新版GMP設(shè)備清潔驗(yàn)證方案

1、廣西寶瑞坦制藥有限公司起草人日期管理標(biāo)準(zhǔn)一一驗(yàn)證管理審核人日期頒發(fā)部門：質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人日期文件編碼：TS-VF-S-027生效日期頁(yè)號(hào)1/12文件標(biāo)題：口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案分發(fā)部門：工程設(shè)備部、生產(chǎn)部、質(zhì)量管理部變更記載：版本號(hào)批準(zhǔn)日期生效日期01變更摘要：目錄1、職責(zé)22、目的23、周期24、相關(guān)的SOP.25、設(shè)備36、測(cè)試方法47、接受限度48、風(fēng)險(xiǎn)分析49、抽樣計(jì)劃410、對(duì)不符合接受限度的測(cè)試結(jié)果所采取的措施1111、再驗(yàn)證1112、清潔驗(yàn)證過程記錄1213、結(jié)論12附件13標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF-S-027版本號(hào)01頁(yè)號(hào)2/121 .職責(zé)1

2、.1 QA負(fù)責(zé)整個(gè)清潔驗(yàn)證的安排1.2 QC負(fù)責(zé)抽樣及測(cè)試1.3 生產(chǎn)部負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔.2 .目的口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證的目的是證明直接接觸藥品的生產(chǎn)設(shè)備CH-200槽型混合機(jī)、YK160搖擺式顆粒機(jī)、CG-C-n型熱風(fēng)循環(huán)烘箱、JZF-400型整粒、粉碎機(jī)、EYH-600二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)、ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、BG-150D型高效包衣機(jī)、NJP-1000全自動(dòng)膠囊充填機(jī)、DPH-130型多功能自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)、DXDP350自動(dòng)充填包裝機(jī)等設(shè)備搬到新車間安裝生產(chǎn)使用后，所使用的清洗程序能夠有效地除去產(chǎn)品殘留，達(dá)到預(yù)先確定的限度，從而達(dá)到對(duì)下批產(chǎn)品無影響。3 .周期連續(xù)三批生產(chǎn)后，進(jìn)行清

3、洗驗(yàn)證研究。4 .相關(guān)的SOPs表1:SOP-PD-304-00CH-200槽型混合機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-PD-304-00YK160搖擺式顆粒機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-PD-310-00CG-C-n型熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔操作規(guī)程YK-160型整粒、粉碎機(jī)清潔操作規(guī)程EYH-600二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔操作規(guī)程ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-PD-307-00BG-150D型高效包衣機(jī)清潔操作規(guī)程N(yùn)JP-1000全自動(dòng)膠囊充填機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-PD-311-00DXDP350自動(dòng)充填包裝機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-PD-313-00DPH-130型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔操作規(guī)程ESS-VD007驗(yàn)證

4、指南-清潔驗(yàn)證ESS-VD011清洗驗(yàn)證設(shè)備表面取樣ESS-VD014清潔驗(yàn)證中最壞情況的選擇SOP-QC-1075檢驗(yàn)操作規(guī)程ESS-GM066微生物限度檢測(cè)法標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF-S-027版本號(hào)01頁(yè)號(hào)3/125、設(shè)備1.1.6 設(shè)備清單表2:序號(hào)設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱與產(chǎn)品接觸面積(cm)1CH-200槽型混合機(jī)20580YK160搖擺式顆粒機(jī)30003cg-c-n型熱風(fēng)循環(huán)烘箱1907704YK-160型整粒、粉碎機(jī)30005EYH-600二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)280006ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)180007BG-150D型抽運(yùn)機(jī)220008包NJP-1000全自動(dòng)膠

5、囊允填包裝機(jī)60009DXDP350自動(dòng)充填包裝機(jī)290010DPH-130型鋁塑泡罩包裝機(jī)31001.2.6 驗(yàn)證范圍1. .CH-200槽型混合機(jī)1. .YK160搖擺式顆粒機(jī)1.3.8.0 3.CG-C-n型熱風(fēng)循環(huán)烘箱1 YK-160型整粒、粉碎機(jī)1 EYH-600二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)1 ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)1 BG-150D型高效包衣機(jī)1 DXDP350自動(dòng)充填包裝機(jī)1 DPH-130型鋁塑泡罩包裝機(jī)1 NJP-1000全自動(dòng)膠囊充填機(jī)標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF-S-027版本號(hào)01頁(yè)號(hào)4/126、測(cè)試方法清潔驗(yàn)證研究用擦拭取樣法和最終淋洗水取樣。驗(yàn)證研究之前，

6、選擇的棉簽的特性應(yīng)適合并進(jìn)行回收率研究(附件15/16)。驗(yàn)證研究包括主要表面積和難清潔部位的擦拭，對(duì)活性成分擦拭取樣和淋洗水取樣；每批清潔結(jié)束后連續(xù)三天對(duì)清潔后的設(shè)備進(jìn)行微生物限度檢查，以確定其清潔有效期。7、接受限度1 目測(cè)檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備在清潔后，無可見的物質(zhì)殘留在設(shè)備表面，擦拭后的白綢布應(yīng)無可見污跡。1 微生物測(cè)試接受限度1.10 對(duì)擦拭樣品：微生物含量：<2CFU/cm2,即<50CFU/25cm21.10 對(duì)沖淋樣品：微生物含量：<100CFU/ml3化學(xué)測(cè)試接受限度：活性成分(見附件18)擦拭樣品：MC(mg/swab)=2.28x102mg/100cm對(duì)沖

7、淋樣品：MC(mg/L)=7.4檢測(cè)次數(shù)三批煙酸占替諾片生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清洗驗(yàn)證。8、風(fēng)險(xiǎn)分析由于上一產(chǎn)品生產(chǎn)對(duì)下一產(chǎn)品的污染并不是均勻分布在整個(gè)設(shè)備的接觸面上，因此清潔驗(yàn)證的活性成分抽樣計(jì)劃的確定必須先進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，且在風(fēng)險(xiǎn)分析中確定清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵部位。風(fēng)險(xiǎn)分析見附件1到附件10風(fēng)險(xiǎn)分析表9、抽樣計(jì)劃活性成分擦拭法根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析，在下列抽樣部位取樣：CH-200槽型混合機(jī)表3:總共4個(gè)取樣點(diǎn)部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)(cm)取樣面積混合槽側(cè)面CH-20O1100內(nèi)表向CH-200-3100槽蓋內(nèi)表向CH-20O4100攪拌槳軸和槳片CH-20G5全部標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF

8、-S-027版本號(hào)01頁(yè)號(hào)5/129.1.1.2YK160搖擺式顆粒機(jī)總共3個(gè)取樣點(diǎn)表4部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料斗內(nèi)表向YK16G1100七角滾筒軸內(nèi)外YK16G2100出料擋板內(nèi)表向YK16G3100CG-C-II型熱風(fēng)循環(huán)烘箱總共6個(gè)取樣點(diǎn)表5部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)裝料才e盤3個(gè)內(nèi)側(cè)面DPH-130-1100表向DPH-130-2100YK-160型整粒、粉碎機(jī)表6:總共3個(gè)取樣點(diǎn)：部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)一一一2取樣面積(cm2)上料斗內(nèi)表向YK-160-1100內(nèi)表向YK-160-2100出料口內(nèi)表向YK-160-5100EYH-600二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)

9、總共3個(gè)取樣點(diǎn)：表7部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料口內(nèi)表向EYH-6001100邊緣EYH-6002100出料口內(nèi)表向EYH-6003100標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備編碼TS-VF-S-027清潔再驗(yàn)證方案版本號(hào)01頁(yè)號(hào)6/129.1.1.6ZP-37D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)表8總共8個(gè)取樣點(diǎn)：部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)下料斗內(nèi)表向ZP-37D1100飼料靴表向ZP-37D2100孔ZP-37D-3100出片器內(nèi)表向ZP-37D-4100除粉器內(nèi)表向ZP-37D5100側(cè)面ZP-37D-6100底向ZP-37D7100?？變?nèi)表向ZP-37D-81009.1.1.7BG-150D型

10、高效包衣機(jī)表9:總共8個(gè)取樣點(diǎn)：部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)配料鍋頂部BG-150D-1100側(cè)面BG-150D-2100底部BG-150D-3100包衣鍋側(cè)面BG-150D-4100底部BG-150D-5100頂部BG-150D-6100接縫處BG-150D-7100邊緣BG-150D-8100DXDP350動(dòng)充填包裝機(jī)表10：總共4個(gè)取樣點(diǎn)：部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料斗側(cè)面DXDP350100底部DXDP350100分料刷表向DXDP353100滾刷表向DXDP354100標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備編碼TS-VF-S-027清潔再驗(yàn)證方案版本號(hào)01頁(yè)號(hào)7/12DP

11、H-130型鋁塑泡罩包裝機(jī)總共4個(gè)取樣點(diǎn)：表11部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積（cm2）加料斗側(cè)面DPH-130-1100底部DPH-130-2100分料刷表向DPH-130-3100滾刷表向DPH-130-4100NJP-1000全自動(dòng)膠囊充填機(jī)總共4個(gè)取樣點(diǎn)表12部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積（cm2）下料斗內(nèi)表向NJP-1000-1100飼料靴表向NJP-1000-2100孔NJP-1000-3100出囊器內(nèi)表向NJP-1000-4100除粉器內(nèi)表向NJP-1000-5100側(cè)面NJP-1000-6100底向NJP-1000-71009.1.2淋洗水取樣BG-150D型高效包衣機(jī)取樣部位

12、：硅膠管、噴槍TB-65保溫?cái)嚢铏C(jī)（配料鍋）取樣部位：腔體9.2微生物取樣點(diǎn)擦拭取樣標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案編碼TS-VF-S-027版本號(hào)01頁(yè)號(hào)8/12CH-200槽型混合機(jī)表13:總共5個(gè)取樣點(diǎn)：部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)(cm)取樣面積混合槽側(cè)面CH-20O125底向CH-20O225內(nèi)表向CH-200-325蓋內(nèi)表向CH-20O425攪拌切刀槳片CH-20O5全部YK160搖擺式顆粒機(jī)總共3個(gè)取樣點(diǎn)：表13:部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料口內(nèi)表向YK16G125滾軸軸內(nèi)外YK16G225出料口內(nèi)表向YK16G325CG-C-II型熱風(fēng)循環(huán)烘箱表16:總共10個(gè)取樣點(diǎn)：部件名稱取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)Ba表向CG-C-m-A25內(nèi)側(cè)面CG-C-m-B25箱體左側(cè)CG-C-m-c25右側(cè)CG-C-m-D25頂部CG-C-m-E25接縫處CG-C-m-F25臺(tái)車托架CG-C-m-G25邊緣CG-C-m-H25箱門內(nèi)表向CG-C-m-I25密封條CG-C-m-j25標(biāo)題口服固體生產(chǎn)線設(shè)備編碼TS-VF-S-027清潔再驗(yàn)證方案版本號(hào)01頁(yè)號(hào)9/12YK-160型整粒、粉碎機(jī)總共3個(gè)