手動(dòng)門口服液滅菌器性能確認(rèn)(PQ)02

1、手動(dòng)門口服液滅菌器驗(yàn)證文件文件名稱文件編碼版本號(hào)型手動(dòng)門口服液滅菌器安裝確認(rèn)（IQ）報(bào)告型手動(dòng)門口服液滅菌器運(yùn)行確認(rèn)（OQ）報(bào)告型手動(dòng)門口服液滅菌器性能確認(rèn)（PQ）報(bào)告 起草人簽名日期驗(yàn)證小組組長 年 月 日審核人簽名日期質(zhì)量保證部經(jīng)理年 月 日化驗(yàn)室主任年 月 日工程部經(jīng)理年 月 日四車間主任年 月 日?qǐng)?bào)告批準(zhǔn)簽名日期質(zhì)量受權(quán)人年 月 日質(zhì)量副總經(jīng)理年 月 日生產(chǎn)副總經(jīng)理年 月 日目 錄1 概述42 確認(rèn)范圍43 目的54. 確認(rèn)小組人員及職責(zé)范圍：55. 人員培訓(xùn)56. 參考文件67. 性能確認(rèn)前準(zhǔn)備78. 性能確認(rèn)內(nèi)容89 性能確認(rèn)結(jié)論910 確認(rèn)結(jié)果評(píng)定與結(jié)論911 再確認(rèn)周期912

2、附件111. 概述1.1。序號(hào)設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)1手動(dòng)門口服液滅菌器1.2手動(dòng)門口服液滅菌器主要用于口服液制劑的滅菌、檢漏，其工作原理是使用飽和蒸汽作滅菌介質(zhì)，可實(shí)現(xiàn)100105溫度區(qū)間的均勻滅菌。采用預(yù)真空排氣升溫方式，保證滅菌室內(nèi)冷空氣排除徹底，升溫迅速均勻，并有效消除了因冷空氣存在而造成的溫度死角。滅菌時(shí)，須將待滅菌的產(chǎn)品放在滅菌器配套的消毒車內(nèi)裝載，推入滅菌器內(nèi)，腔室容量：二車。滅菌程序分為準(zhǔn)備、升溫、保溫滅菌、排氣冷卻、真空檢漏等幾個(gè)階段。滅菌程序中的主要參數(shù)可以設(shè)定。1.3手動(dòng)門口服液滅菌器采用現(xiàn)代新型控制裝置可編程序控制器（簡稱PC機(jī)）進(jìn)行程序控制，具有功能強(qiáng)，可靠性高，使用靈活等

3、特點(diǎn)；還采用觸摸屏作為人機(jī)界面，使整個(gè)操作過程更加直觀，方便，易于操作。可以通過改變PC機(jī)內(nèi)部軟件和觸摸屏上的畫面來進(jìn)行現(xiàn)場控制。1.4 設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)額定工作壓力0.14MPa額定工作溫度121汽源壓力0.30.5 MPa水源壓力0.150.3 MPa壓縮空氣壓力0.40.6 MPa控制電源220V AC50HZ 2.85kw真空泵動(dòng)力電源380V AC50HZ 2.85kw管道泵動(dòng)力電源380V AC50HZ 0.75kw滅菌室容積1700×1000×1200mm³外形尺寸2270×1792×958mm³設(shè)備重量

4、約2500kg2 確認(rèn)范圍本方案適用于手動(dòng)門口服液滅菌器的性能確認(rèn)（PQ）。3 性能確認(rèn)（PQ）目的3.1 檢查并確認(rèn)口服液滅菌器的滅菌效果以及穩(wěn)定可靠性，試驗(yàn)并證明口服液滅菌器對(duì)生產(chǎn)工藝的適用性，在工藝技術(shù)指導(dǎo)下進(jìn)行實(shí)際試生產(chǎn)，同時(shí)對(duì)生產(chǎn)工藝的合理性進(jìn)行考察。3.2 為達(dá)到上述性能確認(rèn)（PQ）目的，特制訂本確認(rèn)方案，對(duì)口服液滅菌器進(jìn)行設(shè)備性能確認(rèn)。如出現(xiàn)修訂，必須填寫確認(rèn)與驗(yàn)證方案修改申請(qǐng)及批準(zhǔn)書經(jīng)過審批后方可實(shí)施。4 確認(rèn)小組人員及職責(zé)范圍：姓名職務(wù)職責(zé)范圍組員1.負(fù)責(zé)組織性能確認(rèn)（PQ）的實(shí)施。2.負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)數(shù)據(jù)，并進(jìn)行整理分析。組員1.負(fù)責(zé)組織性能確認(rèn)（PQ）的取樣及檢測。2.協(xié)助小

5、組組員完成性能確認(rèn)（PQ）中各項(xiàng)數(shù)據(jù)的收集整理分析。3.負(fù)責(zé)性能確認(rèn)（PQ）文件的編號(hào)、分發(fā)、存檔。組長1.負(fù)責(zé)起草性能確認(rèn)（PQ）方案。2.負(fù)責(zé)性能確認(rèn)（PQ）中各項(xiàng)數(shù)據(jù)整理分析的指導(dǎo)與復(fù)核。3.負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)解決性能確認(rèn)（PQ）工作中存在的問題。4.負(fù)責(zé)性能確認(rèn)（PQ）的培訓(xùn)。5.負(fù)責(zé)完成性能確認(rèn)（PQ）報(bào)告。5 人員培訓(xùn)5.1 目的：確認(rèn)所有執(zhí)行本方案的人員的資格，所有參與確認(rèn)人員都已接受培訓(xùn)。5.2 范圍：所有執(zhí)行本方案的人員，并對(duì)其進(jìn)行培訓(xùn)。5.3 可接受標(biāo)準(zhǔn)：所有執(zhí)行本方案的人員已經(jīng)培訓(xùn)且合格。5.4 記錄：所有此方案的執(zhí)行者都需在下面的表格中簽名，所有人員都需仔細(xì)閱讀和理解各自的職責(zé)并

6、進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)，培訓(xùn)記錄需附于本方案中。序號(hào)培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)對(duì)象培訓(xùn)人培訓(xùn)效果1性能確認(rèn)（PQ）方案 合格 不合格2性能確認(rèn)（PQ）中數(shù)據(jù)的收集整理方法要求3性能確認(rèn)（PQ）中偏差等的處理培訓(xùn)簽到單序號(hào)姓名序號(hào)姓名6. 參考文件：序號(hào)文件名稱文件編號(hào)版本號(hào)1確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程2驗(yàn)證總計(jì)劃管理規(guī)程3確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告編制規(guī)程4確認(rèn)與驗(yàn)證方案編制規(guī)程5質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程6糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程7偏差管理規(guī)程8手動(dòng)門口服液滅菌器安裝確認(rèn)（IQ）報(bào)告9手動(dòng)門口服液滅菌器運(yùn)行確認(rèn)（OQ）報(bào)告10口服液工藝規(guī)程（草案）11手動(dòng)門口服液滅菌器風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告7.1性能確認(rèn)前的準(zhǔn)備7.1 IQ 和OQ 確認(rèn) IQ和OQ 在

7、進(jìn)行PQ 前都已完成，如有偏差也已經(jīng)得到解決。儀器儀表都經(jīng)過校準(zhǔn)，并在校準(zhǔn)有效期內(nèi)；所涉及的物料、設(shè)備、公共設(shè)施等都已準(zhǔn)備齊全或處于完好狀態(tài)。7.1.1 驗(yàn)證儀探頭的校準(zhǔn)程序7.1.1.1 溫度模型的制備數(shù)量空載、滿載、熱穿透每樣兩個(gè)。7.1.1.2 溫度校準(zhǔn)所需硬件：用水浴鍋進(jìn)行校驗(yàn)。溫度設(shè)置范圍需達(dá)到200，使用單點(diǎn)校準(zhǔn)法，100標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)一根，需經(jīng)計(jì)量檢定合格，測量范圍涵蓋100-105區(qū)間。7.1.1.3操作流程：驗(yàn)證儀使用前，將水浴鍋設(shè)置至校準(zhǔn)溫度，恒溫30分鐘，將溫度探頭放入水浴鍋中與標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)在同一位置恒溫30min，讀取標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)溫度，作為標(biāo)準(zhǔn)溫度，分別讀取各通道驗(yàn)證儀探頭溫度

8、，與標(biāo)準(zhǔn)溫度進(jìn)行比對(duì)，所得差值作為探頭偏差進(jìn)行記錄。對(duì)比各通道溫度偏差數(shù)值，波動(dòng)在0.5以內(nèi)，判為該次驗(yàn)證結(jié)果數(shù)據(jù)有效。確認(rèn)結(jié)果：附件1：性能確認(rèn)前準(zhǔn)備檢查表（PQ-01）。8.性能確認(rèn)（PQ）內(nèi)容性能確認(rèn)與口服液的工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。8.1 空載熱分布試驗(yàn)空載熱分布試驗(yàn)用12支經(jīng)過校正的標(biāo)準(zhǔn)熱電偶，其中工作室的幾何中心是中心點(diǎn)，中心點(diǎn)設(shè)有1個(gè)點(diǎn)，在工作室8個(gè)頂角附近設(shè)8個(gè)點(diǎn)，其余三點(diǎn)為進(jìn)蒸氣口處、循環(huán)進(jìn)、排水口處，在空載狀態(tài)下連續(xù)進(jìn)行3次試驗(yàn)并采集試驗(yàn)數(shù)據(jù)，每30秒集一次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，100開始為恒溫段，恒溫30分鐘。每30秒采集一次試驗(yàn)數(shù)據(jù)。以證明空載滅菌器內(nèi)恒溫段的最高溫度、最低溫度與保溫期內(nèi)

9、的平均溫度的差值±2。取樣點(diǎn)分布圖如下：普通監(jiān)測點(diǎn)進(jìn)蒸氣口監(jiān)測點(diǎn)循環(huán)進(jìn)水口監(jiān)測點(diǎn)排水口監(jiān)測點(diǎn)見附件2：空載熱分布試驗(yàn)及確認(rèn)表（PQ-2）8.2 滿載熱分布試驗(yàn)滿載熱分布試驗(yàn)用12支經(jīng)過校正的標(biāo)準(zhǔn)熱電偶，按8.1項(xiàng)點(diǎn)分布，在滿載狀態(tài)下用灌入純化水的玻璃瓶連續(xù)進(jìn)行3次試驗(yàn)并采集試驗(yàn)數(shù)據(jù)，每30秒采集一次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，100開始為恒溫段，恒溫30分鐘。每30秒采集一次試驗(yàn)數(shù)據(jù)。以證明滿載滅菌器內(nèi)恒溫段的最高溫度、最低溫度與保溫期內(nèi)的平均溫度的差值±2，確定冷點(diǎn)位置。見附件3：滿載熱分布試驗(yàn)及確認(rèn)表（PQ-3）附件4：設(shè)備狀態(tài)進(jìn)行確認(rèn)表（PQ-4）。8.3 熱穿透試驗(yàn)熱穿透試驗(yàn)在滅菌器

10、滿載狀態(tài)下(最大滿載)，將12支經(jīng)過校正的標(biāo)準(zhǔn)熱電偶插入到灌有純化水的口服液瓶中，按8.1項(xiàng)點(diǎn)分布連續(xù)進(jìn)行3次試驗(yàn)并采集試驗(yàn)數(shù)據(jù)，每30秒采集采集一次試驗(yàn)數(shù)據(jù)，100開始為恒溫段，恒溫30分鐘。每30秒采集一次試驗(yàn)數(shù)據(jù)。以證明滅菌器內(nèi)恒溫段的最高溫度、最低溫度與保溫期內(nèi)的平均溫度的差值±2。見附件5：熱穿透試驗(yàn)及確認(rèn)表（PQ-5）8.4 滅菌功能確認(rèn)8.3項(xiàng)完畢后，試生產(chǎn)滅菌后取樣，同工藝驗(yàn)證同步，對(duì)口服液進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)檢測?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：衛(wèi)生學(xué)檢測應(yīng)符合口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)結(jié)果：見口服液工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)。9. 性能確認(rèn)（PQ）結(jié)論：必須確保完成了檢查文件中所提到的內(nèi)容，并執(zhí)行了這些檢查。 確

11、認(rèn)結(jié)果：設(shè)備在負(fù)載狀態(tài)下各技術(shù)指標(biāo)均能達(dá)到設(shè)計(jì)的要求及生產(chǎn)工藝的要求。確認(rèn)結(jié)果：設(shè)備不符合性能要求，必須進(jìn)一步確認(rèn)，填寫確認(rèn)與驗(yàn)證不符合報(bào)告。小組人員簽名： 日期： 年 月 日小組組長簽名： 日期： 年 月 日10. 確認(rèn)結(jié)果評(píng)定與結(jié)論:10.1.手動(dòng)門口服液滅菌器在安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)過程中無偏差處理。 10.2.手動(dòng)門口服液滅菌器按規(guī)定的設(shè)備參數(shù)和設(shè)備SOP進(jìn)行口服液的三個(gè)批次的驗(yàn)證，證明該設(shè)備在安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)過程中，能夠達(dá)到可接受標(biāo)準(zhǔn)，用此設(shè)備生產(chǎn)出的三個(gè)批次產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，證明此設(shè)備的資料、文件符合GMP規(guī)定，其設(shè)備SOP符合設(shè)備的實(shí)際操作，按設(shè)定的設(shè)備參數(shù)能夠生產(chǎn)

12、出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，沒有需要變更的項(xiàng)目，10.3.手動(dòng)門口服液滅菌器符合設(shè)計(jì)要求及GMP要求規(guī)定，此設(shè)備可以投入使用。11. 再確認(rèn)周期11.1 設(shè)備大修后或主要部件更換時(shí)需進(jìn)行再確認(rèn)。11.2 根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況需做確認(rèn)時(shí)進(jìn)行確認(rèn)。11.3 根據(jù)產(chǎn)品規(guī)格、批量、滅菌柜的實(shí)際裝載量發(fā)生變化時(shí)需進(jìn)行確認(rèn)。11.4 如無特殊情況，每2年確認(rèn)一次。11.5 其他需要確認(rèn)的情況。 評(píng)價(jià)人： 年 月 日附件1性能確認(rèn)前準(zhǔn)備檢查表設(shè)備編號(hào)： 編號(hào)：手動(dòng)門口服液滅菌器性能確認(rèn)（PQ）編號(hào)： 版本：序號(hào)確認(rèn)項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果1IQ和OQIQ和OQ都已完成，如有偏差已經(jīng)得到解決合格 不合格2儀器和

13、儀表確認(rèn)儀器儀表都經(jīng)過校準(zhǔn)并在校準(zhǔn)有效期內(nèi)（詳細(xì)數(shù)據(jù)附于本記錄之后）合格 不合格3物料物料準(zhǔn)備齊全合格 不合格4公用設(shè)施公用設(shè)施處于可用狀態(tài)合格 不合格結(jié)論小組組員： 日期： 年 月 日小組組長： 日期： 年 月 日第17頁 共17頁附件2：空載熱分布試驗(yàn)及確認(rèn)表設(shè)備編號(hào)： 編號(hào)：空載熱分布試驗(yàn)及確認(rèn)表編號(hào)： 版本：滅菌次數(shù)滅菌時(shí)間結(jié)果11月 15日3時(shí)23分16秒1月 15日4時(shí)06分46秒合格 不合格21月 15日5時(shí)09分54秒1月 15日6時(shí)02分24秒合格 不合格31月 15日8時(shí)09分59秒1月 15日9時(shí)02分29秒合格 不合格接受標(biāo)準(zhǔn)滅菌器內(nèi)恒溫段的最高溫度、最低溫度與保溫期內(nèi)

14、的平均溫度的差值±2，恒溫段的溫度穩(wěn)定在100105之間。（詳細(xì)數(shù)據(jù)附于此記錄之后）結(jié)論小組組員： 日期： 年 月 日小組組長： 日期： 年 月 日附件3：滿載熱分布試驗(yàn)及確認(rèn)表設(shè)備編號(hào)： 編號(hào)：滿載熱分布試驗(yàn)及確認(rèn)表編號(hào)： 版本：滅菌次數(shù)滅菌時(shí)間結(jié)果11月 15日11時(shí)10分35秒1月 15日12時(shí)14分05秒合格 不合格21月 15日14時(shí)28分13秒1月 15日15時(shí)26分43秒合格 不合格31月 15日16時(shí)10分13秒1月 15日17時(shí)08分43秒合格 不合格接受標(biāo)準(zhǔn)滅菌器內(nèi)恒溫段的最高溫度、最低溫度與保溫期內(nèi)的平均溫度的差值±2，恒溫段的溫度穩(wěn)定在100105之

15、間。確定最冷點(diǎn)符合滅菌要求。（詳細(xì)數(shù)據(jù)附于此記錄之后）結(jié)論小組組員： 日期： 年 月 日小組組長： 日期： 年 月 日附件4：設(shè)備狀態(tài)進(jìn)行確認(rèn)表設(shè)備編號(hào)： 編號(hào)：設(shè)備狀態(tài)進(jìn)行確認(rèn)表編號(hào)： 版本：序號(hào)項(xiàng)目要求結(jié)果1運(yùn)行質(zhì)量運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)、無異常振動(dòng)現(xiàn)象合格 不合格2操作系統(tǒng)操作方便簡單，控制有效合格 不合格3清洗情況清洗方便、無死角、無泄漏合格 不合格4裝拆情況滅菌車裝卸方便合格 不合格5保養(yǎng)情況潤滑點(diǎn)清晰，便于觀察、維護(hù)方便合格 不合格6潤滑油情況不與藥品直接接觸合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格結(jié)論小組組員： 日期： 年 月

16、 日小組組長： 日期： 年 月 日附件5：熱穿透試驗(yàn)及確認(rèn)表設(shè)備編號(hào)： 編號(hào)：熱穿透試驗(yàn)及確認(rèn)表編號(hào)： 版本：滅菌次數(shù)滅菌時(shí)間結(jié)果11月 16日05時(shí)18分16秒1月 16日06時(shí)23分16秒合格 不合格21月 16日08時(shí)47分38秒1月 16日10時(shí)02分08秒合格 不合格31月 16日11時(shí)00分02秒1月 16日11時(shí)51分32秒合格 不合格接受標(biāo)準(zhǔn)滅菌器內(nèi)恒溫段的最高溫度、最低溫度與保溫期內(nèi)的平均溫度的差值±2，恒溫段的溫度穩(wěn)定在100105之間。（詳細(xì)數(shù)據(jù)附于此記錄之后）結(jié)論小組組員： 日期： 年 月 日小組組長： 日期： 年 月 日附件6：偏差記錄 編號(hào)：手動(dòng)門口服液滅菌器安裝確認(rèn)（IQ）編號(hào)： 版本：偏差編號(hào)偏差描述：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：評(píng)估結(jié)論：A B C D擬采取的糾正和預(yù)防措施：小組人員簽字： 年 月 日小組組長簽字：年 月 日質(zhì)量保證部二級(jí)評(píng)估結(jié)論 A B C