.產(chǎn)前診斷機構(gòu)負責臨床服務(wù)。主要包括確定產(chǎn)前篩查與診斷方案、檢測前咨詢、檢測申請（包括簽署知情同意書、標本采集、檢測信息采集）、依據(jù)檢測結(jié)果出具發(fā)放臨床報告、后續(xù)咨詢、診斷與妊娠結(jié)局隨訪等。2.檢測機構(gòu)負責提供檢測技術(shù)。包括檢測技術(shù)平臺建設(shè)、技術(shù)人員培訓、技術(shù)支持、開展室內(nèi)質(zhì)量控制和室間評價、標本轉(zhuǎn)運與檢測, 提供檢測結(jié)果并對檢測結(jié)果負責，按照本規(guī)定保存相關(guān)標本、信息資料等，接受衛(wèi)生計生行政部門的監(jiān)督檢查。檢測機構(gòu)不可直接面向孕婦開展外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷臨床服務(wù)。（四）產(chǎn)前診斷機構(gòu)應當定期向省級衛(wèi)生計生行政

6、部門報送相關(guān)信息，由省級衛(wèi)生計生行政部門匯總后按要求報送國家衛(wèi)生計生委。 （五）相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)要按照醫(yī)學倫理原則，自覺維護孕婦權(quán)益，保護孕婦隱私。醫(yī)務(wù)人員要堅持知情選擇原則,全面、客觀介紹各類產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)的適用人群、優(yōu)缺點以及可供選擇的產(chǎn)前篩查與診斷方案等，取得孕婦或其家屬同意后方可開展。重要事項需經(jīng)過本單位倫理委員會審議通過。（六）嚴禁發(fā)布虛假醫(yī)療廣告和信息，嚴禁夸大本技術(shù)臨床應用效果。（七）嚴禁任何機構(gòu)或人員利用孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)進行非醫(yī)學需要的胎兒性別鑒定。第二部分 適用范圍 一、目標疾病根據(jù)目前技術(shù)發(fā)展水平，孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷的目標疾病為

7、3種常見胎兒染色體非整倍體異常，即21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征。二、適宜時間 孕婦外周血胎兒游離DNA檢測適宜孕周為12+022+6周。三、適用人群（一）血清學篩查顯示胎兒常見染色體非整倍體風險值介于高風險切割值與1/1000之間的孕婦。（二）有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證者（如先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向、慢性病原體感染活動期、孕婦Rh陰性血型等）。 （三）孕20+6周以上，錯過血清學篩查最佳時間，但要求評估21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征風險者。四、慎用人群有下列情形的孕婦進行檢測時，檢測準確性有一定程度下降，檢出效果尚不明確；或按有關(guān)規(guī)定應建議其進行產(chǎn)前診斷的情形。包

8、括：（一）早、中孕期產(chǎn)前篩查高風險。（二）預產(chǎn)期年齡35歲。（三）重度肥胖（體重指數(shù)40）。（四）通過體外受精胚胎移植方式受孕。（五）有染色體異常胎兒分娩史，但除外夫婦染色體異常的情形。（六）雙胎及多胎妊娠。（七）醫(yī)師認為可能影響結(jié)果準確性的其他情形。五、不適用人群 有下列情形的孕婦進行檢測時，可能嚴重影響結(jié)果準確性。包括： （一）孕周40）。（4）通過體外受精-胚胎移植方式受孕。（5）有染色體異常胎兒分娩史，但除外夫婦染色體異常的情形。（6）雙胎及多胎妊娠。（7）醫(yī)師認為可能影響結(jié)果準確性的其他情形。 4.有下列情形的孕婦進行檢測時，可能嚴重影響結(jié)果準確性。包括：（1）孕周120周。（2）夫

9、婦一方有明確染色體異常。（3）1年內(nèi)接受過異體輸血、移植手術(shù)、異體細胞治療等。（4）胎兒超聲檢查提示有結(jié)構(gòu)異常須進行產(chǎn)前診斷。（5）有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風險。（6）孕期合并惡性腫瘤。（7）醫(yī)師認為有明顯影響結(jié)果準確性的其他情形。 5.鑒于當前醫(yī)學檢測技術(shù)水平的限制和孕婦個體差異（胎盤局限性嵌合、孕婦自身為染色體異?；颊撸┑仍?，本檢測有可能出現(xiàn)假陽性或假陰性的結(jié)果。6.如出現(xiàn)不可抗拒因素導致樣品損耗或其他特殊情形（如因個體差異血漿中胎兒游離DNA含量過低），有可能需重新抽血取樣。7.本檢測結(jié)果為篩查結(jié)果，不作為最終診斷結(jié)果。8.其他需要說明的問題： -孕婦在充分知曉上述情況

10、的基礎(chǔ)上，承諾以下事項：1.已閱讀孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測知情同意書相關(guān)內(nèi)容，充分了解本檢測的性質(zhì)、適用范圍、目標疾病和局限性，其中的疑問已得到醫(yī)生的解答，經(jīng)本人及家屬慎重考慮，自愿進行孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測。2.本人承諾提供的相關(guān)信息真實可靠。3.知曉并同意院方對妊娠結(jié)局進行隨訪。4.授權(quán)院方處理本次檢測涉及的血液、血漿和醫(yī)療廢棄物。為確認上述內(nèi)容為雙方意愿的真實表達，院方已履行了告知義務(wù)，孕婦已享有充分知情和選擇的權(quán)利，簽字生效。編號：_孕婦身份證號: 孕婦（簽字）:_ 醫(yī)師：_日期：_年_月_日 日期：_年_月_日 -知情同意書補充條款（孕周超過22+6周的孕婦需同時簽

11、署）本人現(xiàn)孕周已超過22+6周，已知曉存在錯過最佳產(chǎn)前診斷時間的風險，本人自愿要求進行孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測，并承擔檢測風險及因錯過最佳產(chǎn)前診斷時間所致無足夠時間進行后續(xù)臨床處理等后果。孕婦 （簽字）:_ 日期： 年 月 日 附表2孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測申請單（第一聯(lián)參考模板）標本采集時間：_年 _月 _日_時_分 編號：_ 門診號/住院號：_ 孕婦姓名：_出生日期：_年 _月 _日 末次月經(jīng)：_ 年_ 月_日 孕_次；產(chǎn)_次孕周： _周_天 體重：_公斤身高：_厘米本次妊娠情況:自然受孕：是否 促排卵：是否 IUI：是否 IVF:是否臨床診斷：_既往史：異體輸血：無有移植

12、手術(shù)：無有 異體細胞治療：無有 干細胞治療：無有家族史：_不良孕產(chǎn)史：無有若有，自然流產(chǎn)_次；死胎_次；新生兒死亡_次；畸形兒史_次輔助檢查：1.B 超：單胎 雙胎 多胎 異常 _ 2.篩查模式：未做 NT篩查 早孕期篩查 中孕期篩查 早中孕期聯(lián)合篩查 超聲NT測定孕周：_周_天 NT測定值_mm母體血清篩查風險：高風險低風險 臨界風險21三體綜合征1 / 18三體綜合征1 / 3.夫妻雙方染色體檢查結(jié)果： 孕婦染色體核型：未做正常異常 _ 丈夫染色體核型：未做正常異常 _ 手機/電話： _ 通訊地址：_ 電子郵箱：_ 送檢單位：_送檢醫(yī)師：_聯(lián)系電話： 申請日期：_年 _月 _日孕婦外周血胎

13、兒游離DNA產(chǎn)前檢測申請單（第二聯(lián)參考模板）標本采集時間：_ _年 _ _月 _ _日_時_分 編號： _ 門診號/住院號：_ 孕婦姓名：_出生日期：_ _年 _ _月 _日 末次月經(jīng)：_ 年_ 月_日 孕_ _次；產(chǎn)_ _次孕周： _周_天 體重：_公斤身高：_厘米本次妊娠情況:自然受孕：是否 促排卵：是否 IUI：是否 IVF:是否臨床診斷：_既往史：異體輸血：無有移植手術(shù)：無有 異體細胞治療：無有 干細胞治療：無有家族史：_不良孕產(chǎn)史：無有若有，自然流產(chǎn)_次；死胎_次；新生兒死亡_次；畸形兒史_次輔助檢查：1.B 超：單胎 雙胎 多胎 異常 _ 2.篩查模式：未做 NT篩查 早孕期篩查

14、中孕期篩查 早中孕期聯(lián)合篩查 超聲NT測定孕周：_周_天 NT測定值_mm母體血清篩查風險：高風險低風險 臨界風險 21三體綜合征1 / 18三體綜合征1 / 3.夫妻雙方染色體檢查結(jié)果： 孕婦染色體核型：未做正常異常 _ 丈夫染色體核型：未做正常異常 _ 送檢單位：_送檢醫(yī)師：_聯(lián)系電話：_申請日期：_年 _月 _日附表3孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測送檢單位： 送檢醫(yī)師： 標本編號：孕婦姓名： 年齡: 住院/門診號: 末次月經(jīng)：_年_ 月_日 篩查孕周：標本采集時間：_年_月_日 標本類型： 標本狀態(tài)：標本檢測時間：_年_月_日 臨床報告單（參考模板）檢測項目：胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測檢 測 項 目 檢測值（Z） 參考范圍 高風險低風險21 三體（-3 Z 3）18 三體（-3 Z 3）13 三體（-3 Z 3）結(jié)果描述及建議：說明：1.本報告僅針對21三體綜合征、18三體綜合征和13三體綜合征3種常見胎兒染色體異常。2.該技術(shù)不適用的檢測孕婦人群為：孕周120周；夫婦一方有明確染色體異常；1年內(nèi)接受過異體輸血、移植手術(shù)、異體細胞治療等；胎兒超聲檢查提示有結(jié)構(gòu)異常須進行產(chǎn)前診斷；有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風險；孕期合并惡性腫瘤；醫(yī)師認為有明顯影響結(jié)果準確性的其他情形。3.鑒于當前醫(yī)學技術(shù)發(fā)展水平和孕