注射用水系統(tǒng)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上注射用水系統(tǒng)用戶需求標準（URS）簽名批準 本文件由江蘇天禾迪賽諾制藥有限公司總經(jīng)理授權下的驗證和GMP 符合性團隊編制，因此，該文件應由公司QA 團隊認可才生效。Prepared by 起草Name/ Designation 姓名/職務Signature 簽名Date 日期Checked by 檢查Name/ Designation 姓名/職務Signature 簽名Date 日期Approved by 批準Name/ Designation 姓名/職務Signature 簽名Date 日期Authorized by 授權Name/ Designation 姓名/職

2、務Signature 簽名Date 日期目 錄1 介紹 目的 4 范圍 4 描述 42 供應商服務范圍 系統(tǒng)界定 5 服務范圍 53 法規(guī)要求及相關指南54 用戶技術要求65 用戶服務要求 設計、制造階段 6 測試階段 10 交付、培訓階段 106 定義 111 介紹 目的定義蒸餾水機的用戶需求標準，確保設備在設計、制造技術及性能上達到國內(nèi)先進水平，符合中國新版GMP、歐盟GMP要求。該URS在移交給供應商之后，將意味著所有指定的要求被涵蓋在供應商的供應范圍之內(nèi)。 范圍用于確認1套3T/h蒸餾水機的規(guī)格和性能要求，必須符合新版GMP、歐盟GMP的各項要求。 描述 系統(tǒng)總體設計目標系統(tǒng)包括用于注

3、射用水制備的蒸餾水機、儲存用儲罐等?？傮w要求設備易清潔無死角，操作簡便。管道采用自動焊接方式連接，管道的制作、安裝要按規(guī)定要求進行(包括操作者資格確認、切割、焊接、坡度檢測、內(nèi)窺鏡檢查、射線探傷、脫脂、酸洗、鈍化、打壓試驗等)，同時應做好充分支撐，避免管道下垂或其他變形。 工藝描述/操作流程以純化水為水源，以上工業(yè)蒸汽為熱源，通過多效蒸餾水機蒸餾制得注射用水，進入注射用水罐中儲存，再利用分配管路保溫輸送至各使用點直接使用或終端降溫后使用，最后循環(huán)回儲罐。 公用系統(tǒng)條件公用介質(zhì)等級/規(guī)格冷卻水純化水或一級反滲透水工業(yè)蒸汽36KG 電壓縮空氣以上公用系統(tǒng)條件表請供應商提供及完善。2 供應商服務范圍

4、 系統(tǒng)界定供應商提供的范圍應包括但不限于以下內(nèi)容：1）蒸餾水機：1臺，單臺產(chǎn)能為3T/h（外供工業(yè)蒸汽壓力時）；2）注射用水儲罐：2臺，容積為5T立式保溫，供方如有其它建議，需需方確認； 服務范圍供應商應當提供至少包括但不限于以下服務的內(nèi)容：提供系統(tǒng)的設計與制造文件、FAT、運抵后的開箱驗收及SAT文件，提供DQ、IQ、OQ、PQ及試運行等文件（含計算機驗證），負責操作人員、維護人員及技術人員的培訓及設備售后服務工作，提供完整的操作指導、說明書、儀器儀表的校驗合格證、驗證文件、風險評估報告等文件。3 質(zhì)量標準、法規(guī)要求和相關指南注射用水質(zhì)量標準：符合10版藥典注射用水項下要求，其中電導率s/c

5、m(20)；TOC100ppb；細菌內(nèi)毒素ml；微生物限度5cfu/100ml。該設備應符合或遵循如下標準：1）設計、材料、安裝、檢查和測試必須基于并符合該項目要求2）需要遵守的相關GMP規(guī)范：SFDA -藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版(送審稿)；歐盟現(xiàn)行最新GMP的相關規(guī)定和有關的GMP實施指南；2010版的中國藥典。3）電氣及控制應符合IEC標準。4）機械設備應符合相關國家標準。5）符合國家壓力容器設計規(guī)范標準。6）符合中國安全環(huán)保標準（USP）。7）符合國家計量標準或ISO標準。8）有關的管道工程施工及驗收規(guī)范。以上8項條款請供方予以確認。要求提供在設計過程中所有使用的標準號。4 用戶

6、技術要求需求編號具 體 需 求URS101所有與注射用水接觸的材料都必須是316L不銹鋼。URS102蒸餾水機、分配系統(tǒng)應該有合適的取樣點并配備無死角專用取樣閥。URS103蒸餾水機的一效蒸發(fā)器，所有預熱器及冷凝器均為雙管板結構，其余均為焊接結構。 URS104蒸餾水機配備進口在線高溫電導率檢測儀，要求準確度在±s/cm（100）。URS105蒸餾水機具備自控功能，能根據(jù)溫度、壓力、水質(zhì)等參數(shù)進行自動監(jiān)控。URS106所有接觸注射用水的閥門必須均采用隔膜閥，膜片必須符合藥用要求；材質(zhì)要求耐溫在150度以上，長期在高溫（近100度）情況下使用壽命長，最好能有指示開關的醒目標志，隔膜閥的

7、安裝必須傾斜1520度，以防積液。URS107注射用水儲罐內(nèi)壁厚度在拋光處理完成后應符合壓力容器要求。URS108注射用水儲罐在工作時一直為正壓，應配備合適的液位計。要求偏差不得大于±10%，并且能依據(jù)該液位控制蒸餾水機的開停。URS109注射用水儲罐應配置疏水性除菌呼吸器，呼吸能力應滿足罐體工作時吸排通暢。濾殼應該帶有自動加熱裝置。URS110儲罐底部出口配罐底閥。URS111所有潔凈管路、罐體、注射用水設備均應進行拋光，其中要求為：外部Ra<m，內(nèi)部Ra<m，應采用適當?shù)膾伖庑问剑ㄔ谥谱骰蛘袠饲皯峁伖庑问郊翱珊饬康尿炇?、檢測手段）。URS112注射用水儲罐應采取頂

8、部合適的噴淋球，并保證無噴淋死角（提供準確、可靠的文件支持及驗收標準），該噴淋球應設置連接CIP設備的接口。URS113冷卻水采用自動調(diào)節(jié)閥。URS114所有潔凈管道要進行脫脂、酸洗和鈍化，所有管道進行試壓。URS115所有的注射用水管道都要可完全排放、清洗和滅菌，管道都要做好充分的支撐，以避免下垂或其他變形。URS116水機、WFI儲罐上的過濾器、呼吸器濾芯均應為m疏水性材質(zhì)，均需做在線起泡點試驗，滅菌時前后同時通純蒸汽。采用PALL或者密理博產(chǎn)品。 URS117可能用到的支架類材料包括各種規(guī)格的活動支架、不銹鋼支架、固定板、裝飾板、不銹鋼方管、角鋼、鍍鋅絲桿、不銹鋼螺栓、線槽等均應采用30

9、4不銹鋼材料，支架與管道間應為軟接觸。URS118所有保溫結構均采用3厘米或以上玻璃棉（正常開機時外表面溫度不超過40），外包304不銹鋼，亞光處理。URS119蒸發(fā)器下方均有玻璃目鏡檢查孔，停機排水孔。URS120提供與產(chǎn)能配套的進料水泵（標準配置）、進水流量計及相應的控制元件。URS121工廠蒸汽進口處配有的Y型過濾器，蒸汽調(diào)節(jié)閥組，蒸汽管道配備安全閥，疏水器等，品牌采用斯派莎克品牌。URS122所有衛(wèi)生要求的連接處不得采用螺紋連接，須采用法蘭或卡扣連接，所有與工藝用水接觸部位的連接必須符合GMP要求。URS123整機設計壓力等于或大于。URS124管道選用316L 不銹鋼潔凈管道，拋光度

10、Ra<m，焊接采用自動軌跡焊。URS125整個系統(tǒng)衛(wèi)生管道的連接，能采用自動焊接必需采用自動焊，如果必須手工焊接，要經(jīng)過需方許可。所有手工焊接必須全部做內(nèi)窺鏡檢查。URS126原料水設有原料水緩沖罐。緩沖罐可以進行在線消毒，具有自動進水和在線液位監(jiān)測等功能。URS127應有連續(xù)去除不凝性氣體的分離裝置。URS128控制系統(tǒng)描述：1設備配有進水氣動角座閥、手動球閥、出水氣動隔膜閥、主蒸汽自動PID調(diào)節(jié)閥，以及壓縮空氣過濾調(diào)壓器、先導閥等閥門。氣動調(diào)節(jié)閥和隔膜閥采用德國蓋米品牌。調(diào)壓過濾器與先導閥采用亞德客品牌。2設備配有出水電導率儀、壓力變送器和各效溫度表。電導率儀選用德國久茂品牌，壓力變

11、送器選用威卡品牌。3多效蒸餾水機采用PLC+PC配置，配有PLC可編程控制器、PC機，可實現(xiàn)蒸餾水機的全自動操作控制、監(jiān)控和數(shù)據(jù)記錄。設備配有恒河有紙記錄儀。4控制系統(tǒng)配置：1) PLC采用西門子品牌，PC機、聯(lián)想品牌。2) 配備獨立操作的控制柜，材質(zhì)為304不銹鋼，電氣開關和電氣元件都集中在控制柜內(nèi)，電氣元件選用施耐德品牌。5控制系統(tǒng)功能： 1)能對工廠蒸汽壓力進行監(jiān)控；2)能夠顯示工藝流程和故障以及其他控制參數(shù)；3)能根據(jù)加熱蒸汽壓力自動對蒸餾水機的進水量進行調(diào)節(jié)。4)停車與冷卻：按下“停止”按鈕，進水泵延時停車，冷卻器溫度應逐步下降，至規(guī)定溫度時，冷卻水自動關閉；5)蒸餾水質(zhì)量差（電導率

12、、溫度等指示報警，如出水質(zhì)量未達到設定標準），能自動排放；6)提供與注射用水儲罐控制器的通訊接口，當注射用水儲罐處于高液位時，蒸餾水機停止產(chǎn)水，當注射用水儲罐液位低于中液位時，蒸餾水機自動繼續(xù)產(chǎn)水；7)制備過程中蒸餾水溫度和電導率能自動打??；8)能對生產(chǎn)過程中的其他異常情況進行監(jiān)控；9)具有運行數(shù)據(jù)自動記錄功能；10)系統(tǒng)具有操作員、維修和高級管理三級密碼管理。5 用戶服務要求供應商應備有相應的質(zhì)量控制系統(tǒng)（如擁有內(nèi)部質(zhì)量控制流程，負責人審查制度等），確定質(zhì)量及設計管理計劃，以便確定總體項目管理方法，并為該項目配備項目經(jīng)理，以便與客戶項目負責人進行溝通。 設計/制造階段 一般性文件供應商在設計

13、階段應產(chǎn)生如下文件：· 設計標準(DS) .· 功能標準(FS). · DQ文件. · 文件驗證(/IQ/OQ/PQ草案、FAT/SAT測試計劃).· 計算機驗證系統(tǒng)文件（操作及維護手冊），其內(nèi)容至少包含：· 設備平面布局圖和設備外部系統(tǒng)接口圖；· 系統(tǒng)連接和構造的配置說明；· 設備工藝描述；· 機械結構示意圖紙；· 提供設備上所使用各種配件的名稱、型號規(guī)格、數(shù)量、廠商、清單及技術資料；· 各種潔凈管道與主機連接的布局圖；· 接觸產(chǎn)品材料的材質(zhì)證明；· P&

14、ID圖；· 電氣及氣動控制圖；· 提供外購電氣元件的名稱 型號規(guī)格 數(shù)量 廠商清單及技術資料；· 關聯(lián)控制說明；· 儀器規(guī)格表單/制造商數(shù)據(jù)（包括校準指南）；· 儀器出廠合格證及檢測報告；· 與外部系統(tǒng)的通信和構造配置說明；· 建議備件清單（名稱 規(guī)格 數(shù)量 廠商 價格）；· 工藝管線不銹鋼表面拋光、焊接的方法、實時制造記錄及檢測結果；· 操作指南及流程；· 維護指南、頻率及建議運行計劃；· 維修指南及流程；· 提供潤滑油清單（名稱 型號規(guī)格 數(shù)量 潤滑周期）；·

15、廠商文件。軟件系統(tǒng)文件:供應商應使用GAMP或同等方法開發(fā)控制系統(tǒng)，應在軟件邏輯開發(fā)、安全設置/等級權限、O/I編程及屏幕設計等方面進行文件記錄，并提供所需的電子及紙質(zhì)格式文件記錄。供應商應至少提供如下文件：· 軟件開發(fā)文檔· 軟件功能說明· 軟件設計說明· 編程文件列表· 應用程序備份CD光盤上· 輸入及輸出列表· 操作員可設置的參數(shù)及變量清單· 編程變量列表· 報警及聯(lián)鎖裝置列表 · PLC系統(tǒng)文件記錄（包括代碼流程圖、梯形圖和PLC控制功能）· 回路圖 (顯示儀器設備與中央控制系

16、統(tǒng)間配線連接的單線圖)5.2 測試階段供應商在詳細設計階段結束后制定試運行和確認方案，提供驗證服務，執(zhí)行前須由其負責人批準，該方案包含測試過程的記錄要求。驗證結果須符合URS要求。交付階段在項目安裝、測試及確認階段供應商應交付的主要文件內(nèi)容如下：· FAT、SAT試運行方案在商務合同前雙方確認，并作為合同附件；· FAT、SAT執(zhí)行后，提供相應報告；· 操作及維護手冊；· 安裝完成后到試運行前所有系統(tǒng)、儀器及儀表的校準；· 培訓現(xiàn)場設備操作及維護人員；· 所供設備的IQ/OQ測試及文件記錄，PQ草案；· 后期需方使用過程中可

17、能出現(xiàn)的問題及解決辦法；后期需方供應商應備有相應的質(zhì)量控制系統(tǒng)（如擁有內(nèi)部質(zhì)量控制流程，負責人審查制度等），確定質(zhì)量及設計管理計劃，以便確定總體項目管理方法，并為該項目配備項目經(jīng)理，以便與客戶項目負責人進行溝通。· 程中供方能夠提供的售后服務類型及價格；6 定義對術語、英文縮寫進行說明，統(tǒng)一相關各方的理解，避免偏差.縮寫全寫定義DQ設計確認Design Qualification用戶對設備及相關系統(tǒng)要求的文件證明。DS設計標準Design Specification 一份正式性文件，用于廠商申明用戶要求怎樣得到滿足。每一個必需的功能性，操作性或技術性品質(zhì)或特征都被規(guī)定出來，包括適當?shù)?/p>

18、可接受標準或者通過適當?shù)臏y試和（規(guī)定）的可接受標準容易得出結論。FAT工廠接收測試Factory Acceptance Test一份以承包商或廠商為前提地文件性質(zhì)地測試說明，已確定是否設備性能可以接收或則對設計或生產(chǎn)所作出的更改有必要。FS功能標準Functional Specification一份正式性文件，用于廠商申明用戶要求怎樣得到滿足。每一個必需的功能性，操作性或技術性品質(zhì)或特征都被規(guī)定出來，包括適當?shù)慕邮軜藴驶蛘咄ㄟ^適當?shù)臏y試和（規(guī)定）的可接受標準容易得出結論。（又叫做設計規(guī)范，設計規(guī)范性文件，或者供應商規(guī)范性文件）FunctionalTesting功能性測試包括正常和非正常地數(shù)據(jù)輸

19、入，然后，對照期望輸出對實際輸出進行評估。這種測試將應用于軟件或者計算機操作系統(tǒng)。（即黑盒子測試，因不需源代碼）IQ安裝確認Installation Qualification正式的文件性確認，對象或系統(tǒng)（如設備或計算機）按照他所提供的規(guī)范和圖紙進行安裝。OQ運行確認OperationalQualification正式的文件性確認，對象或系統(tǒng)（如設備或計算機）在整個預期的操作范圍內(nèi)按照他所提供的規(guī)范進行操作。PQ性能確認Performance Qualification正式的文件性確認，當系統(tǒng)（或成組的相關系統(tǒng)）在正常環(huán)境下操作時，能夠按計劃持續(xù)工作。P&ID工藝和儀器圖表Process and Instrumentation Diagram組成機構和儀器在工藝系統(tǒng)中的圖表表示。SAT場地接收測試Site Acceptance Test在使用場所執(zhí)行測試的文件說明，它確定是否設備運行可以接受或者有必要對設計或生產(chǎn)進行更改。SOP標準操作程序Standard Operating Procedure配藥工藝過程的具體操作細節(jié)，它將被系統(tǒng)操作員，工藝或設備條款所遵循。Spec.說明規(guī)格Specification詳細精確的細節(jié)說明，特別是對于對象的建造，安裝或者生產(chǎn)的原料，尺度及工藝的描述。它可能包括測試列表，程序分析參考以及接受標準等。URS用戶要求說明User Req