過敏原檢測.ppt[1]

1、 過過 敏敏 原原 的的 檢檢 測測銅梁縣人民醫(yī)院銅梁縣人民醫(yī)院 耳鼻喉科耳鼻喉科 吳顯靜吳顯靜第一節(jié) 過敏原檢測必要性1.1 1.1 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)1.2 發(fā)病機(jī)理和疾病本質(zhì)發(fā)病機(jī)理和疾病本質(zhì)過敏性疾病是全身性疾病，過敏性疾病是全身性疾病，不同疾病只是全身性疾病在不同疾病只是全身性疾病在不同身體部位的表現(xiàn)不同身體部位的表現(xiàn)1.4 過敏性疾病自然進(jìn)程（二）過敏性疾病自然進(jìn)程（二）15歲歲30歲歲45歲歲l 當(dāng)患者在中老年后，會到達(dá)當(dāng)患者在中老年后，會到達(dá)第二個(gè)哮喘高發(fā)期，此時(shí)哮喘第二個(gè)哮喘高發(fā)期，此時(shí)哮喘可能已經(jīng)伴隨著氣道重塑，最可能已經(jīng)伴隨著氣道重塑，最后導(dǎo)致不可逆的肺功能障礙后導(dǎo)致不可逆

2、的肺功能障礙l 有很多學(xué)者認(rèn)為：很多兒童有很多學(xué)者認(rèn)為：很多兒童哮喘在學(xué)齡后會自愈，只有哮喘在學(xué)齡后會自愈，只有30%30%的兒童哮喘會持續(xù)到成人的兒童哮喘會持續(xù)到成人l 自愈可能與激素水平有關(guān)。自愈可能與激素水平有關(guān)。l 過敏性疾病是一生的疾病，過敏性疾病是一生的疾病，必須長期進(jìn)行控制，而且必須必須長期進(jìn)行控制，而且必須進(jìn)行早期對因治療，防止疾病進(jìn)行早期對因治療，防止疾病加重加重1.6 過敏原檢測的必要性過敏原檢測的必要性過敏原檢測是明確過敏性疾病病因的檢測方法過敏原檢測是明確過敏性疾病病因的檢測方法 ，證明過，證明過敏性疾病治療不僅僅是抗炎，消除癥狀敏性疾病治療不僅僅是抗炎，消除癥狀 。

3、l 過敏性鼻炎的診斷是根據(jù)典型的過敏癥狀病史及過敏性鼻炎的診斷是根據(jù)典型的過敏癥狀病史及其與其一致的其與其一致的診斷檢測結(jié)果診斷檢測結(jié)果作出的。作出的。 解讀解讀：過敏性疾病診斷必須進(jìn)行過敏原檢測，過：過敏性疾病診斷必須進(jìn)行過敏原檢測，過敏原檢查，與癥狀，詢問病史同等重要。敏原檢查，與癥狀，詢問病史同等重要。 l 發(fā)展中國家，大多數(shù)患者就診于初級單位，并可發(fā)展中國家，大多數(shù)患者就診于初級單位，并可采用變態(tài)試驗(yàn)進(jìn)行篩查。采用變態(tài)試驗(yàn)進(jìn)行篩查。 解讀解讀：對于初級醫(yī)院，變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)（主要為過：對于初級醫(yī)院，變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)（主要為過敏原檢測）可以作為篩查過敏性疾病的方法，大量進(jìn)敏原檢測）可以作為篩查過

4、敏性疾病的方法，大量進(jìn)行。行。1.7 過敏原檢測的必要性過敏原檢測的必要性 l 持續(xù)性和（或）中持續(xù)性和（或）中- -重度癥狀的鼻炎患者需進(jìn)行詳重度癥狀的鼻炎患者需進(jìn)行詳細(xì)的變態(tài)反應(yīng)診斷。細(xì)的變態(tài)反應(yīng)診斷。 解讀一：過敏性鼻炎按照發(fā)作頻率分類：解讀一：過敏性鼻炎按照發(fā)作頻率分類： 對于鼻炎，主要分為輕度間歇，輕度持續(xù)，中重對于鼻炎，主要分為輕度間歇，輕度持續(xù)，中重度間歇，中重度持續(xù)性鼻炎。度間歇，中重度持續(xù)性鼻炎。1.8 過敏原檢測的必要性過敏原檢測的必要性 l 持續(xù)性和（或）中持續(xù)性和（或）中- -重度癥狀的鼻炎患者需進(jìn)行詳細(xì)重度癥狀的鼻炎患者需進(jìn)行詳細(xì)的變態(tài)反應(yīng)診斷。的變態(tài)反應(yīng)診斷。 解讀

5、二：解讀二： 除了癥狀發(fā)生天數(shù)除了癥狀發(fā)生天數(shù)4 4天天/ /周或病程周或病程4 4周，并周，并且不影響工作生活、睡眠、日常活動(dòng)的輕度間歇性鼻炎且不影響工作生活、睡眠、日?；顒?dòng)的輕度間歇性鼻炎不需要進(jìn)行檢查外，其他過敏性鼻炎都要詳細(xì)檢查變態(tài)不需要進(jìn)行檢查外，其他過敏性鼻炎都要詳細(xì)檢查變態(tài)反應(yīng)診斷。反應(yīng)診斷。 在中國，輕度間歇性鼻炎患者幾乎不會到醫(yī)院，所以在中國，輕度間歇性鼻炎患者幾乎不會到醫(yī)院，所以絕大多數(shù)醫(yī)院就診的過敏性鼻炎患者都需要進(jìn)行詳細(xì)的絕大多數(shù)醫(yī)院就診的過敏性鼻炎患者都需要進(jìn)行詳細(xì)的診斷，包括詢問病史，查看癥狀，過敏原檢查。診斷，包括詢問病史，查看癥狀，過敏原檢查。第二節(jié) 過敏源檢測

6、方法原理及選擇2.1 過敏原檢測方法過敏原檢測方法l體外檢測體外檢測 血清檢測特異性血清檢測特異性IgEIgE l體內(nèi)檢測體內(nèi)檢測 皮膚試驗(yàn)皮膚試驗(yàn) 激發(fā)試驗(yàn)激發(fā)試驗(yàn)點(diǎn)刺和挑刺點(diǎn)刺和挑刺皮內(nèi)試驗(yàn)皮內(nèi)試驗(yàn)支氣管激發(fā)試驗(yàn)支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)膜激發(fā)試驗(yàn)結(jié)膜激發(fā)試驗(yàn)口腔激發(fā)試驗(yàn)口腔激發(fā)試驗(yàn)斑貼試驗(yàn)斑貼試驗(yàn)2.21 2.21 體內(nèi)檢測方法體內(nèi)檢測方法- -皮膚試驗(yàn)皮膚試驗(yàn)皮膚點(diǎn)刺皮膚點(diǎn)刺皮內(nèi)試驗(yàn)皮內(nèi)試驗(yàn)斑貼試驗(yàn)斑貼試驗(yàn)吸入性變應(yīng)原診斷通常不用皮內(nèi)試吸入性變應(yīng)原診斷通常不用皮內(nèi)試驗(yàn)，因?yàn)樗c癥狀相關(guān)性低驗(yàn)，因?yàn)樗c癥狀相關(guān)性低（AIRA）歐洲變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)會、世歐洲變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)會、世界衛(wèi)生組織和

7、美國變態(tài)反應(yīng)哮喘和界衛(wèi)生組織和美國變態(tài)反應(yīng)哮喘和免疫學(xué)聯(lián)合委員會意見書推薦免疫學(xué)聯(lián)合委員會意見書推薦（AIRAAIRA）主要用于主要用于型變應(yīng)性疾病診斷。型變應(yīng)性疾病診斷。皮膚試驗(yàn)皮膚試驗(yàn)2.22 2.22 體內(nèi)檢測方法體內(nèi)檢測方法- -激發(fā)試驗(yàn)激發(fā)試驗(yàn)鼻激發(fā)鼻激發(fā)眼激發(fā)眼激發(fā)氣管激發(fā)氣管激發(fā)變應(yīng)原的鼻和眼結(jié)膜激發(fā)試驗(yàn)主要用變應(yīng)原的鼻和眼結(jié)膜激發(fā)試驗(yàn)主要用于研究，臨床較少使用（于研究，臨床較少使用（ARIAARIA）過敏原氣管激發(fā)試驗(yàn)是檢測過敏性哮喘過敏原氣管激發(fā)試驗(yàn)是檢測過敏性哮喘的金標(biāo)準(zhǔn)，有助于病因診斷，但基于建的金標(biāo)準(zhǔn)，有助于病因診斷，但基于建立哮喘診斷的實(shí)用性和安全性原因，不立哮喘診斷

8、的實(shí)用性和安全性原因，不建議常規(guī)使用（建議常規(guī)使用（GINAGINA）2.23 2.23 體內(nèi)檢測體內(nèi)檢測皮膚皮膚粘膜粘膜肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞皮膚試驗(yàn)皮膚試驗(yàn)激發(fā)試驗(yàn)激發(fā)試驗(yàn)?zāi)M過敏原刺激皮膚，檢測皮模擬過敏原刺激皮膚，檢測皮膚下肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞膚下肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上結(jié)合的上結(jié)合的IgEIgE反應(yīng)反應(yīng)模擬過敏原刺激呼吸道、口腔模擬過敏原刺激呼吸道、口腔粘膜檢測皮膚下肥大細(xì)胞、嗜粘膜檢測皮膚下肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上結(jié)合的堿性粒細(xì)胞上結(jié)合的IgEIgE反應(yīng)反應(yīng) 能影響結(jié)果的因素2.5 2.5 兩種檢測方法比較兩種檢測方法比較- -影響因素影響因素方法方法影響因素影響因素影響原因及避免方法

9、影響原因及避免方法點(diǎn)刺點(diǎn)刺點(diǎn)刺操作手法點(diǎn)刺操作手法點(diǎn)刺操作對于結(jié)果影響很大，同一人操作可避免點(diǎn)刺操作對于結(jié)果影響很大，同一人操作可避免變應(yīng)原質(zhì)量變應(yīng)原質(zhì)量變應(yīng)原質(zhì)量對結(jié)果影響很大，采用標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原避免變應(yīng)原質(zhì)量對結(jié)果影響很大，采用標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原避免個(gè)體差異個(gè)體差異不同人對變應(yīng)原反應(yīng)不同，影響風(fēng)團(tuán)大小。如有明顯不同人對變應(yīng)原反應(yīng)不同，影響風(fēng)團(tuán)大小。如有明顯過敏癥狀，但點(diǎn)刺陰性，可用血清檢測補(bǔ)充過敏癥狀，但點(diǎn)刺陰性，可用血清檢測補(bǔ)充藥物藥物* * *H H受體拮抗劑能較強(qiáng)抑制風(fēng)團(tuán)，點(diǎn)刺部位使用激素和受體拮抗劑能較強(qiáng)抑制風(fēng)團(tuán)，點(diǎn)刺部位使用激素和全身性激素可能會抑制風(fēng)團(tuán)，提前詢問全身性激素可能會抑制風(fēng)團(tuán)

10、，提前詢問季節(jié)變化季節(jié)變化過敏患者在過敏原高發(fā)季節(jié)后，皮膚敏感性增加，然過敏患者在過敏原高發(fā)季節(jié)后，皮膚敏感性增加，然后再下降，影響風(fēng)團(tuán)大小，但對結(jié)果無影響后再下降，影響風(fēng)團(tuán)大小，但對結(jié)果無影響點(diǎn)刺部位點(diǎn)刺部位不同部位反應(yīng)不同，不同部位反應(yīng)不同，影響風(fēng)團(tuán)大小但對結(jié)果無影響影響風(fēng)團(tuán)大小但對結(jié)果無影響皮膚疾病皮膚疾病* * *全身性蕁麻疹或點(diǎn)刺部位皮膚疾病會對結(jié)果影響，可全身性蕁麻疹或點(diǎn)刺部位皮膚疾病會對結(jié)果影響，可用血清補(bǔ)充，或用血清補(bǔ)充，或3030分鐘后觀察結(jié)果分鐘后觀察結(jié)果年齡年齡早在嬰兒期就可以發(fā)現(xiàn)點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性，老年患者皮膚早在嬰兒期就可以發(fā)現(xiàn)點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性，老年患者皮膚試驗(yàn)強(qiáng)度減弱，試驗(yàn)強(qiáng)

11、度減弱，影響風(fēng)團(tuán)大小但對結(jié)果無影響影響風(fēng)團(tuán)大小但對結(jié)果無影響血清血清儀器工藝儀器工藝* * *工藝和試劑質(zhì)量對于結(jié)果影響較大，選高質(zhì)量的儀器工藝和試劑質(zhì)量對于結(jié)果影響較大，選高質(zhì)量的儀器和試劑和試劑試劑質(zhì)量試劑質(zhì)量* * *2.6 2.6 檢測方法的意義檢測方法的意義- -定性檢查定性檢查 在疾病病史和癥狀并使用標(biāo)準(zhǔn)化的變應(yīng)原在疾病病史和癥狀并使用標(biāo)準(zhǔn)化的變應(yīng)原前提下，血清前提下，血清sIgE與皮膚點(diǎn)刺都能判斷引起患與皮膚點(diǎn)刺都能判斷引起患者過敏的變應(yīng)原，但不能確定過敏的嚴(yán)重程度，者過敏的變應(yīng)原，但不能確定過敏的嚴(yán)重程度，都是定性檢查，即過敏還是不過敏。都是定性檢查，即過敏還是不過敏。定性定性

12、檢查檢查為什么都是定性 雖然與疾病相關(guān)性比較好，也有嚴(yán)重度分級，但點(diǎn)雖然與疾病相關(guān)性比較好，也有嚴(yán)重度分級，但點(diǎn)刺影響因素太多，嚴(yán)重度還是個(gè)相對值，同時(shí)風(fēng)團(tuán)的絕刺影響因素太多，嚴(yán)重度還是個(gè)相對值，同時(shí)風(fēng)團(tuán)的絕對大小受患者個(gè)體皮膚反應(yīng)、點(diǎn)刺部位、季節(jié)、操作手對大小受患者個(gè)體皮膚反應(yīng)、點(diǎn)刺部位、季節(jié)、操作手法、藥物、年齡影響，所以定量不準(zhǔn)確，只能定性。法、藥物、年齡影響，所以定量不準(zhǔn)確，只能定性。點(diǎn)刺血清 血清檢測所提到的定量檢測，是定血清檢測所提到的定量檢測，是定sIgEsIgE的量，而不的量，而不是過敏強(qiáng)度的量，但是通常是過敏強(qiáng)度的量，但是通常sIgEsIgE值與與癥狀嚴(yán)重程度無值與與癥狀嚴(yán)重

13、程度無相關(guān)性（相關(guān)性（ARIAARIA），所以也只是定性。），所以也只是定性。2.7 2.7 檢測結(jié)果的意義檢測結(jié)果的意義特異性體質(zhì)者特異性體質(zhì)者1（ATOPY）特異性體質(zhì)者特異性體質(zhì)者2（ATOPY）特異性體質(zhì)者特異性體質(zhì)者3（ATOPY）正常情況正常情況皮膚反應(yīng)差的過敏患者皮膚反應(yīng)差的過敏患者sIgE水平低于陽性臨界水平低于陽性臨界值的過敏患者值的過敏患者皮膚反應(yīng)，血清檢查都皮膚反應(yīng)，血清檢查都假陰性的過敏患者假陰性的過敏患者螨點(diǎn)刺陽性螨點(diǎn)刺陽性螨血清陽性螨血清陽性螨引起的過敏性疾病螨引起的過敏性疾病 皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)在無癥狀人群中陽性率可達(dá)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)在無癥狀人群中陽性率可達(dá)43%，血清，血

14、清sIgE檢測在無癥狀人群中陽性率也可達(dá)檢測在無癥狀人群中陽性率也可達(dá)43%，都是特異性，都是特異性體質(zhì)（過敏體質(zhì)但未出現(xiàn)過敏性疾?。w質(zhì)（過敏體質(zhì)但未出現(xiàn)過敏性疾?。ˋRIA） *無癥狀但皮膚點(diǎn)刺陽性可預(yù)測變應(yīng)性癥狀，包括哮喘無癥狀但皮膚點(diǎn)刺陽性可預(yù)測變應(yīng)性癥狀，包括哮喘的發(fā)作，尤其是當(dāng)變應(yīng)原負(fù)荷較高時(shí)的發(fā)作，尤其是當(dāng)變應(yīng)原負(fù)荷較高時(shí) *。 確定過敏必須先有臨床癥狀，同時(shí)過敏原檢測陽性才確定過敏必須先有臨床癥狀，同時(shí)過敏原檢測陽性才確診過敏。不能僅僅過敏原檢測陽性就得出過敏。僅過敏確診過敏。不能僅僅過敏原檢測陽性就得出過敏。僅過敏原檢測陽性只是說明患者可能是過敏體質(zhì)，遇到高濃度的原檢測陽

15、性只是說明患者可能是過敏體質(zhì)，遇到高濃度的過敏原很可能會出現(xiàn)過敏性疾病，但現(xiàn)在不一定罹患疾病過敏原很可能會出現(xiàn)過敏性疾病，但現(xiàn)在不一定罹患疾病2.10 第二節(jié)第二節(jié) 小結(jié)小結(jié)l 點(diǎn)刺和血清結(jié)果都是定性檢測，即判斷是否過點(diǎn)刺和血清結(jié)果都是定性檢測，即判斷是否過敏，不能判斷過敏嚴(yán)重度。敏，不能判斷過敏嚴(yán)重度。l 點(diǎn)刺和血清結(jié)果都是陽性提示可能有過敏體質(zhì)，點(diǎn)刺和血清結(jié)果都是陽性提示可能有過敏體質(zhì)，易患過敏性疾病，但不一定有疾病，需在臨床癥狀易患過敏性疾病，但不一定有疾病，需在臨床癥狀前提下，才能確診。前提下，才能確診。l 皮膚試驗(yàn)是臨床可疑病史患者的皮膚試驗(yàn)是臨床可疑病史患者的首選診斷方法首選診斷方

16、法，當(dāng)癥狀的發(fā)生與皮膚試驗(yàn)存在相關(guān)性，一般不需要當(dāng)癥狀的發(fā)生與皮膚試驗(yàn)存在相關(guān)性，一般不需要進(jìn)行血清檢測。進(jìn)行血清檢測。第三節(jié) 點(diǎn)刺操作及陽性判斷3.1 皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)特點(diǎn)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)特點(diǎn)l 安全，操作簡便、快速；安全，操作簡便、快速；l 受試者幾乎無疼痛感，受試者幾乎無疼痛感， 小兒患者也能接受；小兒患者也能接受；l 臨床相關(guān)性好。臨床相關(guān)性好。3.2 詢問患者有無用過抗過敏藥、感冒藥？詢問患者有無用過抗過敏藥、感冒藥？問題一問題一詢問患者是否有皮膚劃痕癥？詢問患者是否有皮膚劃痕癥？問題二問題二l皮膚劃痕癥患者建議使用血清皮膚劃痕癥患者建議使用血清IgEIgE檢測檢測l如果點(diǎn)刺后發(fā)現(xiàn)是皮膚劃痕

17、癥患者（出現(xiàn)假陽性），建議半如果點(diǎn)刺后發(fā)現(xiàn)是皮膚劃痕癥患者（出現(xiàn)假陽性），建議半小時(shí)后觀察結(jié)果（點(diǎn)刺風(fēng)團(tuán)可以維持小時(shí)后觀察結(jié)果（點(diǎn)刺風(fēng)團(tuán)可以維持4545分鐘以上，劃痕癥風(fēng)分鐘以上，劃痕癥風(fēng)團(tuán)維持團(tuán)維持3030分鐘）分鐘）3.2 詢問有沒有出現(xiàn)過休克史或嚴(yán)重過敏反應(yīng)詢問有沒有出現(xiàn)過休克史或嚴(yán)重過敏反應(yīng)問題三問題三詢問患者有沒有出現(xiàn)過詢問患者有沒有出現(xiàn)過“暈針暈針”？問題四問題四?？赡芤?yàn)轶w質(zhì)虛弱、饑餓、疲勞，心理恐懼原因，刺?？赡芤?yàn)轶w質(zhì)虛弱、饑餓、疲勞，心理恐懼原因，刺激過強(qiáng)（因人而異）出現(xiàn)暈針激過強(qiáng)（因人而異）出現(xiàn)暈針 。3.2 “暈針暈針”與過敏性休克區(qū)別？與過敏性休克區(qū)別？問題五問題五

18、）、呼吸道阻塞癥狀（氣道水腫、分泌物增加，加）、呼吸道阻塞癥狀（氣道水腫、分泌物增加，加上喉和上喉和/或支氣管痙攣或支氣管痙攣 ），循環(huán)衰竭表現(xiàn)，意識方面的改變），循環(huán)衰竭表現(xiàn)，意識方面的改變 （往（往往先出現(xiàn)恐懼感，煩躁不安和頭暈；隨著腦缺氧和腦水腫加劇，往先出現(xiàn)恐懼感，煩躁不安和頭暈；隨著腦缺氧和腦水腫加劇，可發(fā)生意識不清或完全喪失；還可以發(fā)五筆型抽搐、肢體強(qiáng)直可發(fā)生意識不清或完全喪失；還可以發(fā)五筆型抽搐、肢體強(qiáng)直 ） 點(diǎn)刺試劑盒點(diǎn)刺試劑盒l(wèi) 變應(yīng)原及陰陽性對照變應(yīng)原及陰陽性對照l變應(yīng)原點(diǎn)刺液變應(yīng)原點(diǎn)刺液: : 變應(yīng)原活性蛋白變應(yīng)原活性蛋白l陽陽 性性 對對 照：照： 磷酸組胺溶液磷酸組胺

19、溶液l陰陰 性性 對對 照：照： 生理鹽水溶液生理鹽水溶液l 一次性消毒點(diǎn)刺針一次性消毒點(diǎn)刺針3.2 3.3 3.3 點(diǎn)刺操作步驟點(diǎn)刺操作步驟3.3 點(diǎn)刺操作步驟點(diǎn)刺操作步驟3.4 ARIA2008 ARIA2008對于點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)最新定義為：對于點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)最新定義為： 點(diǎn)刺試驗(yàn)點(diǎn)刺試驗(yàn)2020分鐘后查看結(jié)果，測量風(fēng)團(tuán)和紅暈，無分鐘后查看結(jié)果，測量風(fēng)團(tuán)和紅暈，無需記錄遲發(fā)相反應(yīng)。當(dāng)陰性對照為陰性，陽性對照出現(xiàn)需記錄遲發(fā)相反應(yīng)。當(dāng)陰性對照為陰性，陽性對照出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)和風(fēng)團(tuán)和/ /或紅暈時(shí)：或紅暈時(shí)： 新標(biāo)準(zhǔn)沒有對新標(biāo)準(zhǔn)沒有對紅暈紅暈具體提及，按照舊標(biāo)準(zhǔn)判斷：具體提及，按照舊標(biāo)準(zhǔn)判斷

20、：3.6 3.6 第三節(jié)小結(jié)第三節(jié)小結(jié)r 變應(yīng)原明確，且難以有效避免變應(yīng)原明確，且難以有效避免r I I型變態(tài)反應(yīng)疾病型變態(tài)反應(yīng)疾病r 疾病嚴(yán)重程度：輕中度疾病嚴(yán)重程度：輕中度r 患者年齡患者年齡r 患者能夠堅(jiān)持患者能夠堅(jiān)持2 2年以上的治療年以上的治療r 呼吸道發(fā)熱性感染或炎癥呼吸道發(fā)熱性感染或炎癥r 哮喘急性發(fā)作期哮喘急性發(fā)作期r 重度營養(yǎng)不良、嚴(yán)重佝僂病、原發(fā)或繼發(fā)性免疫缺陷、自身免疫性重度營養(yǎng)不良、嚴(yán)重佝僂病、原發(fā)或繼發(fā)性免疫缺陷、自身免疫性疾病、接受免疫抑制劑治療的患者疾病、接受免疫抑制劑治療的患者r 患有嚴(yán)重的肝臟病、腎臟病、結(jié)核、惡性腫瘤以及嚴(yán)重心血管疾病患有嚴(yán)重的肝臟病、腎臟病、結(jié)核、惡性腫瘤以及嚴(yán)重心血管疾病患者患者r 嚴(yán)重的精神紊亂嚴(yán)重的精神紊亂r 同時(shí)服用同時(shí)服用