1喜炎平產(chǎn)品知識(shí)介紹及競品分析培訓(xùn)

1、1喜炎平產(chǎn)品知識(shí)介紹喜炎平產(chǎn)品知識(shí)介紹及競品分析及競品分析黃娟 1、產(chǎn)品簡介2、藥理作用3、臨床療效4、競品情況5、處方資料6、新版說明書的修訂目 錄2喜炎平注射液是一種療效確切、副作用小的天然喜炎平注射液是一種療效確切、副作用小的天然廣譜抗感染藥物。具有優(yōu)良的廣譜抗菌、快速退廣譜抗感染藥物。具有優(yōu)良的廣譜抗菌、快速退熱、強(qiáng)勁消炎及抗病毒感染等藥理活性。熱、強(qiáng)勁消炎及抗病毒感染等藥理活性。國家醫(yī)保乙類、新農(nóng)合、基藥；國內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)，國家醫(yī)保乙類、新農(nóng)合、基藥；國內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)，獲化合物和工藝雙重國家專利。獲化合物和工藝雙重國家專利。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：40年（年（1977年上市）年上市）已在臨床上廣

2、泛應(yīng)用，并獲得了廣大醫(yī)師、學(xué)者已在臨床上廣泛應(yīng)用，并獲得了廣大醫(yī)師、學(xué)者及患者的好評(píng)。及患者的好評(píng)。喜炎平注射液榮譽(yù)與專利 水溶性穿心蓮內(nèi)酯磺化工藝 穿心蓮內(nèi)酯磺化衍生物及其藥物組合物 制備方法及制備藥物用途專利-專利號(hào)：ZL 2012 1 0109149.4 制備方法及制備藥物用途專利-專利號(hào)：ZL 2012 1 0109520.7 制備方法及制備藥物用途專利-專利號(hào)：ZL 2012 1 0109536.8 制備方法及制備藥物用途專利-專利號(hào)：ZL 2012 1 0109537.2 國家保密品種 江西省高新技術(shù)產(chǎn)品 國家十二五重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目 國家發(fā)改委產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目 國家重大傳染病防治專項(xiàng)所獲

3、國家專利項(xiàng)喜炎平注射液所獲獎(jiǎng)項(xiàng)喜炎平注射液產(chǎn)品特點(diǎn)安全安全性高性高工藝獨(dú)特工藝獨(dú)特成分明確成分明確高純度單體提取達(dá)99%四大手段確保安全性專利保護(hù)的磺化工藝（一）成分明確：單體提取 從穿心蓮葉中提取出高純度（99%）單體，再進(jìn)行磺化處理，真正做到中藥西制。6（二）工藝獨(dú)特：專利保護(hù)的磺化工藝 提高了藥物的水溶性，達(dá)到易溶級(jí)別中藥西制中藥西制1. 提取高提取高純純度（度（99%）有效成）有效成分分單單體。體。2. 強(qiáng)化抗炎抗病毒的強(qiáng)化抗炎抗病毒的藥藥效。效。穿心穿心蓮蓮乙素乙素（單單體）體） 3. 引入引入親親水基磺酸基，提水基磺酸基，提 高高了喜炎平的水溶性了喜炎平的水溶性穿心穿心蓮內(nèi)酯蓮內(nèi)酯

4、總總磺化物磺化物磺化工藝中藥提取后的水溶性的問題一中藥提取后的水溶性的問題一直是困擾行業(yè)的一大難題；直是困擾行業(yè)的一大難題；喜炎平的磺化工藝解決了這一喜炎平的磺化工藝解決了這一難題，達(dá)到了易溶的級(jí)別，不需難題，達(dá)到了易溶的級(jí)別，不需添加任何助溶劑，減少了非藥物添加任何助溶劑，減少了非藥物含量，降低了含量，降低了ADRADR發(fā)生率和發(fā)生率和ADRADR的的程度。程度。8（二）工藝獨(dú)特：專利保護(hù)的磺化工藝 不需添加任何助溶劑，排除非藥物物質(zhì)帶來的ADR 聚山梨酯80，又名吐溫80，是目前公認(rèn)的中藥注射劑中的致敏源，會(huì)引起過敏反應(yīng)，包括過敏性休克，呼吸困難，低血壓，血管性水腫，風(fēng)疹等過敏樣反應(yīng)癥狀。

5、結(jié)論：穿心蓮內(nèi)酯的羥基磺化后形成磺酸酯，分子油水分配系數(shù)降低結(jié)論：穿心蓮內(nèi)酯的羥基磺化后形成磺酸酯，分子油水分配系數(shù)降低,提高藥物水溶性及穩(wěn)定性，生物利用度提高。提高藥物水溶性及穩(wěn)定性，生物利用度提高。穿心蓮內(nèi)酯穿心蓮內(nèi)酯磺化物磺化磺化9（二）工藝獨(dú)特：專利保護(hù)的磺化工藝 增強(qiáng)了喜炎平注射液的穩(wěn)定性結(jié)論：結(jié)論：1 1、磺化工藝改變了化合物雙鍵的位置；、磺化工藝改變了化合物雙鍵的位置； 2 2、8-178-17的環(huán)外雙鍵轉(zhuǎn)變?yōu)榈沫h(huán)外雙鍵轉(zhuǎn)變?yōu)?-98-9的環(huán)內(nèi)雙鍵；的環(huán)內(nèi)雙鍵； 3 3、環(huán)內(nèi)雙鍵比環(huán)外雙鍵活性要強(qiáng)，毒性要低。、環(huán)內(nèi)雙鍵比環(huán)外雙鍵活性要強(qiáng)，毒性要低。穿心蓮內(nèi)酯穿心蓮內(nèi)酯磺化物磺化磺

6、化10（二）工藝獨(dú)特：專利保護(hù)的磺化工藝 降低了喜炎平注射液的毒性11水溶性好：不添加助溶劑，水溶性好：不添加助溶劑，減少不良反應(yīng)發(fā)生率減少不良反應(yīng)發(fā)生率穩(wěn)定性高：生物利用度提高穩(wěn)定性高：生物利用度提高，便于藥物的儲(chǔ)存和運(yùn)輸，便于藥物的儲(chǔ)存和運(yùn)輸毒性降低：更加安全可靠毒性降低：更加安全可靠專利保護(hù)的磺化工藝的三大優(yōu)勢(shì)：專利保護(hù)的磺化工藝12上市后再評(píng)價(jià)安全性基礎(chǔ)研究嚴(yán)格的質(zhì)量控制 喜炎平安全控制體系A(chǔ)DR監(jiān)測(cè)（三）安全性高：四大手段確保藥物安全性1243符合國家標(biāo)準(zhǔn)的符合國家標(biāo)準(zhǔn)的GMPGMP車間，高標(biāo)準(zhǔn)車間，高標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)環(huán)境的生產(chǎn)環(huán)境在線檢測(cè)系統(tǒng)嚴(yán)在線檢測(cè)系統(tǒng)嚴(yán)格控制藥品生產(chǎn)格控制藥品生產(chǎn)環(huán)

7、節(jié)環(huán)節(jié)意大利全自動(dòng)異物意大利全自動(dòng)異物偵檢機(jī)替代人工燈偵檢機(jī)替代人工燈檢檢測(cè)異物，更高檢檢測(cè)異物，更高的檢測(cè)手段的檢測(cè)手段（三）安全性高：四大手段確保藥物安全性 喜炎平采用嚴(yán)格的質(zhì)量控制手段喜炎平采用指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量控制 喜炎平采用指紋圖譜對(duì)中間體及制劑進(jìn)行質(zhì)量控制，保證了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，喜炎平采用指紋圖譜對(duì)中間體及制劑進(jìn)行質(zhì)量控制，保證了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，提高了該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。提高了該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 全面的非臨床安全性研究（十二五重大專項(xiàng)）一般藥理學(xué)一般藥理學(xué)一般藥理實(shí)驗(yàn)（幼年小鼠、一般藥理實(shí)驗(yàn)（幼年小鼠、Beagle犬）犬）浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院安全性評(píng)價(jià)研究中心國家浙江新藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

8、急毒急毒肌肉、靜脈注射的急性毒性研究（肌肉、靜脈注射的急性毒性研究（SD大鼠）大鼠）中國食品藥品檢定研究院國家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心靜脈注射的急性毒性研究（幼年大鼠）靜脈注射的急性毒性研究（幼年大鼠）中醫(yī)科學(xué)院，MTD為臨床用量90倍(換算等效劑量，下同)靜脈注射的急性毒性研究（靜脈注射的急性毒性研究（Beagle犬）犬）中國食品藥品檢定研究院國家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心，MTD臨床30倍長毒長毒靜脈注射長期毒性研究（幼年大鼠、幼年靜脈注射長期毒性研究（幼年大鼠、幼年Beagle犬）犬）浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院安全性評(píng)價(jià)研究中心乳鼠MTD臨床8倍；幼犬臨床6.8倍靜脈注射長期毒性研究（大鼠、靜脈注射長期毒性

9、研究（大鼠、Beagle犬）犬）中國食品藥品檢定研究院國家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心溶血溶血體外溶血實(shí)驗(yàn)體外溶血實(shí)驗(yàn)中國食品藥品檢定研究院國家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心過敏過敏豚鼠全身主動(dòng)過敏實(shí)驗(yàn)豚鼠全身主動(dòng)過敏實(shí)驗(yàn)豚鼠被動(dòng)皮膚過敏實(shí)驗(yàn)豚鼠被動(dòng)皮膚過敏實(shí)驗(yàn)局部刺激局部刺激血管、肌肉刺激性試驗(yàn)血管、肌肉刺激性試驗(yàn)遺傳毒性遺傳毒性遺傳毒性研究遺傳毒性研究浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院安全性評(píng)價(jià)研究中心（三）安全性高：四大手段確保藥物安全性 上市后大樣本、前瞻性安全性監(jiān)測(cè)研究研究研究名稱名稱喜炎平注射液臨床上市后安全性再評(píng)價(jià)喜炎平注射液臨床上市后安全性再評(píng)價(jià)基本情況研究單位：中國中醫(yī)科學(xué)院項(xiàng)目類型：“重大新藥創(chuàng)制課題”“國家

10、可知重大專項(xiàng)”“中藥上市后再評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)研究”覆蓋醫(yī)院：廣東、河南、江西、黑龍江、湖北、重慶6個(gè)省區(qū)，21家二級(jí)以上醫(yī)院。項(xiàng)目開展時(shí)間：2012.3-2015.5收集病例數(shù)：30759 例研究結(jié)果ADR數(shù)量：23例，且均為一般反應(yīng)，經(jīng)停藥及對(duì)癥處后均治愈。ADR上報(bào)率為0.075%（屬于罕見級(jí)別），均為一般性ADR，以皮疹、瘙癢、發(fā)熱、寒戰(zhàn)為主，經(jīng)停藥及對(duì)癥處理后均治愈，無嚴(yán)重ADR。0.079%0.000%0.100%0.200%0.300%0.400%0.500%0.600%0.700%0.800%0.900%1.000%ADR發(fā)生率ADR發(fā)生率發(fā)生率0.079%，屬于罕見，屬于罕見級(jí)別級(jí)

11、別各年銷量（萬支）用藥人次（每人按10支計(jì)算）ADR發(fā)生率2012年2ml(5ml按2.5支2ml來折算)127317713支總用藥人次1273.2萬人次0.018104%(約為萬分之1.8)2013年2ml(5ml按2.5支2ml來折算)181144534支總用藥人次1811.5萬人次0.017488%(約為萬分之1.8)（三）安全性高：四大手段確保藥物安全性 喜炎平擁有嚴(yán)格的ADR監(jiān)測(cè)1、產(chǎn)品簡介2、藥理作用3、臨床療效4、競品情況5、處方資料6、新版說明書的修訂目 錄18 喜炎平注射液藥理作用 藥學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)驗(yàn)證突出4大藥理作用： 藥理作用抗病毒退熱調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力抗炎喜炎平顯著

12、抑制p38MAPK,STAT3和NF-kB信號(hào)通路激活結(jié)論：喜炎平注射液的抗炎作用是通過下調(diào)p38MAPK,STAT3和NF-B通路，進(jìn)而抑制LPS介導(dǎo)的炎癥因子的生成，且其起效時(shí)間和作用效果均優(yōu)于穿心蓮內(nèi)酯。Wenjie Guo, Wen liu, Gong Chen, et al. International Immunopharmacology. 2012, 14: 613-619.喜炎平退熱作用陳積，廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，22(5): 481-482 72例兒童流行性腮腺炎的隨機(jī)、陽性藥、平行對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：喜炎平注射液發(fā)熱消失時(shí)間平均為1.51.0天（未使用抗生素、激素）；

13、而且在用藥24h后，退熱效果顯著且無反復(fù)。020406080100120123456H1N1H3H2BAdv3喜炎平的抗病毒作用喜炎平注射液對(duì)3種流感病毒及腺病毒的抑制率（%）病毒抑制率%濃度gmL-1 藥物濃度：1=0.0244, 2=0.0489, 3=0.0978, 4=0.1953, 5=0.3907, 6=0.7813gmL-1 u 隨喜炎平藥物濃度增加，其抗病毒活性增強(qiáng)，病毒抑制率升高平靜,等.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,21（18）:175王思源等.穿心蓮內(nèi)酯磺化物體外抗流感病毒藥效學(xué)研究J.中南藥學(xué).2013，.11(5):331-334.u 研究結(jié)果表明喜炎平對(duì)多種流感病毒

14、（H1N1、H3N2、乙型流感病毒B）及腺病毒有直接抑制作用。23u 喜炎平能促進(jìn)喜炎平能促進(jìn)IL-12表達(dá)，抑制表達(dá)，抑制IL-4、 IL-13表達(dá)，調(diào)節(jié)表達(dá)，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，經(jīng)喜炎平平衡，經(jīng)喜炎平注射液治療后無論是注射液治療后無論是T淋巴細(xì)胞的比例還是淋巴細(xì)胞的比例還是T淋巴細(xì)胞的活性均有顯著提高。淋巴細(xì)胞的活性均有顯著提高。充分表明其具有免疫調(diào)節(jié)活性。充分表明其具有免疫調(diào)節(jié)活性。管晨，李敏. 免疫學(xué)雜志. 2013, 29(9): 828-835.喜炎平的免疫調(diào)節(jié)作用1、產(chǎn)品簡介2、藥理作用3、臨床療效4、競品情況5、處方資料 6、新版說明書的修訂目 錄2420092010201

15、1201220132014251.2009甲型H1N1流感診療方案第二、三版1.甲型H1N1流感診療方案2. 手足口病診治指南3.發(fā)熱伴血小板減少綜合癥防治指南1.小兒急性發(fā)熱中西醫(yī)結(jié)合專家共識(shí)2.腸出血性大腸桿菌O104:H4感染診療指導(dǎo)原則(試行)1.2012年時(shí)行感冒(乙型流感)中醫(yī)藥防治方案1.人感染H7N9禽流感診療方案(2013年第2版)喜炎平注射液榮譽(yù)與廣泛應(yīng)用1.人感染H7N9禽流感診療方案(2014年新版)2.中醫(yī)藥治療埃博拉出血熱專家指導(dǎo)意見3. 中西醫(yī)聯(lián)合治療社區(qū)獲得性肺炎專家共識(shí)（2014版）喜炎平注射液兒科臨床應(yīng)用喜炎平注射液兒科臨床應(yīng)用 26分類分類疾病類型疾病類型

16、適應(yīng)癥適應(yīng)癥呼吸呼吸系統(tǒng)系統(tǒng)上呼吸道感染普通感冒、流行性感冒、鼻咽炎、喉炎、咽結(jié)膜熱、皰疹性咽峽炎、扁桃體炎下呼吸道感染支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎肺炎、喘憋性肺炎、病毒性肺炎、支原體肺炎消化消化系統(tǒng)系統(tǒng)腸炎腸炎（中重度病毒性腸炎、細(xì)菌感染性腸炎、混合感染性腸炎）腹瀉春、秋季腹瀉痢疾急性細(xì)菌性痢疾感染科感染科感染性疾病腮腺炎、手足口病、帶狀皰疹、小兒麻疹、小兒風(fēng)疹Table2:喜炎平治療重癥HFMD臨床指標(biāo)對(duì)比喜炎平注射液隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果重癥手足口病Table1:喜炎平治療重癥HFMD臨床指標(biāo)對(duì)比J. Evidence-Based Complementary and Alternative Medi

17、cine 循證補(bǔ)充替代醫(yī)學(xué) SCI影響因子為2.535 方法：大樣本隨機(jī)多中心對(duì)照加載臨床試驗(yàn)；方法：大樣本隨機(jī)多中心對(duì)照加載臨床試驗(yàn)；對(duì)象：所有符合標(biāo)準(zhǔn)的患兒均為對(duì)象：所有符合標(biāo)準(zhǔn)的患兒均為2010 2010 年年5 5 月月-11-11月，月，中國三個(gè)中心：邯鄲市婦幼保健院、江西省兒童醫(yī)院及中國三個(gè)中心：邯鄲市婦幼保健院、江西省兒童醫(yī)院及柳州市人民醫(yī)院的病例；柳州市人民醫(yī)院的病例；結(jié)論：可以降低重癥手足口病主要并發(fā)癥發(fā)生率、縮結(jié)論：可以降低重癥手足口病主要并發(fā)癥發(fā)生率、縮短退熱時(shí)間及皮膚和口腔粘膜典型損害的治愈時(shí)間。短退熱時(shí)間及皮膚和口腔粘膜典型損害的治愈時(shí)間。兩組在主要并發(fā)癥，退熱時(shí)間，

18、皮膚或口腔粘膜病變愈合時(shí)間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 001）兩組臨床指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）2.97.74.347.65.2012345678退熱時(shí)間住院時(shí)間粘膜損害治愈時(shí)間聯(lián)合組常規(guī)組2.60%0000000012.10%0.90%0.90%0.90%0.90%1.70%0.00%0.86%0.86%0%5%10%15%主要并發(fā)癥循環(huán)衰竭化膿性腦膜炎腦干腦炎腦脊髓炎神經(jīng)源性肺水腫肺出血死亡不良反應(yīng)事件喜炎平組常規(guī)組三組臨床癥狀緩解及住院時(shí)間（d）戴二黑,等.喜炎平注射液治療2009年甲型H1N1流感回顧性研究. 第二十七屆全國中醫(yī)兒科學(xué)術(shù)研討會(huì)學(xué)術(shù)論文.2010：437-443.

19、 2009年甲流多中心回顧性研究，全部163例患者均進(jìn)行Real-Time RT-PCR檢測(cè)確診為甲型H1N1患者； 喜炎平組（33例）、喜炎平聯(lián)合達(dá)菲組（109例）、達(dá)菲組（21例）。 單用喜炎平和喜炎平聯(lián)用達(dá)菲組在退熱時(shí)間、咽痛消失時(shí)間優(yōu)于單用達(dá)菲組（P0.05）； 在住院時(shí)間、合并使用抗生素例數(shù)（4例 vs 3例 vs 7例）方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；1.84.41.66.71.34.92.97.32.75.15.17.302468退熱時(shí)間咳嗽消失時(shí)間咽痛消失時(shí)間平均住院時(shí)間喜炎平組聯(lián)合組達(dá)菲組喜炎平注射液隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果甲流2829張秀英,等.喜炎平注射液治療兒童社區(qū)獲得性肺炎前瞻性多中心

20、隨機(jī)對(duì)照臨床研究.中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué).2015,7（6）：556-560.51.49%13.43%36.92%28.16%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%痊愈率療后30天呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率喜炎平組（n=134）對(duì)照組（n=130）P0.05P0.05P0.05P0.05P0.051.051.53.766.021.451.963.956.5501234567起效時(shí)間消失時(shí)間起效時(shí)間消失時(shí)間發(fā)熱（d）咳嗽（d）喜炎平組（n=134）對(duì)照組（n=130）兩組痊愈率及療后疾病發(fā)生率發(fā)熱、咳嗽的癥狀改善情況治療組：喜炎平組，治療組：喜炎平組，13413

21、4例；例； 對(duì)照組：對(duì)照組：130130例；例；痊愈率：喜炎平治療兒童社區(qū)獲得性肺炎能提高痊愈率、加快癥狀恢復(fù)、降低療痊愈率：喜炎平治療兒童社區(qū)獲得性肺炎能提高痊愈率、加快癥狀恢復(fù)、降低療后呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率；后呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率；多中心、前瞻性多中心、前瞻性RCTRCT研究，加載對(duì)照；研究，加載對(duì)照；P P值：差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；值：差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；喜炎平注射液隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果兒童CAP喜炎平注射液療效觀察小兒輪狀病毒腸炎臨床治療組：喜炎平聯(lián)合組，治療組：喜炎平聯(lián)合組，6060例例 對(duì)照組：利巴韋林組，對(duì)照組：利巴韋林組，6060例；例；病毒轉(zhuǎn)陰率：喜炎平聯(lián)合組高于利巴韋林組；病毒轉(zhuǎn)

22、陰率：喜炎平聯(lián)合組高于利巴韋林組；P P值：差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；值：差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Table2：利巴韋林單用及聯(lián)用喜炎平注射液治療小兒輪狀病毒腸炎臨床療效對(duì)比Table1：利巴韋林單用及聯(lián)用喜炎平注射液治療小兒輪狀病毒腸炎臨床癥狀改善時(shí)間對(duì)比(X S，d)吳君.利巴韋林單用及聯(lián)用喜炎平注射液治療小兒輪狀病毒腸.J炎中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志.2013.18(19)兩組癥狀改善比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）71.67%21.67%6.67%93.33%43.33%41.67%15.00%85.00%0%25%50%75%100%顯效有效無效總有

23、效聯(lián)合組利巴韋林組2.512.781.524.123.433.792.326.44012345678腹痛緩解腹瀉緩解惡心嘔吐緩解腹鳴緩解聯(lián)合組利巴韋林組喜炎平注射液成人科室臨床應(yīng)用喜炎平注射液成人科室臨床應(yīng)用 31科室科室適應(yīng)癥適應(yīng)癥呼吸科呼吸科上呼吸道感染：普通感冒、流行性感冒、鼻咽炎、喉炎、咽結(jié)膜熱、 皰疹性咽峽炎、扁桃體炎下呼吸道感染：支氣管炎、肺炎、病毒性肺炎、COPD、CAP消化科消化科腹瀉、腸炎（中重度病毒性腸炎、細(xì)菌感染性腸炎、混合感染性腸炎）、急性膽囊炎等感染科感染科腮腺炎、風(fēng)疹、麻疹其他疾病其他疾病 皮膚科：銀屑病、帶狀皰疹等外科：泌尿外科：前列腺炎、精囊炎、泌尿系統(tǒng)感染等

24、普通外科：術(shù)后防感染 腫瘤科：癌性發(fā)熱、術(shù)后發(fā)熱治療組：喜炎平，治療組：喜炎平，4242例例 對(duì)照組：舒巴坦，對(duì)照組：舒巴坦，4242例；例；細(xì)菌清除率：喜炎平組高于舒巴坦組，減少抗生素使用、提細(xì)菌清除率：喜炎平組高于舒巴坦組，減少抗生素使用、提高臨床痊愈率；高臨床痊愈率；總有效率：喜炎平注射液治療總有效率：喜炎平注射液治療CAPCAP的總有效率明顯高于舒巴的總有效率明顯高于舒巴坦組，臨床效果明顯；坦組，臨床效果明顯；P P值：差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；值：差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Table1：喜炎平治療CAP細(xì)菌學(xué)療效比較Table3：喜炎平治療CAP臨床療效比較Table2：喜炎平治療CAP臨床

25、癥狀改善時(shí)間比較(X S，d)85%69%0%20%40%60%80%100%治療組對(duì)照組細(xì)菌清除率1范漢成.美洛西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合喜炎平治療中老年社區(qū)獲得性肺炎療效觀察J.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.2014.23（23）兩組臨床癥狀復(fù)常比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）兩組細(xì)菌學(xué)清除率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）47%21%19%12%88%*31%19%17%33%67%0%20%40%60%80%100%治愈顯效有效無效總有效率喜炎平組舒巴坦組5.72.75.24.67.57.683.97.26.29.511.20246810121416咳嗽體溫

26、啰音血常規(guī)胸部陰影治療喜炎平組舒巴坦組喜炎平注射液臨床療效觀察CAP喜炎平治療COPD臨床療效比較閻雪,柴文戍.喜炎平聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性阻塞性肺疾病伴感染療效觀察.J.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2014.35（2） 3347.6%80.9%40%55.0%0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%痊愈總有效喜炎平組左氧氟沙星組80%60%50%0%50%0%66.70%0%66.70%66.70%80%60%80%40%20%40%50%50%50%50%33.30%50%33.30%33.30%20%40%20%40%0%0%050%050%0%50%0%0%0%0%0%20%0

27、%10%20%30%40%50%60%70%80%90%治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組流感嗜血桿菌綠膿桿菌金黃色葡萄球菌肺炎克雷伯桿菌卡他球菌大腸桿菌肺炎鏈球菌清除部分清楚末清除喜炎平組與左氧佛沙星組細(xì)菌清除率比較喜炎平注射液臨床療效觀察COPD治療組：喜炎平組治療組：喜炎平組 對(duì)照組：左氧氟沙星組對(duì)照組：左氧氟沙星組細(xì)菌清除率：喜炎平組高于左氧氟沙星組，減少抗生素使用、細(xì)菌清除率：喜炎平組高于左氧氟沙星組，減少抗生素使用、提高臨床痊愈率；提高臨床痊愈率；總有效率：喜炎平注射液治療總有效率：喜炎平注射液治療COPDCOPD伴感染的總有效率明

28、顯高伴感染的總有效率明顯高于左氧氟沙星組，臨床效果明顯，未見不良反應(yīng)（對(duì)照組發(fā)于左氧氟沙星組，臨床效果明顯，未見不良反應(yīng)（對(duì)照組發(fā)生生2 2例）；例）；P P值：差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；值：差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；梁蕊等.喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效研究.J哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2012.46（1）244.33.43.55.25.34.6012345678退熱咳痰減輕啰音減少呼吸困難緩解喜炎平組常規(guī)組34喜炎平注射液臨床療效研究AECOPD臨床表現(xiàn)改善時(shí)間（d）療后AECOPD肺功能、血?dú)獗容^2.0862.0571.2945.911.7655.4767.6450.480102030

29、4050607080FEV1(L)FEV1占預(yù)計(jì)值(%)PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）喜炎平組左氧氟沙星組治療組：喜炎平組治療組：喜炎平組 對(duì)照組：左氧氟沙星組；對(duì)照組：左氧氟沙星組；臨床癥狀改善：喜炎平組改善時(shí)間明顯短于臨床癥狀改善：喜炎平組改善時(shí)間明顯短于左氧氟沙星組；左氧氟沙星組；肺功能、血?dú)飧纳疲合惭灼浇M優(yōu)于左氧氟沙肺功能、血?dú)飧纳疲合惭灼浇M優(yōu)于左氧氟沙星組；星組；P P值：差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（值：差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05P0.05）；）；喜炎平注射液臨床療效癌性發(fā)熱Table1：喜炎平治療癌性發(fā)熱臨床療效比較（消炎痛）Table2：華蟾素注射液+喜炎平注射液治療

30、癌性發(fā)熱臨床療效比較（常規(guī)治療）1王真.喜炎平注射液治療癌性發(fā)熱30例臨床觀察.J云南中醫(yī)中藥雜志.2012.2（32） 2杜才聚.華蟾素注射液+喜炎平注射液治療癌性發(fā)熱20例.J.中華現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)雜志.2009.5（5）兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）70.00%16.67%13.33%86.70%60.00%16.67%23.33%76.70%0%25%50%75%100%顯效有效無效總有效率喜炎平組消炎痛組25%50%10%15%85%10%25%15%50%50%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%顯效有效

31、微效無效總有效率喜炎平+華蟾素賴氨匹林療效：喜炎平既可增加抗癌療效，又增加清熱、退熱療效，臨床效果顯著；療效：喜炎平既可增加抗癌療效，又增加清熱、退熱療效，臨床效果顯著；總有效率：喜炎平聯(lián)合組治療癌性發(fā)熱的總有效率明顯高于對(duì)照組；總有效率：喜炎平聯(lián)合組治療癌性發(fā)熱的總有效率明顯高于對(duì)照組；P P值：差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；值：差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；1、產(chǎn)品簡介2、藥理作用4、臨床療效4、競品情況5、處方資料 6、新版說明書的修訂目 錄361. 1.成份成份 成份明確成份明確 穿心蓮內(nèi)酯總磺化物穿心蓮內(nèi)酯總磺化物 不含有大分子化合物不含有大分子化合物 成份復(fù)雜成份復(fù)雜 黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花

32、、連翹黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹 含有分子量含有分子量5000以下的大分子以下的大分子 成份復(fù)雜成份復(fù)雜 青蒿、金銀花、梔子青蒿、金銀花、梔子 含有分子量含有分子量5000以下的大分子以下的大分子喜炎平喜炎平痰熱清痰熱清熱毒寧熱毒寧綠原酸綠原酸過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 43 12綠原酸綠原酸 缺乏系統(tǒng)的試驗(yàn)缺乏系統(tǒng)的試驗(yàn) 變態(tài)反應(yīng)是一種復(fù)雜的反應(yīng)從目前中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的從目前中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的現(xiàn)狀分析，無法排除綠原酸無致敏性現(xiàn)狀分析，無法排除綠原酸無致敏性 從綠原酸的結(jié)構(gòu)、存在形式、從綠原酸的結(jié)構(gòu)、存在形式、理化性質(zhì)分析，存在致敏的可能理化性質(zhì)分析，存在致敏的可能 對(duì)綠原酸的致敏性

33、無相應(yīng)系統(tǒng)、深入的研究 在這種情況下，簡單認(rèn)為綠原酸有或無過敏性均是不慎重的 根據(jù)目前不良反應(yīng)情況分析，變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生與多種因素有關(guān) 不是所有的人都會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)，發(fā)生的嚴(yán)重程度也不一致 清熱解毒類藥物中變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率較高，這其中有很多含有綠原酸 次生代謝產(chǎn)物，有眾多異構(gòu)體存在 提取過程中可能有一些同類物質(zhì)或其他雜質(zhì) 綠原酸本身又不穩(wěn)定，在提取、純化、貯存過程中可能會(huì)發(fā)生變化國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審批中心發(fā)布.網(wǎng)址： 金銀花、梔子等藥材中均含有綠原酸目前無法排除綠原酸不是變應(yīng)原，而痰熱清、熱毒寧成分復(fù)雜，綠原酸本身穩(wěn)定性又較差，因此應(yīng)用時(shí)可能帶來安全性擔(dān)憂2.2.化合物數(shù)量化合物數(shù)量喜炎

34、平喜炎平通過分離得到通過分離得到11種化種化合物；合物；結(jié)構(gòu)確定；結(jié)構(gòu)確定；熱毒寧熱毒寧通過分離得到成份通過分離得到成份7大類，大類，114個(gè)成份；個(gè)成份；已鑒定已鑒定86個(gè)化合物的個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)3.3.助溶劑助溶劑 水溶性屬于易溶級(jí)別 不需要添加助溶劑，輔料僅為注射用水 成份復(fù)雜，水溶性不好 添加助溶劑丙二醇 成份復(fù)雜，水溶性不好 添加助溶劑吐溫-80喜炎平喜炎平痰熱清痰熱清熱毒寧熱毒寧國內(nèi)吐溫80 產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊，有些質(zhì)量差的吐溫80會(huì)引起較大的過敏反應(yīng)；目前市場(chǎng)上的吐溫80生產(chǎn)工藝新舊并存，生產(chǎn)原料純度有高有低，含有許多過敏性雜質(zhì)的問題。吐溫80能夠引發(fā)過敏反應(yīng)已被大量的研究所證實(shí)

35、, 然而其引起過敏反應(yīng)的分子生物學(xué)基礎(chǔ)尚不明確；吐溫80 的致敏性并不完全是由于產(chǎn)品本身所引起, 而與產(chǎn)品質(zhì)量, 特別是與雜質(zhì)含量密切相關(guān)。1孫會(huì)敏,楊銳,欒琳,王穎,關(guān)皓月,耿興超,曹蘋,米雅嫻,于麗娜,李波. 聚山梨酯80質(zhì)量分析與致敏原探究J. 藥物分析雜志,2011,10:1850-1855.2程歐,高鵬,涂家生,黃芝瑛,孫會(huì)敏,賈建國. 吐溫80質(zhì)量與致敏性關(guān)系的研究J. 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,03:244-247.4.ADR4.ADR發(fā)生率發(fā)生率 ADR發(fā)生率為發(fā)生率為0.075，屬于罕見級(jí)別，屬于罕見級(jí)別 由廣東藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心牽頭，歷經(jīng)由廣東藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心牽頭，

36、歷經(jīng)4年年收集病例收集病例30759例，其中例，其中ADR上報(bào)上報(bào)23例，且均為例，且均為一般反應(yīng)，經(jīng)停藥及對(duì)癥處理后均能治愈一般反應(yīng)，經(jīng)停藥及對(duì)癥處理后均能治愈 ADR發(fā)生率為發(fā)生率為0.33，屬于偶見級(jí)別，屬于偶見級(jí)別 2014年中藥注射劑不良反應(yīng)前十品種，痰熱清年中藥注射劑不良反應(yīng)前十品種，痰熱清首次上榜首次上榜 ADR發(fā)生率為發(fā)生率為0.065，屬于罕見級(jí)別，屬于罕見級(jí)別 熱毒寧注射液發(fā)生熱毒寧注射液發(fā)生ADR的主要危險(xiǎn)因素有：滴的主要危險(xiǎn)因素有：滴速過快、藥物濃度增加（其毒理學(xué)試驗(yàn)表明高速過快、藥物濃度增加（其毒理學(xué)試驗(yàn)表明高劑量會(huì)有輕度肝損害）劑量會(huì)有輕度肝損害）喜炎平喜炎平痰熱清

37、痰熱清熱毒寧熱毒寧5.5.給藥方式給藥方式喜炎平給藥方式更靈活，喜炎平給藥方式更靈活，患者依順性更好患者依順性更好靜脈滴注靜脈滴注肌肉注射肌肉注射喜炎喜炎平平靜脈滴注靜脈滴注痰熱痰熱清清靜脈滴注靜脈滴注熱毒熱毒寧寧 江蘇省衛(wèi)計(jì)委宣布到江蘇省衛(wèi)計(jì)委宣布到2016年底前，全省二級(jí)以上醫(yī)院（除兒童年底前，全省二級(jí)以上醫(yī)院（除兒童醫(yī)院）全面停止門診患者靜脈輸液醫(yī)院）全面停止門診患者靜脈輸液 江西省衛(wèi)計(jì)委要求，將加強(qiáng)門診輸液管理，嚴(yán)控制門診輸液尤其是江西省衛(wèi)計(jì)委要求，將加強(qiáng)門診輸液管理，嚴(yán)控制門診輸液尤其是門診抗菌藥物輸液治療指征，最終實(shí)現(xiàn)門診輸液數(shù)量和比例逐步減少門診抗菌藥物輸液治療指征，最終實(shí)現(xiàn)門診

38、輸液數(shù)量和比例逐步減少 今年今年1月份，浙江省衛(wèi)計(jì)委發(fā)出通知，并明確全省三級(jí)醫(yī)院將全面停月份，浙江省衛(wèi)計(jì)委發(fā)出通知，并明確全省三級(jí)醫(yī)院將全面停止門診患者靜脈輸注抗菌藥物止門診患者靜脈輸注抗菌藥物門門診診輸輸液液7.7.小結(jié)小結(jié)相較于痰熱清和熱毒寧，喜炎平優(yōu)相較于痰熱清和熱毒寧，喜炎平優(yōu)勢(shì)明顯勢(shì)明顯序號(hào)名稱喜炎平痰熱清熱毒寧喜炎平優(yōu)勢(shì)1生產(chǎn)企業(yè)江西青峰藥業(yè)有限公司上海凱寶藥業(yè)有限公司江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司-2成份穿心蓮內(nèi)酯磺化物黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等青蒿、金銀花、梔子等成分單一，安全性高3大分子化合物無，色澤澄明有，色澤較深有，色澤較深不含大分子化合物，安全性高4化合物數(shù)量11種

39、，結(jié)構(gòu)確定-114個(gè)，其中86個(gè)結(jié)構(gòu)確定含量明確，安全性高5助溶劑無丙二醇吐溫-80不添加輔料，僅為注射用水，安全性高6ADR發(fā)生率0.075，罕見級(jí)別；由中國中醫(yī)科學(xué)院牽頭0.33，偶見級(jí)別；14年中藥注射劑不良反應(yīng)前十品種首次上榜0.065，罕見級(jí)別；滴速過快、藥物濃度增加更易引起ADR（其毒理學(xué)試驗(yàn)表明高劑量會(huì)有輕度肝損害）ADR反應(yīng)發(fā)生率低，為罕見級(jí)別，且均為一般反應(yīng)，經(jīng)停藥及對(duì)癥處理均能治愈7給藥方式靈活：肌注、靜脈滴注單一：靜脈滴注單一：靜脈滴注兩種給藥方式，患者依順性更好8臨床應(yīng)用在治療手足口病上，喜炎平的臨床療效均優(yōu)于痰熱清和熱毒寧療效更佳；被納入多個(gè)國家指南及共識(shí)中1、產(chǎn)品簡

40、介2、藥理作用3、臨床療效4、競品情況5、處方資料6、新版說明書的修訂目 錄44 喜炎平處方資料喜炎平處方資料45【成 分】 穿心蓮內(nèi)酯總磺化物【性 狀】本品為淡黃色至黃綠色的澄明液體【規(guī) 格】 2 ml: 50 mg；5 ml: 125 mg 【功 能 主 治】 清熱解毒，止咳止痢。 用于支氣管炎、 扁桃體炎、細(xì)菌性痢疾等【用 法 用 量】 兒童靜脈滴注年齡（歲）年齡（歲）體重（體重（kg）靜脈滴注用量（靜脈滴注用量（ml/日）日）推薦溶媒劑量推薦溶媒劑量13歲9.015.02 6mL（1-3支）50-150ml36歲15.020.048 mL（2-4支）100-200ml612歲20.03

41、2.0610 mL（3-5支）150-250ml兒童每日按體重510mg/kg（0.20.4ml/kg）,最高劑量不超過250mg（10ml）；以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，控制滴速每分鐘3040滴，一日1次；或遵醫(yī)囑。兒童肌肉注射 1日 23次；小兒酌減或遵醫(yī)囑。不高于成人一次50100mg（2-4ml）。喜炎平注射液成人用藥劑量喜炎平注射液成人用藥劑量 肌內(nèi)注射：一次50100mg（2ml4ml），一日23次。 靜脈滴注：一日250500mg（10ml20ml），一日1次；或遵醫(yī)囑。 以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，（推薦配伍比例為：1mg

42、：1ml，即250mg（10ml）喜炎平注射液與250ml左右溶媒進(jìn)行配伍） 注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：1、嚴(yán)禁與其他藥物在同一容器內(nèi)混合使用。如需聯(lián)合使用其它靜脈用藥，在換藥時(shí)建議先用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液沖洗輸液管，以免藥物相互作用產(chǎn)生不良反應(yīng)。2、給藥前應(yīng)先詢問患者是否為過敏體質(zhì)，是否有藥物過敏史，針對(duì)這類患者應(yīng)特別加強(qiáng)觀察，特別是開始30分鐘。3、藥物性狀改變時(shí)禁用。4、嚴(yán)格控制輸液速度，兒童以30-40滴/分鐘為宜；成人以30-60滴/分鐘為宜。5、稀釋溶媒溫度要適宜，一般在20-30度為宜；配伍后4小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。6、65歲以上老人、哺乳期婦女等特殊人群應(yīng)慎重使用，初次使用的患者應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)管。7、孕婦禁用8、1歲以下兒童禁用。1、產(chǎn)品簡介2、藥理作用3、臨床療效4、競品情況 5、處方資料6、新版說明書的修訂目 錄48舊版新版本品嚴(yán)禁與其他藥物在同一容器內(nèi)混合使用OLDNEW本品不良反應(yīng)包括過敏性休克，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，使用者應(yīng)接受過過敏性休克搶救培訓(xùn)，用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，須立即停藥并及時(shí)救治。警示語修訂詳情警示語修訂詳情本品引起的不良反應(yīng)較少：偶見皮疹、瘙癢、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、疼痛、煩躁，罕見呼吸