清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、輔仁藥業(yè)GMP文件09-STP-19-001-00-00清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程題 目清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程編 號(hào)09-STP-19-001-00-00頁(yè) 數(shù)共22頁(yè)制定人制定日期年 月日修訂日期年 月日審核人審核日期年 月日頒發(fā)部門(mén)質(zhì)量保證部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年 月日生效日期年 月日分發(fā)部門(mén)質(zhì)量保證部、生產(chǎn)部、技術(shù)部、口服液車(chē)間目的:指導(dǎo)清熱解毒口服液生產(chǎn)，規(guī)范操作。范圍:清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程。責(zé)任人:生產(chǎn)部長(zhǎng)、生產(chǎn)車(chē)間主任、質(zhì)量保證部部長(zhǎng)正文：一、產(chǎn)品概述1 .品名：清熱解毒口服液2 .劑型：口服液3 .【批準(zhǔn)文號(hào)】：國(guó)藥準(zhǔn)字Z200331804 .【規(guī)格】：每支10ml5 .【貯

2、藏】： 密封。6 .【有效期:24個(gè)月7 .【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國(guó)藥典2010年版一部二、清熱解毒口服液提取工藝：（一）、提取處方：石膏670g金銀花134g玄參107g地黃80g連翹67g桅子67g甜地丁67g黃苓67g龍膽67g板藍(lán)根67g知母54g麥冬54g制成提取液約 300ml(二)、提取工藝流程圖：(1)前處理工藝規(guī)程圖：第 10頁(yè) 共30頁(yè)(2)圖例包裝提取工藝規(guī)程圖:：10,000 級(jí)區(qū)般區(qū)（三）、提取液生產(chǎn)操作過(guò)程：1前處理：1.1 石膏：揀去雜質(zhì)，洗去灰塵，烘干，破碎成小塊，包裝。1.2 金銀花：揀去葉、梗等雜質(zhì)，篩去灰屑，包裝。1.3 玄參：揀去殘留根莖及雜質(zhì)，洗去泥沙，切成短

3、段，烘干，晾至 室溫，包裝。1.4 地黃：揀去泥沙、石屑等雜質(zhì)，洗去泥沙，切成短段，烘干，晾 至室溫，包裝。1.5 連翹：篩去灰屑，揀去枝梗、果柄等雜質(zhì)，包裝。1.6 桅子：揀去雜質(zhì)，破碎，包裝。1.7 甜地?。簰ルs草、石屑等雜質(zhì)，洗去泥沙，切成長(zhǎng)段，烘干， 晾至室溫，包裝。1.8 黃苓：揀去雜草、石屑等雜質(zhì)，洗去泥沙，切成長(zhǎng)段，烘干，晾 至室溫，包裝。1.9 龍膽：揀去雜草、石屑等雜質(zhì)，洗去泥沙，切成長(zhǎng)段，烘干，晾 至室溫，包裝。1.10 板藍(lán)根：揀去雜草、石屑等雜質(zhì)，剪去殘莖，洗去泥沙，切成 長(zhǎng)段，烘干，晾至室溫，包裝。1.11 知母：揀去雜草、石屑等雜質(zhì)，洗去泥沙，切成短段，烘干， 晾

4、至室溫，篩去毛屑，包裝。1.12 麥冬：揀去石屑等雜質(zhì)，洗去塵土，烘干，晾至室溫，包裝。2 稱量：2.1 核對(duì)所領(lǐng)取凈藥材的名稱、數(shù)量、批號(hào)、產(chǎn)地與批生產(chǎn)指令及合格報(bào)告單一致，無(wú)誤后，運(yùn)至藥材稱量間。2.2 檢查磅秤，按每次投料量稱量藥材，一人稱量一人復(fù)核。2.3 稱量結(jié)束，操作人員注明藥材名稱、藥材批號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)、數(shù)量、 稱量日期、操作人等，并送至藥材暫存間3煎煮：3.1 至藥材暫存間按處方比例取每次投料的藥材， 除金銀花、黃苓外, 將其余藥材按處方比例共計(jì)433kg投進(jìn)多功能提取罐，關(guān)閉投料口并扣 緊，打開(kāi)飲用水閥門(mén)，加入藥材 8倍量飲用水，關(guān)閉飲用水閥門(mén)。3.2 打開(kāi)多功能提取罐蒸汽閥門(mén)

5、，當(dāng)多功能提取罐內(nèi)飲用水溫度升至 60c時(shí)，溫浸1小時(shí)后，升溫至100 c煮沸后，再投進(jìn)處方比例的金銀 花、黃苓共計(jì)67kg,煮沸1小時(shí)。3.3 煮沸1小時(shí)后，關(guān)閉蒸汽閥門(mén)，打開(kāi)多功能提取罐至煎煮液儲(chǔ)罐 的出液閥門(mén)，煎煮液經(jīng)雙聯(lián)過(guò)濾器濾過(guò)至儲(chǔ)罐內(nèi)，交濃縮工序。煎煮液 放完后，關(guān)閉多功能提取罐出液閥門(mén)。3.4 第二次加入藥材6倍量飲用水，煮沸40分鐘，煎煮液濾過(guò)至儲(chǔ) 罐內(nèi)，交濃縮工序。煎煮液放完后，打開(kāi)多功能提取罐出渣門(mén)棄去藥渣。3.5 同法再煎煮二罐。3.6 工藝參數(shù)：加飲用水量：第一次為藥材的8倍量，第二次為6倍量煎煮時(shí)間：第一次煎煮時(shí)間為1小時(shí)，第二次為40分鐘4濃縮：4.1 啟動(dòng)真空泵，

6、打開(kāi)煎煮液儲(chǔ)罐至雙效濃縮器的閥門(mén)， 將煎煮液抽 入雙效濃縮器，當(dāng)液面至蒸發(fā)室下視鏡 1/2處時(shí)，關(guān)閉進(jìn)液閥門(mén)。4.2 打開(kāi)雙效濃縮器蒸汽閥門(mén)，使煎煮液升溫，進(jìn)行熱循環(huán)濃縮。4.3 打開(kāi)冷卻器，將蒸發(fā)出的水蒸汽冷卻成冷凝水，流入受水罐。4.4 調(diào)節(jié)一、二效進(jìn)液閥門(mén)，使液面維持在下視鏡 1/2處，藥液蒸發(fā) 量和補(bǔ)充量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。4.5 當(dāng)受水罐內(nèi)收集的冷凝水達(dá)到視鏡中部時(shí)，及時(shí)將冷凝水排掉。4.6 每濃縮2小時(shí)左右，打開(kāi)排氣閥將不凝性氣體排出。4.7 煎煮液全部抽進(jìn)雙效濃縮器后，關(guān)閉儲(chǔ)罐至雙效濃縮器的閥門(mén)。 打開(kāi)二效蒸發(fā)器排空閥，破壞二效蒸發(fā)器的真空，將濃縮液全部抽入一效蒸發(fā)器，繼續(xù)濃縮。4.8

7、 將兩次煎煮液濃縮至160180L,關(guān)閉蒸汽閥門(mén)，打開(kāi)一效蒸發(fā) 器排氣閥，破壞蒸發(fā)器真空，啟動(dòng)藥液泵，將濃縮液輸送至濃縮液儲(chǔ)罐。 清洗雙效濃縮器。4.9 第二、三罐藥材的煎煮液濾過(guò)至煎煮液儲(chǔ)罐后，同法進(jìn)行濃縮。 濃縮完畢，輸送至濃縮液儲(chǔ)罐，合并三次的濃縮液，交醇沉工序。4.10 工藝參數(shù)：真空度：-0.07 -0.08MPa濃縮溫度：一效 8090C,二效7080 C5醇沉：5.1 開(kāi)啟冷凍水循環(huán)系統(tǒng)，打開(kāi)濃縮液儲(chǔ)罐至沉淀罐的進(jìn)液閥門(mén)，啟動(dòng)藥液泵，將合并后的480540L濃縮液加入沉淀罐，待濃縮液全部加 入沉淀罐后，關(guān)閉藥液泵。5.2 啟動(dòng)沉淀罐的攪拌器，邊攪拌邊加入乙醇，控制乙醇加入速度，

8、待藥液含醇量達(dá)到6570%攪拌器K續(xù)攪拌30分鐘以上，停止攪拌， 藥液靜置48小時(shí)。5.3 工藝參數(shù)：醇沉濃度：藥液含醇量6570%靜置時(shí)間：48小時(shí)5.4 加入乙醇量計(jì)算公式：- 刀、V（濃縮液量）X （6570） %（加入 醇里）=a%加入乙醇濃度）（6570） %6收醇：6.1 靜置48小時(shí)后，上清液經(jīng)板框過(guò)濾器過(guò)濾至貯液罐內(nèi)。6.2 啟動(dòng)真空泵，打開(kāi)濾液儲(chǔ)罐至單效濃縮器的進(jìn)液閥門(mén)， 將濾液抽 入單效濃縮器內(nèi)，當(dāng)液面至蒸發(fā)室下視鏡 1/2處時(shí)，關(guān)閉進(jìn)液閥門(mén)。6.3 打開(kāi)單效濃縮器蒸汽閥門(mén)，使濾液升溫，進(jìn)行熱循環(huán)濃縮。6.4 打開(kāi)冷卻器，將蒸發(fā)出的乙醇蒸汽冷凝，流入集液罐。6.5 調(diào)節(jié)進(jìn)液

9、閥門(mén)，使進(jìn)液量與蒸發(fā)量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡， 液面維持在下 視鏡1/2處。6.6 當(dāng)集液罐內(nèi)收集的乙醇達(dá)到下視鏡中部時(shí)，啟動(dòng)藥液泵，將回收 的乙醇輸送至乙醇回收塔內(nèi)進(jìn)行蒸儲(chǔ)。6.7 當(dāng)濾液全部進(jìn)入單效濃縮器后，關(guān)閉儲(chǔ)罐至單效濃縮器的閥門(mén)， 濾液繼續(xù)濃縮至290310L。6.8 濃縮完畢，關(guān)閉蒸汽閥門(mén)，打開(kāi)蒸發(fā)器排氣閥門(mén)，破壞蒸發(fā)室真 空，啟動(dòng)藥液泵，將濃縮液輸送至收膏間，交收膏工序。6.9 工藝參數(shù)：真空度：-0.07 -0.08MPa濃縮溫度：6575c7收膏：7.1 清潔后的藥液桶在外清間用75%勺乙醇擦拭外壁進(jìn)行消毒。7.2 將已消毒過(guò)的藥液桶通過(guò)傳遞柜轉(zhuǎn)入收膏間，在清洗間用注射用水沖洗藥？夜桶

10、，倒立30分鐘以瀝干注射用水。7.3 濃縮液由管道輸送至收膏間，收膏間操作人員用藥液桶接收濃縮 液，每接收完一桶，立即密閉該藥液桶。7.4 濃縮液接收完畢，在物料標(biāo)示卡上注明藥液名稱、批號(hào)、數(shù)量、 生產(chǎn)日期、操作人等，由傳遞柜送出收膏間，冷藏備用。8脫炭：8.1 核對(duì)藥液桶物料標(biāo)示卡上的名稱、批號(hào)、數(shù)量無(wú)誤后，用75%勺乙醇擦拭外壁進(jìn)行消毒?？账幰和耙嘤?75%勺乙醇擦拭外壁進(jìn)行消毒。8.2 將已消毒過(guò)的藥液桶通過(guò)傳遞柜轉(zhuǎn)入脫炭間，空藥液桶在清洗間用注射用水進(jìn)行沖洗，倒立30分鐘以瀝干注射用水。8.3 在稱炭間稱取藥用炭5kg,將稱取的藥用炭放入盛有注射用水的 不銹鋼桶內(nèi)，攪拌均勻8.4 將濃

11、縮液加入配制罐，再加入已配制好的炭液，啟動(dòng)攪拌器，攪 拌均勻。8.5 打開(kāi)蒸汽閥門(mén)，對(duì)藥液加熱，煮沸 30分鐘。8.6 打開(kāi)冷卻循環(huán)系統(tǒng)，對(duì)藥液進(jìn)行降溫，當(dāng)顯示溫度低于40c后,用鈦棒過(guò)濾器濾過(guò)，濾液放入藥液桶內(nèi)，密封藥液桶，在物料標(biāo)示卡上 注明藥液名稱、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期、操作人等，冷藏備用。8.7 工藝參數(shù)煮沸溫度：100c煮沸時(shí)間：30分鐘貯存條件：密閉，08c保存貯存期：6個(gè)月（四）、工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生：1 工藝衛(wèi)生：1.1 物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)必須進(jìn)行外清； 整齊碼放于規(guī)定的區(qū)域，生產(chǎn)區(qū) 不得放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，生產(chǎn)結(jié)束及時(shí)結(jié)料，退料。1.2 保持室內(nèi)衛(wèi)生，做到地面清潔，室內(nèi)一切設(shè)備、工

12、具應(yīng)排列整齊， 定置存放，禁止存放雜物。1.3 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)使用的周轉(zhuǎn)容器、生產(chǎn)工具，清洗、干燥后應(yīng)在有效期 內(nèi)使用，超過(guò)有效期重新清潔。消毒劑按月輪換使用。2環(huán)境衛(wèi)生：2.1 前處理、提取、濃縮、醇沉、收醇工序設(shè)在一般生產(chǎn)區(qū)。2.2 收膏、脫炭工序設(shè)在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)。3個(gè)人衛(wèi)生：3.1 崗位操作人員嚴(yán)格按各自生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程穿著衣帽鞋等，各潔凈區(qū)的工作服不能穿離本工序。3.2 崗位操作人員每年至少體檢一次，無(wú)傳染性疾病者才能上崗。（五）、生產(chǎn)工藝用水：輔仁藥業(yè)GMP文件09-STP-19-001-00-00清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程1 前處理藥材洗滌：飲用水2提?。猴嬘盟?脫炭：注射用水4藥液桶洗滌：

13、注射用水（六）、原料、提取液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1原料：石膏：石骨質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)金銀花：金銀花質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)玄參：玄參質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)地黃：地黃質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)連翹：連翹質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)桅子：桅子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)甜地丁：甜地丁質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)黃苓：黃與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)龍膽：龍膽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)板藍(lán)根：板藍(lán)根質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)知母：知母質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)麥冬：麥冬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2提取液：清熱解毒口服液提取液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（七）、工序質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)工序質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目頻次監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)刖處理揀選雜質(zhì)及非藥用部分每次藥屑及雜質(zhì)符合規(guī)定洗滌洗凈程度無(wú)塵土、泥沙切制切制長(zhǎng)（厚）度符合規(guī)定干燥干燥程度水分測(cè)定符合規(guī)定破碎破碎程度符合規(guī)定包裝稱重稱量準(zhǔn)確提取提取罐加水量每次兩次分別為8、6倍量煎煮時(shí)間每次兩次分別為1小時(shí)、4

14、0分鐘濃縮濃縮器真空度、溫度隨時(shí)符合規(guī)定濃縮液濃縮液體積每次符合規(guī)定醇沉醇沉液乙醇濃度、靜置時(shí)間每次68% 48小時(shí)收醇濃縮器真空度、溫度隨時(shí)符合規(guī)定濃縮液濃縮液體積每次符合規(guī)定脫炭提取液加藥用炭量每批5kg煮沸時(shí)間30分鐘（八）、原料消耗定額、主要設(shè)備生產(chǎn)能力:1原料消耗定額：名稱單位1000L理論用量備注石膏Kg670Kg金銀花Kg134Kg玄參Kg107Kg地黃Kg80Kg連翹Kg67Kg桅子Kg67Kg甜地丁Kg67Kg黃苓Kg67Kg龍膽Kg67Kg板藍(lán)根Kg67Kg知母Kg54Kg麥冬Kg54Kg2主要設(shè)備生產(chǎn)能力:設(shè)備名稱規(guī)格型號(hào)數(shù)量（臺(tái)）生產(chǎn)能力備注洗藥機(jī)XY-72012007

15、50Kg/h滾力式切藥機(jī)QXG36013002000Kg/h往復(fù)式切藥機(jī)WQY240-180 600Kg/h中藥破碎機(jī)PS-200A1360800Kg/h切碎機(jī)QMT-200150 500Kg/h多功能提取罐TQ-6m36T藥液貯罐3 35 m25T雙效濃縮器SN-15002套1500Kg/h藥液貯罐CYB-0121500L沉淀罐JC-3.563.5T板框式過(guò)濾器WBG-128T/h藥液貯罐CG-2.022000L單效外循環(huán)濃縮器WZA-100011000 Kg/h多功能濃縮器JN-100011000L/h乙醇回收塔HT- 8001套乙醇調(diào)配罐CG-2.022000L藥液貯罐XPGZ-1500

16、41500配制罐SJ-1.511500鈦棒過(guò)濾器KDTL-31YCB銹鋼藥液泵YCB105T/h射流真空泵100-80-1603（九）、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)：1技術(shù)安全1.1 嚴(yán)格執(zhí)行各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及本產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確 保其技術(shù)上的正確性及規(guī)范性。1.2 生產(chǎn)指令必須有制訂人、審核人復(fù)核并簽名。1.3 生產(chǎn)區(qū)不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，物料流轉(zhuǎn)時(shí)交接雙方必須復(fù) 核并在交接單上簽名。1.4 生產(chǎn)過(guò)程中各工序、設(shè)備應(yīng)按規(guī)定掛生產(chǎn)狀態(tài)卡，防止混淆或差 錯(cuò)的發(fā)生。2勞動(dòng)保護(hù)：2.1 員工應(yīng)按規(guī)定穿戴工作服，不得將工作服或其它勞動(dòng)保護(hù)用品穿 離規(guī)定的生產(chǎn)區(qū)或挪作它用第 13頁(yè) 共30頁(yè)輔仁藥業(yè)

17、GMP文件09-STP-19-001-00-00清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程2.2 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維護(hù)保養(yǎng)，嚴(yán)禁帶病使用以保證操作人員的生命 安全。（十）、勞動(dòng)組織與崗位定員：1勞動(dòng)組織：公司設(shè)立生產(chǎn)部具體安排生產(chǎn)，各車(chē)間嚴(yán)格按生產(chǎn)指令 安全生產(chǎn)。2崗位定員:廳P工序人員備注1前處理152煎煮63濃縮64醇沉65收醇66收膏47脫炭4三、清熱解毒口服液制劑工藝（一）、制劑處方與批量:1制劑處方：1000ml生產(chǎn)處方清熱解毒口服液提取液約300ml （相當(dāng)于1501g藥材）苯甲酸鈉3g甜菊素0.3g純化水加至1000ml第 14頁(yè) 共30頁(yè)輔仁藥業(yè)GMP文件09-STP-19-001-00-00清

18、熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程第 23頁(yè) 共30頁(yè)（二）、制劑工藝流程圖:管制口服液瓶清熱解毒口服液提取液苯甲酸鈉、甜菊素瓶蓋清洗（干燥滅菌）檢測(cè)中間品燈檢圖例100,000級(jí)區(qū)域般區(qū)（三）、制劑操作過(guò)程：1瓶蓋清洗：1.1 按批生產(chǎn)指令領(lǐng)取瓶蓋。當(dāng)班操作人員將包裝箱外清后打開(kāi)包裝，檢查箱內(nèi)有無(wú)合格證。1.2 瓶蓋經(jīng)傳遞柜傳入瓶蓋清洗間后，將瓶蓋倒入清洗池中，用純 化水沖洗兩次。1.3 設(shè)定臭氧滅菌低溫烘干箱烘干溫度 60C、烘干時(shí)間120分鐘。 將瀝干后的瓶蓋放入臭氧滅菌低溫烘干箱中進(jìn)行烘干滅菌。1.4 清潔烘干后的瓶蓋貯存時(shí)間不超過(guò) 24小時(shí)，否則重新清洗滅菌 烘干。1.5 操作結(jié)束后進(jìn)行清潔、

19、清場(chǎng)。2理瓶：2.1 按批生產(chǎn)指令領(lǐng)取管制口服液瓶。在理瓶間對(duì)包裝箱外清后送入 理瓶間。打開(kāi)包裝，檢查箱內(nèi)有無(wú)合格證，有無(wú)破損。2.2 將管制口服液瓶口向上，松緊適度整齊裝入周轉(zhuǎn)盤(pán)中（平均每盤(pán) 370支），不得有殘次瓶、破瓶、倒瓶，并不得有紙屑等雜物。2.3 按從上至下的順序?qū)⒀b有管制口服液瓶的周轉(zhuǎn)盤(pán)放在周轉(zhuǎn)車(chē)中 推入氣閘間。2.4 操作結(jié)束后進(jìn)行清潔、清場(chǎng)。3洗瓶：3.1 打開(kāi)洗瓶氣閘間內(nèi)門(mén)，將理好的管制口服液瓶逐盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)至洗瓶間。檢查理瓶質(zhì)量符合要求并復(fù)核數(shù)量。3.2 打開(kāi)純化水閥門(mén)，向超聲波洗瓶機(jī)清洗水梢注入純化水。 設(shè)定純 化水加熱溫度50C,啟動(dòng)電加熱開(kāi)關(guān)，當(dāng)水梢內(nèi)純化水溫度加熱至 5

20、0c 時(shí)，啟動(dòng)超聲波洗瓶機(jī)開(kāi)始洗瓶。3.3 按從下至上的順序從周轉(zhuǎn)車(chē)上取出管制口服液瓶，放進(jìn)超聲波洗瓶機(jī)進(jìn)行“三水三氣”清洗。3.4洗瓶工藝參數(shù)超聲頻率340Hz純化水壓力0.2Mpa超聲波清洗水梢水溫50 60 c壓縮空氣壓力0.4Mpa3.5設(shè)定遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱溫度160C,將清洗后的管制口服液瓶通過(guò)輸送網(wǎng)帶進(jìn)入遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱進(jìn)行干燥。3.6 清洗干燥后的管制口服液瓶貯存時(shí)間不超過(guò) 24小時(shí)，否則重新 清洗干燥。3.7 操作結(jié)束后進(jìn)行清潔、清場(chǎng)。4配制：4.1 檢查復(fù)核所用原輔料的品名、數(shù)量、單位、規(guī)格、批號(hào)，是否有 檢驗(yàn)報(bào)告單。4.2 檢查衡器已校驗(yàn)且在有效期內(nèi)，調(diào)整至零點(diǎn)。4.3 稱

21、量：一人稱量、一人復(fù)核。4.4 將清熱解毒口服液提取液加入配制罐（1）內(nèi)，加入甜菊素、苯 甲酸鈉，攪拌使溶解，加純化水至 1000L,攪拌30分鐘。4.5 將藥液經(jīng)雙聯(lián)過(guò)濾器（不銹鋼網(wǎng) 400目）過(guò)濾至貯液罐（1）內(nèi), 取樣檢驗(yàn)。中間品檢測(cè)：性狀：應(yīng)為棕紅色的液體；味甜、微苦PH 值：6.0 6.4含量測(cè)定： 每ml含黃苓以黃苓甘（GiHhOi）計(jì)，不得 少于1.2mg。4.6 從配制到滅菌16小時(shí)內(nèi)完成。4.7 生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清潔、清場(chǎng)。5灌裝軋蓋：5.1 灌裝前先用純化水沖洗輸藥管道，再用配制合格的藥液沖洗，對(duì) 每個(gè)灌裝計(jì)量泵進(jìn)行檢查，調(diào)整裝量 10ml,開(kāi)始灌裝軋蓋。5.2 灌裝軋蓋過(guò)程

22、中隨時(shí)檢查軋蓋質(zhì)量，每?jī)尚r(shí)抽查一次裝量及軋 蓋密封性。5.3 先灌出的中間品先滅菌，灌裝軋蓋后的中間品在6小時(shí)內(nèi)滅菌。5.4 操作結(jié)束后進(jìn)行清潔、清場(chǎng)。6滅菌：6.1 操作前，核對(duì)待滅菌中間品品名、規(guī)格、批號(hào)是否相符。6.2 打開(kāi)快速冷卻滅菌器的前門(mén)，將待滅菌的清熱解毒口服液中間品 推進(jìn)快速冷卻滅菌器，關(guān)閉快速冷卻滅菌器前門(mén)。6.3 設(shè)定清熱解毒口服液滅菌工藝參數(shù)：滅菌溫度100C、滅菌時(shí)間30分鐘，復(fù)核工藝參數(shù)后進(jìn)行滅菌。6.4 打開(kāi)快速冷卻滅菌器的后門(mén)，將已滅菌的中間品拉出滅菌器并標(biāo) 明柜次，按柜次取樣做微生物限度檢查。6.5 設(shè)定熱風(fēng)循環(huán)烘箱溫度60C,將已滅菌的中間品推入熱風(fēng)循環(huán) 烘

23、箱進(jìn)行干燥除濕。6.6 操作結(jié)束后進(jìn)行清潔、清場(chǎng)。7燈檢：7.1 操作前，核對(duì)待燈檢中間品品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量是否相符。7.2 檢查可見(jiàn)異物檢測(cè)儀照度為10001500Lx,將待燈檢的中間品 運(yùn)至操作臺(tái)處。7.3 先將松蓋、癟蓋等挑出，然后用夾子夾取清熱解毒口服液置于可見(jiàn)異物檢測(cè)儀遮光板邊緣處，檢查藥液應(yīng)澄清、無(wú)渾濁，將有玻璃屑、金屬屑等異物的不合格品剔出 。7.4 燈檢后的合格品掛上綠色合格標(biāo)志交包裝崗位。7.5 燈檢后的不合格品由QA監(jiān)督，當(dāng)天銷(xiāo)毀，及時(shí)填寫(xiě)銷(xiāo)毀記錄。7.6 操作結(jié)束后進(jìn)行清潔、清場(chǎng)。8包裝：8.1 操作前，核對(duì)待包裝中間品品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量是否相符。8.2 用不干膠

24、貼標(biāo)機(jī)對(duì)清熱解毒口服液進(jìn)行貼簽。檢查復(fù)核批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期應(yīng)字跡清晰、準(zhǔn)確無(wú)誤。8.3 用自動(dòng)批號(hào)打印機(jī)上對(duì)彩盒進(jìn)行打印， 檢查復(fù)核批號(hào)、生產(chǎn)日期 及有效期應(yīng)字跡清晰、準(zhǔn)確無(wú)誤。8.4 按每盒10支裝入塑托再連同說(shuō)明書(shū)裝入彩盒，按每箱80盒裝入 外箱，放入裝箱單，封箱打包。包裝過(guò)程中不得出現(xiàn)漏裝、少裝、多裝、 漏印、錯(cuò)印等現(xiàn)象。8.5 零頭產(chǎn)品合箱只限兩個(gè)相鄰批號(hào)合一箱，合箱外標(biāo)明全部批號(hào)、 生產(chǎn)日期和有效期，跨月度的零頭包裝不做合箱，認(rèn)真填寫(xiě)合箱記錄。 本批包裝完成后，根據(jù)包裝數(shù)量請(qǐng)驗(yàn)。8.6 標(biāo)簽、彩盒、說(shuō)明書(shū)的實(shí)用數(shù)、剩余數(shù)、殘損數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù) 相符。印有批號(hào)的殘損標(biāo)簽、彩盒及殘損

25、說(shuō)明書(shū)均應(yīng)計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀并記錄。8.7 操作結(jié)束后進(jìn)行清潔、清場(chǎng)。（四）、工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生：1 工藝衛(wèi)生：1.1 物料進(jìn)出生產(chǎn)潔凈區(qū)必須進(jìn)行外清、 消毒；整齊碼放于規(guī)定的區(qū) 域，生產(chǎn)區(qū)不得放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料。生產(chǎn)結(jié)束后及時(shí)結(jié)料、退料。1.2 保持室內(nèi)衛(wèi)生，做到地面清潔，室內(nèi)一切設(shè)備、工具應(yīng)排列整齊， 定置存放，禁止存放雜物。1.3 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)使用的周轉(zhuǎn)容器、生產(chǎn)工具，清洗、消毒后應(yīng)在有效期內(nèi)使用，超過(guò)有效期重新清潔滅菌。使用消毒劑按月輪換使用。2環(huán)境衛(wèi)生：2.1 理瓶、滅菌、燈檢、包裝設(shè)在一般區(qū)。2.2 瓶蓋清洗、洗瓶、配制、灌裝軋蓋設(shè)在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)。3個(gè)人衛(wèi)生：3.1 崗位操作人員嚴(yán)格按各自生產(chǎn)區(qū)

26、更衣規(guī)程穿著工衣鞋、戴工帽 潔凈區(qū)的工作服不能穿離潔凈區(qū)。非工作人員不準(zhǔn)入內(nèi)。3.2 崗位操作人員每年至少體檢身體一次，無(wú)傳染性疾病者方可上 崗。（五）、生產(chǎn)工藝用水和工藝用氣：1工藝用水：1.1 配制：純化水1.2 灌裝：純化水1.3 洗瓶：純化水1.4 瓶蓋清洗：純化水.5其它： 飲用水2工藝用氣：2.1洗瓶：潔凈壓縮空氣（六）、原輔料、包裝材料、中間品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：1原輔料：苯甲酸鈉：苯甲酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)甜菊素：甜菊素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2包裝材料:管制口服液瓶：管制口服液瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鋁蓋：鋁蓋質(zhì)重標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)簽：標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)彩盒：彩盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)：說(shuō)明書(shū)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外箱：外箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)塑托：塑托質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3中間

27、品：清熱解毒口服液中間品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4成品：清熱解毒口服液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（七）、工序質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn):工序質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目頻次監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)瓶蠱 清洗純化水可見(jiàn)異物生產(chǎn)前符合規(guī)定瓶蠱干燥滅菌溫度、時(shí)間每次60C、120 分鐘洗瓶純化水可見(jiàn)異物生產(chǎn)前符合規(guī)定烘瓶溫度1次/2小時(shí)160 c烘干的管制口服 液瓶潔凈、干燥程度1次/2小時(shí)潔凈、干燥配制過(guò)濾后的配制液中間品質(zhì)量每批符合中間品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)灌裝 軋蓋灌裝1次/2小時(shí)符合裝量規(guī)定軋蓋密封性1次/2小時(shí)緊密、無(wú)松動(dòng)、不漏液火菌火菌溫度、時(shí)間1次/柜100 C , 30 分鐘除濕溫度潔凈、干燥度1次/柜60C,潔凈干燥微生物限度按滅菌柜次 取樣1次/柜符合規(guī)定燈檢燈

28、檢中間品異物每批異物、封口嚴(yán)密包裝貼標(biāo)標(biāo)簽應(yīng)端正、牢 周、清潔1次/2小時(shí)貼標(biāo)牢固、端正；打印內(nèi)咨無(wú)誤、清晰批號(hào)打印打印的產(chǎn)品批 號(hào)、生產(chǎn)日期、 后效期應(yīng)止確、 清晰、端正1次/2小時(shí)說(shuō)明書(shū) 彩盒內(nèi)容、使用記錄每批字跡清楚、完整、字色 止確。計(jì)數(shù)管理裝箱數(shù)量、裝箱單、 封箱應(yīng)嚴(yán)密、 牢固每箱數(shù)量正確；裝箱單齊全， 填寫(xiě)規(guī)范；封箱嚴(yán)密、 牢固（八）、原輔料、包裝材料消耗定額、主要設(shè)備生產(chǎn)能力、料平衡:1原輔料及內(nèi)包材消耗定額:名稱單位100L理論用量損耗率100L定額備注苯甲酸鈉Kg0.3/0.3甜菊素Kg0.03/0.03管制口服液瓶支100001.610160鋁蓋個(gè)100002.0102002外包裝材料消耗定額:名稱單位萬(wàn)支用量損耗率萬(wàn)支定額備注標(biāo)簽張100002.010200說(shuō)明書(shū)張10000.31003彩盒個(gè)10000.51005塑托個(gè)10000.21002外箱個(gè)13/133.設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力:設(shè)備名稱規(guī)格型號(hào)數(shù)量（臺(tái)）生產(chǎn)能力備注配制罐（1）NP15001個(gè)1500L貯液罐（1）NP15001個(gè)1500L稱重顯小儀XK31261臺(tái)/臭氧滅菌低溫烘干箱GMX-RS10001臺(tái)80000個(gè)立式超聲波洗瓶機(jī)QCL401臺(tái)20000支/小時(shí)遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱SZA420/201臺(tái)20000支/小時(shí)口服液灌