生物制藥細(xì)分領(lǐng)域龍頭股

1、生物制藥 - 細(xì)分領(lǐng)域概述從目前來看， 雖然我國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展較快， 但也存在著一定的問題。 突出的問題表現(xiàn)在 研制開發(fā)力量薄弱，技術(shù)水平落后 ;企業(yè)規(guī)模小，設(shè)備比較落后，無法形成規(guī)模經(jīng)濟(jì)參與國 際競爭等幾個(gè)方面。 而且， 目前國內(nèi)基因工程藥物大多數(shù)是仿制而來，因?yàn)榉轮扑幤烦杀颈容^低， 企業(yè)自主創(chuàng)新研發(fā)的動(dòng)力不足。 此外， 對于二級市場而言， 目前生物制藥產(chǎn)業(yè)的投資 標(biāo)的還比較有限， 并且主要集中在生物疫苗、 生物診斷制劑、 重組蛋白質(zhì)類藥物這三個(gè)子行 業(yè)中。 而在基因治療藥物和生物芯片技術(shù)產(chǎn)業(yè)中， 目前還沒有相應(yīng)的上市公司。 至于單抗類 藥物，目前僅有蘭生股份、華神集團(tuán)與海正藥業(yè)略有涉足。

2、我們相信，未來將有越來越多的優(yōu)質(zhì)生物制藥企業(yè)開始涌現(xiàn)，生物制藥行業(yè)的投資機(jī) 會(huì)正在逐漸顯現(xiàn)。對于普通投資者而言，應(yīng)著眼于生物制藥股的內(nèi)在價(jià)值，進(jìn)行長期關(guān)注， 而不應(yīng)只是短期的概念炒作。 從我們來看， 投資者對公司內(nèi)在價(jià)值把握的核心， 在于是否具 有強(qiáng)大的研發(fā)能力， 未來是否有可以不斷的推出重磅新藥， 對于新產(chǎn)品的營銷能力怎樣以及 目前是否有穩(wěn)定增長的現(xiàn)金流。 而對于處于全球前沿的， 市場前景無限廣闊的品種， 如幽門 螺桿菌疫苗，艾滋病疫苗，乙肝疫苗與新方案抗腫瘤藥物等應(yīng)該重點(diǎn)關(guān)注。一、基因工程藥物1、基因工程的主要研究內(nèi)容1.1 獲得具有遺傳信息的目的基因1.2 選擇基因載體獲得重組 DNA1

3、.3 將重組 DNA 分子導(dǎo)入宿主細(xì)胞1.4 鑒定帶有目的基因的克隆1.5 目的基因的擴(kuò)增及獲得目的產(chǎn)物2、基因工程制藥的下游技術(shù)2.1 基因工程菌的培養(yǎng)2.2 基因工程菌細(xì)胞的破碎2.3 基因工程動(dòng)物細(xì)胞的大量培養(yǎng)技術(shù)2.4 基因重組蛋白的分離和純化3、藥物3.1 基因重組細(xì)胞因子3.1.1 干擾素類3.1.2 白細(xì)胞介索類3.1.3 集落刺激生長因子3.1.4 紅細(xì)胞生成素3.1.5 干細(xì)胞因子3.1.6 血小板生成素3.1.7 腫瘤壞死因子3.1.8 表皮生長因子3.1.9 堿性成纖維細(xì)胞生長因子3.2 基因重組激素3.2.1 胰島素3.2.2 生長激素3.2.3 降鈣素3.2.4 心鈉

4、素及利鈉多肽家族3.3 基因重組溶血栓藥物3.3.1 已被批準(zhǔn)使用的溶栓藥物a）鏈激酶b）雙鏈尿型纖溶酶原激活劑一一尿激酶c）乙酰化纖溶酶原鏈激酶復(fù)合物d）組織型纖溶酶原激活劑e）組織型纖溶酶原激活劑的衍生物3.3.2 正在研究的溶栓藥物a）葡激酶b）單鏈尿型纖溶酶原激活劑一一尿激酶原c）吸血蝙蝠唾液纖溶酶原激活劑及其衍生物d）組織型纖溶酶原激活劑衍生物e）尿型纖溶酶原激活劑衍生物f）t-PA 和 scu_PA 等嵌合體g）t-PA 或 sctrPA 與單抗結(jié)合3.3.3 其他a）提高溶栓藥物療效的綜合措施（肖成祖）b）水蛭素（陳松森）c）水蛭素的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)d）水蛭素抑制凝血酶活性及其應(yīng)用3.

5、4 基因重組可溶性受體3.4.1 腫瘤壞死因子可溶性受體3.4.2 白細(xì)胞介素 -1 可溶性受體3.4.3 白細(xì)胞介素 -4 可溶性受體3.5 基因工程血液代用品3.5.1 基因重組血清白蛋白3.5.2 基因重組人血紅蛋白3.6 反義核酸藥物3.6.1 反義脫氧核糖寡核苷酸3.6.2 反義 RNA3.6.3 核酶3.6.4 三鏈形成寡核苷酸基因工程重組蛋白締造的重磅藥物經(jīng)久不衰。 重組蛋白藥物克服了生物提取蛋白類藥物雜 質(zhì)多、 質(zhì)量控制難的缺點(diǎn)， 且工業(yè)化生產(chǎn)成本較低， 環(huán)保成本低。 重組蛋白藥物在各種重大 疾病治療中有廣泛應(yīng)用， 誕生了很多重磅炸彈， 是基因工程技術(shù)應(yīng)用于制藥工業(yè)的開山之作。

6、 重組蛋白大都是人體蛋白或其突變體， 以彌補(bǔ)某些體內(nèi)功能蛋白的缺陷或增加人體內(nèi)蛋白功 能為主要作用機(jī)理，對于有些疾病的治療作用是不可替代的,且其安全性顯著大于小分子藥物，因而具有較高的批準(zhǔn)率。目前， 重組蛋白藥物主要分為八個(gè)大類， 具體包括多肽類激素、 人造血因子、 人細(xì)胞因 子、人血漿蛋白因子、人骨形成蛋白、重組酶、融合蛋白和外源重組蛋白等。全球重組蛋白 質(zhì)類藥物市場總銷售額約為 700 億美元，約占全球醫(yī)藥市場 10%的市場份額。長效重組蛋白藥物潛力巨大。 由于很多重組蛋白類藥物的體內(nèi)半衰期短， 而大部分蛋白 類藥物又為針劑， 因此頻繁注射給患者帶來極大的使用痛苦。 長效產(chǎn)品給患者的生存質(zhì)

7、量帶 來巨大改變?？春脤⑦M(jìn)入多產(chǎn)品組合時(shí)代的中國最大基因工程公司金賽藥業(yè) （長春高新子公司） ，研發(fā) 實(shí)力強(qiáng)大的國內(nèi)生物藥龍頭企業(yè)雙鷺?biāo)帢I(yè)。金賽藥業(yè)（長春高新控股子公司）設(shè)計(jì)了更為實(shí)際的長效生長激素產(chǎn)品，作用時(shí)間為一 周， 2009 年已經(jīng)結(jié)束了三期臨床實(shí)驗(yàn)，將有可能在今年內(nèi)獲SFDA 批準(zhǔn)上市，預(yù)計(jì)該藥上市后將是公司真正意義上的重磅炸彈，將進(jìn)一步鞏固公司在國內(nèi)生長激素市場的霸主地位。雙鷺?biāo)帢I(yè)開發(fā)的長效干擾素也已經(jīng)完成了川期臨床試驗(yàn)，目前正在等待生產(chǎn)批文。 若成功獲批則將成為國產(chǎn)首個(gè)長效干擾素產(chǎn)品，市場潛力巨大。二、 疫苗2.1 艾滋病疫苗2.2 流感疫苗2.3 乙肝疫苗2.4 癌癥疫苗 我國

8、疫苗市場通常分為兩類：一類疫苗和二類疫苗。 一類疫苗是指政府免費(fèi)向公民提供的應(yīng)急接種或者群體性預(yù)防接種所使用的疫苗。二類疫苗是指由公民自費(fèi)并且自愿受種的其他疫苗。從數(shù)量上看，2009 年我國一類疫苗占整個(gè)疫苗市場的 80%左右 ;但從銷售收入來看，我國一類疫苗只占整個(gè)疫苗市場的36%。我國一類疫苗市場主要由國內(nèi)的六大生物制品研究所生產(chǎn)供應(yīng)，其份額占一類疫苗市場近90%。但隨著部分二類疫苗被納入一類疫苗范圍， 預(yù)計(jì)今后民營企業(yè)和外資企業(yè)將進(jìn)一步搶灘一類 疫苗市場。近年來，我國二類疫苗市場增速明顯， 2009 年，從簽批發(fā)數(shù)量上來看，我國二 類疫苗占整個(gè)市場的比重為 20%左右，但由于二類疫苗的價(jià)

9、格較高，其銷售收入的占比高 達(dá) 64% 。疫苗制品是生物制藥領(lǐng)域的一個(gè)重要組成部分， 我國已成為世界上最大的疫苗生產(chǎn)國， 年產(chǎn) 疫苗 10 億人份。在動(dòng)物疫苗方面，疫苗產(chǎn)業(yè)同樣進(jìn)入快速發(fā)展時(shí)期，由于世界范圍內(nèi)疫情 不斷，口蹄疫、禽流感、瘋牛病等，給世界各國的動(dòng)物疫病防治與控制工作提出了挑戰(zhàn)，也 給從事禽畜疫苗研制和生產(chǎn)的企業(yè)帶來了巨大的市場， 禽畜疫苗行業(yè)具備了良好的發(fā)展前景 與成長性，預(yù)計(jì)今后幾年我國動(dòng)物疫苗的市場需求將以15以上的速度增長。目前在我國與疫苗生產(chǎn)相關(guān)的 12家上市企業(yè)中，與人用疫苗相關(guān)的企業(yè)有6 家，與動(dòng)物疫苗相關(guān)的企業(yè)有 6 家。所列的企業(yè)基本上在我國在人用和動(dòng)物疫苗生產(chǎn)企

10、業(yè)中占有一席之 地。諸如人用疫苗的長春高新、天壇生物和動(dòng)物疫苗的中牧股份、金宇集團(tuán)和天康生物。從毛利率提升空間來看， 諸如動(dòng)物疫苗等子行業(yè)并沒有特別高的技術(shù)壁壘， 高毛利反而 會(huì)促使許多企業(yè)蜂擁而入，毛利率反而會(huì)面臨常規(guī)化的壓力。全球疫苗市場的未來增長動(dòng)力在于新型疫苗，這其中最具潛力的是癌癥疫苗和治療性疫苗。 目前全球各大制藥公司都投入重金于新型疫苗的研發(fā)?？春靡劳兄猩瘓F(tuán)強(qiáng)大背景、 受益于國家免疫擴(kuò)容的疫苗龍頭天壇生物； 以及正在成為 國內(nèi)疫苗產(chǎn)業(yè)新一代領(lǐng)軍者的華蘭生物、百克生物（長春高新子公司） 、智飛生物、成大生 物；同時(shí)關(guān)注百克生物、天壇生物以及重慶啤酒在創(chuàng)新型疫苗領(lǐng)域的研發(fā)進(jìn)展。部分

11、涉足疫苗業(yè)務(wù)的上市公司一覽表600161 天壇 乙肝、麻疹疫苗等002007 華蘭生物 破壞風(fēng)疫苗000078 海王 流感疫苗等000661 長春高 新艾滋病疫苗000790 華神 偽狂犬病基因缺失疫苗600132 重慶啤酒 乙肝疫苗600739600216600530600195002100600226成大 浙醫(yī)藥 昂立 中牧股份 天康生物 升華拜克 普洛股份 金宇集團(tuán)000739600201三、抗體工程藥物狂犬病疫苗等國際公認(rèn)的抗禽流感新藥乙肝疫苗及其他醫(yī)用生物制品業(yè)務(wù)禽流感疫苗 豬藍(lán)耳病疫苗口蹄疫疫苗 飼料禽流感疫苗 農(nóng)業(yè)部指定 9 家禽流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)之一國內(nèi)最大的禽流感原料藥生產(chǎn)商，

12、年產(chǎn) 380 噸，市場份額 65% 內(nèi)蒙古唯一一家生產(chǎn)禽流感疫苗企業(yè)最早的單克隆抗體相關(guān)藥物出現(xiàn)在 1986 年，但因?yàn)橹委熜Ч缓茫靖弊饔么?，致使該?xiàng) 技術(shù)陷入低谷長達(dá) 5 年。直到 2006 年，這項(xiàng)技術(shù)才被大面積使用。 這一年經(jīng)過美國 FDA（ 美 國食品藥物管理署 ）認(rèn)可， 20 多種單克隆抗體藥才最終上市，開始超速發(fā)展。 單克隆抗體藥物屬于全球第三代生物工程技術(shù)產(chǎn)品，是當(dāng)前基因工程技術(shù)研發(fā)的主流方向。 藥物的作用機(jī)理，使其在惡性腫瘤和自身免疫系統(tǒng)缺陷等疾病的治療領(lǐng)域日益廣泛應(yīng)用。1986 年，世界上第一個(gè)單克隆藥物上市， 1997 年，采用基因技術(shù)開發(fā)的利妥昔單抗上市， 成為了第一

13、個(gè)重磅炸彈級的單克隆治療藥物，至今僅有 10 年多時(shí)間，截至 2007 年，美國FDA 共批準(zhǔn)了 26 個(gè)抗體藥物上市，全球已有 120 多種抗體治療藥物處于臨床研究階段，超 過 500 多個(gè)品種處于臨床前的研究階段。2007 年，單克隆抗體藥物中的英利昔單抗、利妥昔單抗、貝伐單抗、群司珠單抗、西妥昔 單抗、雷尼珠單抗、帕利珠單抗、奧馬佐單抗、那他珠單抗、帕尼單抗等 15 個(gè)品種進(jìn)入全 球 500 暢銷藥物中，在全球七大主要市場的銷售額為 295 億美元，約占全球生物醫(yī)藥市場 750億美元的 40%。2008 年，15 個(gè)單克隆抗體類藥物的市場份額超過了346億美元，同比上一年增長了 17.1

14、9%，比 2005 年的 162 億美元增長了一倍多，已構(gòu)成單抗品種系列化。2008 年，全球醫(yī)藥市場的 15 大類藥物中，抗腫瘤藥物已居于首位，占據(jù)了6.65%的市場份額，其銷售額為 482 億美元，同比上一年增長了 15.54%，其中用于治療惡性腫瘤的單克隆 抗體藥物所占據(jù)的比重已超過了45% 的市場份額。隨著生物工程技術(shù)時(shí)代的推進(jìn)，單克隆抗體作為生物工程技術(shù)中的主要品種將呈現(xiàn)出快速發(fā)展的趨勢， 預(yù)計(jì) 2010 年上述 15 個(gè)單克 隆抗體藥物將超過 500 億美元的市場規(guī)模；據(jù)業(yè)內(nèi)人士預(yù)計(jì)，全球 2010 年單克隆抗體將達(dá) 到 800 億美元的市場規(guī)模。與疫苗等確定性生物制藥不同的是，

15、單克隆抗體的發(fā)展是 “爆發(fā)性” 的。 單抗藥物已是全球 基因藥物研發(fā)的主流方向， 已成為全球生物醫(yī)藥技術(shù)推向市場利潤最高的品種之一。 目前在 中國尚處于起步階段， 但是卻具有非常廣闊的市場前景， 隨著生命科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展， 基 因工程藥物、抗體藥物將成為未來 10 年生物醫(yī)藥領(lǐng)域新熱點(diǎn)。我國單克隆抗體產(chǎn)業(yè)起步于上世紀(jì) 90 年代后期，目前，國產(chǎn)單抗藥物是北京百泰生物藥業(yè) 的尼妥珠單抗（泰欣生） 、成都華神生物技術(shù)公司的“利卡汀” 、上海中信國健藥業(yè)的“益賽 普”、上海美恩生物技術(shù)“唯美生”和大連亞維藥業(yè)的“恩博克”等已獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市。近兩 年，進(jìn)入國內(nèi) 22 個(gè)城市樣本醫(yī)院前 200 個(gè)暢銷藥

16、物中的單抗系列中，三大單抗藥物利妥昔 單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗已形成了鼎足之勢，備受業(yè)內(nèi)所矚目。 目前我國單抗市場規(guī)模超過 10 億元，并且每年以 50% 以上的速度高速增長。我國的單抗產(chǎn) 業(yè)開始于羅氏和默克的幾個(gè)外資重磅單抗藥物的進(jìn)入， 但隨后百泰生物和中信國健等幾家國 內(nèi)廠家的單抗產(chǎn)品上市， 也迅速打開了市場。 單抗藥物是一片制藥業(yè)的藍(lán)海， 因此只要有作 用明顯、安全性高的產(chǎn)品上市就可以迅速成為重磅藥物。目前， 國內(nèi)形成了北京、 上海、西安等抗體藥物的中試及產(chǎn)業(yè)化基地。 北京基地以北京百泰 生物技術(shù)公司和北京天廣實(shí)生物技術(shù)有限公司等為主形成； 上?；匾陨虾Ｖ行艊∷帢I(yè)有 限公司等為主

17、形成；西安基地由第四軍醫(yī)大學(xué)和成都華神集團(tuán)合作形成。單克隆抗體藥物生產(chǎn)由于技術(shù)門檻高和資金需求大的限制， 醫(yī)藥企業(yè)難以進(jìn)入。 而實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè) 化的僅有北京百泰生物和上海中信國健兩家。 北京百泰生物還未上市， 而上海中信國健藥業(yè) 有限公司 （下稱中信國健 ）是由香港中信泰富有限公司和上海蘭生 （集團(tuán) ）有限公司共同投資的 生物醫(yī)藥高新技術(shù)企業(yè)。與其相關(guān)上市公司為蘭生股份 （600826.SH） ，具體的情況是，蘭生 股份參股蘭生國健 34.65% ，蘭生國健又參股中信國健 49%，所以蘭生股份間接持有 17%左 右的中信國健股份。中信國健還有三個(gè)即將上市的單克隆抗體，再加上目前在研的13 個(gè)單抗藥物

18、，日信證券認(rèn)為，公司豐富的重磅產(chǎn)品梯隊(duì)以及強(qiáng)大的營銷隊(duì)伍，公司業(yè)績存在“爆發(fā)性”增長的可能。中信國健 2008 年公司營業(yè)收入已超過 1.6 億元，實(shí)現(xiàn)凈利潤 0.57 億元。太平洋證券表示， 保守估計(jì) 2009 年將實(shí)現(xiàn) 30%以上增長， 凈利潤超過 0.75 億元。 未來隨著多種抗體藥物的上 市，公司業(yè)績將會(huì)呈現(xiàn)快速增長。除此之外，還有華神集團(tuán) （000790.SZ） 的利卡汀，不過該產(chǎn)品不同于中信國健和百泰生物的 單克隆抗體藥物，臨床數(shù)據(jù)有限，推廣應(yīng)用方面受到限制。在產(chǎn)品方面，中國食品藥品監(jiān)督管理局到 2009 年底，共批準(zhǔn)了 14 個(gè)單克隆抗體藥物上市，7 個(gè)是國外進(jìn)口產(chǎn)品， 7 個(gè)是在中國研發(fā)的（其中 80% 左右屬于中信國健） 。 看好后續(xù)新藥儲(chǔ)備豐富、 正在迅速成長的中國單抗明日之星中信國健， 同樣關(guān)注近期進(jìn)入單 抗領(lǐng)域的優(yōu)質(zhì)上市公司麗珠集團(tuán)、 健康元、 雙鷺?biāo)帢I(yè)、 海正藥業(yè)， 以及復(fù)星醫(yī)藥未來在該領(lǐng) 域的發(fā)展。四、血液制品4.1 人血白蛋白4.2 靜脈人免疫球蛋白4.3 乙肝免疫球蛋白4.4 狂犬病人免疫球蛋白4.5 破傷風(fēng)人免疫球蛋白4.6 凝血因子忸4.7 凝血酶原復(fù)合物4.8 纖維蛋白原血液制品方面， 血漿中白蛋白分離純化工藝比較簡單， 比較容易獲得，