過(guò)敏反應(yīng)類型

1、過(guò)敏反應(yīng)的類型2013-08-03 | 閱：1 轉(zhuǎn)：4 | 分享 修改 .第一型過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitivity-type)免疫反應(yīng)是宿主為保護(hù)個(gè)體，免于外來(lái)異物之入侵的保衛(wèi)系統(tǒng)，但當(dāng)此反應(yīng)過(guò)當(dāng)或不適當(dāng)時(shí)，便造成過(guò)敏反應(yīng) (hypersensitivity)。Gell 和 Coombs 根據(jù)反應(yīng)發(fā)生的快慢及反應(yīng)的機(jī)轉(zhuǎn)，分類成四種。這些分類是為了說(shuō)明方便，在實(shí)際上并沒有如此地界限分明，有時(shí)一個(gè)疾病是好幾類過(guò)敏反應(yīng)合并造成的。四類型的過(guò)敏反應(yīng)包括： a.第一型立即式 IgE 擔(dān)任過(guò)敏反應(yīng) (immediate, IgE-mediated hypersensitivity) b.第二型抗體

2、依靠型毒殺過(guò)敏反應(yīng) (antibody dependent cytotoxicity hypersensitivity) c.第三型免疫復(fù)合物造成的過(guò)敏反應(yīng) (immune complex-mediated hypersensitivity) d.第四型延遲性 T-細(xì)胞擔(dān)任過(guò)敏反應(yīng) (delayed T cell-mediated hypersensitivity)1.IgE 擔(dān)任過(guò)敏反應(yīng)的過(guò)程(overall scheme of IgE-mediated hypersensitivity) a. 第一次暴露到過(guò)敏原 (allergen) b. 體內(nèi)產(chǎn)生 IgE 抗體對(duì)抗此抗原 c. IgE

3、抗體和肥胖細(xì)胞(mast cell) 結(jié)合 d. 第二次再碰到 (challenge) 過(guò)敏原 e. 此過(guò)敏原和肥胖細(xì)胞上的 IgE 結(jié)合，活化肥胖細(xì)胞 f. 被活化的肥胖細(xì)胞釋放很多媒介物 (mediators) g. 這些媒介物作用到各組織，造成臨床征癥，而有氣喘等反應(yīng)。2.IgE抗體的特性(characteristics of IgE antibody) IgE 抗體是第一型過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的最重要因子，它有下列特性： a. 對(duì)熱 (56，30min) 不穩(wěn)定 b. 在血清中濃度最低 c. 在粘膜區(qū)域，相對(duì)地濃度高 d. 它和肥胖細(xì)胞或嗜堿性白血球(basophil)有親和力(homocyt

4、otropic)3.IgE抗體合成的調(diào)節(jié)(regulation of IgE production) 為什么碰到過(guò)敏原 (allergen) 時(shí)，會(huì)產(chǎn)生 IgE，而不像對(duì)大部份的抗原產(chǎn)生的抗體是 IgG 或 IgA，這就和 IgE 產(chǎn)生的調(diào)節(jié)控制有關(guān)，產(chǎn)生 IgE 的漿細(xì)胞(plasma cell) 主要在腸胃或呼吸道的粘膜區(qū)，尤其是腸系膜淋巴結(jié)(mesentericlymph node)，數(shù)量蠻多的。IgE 的產(chǎn)生受到下列因素的調(diào)控： a. IgE 的產(chǎn)生需要 Th-細(xì)胞的幫忙，但它是 Th2-細(xì)胞，相對(duì)于Th1-細(xì)胞是幫助IgG2 產(chǎn)生。Th2-細(xì)胞，透過(guò)IL-4 可以增強(qiáng) IgE 的合成

5、，反過(guò)來(lái) Th1-細(xì)胞的IFN 會(huì)抑制性IgE的產(chǎn)生。 b. IgE 的合成比 IgG 更易受到 Ts-細(xì)胞的抑制 c. 低劑量的抗原 (0.01 g) 在老鼠可以持續(xù)性產(chǎn)生 IgE，中劑量 (0.1 g)只產(chǎn)生少量的 IgE，但高劑量 (1g) 產(chǎn)生 IgG，但不產(chǎn)生 IgE，這可能反應(yīng)我們接觸到的過(guò)敏原，大部份是經(jīng)由呼吸接觸，總量通常比注射的少很多。 d. IgE 的產(chǎn)生受到個(gè)體的遺傳控制。4.IgE 的定量 利用 radioallergosorbent test (RAST) 可以定量過(guò)敏原特異性的 (allergen-specific) IgE，而 radioimmunosorbent

6、 test (RIST) 是定量IgE的總量，IgE的血清中含量和過(guò)敏(allergy) 有密切的關(guān)系。臨床上的過(guò)敏(clinicalallergy) 可以說(shuō)是 IgE的過(guò)度反應(yīng)造成的后果。5.皮膚穿刺試驗(yàn)(skin prick test) 要正確診斷氣喘患者是對(duì)何種抗原過(guò)敏，測(cè)量血清特異性的 IgE 抗體可以間接得知，但最直接的方式還是使用皮膚測(cè)試，將抗原打入皮下，在 30 分鐘內(nèi)可以看到典型的水庖及潮紅(wheal-and-flare) 反應(yīng)。6.肥胖細(xì)胞的活化(mast cell activation) 肥胖細(xì)胞在體內(nèi)各組織都有，尤其在粘膜上，有結(jié)締組織型態(tài)的肥胖細(xì)胞(connectiv

7、e tissue type mast cell) 及粘膜型態(tài)的肥胖細(xì)胞(mucosal typemast cell) 二種，在血液稱作嗜堿性白血球。肥胖細(xì)胞的活化在疾病或發(fā)炎的發(fā)展上扮演很重要的角色，因?yàn)樗麅?nèi)的顆粒含有很豐富的媒介物，它的活化有三種方式：a. FcRI-擔(dān)任的生理上的催化反應(yīng)(FcRI-mediated physiological triggering)。b. 藥理上的化合物如 calcium ionophore或 morphine 引發(fā)的去顆粒作用。c. 過(guò)敏毒素(anaphylatoxin)如 C3a 及 C5a 引發(fā)的去顆粒作用。7.肥胖細(xì)胞活化后去顆粒作用發(fā)生后釋放的

8、媒介物(mediator release after mastcell degranulation) a. 顆粒內(nèi)現(xiàn)成的媒介物(granule associated preformed mediators)如組織胺(histamine)、肝素(heparin)、酵素(enzymes)、趨化(chemotactic)或活化(activating)因子。 b. 新合成的媒介物(newly formed mediators)如白三烯素(leukotrienes)及前列腺素(prostaglandins)。 8.來(lái)自肥胖細(xì)胞媒介物的生理作用(physiological effects of mast

9、cellderived mediators) a. 化學(xué)上的吸引物(chemo-attractants)如 NCF, ECF-A, LTB4。 b. 活化劑(activators)如組織胺、血小板活化因子(PAF)、類胰蛋白酵素(tryptase)或激呔原酵素(kininogenase)。 c. 致痙物(spasmogens)如組織胺、 PGD2、LTC4、LTD4。 9.臨床上的過(guò)敏反應(yīng)(clinical allergy) 造成臨床上氣喘等過(guò)敏疾病的主因當(dāng)然是 IgE 過(guò)量的產(chǎn)生，但體內(nèi)有 IgE，未必會(huì)發(fā)生臨床疾病，IgE 只是一個(gè)充分條件，由 IgE 至氣道過(guò)份敏感還有很長(zhǎng)的生物反應(yīng)要進(jìn)

10、行，造成過(guò)敏反應(yīng)的原因有下列： a. T-細(xì)胞功能性缺乏造成先天體質(zhì)不好而產(chǎn)生的過(guò)敏狀態(tài)(T-cell deficiencyis associated with atopy)。 b. 環(huán)境污染物引起的抗原特異性的IgE產(chǎn)生(environmental pollutants act toincrease antigen-specific IgE production)。 c. 過(guò)敏突破的概念(the concept of allergic breakthrough)，一些同時(shí)并有的因素稱作X，如上呼吸道病毒感染，暫時(shí)性的IgA缺乏(transient IgAdeficiency)或T-抑制性細(xì)胞

11、減少(decreased T suppressor cell activity)都可能增強(qiáng) IgE 的合成以及產(chǎn)生臨床征狀。 10.從阻斷IgE 擔(dān)任過(guò)敏反應(yīng)的觀點(diǎn)來(lái)治療過(guò)敏反應(yīng)(treatment from the pointof interrupting the IgE-mediate hypersensitivity) a. 避免接觸過(guò)敏原 b. 減敏治療 (hyposensitization therapy)，利用抗原做減敏治療，以期能刺激 IgG 的產(chǎn)生，活化T-抑制性細(xì)胞以抑制 IgE 的合成，這些 IgG 又可競(jìng)爭(zhēng)IgE 和過(guò)敏原結(jié)合，減少肥胖細(xì)胞活化，達(dá)到癥狀減輕的效果。 c.

12、 利用色甘酸(cromolyn)可以穩(wěn)定肥胖細(xì)胞的細(xì)胞膜，減少肥胖細(xì)胞的活化，與媒介物的釋放。 d. 抗組織胺(anti-histamine) 的藥物可以阻止組織胺作用到組織上。 e. 利用藥物來(lái)做癥狀治療 11. 在支氣管反應(yīng)上不僅有立即性反應(yīng)也有后期的反應(yīng)(immediate and late phasebronchial reactions)，以及嗜伊紅性白血球浸潤(rùn)在后期反應(yīng)的角色(thecentral role of eosinophil infiltration during the late-phasereaction)最近的研究顯示，allergy 不是只有 30 分鐘內(nèi)的立即性

13、反應(yīng)，它還伴隨著后期的反應(yīng)，這后期的反應(yīng)和發(fā)炎細(xì)胞，尤其是嗜伊紅性白血球(eosinophil)的浸潤(rùn)有關(guān)系，嗜伊紅性白血球在支氣管的存在是氣喘發(fā)展的重要步驟，嗜伊紅性白血球含有豐富的 細(xì)胞激素如IL-3、IL-5、GM-CSF，這些都和發(fā)炎進(jìn)展有關(guān)，長(zhǎng)期慢性的發(fā)炎會(huì)造成支氣管過(guò)度敏感 (bronchial hyper-reactivity) ，支氣管的發(fā)炎因而有嗜伊紅性白血球的浸潤(rùn)，以及發(fā)炎造成支氣管過(guò)度敏感是氣喘的二大重要特征 。 12.IgE抗體在蠕蟲感染時(shí)扮演有益的角色(the beneficial role of IgE inparasitic worm infections) 寄生

14、的蠕蟲(parasitic worm )感染時(shí)常伴隨著 IgE 及嗜伊紅性白血球的增加，這可能是我們用 IgE 及嗜伊紅性白血球來(lái)傷害或驅(qū)除比細(xì)胞還巨大的寄生蟲，全世界有三分之一的人口有寄生蟲感染，尤其在未開發(fā)國(guó)家，這可能形成演化上的壓力，利用 IgE 來(lái)防御寄生蟲的感染，很不幸地 IgE 會(huì)造成立即性過(guò)敏反應(yīng)。 .第二型過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitivity-type)第二型過(guò)敏反應(yīng)是利用 IgM 或 IgG 結(jié)合到標(biāo)的物表面，直接造成細(xì)胞膜受損或被吞噬細(xì)胞吞噬。 1.在補(bǔ)體幫助下細(xì)胞的破壞(cell destruction in the presence of complement)a

15、. 標(biāo)的細(xì)胞受到特異性的抗體及補(bǔ)體C3b的調(diào)理作用而被吞噬細(xì)胞吞噬后破壞(target cells opsonized by specific antibody and C3b, thendestroyed by phagocytic cells)。 b.標(biāo)的細(xì)胞受到補(bǔ)體C5b-9攻擊復(fù)合物的作用而使細(xì)胞膜破裂而死亡(cellslyzed by C5b-9 membrane attach complex)。 2.抗體依靠性細(xì)胞擔(dān)任的細(xì)胞毒殺反應(yīng)(antibody-dependent cell-mediatedcytotoxicity, ADCC) 殺手細(xì)胞(Killer, K cells) 有

16、 Fc受體可以和已包覆抗體的標(biāo)的細(xì)胞(antibody-coated target cell) 結(jié)合而殺死標(biāo)的細(xì)胞，K cells 是一種大顆粒的淋巴球(large granular lymphocyte)，分類上不屬于 B-細(xì)胞也不是T-細(xì)胞，有時(shí)稱 null 細(xì)胞。3.中性白血球?qū)M織造成的傷害正反應(yīng)生理上的抗細(xì)菌作用，當(dāng)一個(gè)有挫折感的中性白血球無(wú)法吞噬并殺死大的異物時(shí)，它會(huì)把體內(nèi)顆粒的物質(zhì)全部倒出來(lái)，這些含酵素的物質(zhì)會(huì)造成周遭細(xì)胞的傷害。 4. 輸血引起的反應(yīng)(transfusion reaction to blood group antigen) a.ABO 系統(tǒng)ABO 血型的抗原都是

17、醣類構(gòu)造，這些抗原決定位(epitope)形成是因?yàn)橛蠥基因，它是一個(gè)酵素把 N-acetylgalactosamine 接至醣類聚合物上，因此形成 A抗原，這些抗原決定位不僅存在 RBC 上，也存在其它細(xì)胞或分泌物上，此外腸內(nèi)的細(xì)菌的細(xì)胞壁也帶有此抗原決定位，因此只要我們體內(nèi)有正常的細(xì)菌群，就會(huì)刺激免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗體，這些抗體都是對(duì)抗醣類抗原，所以是屬于IgM種類，如果是 A 型的人，因?yàn)榫哂械?A-抗原被認(rèn)為是自我 抗原，會(huì)有免疫耐受性，所以不產(chǎn)生抗A-抗原的抗體，但有抗B-抗原的抗體，因?yàn)锽-抗原是外來(lái)者，其它 B、AB 或 O 型皆是依據(jù)此原理，O 型的人沒有 A-及B- 抗原，所以有

18、抗A-抗體 和抗B-抗體。 在輸血時(shí)，要 ABO 血型能配對(duì)，因此要做交叉配對(duì)(cross-matching) 看接受者的血清是否有對(duì)抗捐贈(zèng)者紅血球抗原的抗體，如果有抗體，輸血后會(huì)造成輸血反應(yīng)，在急性期包括發(fā)燒、血壓降低、惡心、嘔吐、背及胸痛等癥狀，這是因?yàn)?IgM和紅血球抗原結(jié)合會(huì)造成紅血球凝集、補(bǔ)體活化及血管內(nèi)溶血。在血球抗原除 ABO 外，還有其它抗原，這些抗原刺激的抗體，如果是 IgG，和紅血球結(jié)合后，會(huì)使紅血球被吞噬掉，主要發(fā)生在脾臟或肝臟，嚴(yán)重地情況會(huì)造成休克，被破壞紅血球的物質(zhì)會(huì)造成腎臟細(xì)胞的壞死，因此輸血引起的問(wèn)題必須小心處理，尤其不要輸全血，改用輸單成分血較安全。 b. Rh

19、 system Rh 因子引起的問(wèn)題，稱作 新生兒溶血性疾病(haemolytic disease of thenewborn)，又叫胎性母紅血球增多病(erythroblastosis fetalis)，這是因?yàn)轱@性遺傳的 Rh-D 抗原，在RhD- 的母親，假如胎兒的紅血球是 RhD+ (因?yàn)楦赣H是RhD+ 的原故) ， 在第一次生產(chǎn)之后，胎兒的紅血球會(huì)刺激婦女產(chǎn)生anti-D antibody，它是 IgG，能通過(guò)胎盤，因此會(huì)對(duì)懷孕第二次的胎兒造成問(wèn)題，IgG 和胎兒的紅血球結(jié)合，破壞它，形成新生兒溶血疾病，要預(yù)防此疾病，可以在第一次生產(chǎn)時(shí)，即給予 anti-D antibody，阻止胎

20、兒紅血球敏感化母親的免疫細(xì)胞。 .第三型過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitivity-type)1. 三種不同型態(tài)的免疫復(fù)合物造成的疾病 a. 持續(xù)性的感染造成免疫復(fù)合物沉積在腎臟。 b. 對(duì)自我抗原產(chǎn)生自我抗體，造成免疫復(fù)合物沉積在組織。 c. 外在因素，因不斷地吸入真菌的抗原造成免疫復(fù)合物沉積在肺臟如養(yǎng)鴿者常見 的過(guò)敏性肺泡炎(Pigeon Fancier's allergic alveolitis)。 2. 免疫復(fù)合物疾病的例子a. 系統(tǒng)性紅斑性狼瘡的腎絲球腎炎(glomerulonephritis of lupuserythematosus)， 抗體和補(bǔ)體形成的免疫復(fù)合物不規(guī)則沉

21、積在腎絲球造成發(fā)炎，相對(duì)于Goodpasture's syndrome的腎絲球腎炎，是因?yàn)樽泽w抗體結(jié)合至腎絲球上的基底膜抗原(glomerula basement membrane)，在此情況下免疫復(fù)合物是規(guī)則沉積在腎絲球，前者是歸類為第三型過(guò)敏反應(yīng)，后者基本上是屬于第二型過(guò)敏反應(yīng)。b. 血清病(serum sickness)，靜脈注射大量的抗原所造成的疾病，它引起內(nèi)皮細(xì)胞的病變。c. 亞都司氏現(xiàn)象(Arthus reaction)，局部連續(xù)注射抗原會(huì)引起組織的發(fā)炎發(fā)應(yīng)。 3. 第三型過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)炎機(jī)制a.免疫復(fù)合物形成，產(chǎn)生作用于血管的胺，b.這些胺造成血管的收縮，增加血管通透壓，c

22、.隨著血管通透壓增加，免疫復(fù)合物開始沉積在血管壁間隙，d.被吸引過(guò)來(lái)的顆粒白血球因?yàn)闊o(wú)法吞噬這些免疫復(fù)合物，因此釋放它胞內(nèi)的溶酷體水解酵素，造成血管壁的傷害。 4.免疫復(fù)合物的持續(xù)性(persistence of complexes)通常免疫復(fù)合物是被單株的吞噬系統(tǒng)(mononuclear phagocyte system) 清除，尤其是在脾臟和肝臟，人類紅血球上的 CRI受體可以和免疫復(fù)合物結(jié)合，將之帶至肝臟，以 factor幫助 CRI受體脫落已結(jié)合的免疫復(fù)合物，再由肝臟的巨噬細(xì)胞(Kupffer cells) 吞噬掉。此外補(bǔ)體也可以將大的免疫復(fù)合物溶解成小分子免疫復(fù)合物，再由 組織的巨噬細(xì)胞利用 Fc 及補(bǔ)體受體吞噬清除。因此我們體內(nèi)不斷形成的免疫復(fù)合物都會(huì)被清除，不會(huì)發(fā)生問(wèn)題，除非免疫復(fù)合物實(shí)在太多，或其它因素，才有可能造成免疫復(fù)合物疾病。 .第四型過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitivity-type)唯一 T-細(xì)胞擔(dān)任的過(guò)敏反應(yīng)，它是一種單核細(xì)胞 (mononuclear cell) 浸潤(rùn)的發(fā)炎反應(yīng)，需要 2448 小時(shí)的發(fā)展才會(huì)發(fā)生，它只能用細(xì)胞來(lái)傳遞，不像前面三種用抗體即可以將過(guò)敏反應(yīng)傳遞至另一動(dòng)物上。 1. 三種不同型態(tài)的延遲性過(guò)敏反應(yīng) a. 接觸性的(conta