中藥藥劑學(xué)課件(北京中醫(yī)藥大學(xué))9-顆粒劑

1、第十章 顆粒劑第一節(jié) 概述一、顆粒劑(granula)的含義與特點(diǎn)含義：藥材提取物制?；?+適宜輔料阡燥顆粒狀劑型藥材細(xì)粉特點(diǎn)：劑量縮小,易攜帶、運(yùn)輸，服用方便，味甜適口；需密閉包裝，否則易潮解。分類水溶性可溶性,酒溶性混懸性泡騰性塊狀沖劑制粒(granulation )-將粉末、塊狀物、溶液、熔融液等狀態(tài)的 物料，制成具有一定形態(tài)和大小的顆粒的操作。二、制粒1、制粒的目的(1)改善物料的流動(dòng)性：使粒子具有良好流動(dòng)性，在藥物的包裝、充 填等方面易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、連續(xù)化、定量化。(2)防止由于粒度、密度的差異而引起的成分離析現(xiàn)象：有利于各種 成分的均勻混合。(3)防止操作過程的粉塵飛揚(yáng)及粘壁ii（4

2、）調(diào)整堆密度，改善溶解性能。（5）使壓片過程中壓力能夠均勻傳遞。2.制粒方法 擠出（轉(zhuǎn)動(dòng)）制粒高速攪拌制粒流化噴霧制粒噴霧干燥制粒干法制粒（滾壓法重壓法）l ）濕法制粒在原料粉末中加入粘合液，靠粘合液的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)一起；或?qū)⑺幬锍砀嗪透筛嗉?xì)粉加入適宜濕潤劑制成軟材， 擠壓過篩制成顆粒的方法（擠出轉(zhuǎn)動(dòng)制粒等）；將藥物溶液或混懸液噴射 成霧狀,在熱風(fēng)中迅速干燥而得球形顆粒（流化噴霧制粒）。2）干法制粒不加入任何液體，先將粉末壓縮成大片或薄片，然后粉碎成所需大小的顆粒。制粒方法簡介1.濕法制粒1）濕法制粒機(jī)理濕法制粒過程中，首先是在粉粒表面與液體產(chǎn)生粉粒間粘著力，粉粒 間存在的液體量與存

3、在狀態(tài)對制成顆粒的強(qiáng)度有影響。當(dāng)將液體加入到粉粒層時(shí),液體首先進(jìn)入到粉粒部分空隙，與液體接 觸的粉粒相互粘結(jié)、結(jié)聚成顆粒。液體在粉粒間存在的狀態(tài)：（1） 懸擺狀（pendular state）液體量較小時(shí)，形成懸擺狀（圖A）, 空氣成連續(xù)相，液體成分散相，粉粒間的相互作用力來源于架橋液體的氣-液界面張力。(2)索帶狀(funicular state)適當(dāng)增加液體量時(shí)，液體成連續(xù)相，空氣成分散相，呈索帶狀(圖B),顆粒的凝聚強(qiáng)度取決于懸擺架橋液的 界面張力和毛細(xì)管引力。(3)毛細(xì)管狀(capillary state)液體量繼續(xù)增大時(shí),充滿全部顆粒內(nèi)部空隙，液體架橋不存在，但顆粒外表面沒有充分潤濕

4、的狀態(tài)，呈毛細(xì) 管狀(圖12-lC)。(4)泥漿狀(slurry stat8 當(dāng)液體充滿顆粒內(nèi)部與表面時(shí)，形成泥漿 狀，粉粒的集聚僅靠泥漿液滴的表面張力，不存在粉粒間毛細(xì)管引力的 作用。15sA懸擺狀B索帶狀C顆粒松散液體最適宜用量干燥液體架橋固體架橋周結(jié)2)濕法制粒的設(shè)備制粒所用設(shè)備：搖擺式制粒機(jī)/1-料斗 2-篩網(wǎng) 3-棱柱'搖擺式造粒機(jī)示意圖 0毛細(xì)管狀D- 泥漿狀溶液架橋物質(zhì)粘合劑 溶質(zhì)斜加料斗滾筒/ ,支盤架一（B）轉(zhuǎn)動(dòng)制粒設(shè)備示意圖：齒工豳i 潺搖擺式制粒機(jī)外形圖在圓筒狀鋼皮篩網(wǎng)內(nèi)，飛濕物料被擋板或擠壓根子,>2壓出篩孔而成顆粒。1-篩圈2-補(bǔ)強(qiáng)圈3-擠壓輻子4-濕料

5、:、u旋轉(zhuǎn)擠壓造粒機(jī)示意圖（強(qiáng)制性制粒）在粉末中加入黏合劑，在轉(zhuǎn)動(dòng)（振動(dòng)、攪拌等）作用下，粉末吸附并結(jié)聚，形成顆粒的過程:（A）旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)外形圖L鋼皮篩網(wǎng)二擋板工四翼刮板4.開美工皮帶輪（B）旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)示意圖1.篩孔（內(nèi)有四翼刮板）2.檔板3.有篩孔的0銅筒4.備用篩孔5.傘形齒輪6.出料口7.顆粒接收盤8.四翼刮板俯視圖旋轉(zhuǎn)式制精機(jī)形成母核 f 母核長大一壓實(shí)原料一混合o轉(zhuǎn)動(dòng)制粒-整粒o干燥一顆粒濃縮液通過噴嘴與壓縮空氣混合，形成霧滴噴入干燥室（120C）中, 霧滴很快被干燥形成顆粒進(jìn)入制品回收器中。干法制粒設(shè)備：不經(jīng)濕熱過程，直接通過滾壓、碾碎、整粒而成：第二節(jié)顆粒劑的類型與制備一、顆

6、粒劑的類型：可溶性顆粒劑（水溶性和酒溶性）混懸性顆粒劑泡騰性顆粒劑二、顆粒劑的制備：原輔料的處理 -*制粒-干燥-整粒-（質(zhì)量檢查）-包裝1 .水溶性顆粒劑的制備（感冒退熱顆粒劑）處方：大青葉200g 板藍(lán)根200g 連翹100g 拳參100g藥物稠膏或干膏細(xì)粉制粒干燥+潤濕劑 匚制軟材，擠壓過12-14目篩 整粒一包裝（不同濃度乙醇）6080c397頁 小青龍顆粒2 .酒溶性顆粒劑的制備（養(yǎng)血愈風(fēng)顆粒劑）處方：防風(fēng)秦蕪蠶砂革解羌活陳皮蒼耳子當(dāng)歸杜仲川牛膝紅花白茄根鱉甲（炙） 白術(shù)（炒）枸杞子50%乙醇滲漉特點(diǎn)：顆粒劑溶于乙醇。提取方法：滲漉法、浸漬法、回流法。3 .混懸性顆粒劑的制備（葛根湯

7、顆粒）398頁藥物稠膏或干膏細(xì)粉部分藥材細(xì)粉制粒-干燥-整粒一包裝（不溶性賦形劑或高分子聚合物）葛根湯顆粒：噴霧干燥物-已吸濕，故需加入不溶性賦形劑4 .泡騰性顆粒劑的制備（阿膠泡騰顆粒劑）藥物遇水，產(chǎn)生CO t有機(jī)酸或弱堿藥液呈泡騰狀態(tài)中和反應(yīng)注意：酸或堿分別制粒5 .塊狀沖劑的制備（復(fù)方羅布麻顆粒劑）中藥提取物藥材原粉+輔料（糖粉）1匚二 制粒-模印（機(jī)壓）-干燥-包裝處方：羅布麻葉菊花 山楂醇沉 回收乙醇熱浸 水煮 濃縮 干燥制粒-模?。C(jī)壓）-干燥-包裝第三節(jié)質(zhì)量要求1、外觀性狀：均勻，色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等。2、溶化性：水溶性；酒溶性；混懸性；泡騰性3、水分 5%4、粒

8、度：一號篩四號篩（ 8% ）5、裝量差異：10袋，平均袋重（標(biāo)示量）6、衛(wèi)生學(xué)限度：符合中國藥典規(guī)定新型設(shè)備：離心流動(dòng)層包衣造粒八角型渥臺(tái)機(jī)討論：（一）工藝：濕法制粒：1.潤濕劑乙醇濃度50 %-70% 藥膏粘度愈大，乙醇濃度愈高；夏天比冬天選擇乙醇濃度高中藥顆粒劑研究現(xiàn)狀在湯劑和散劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來 ，作用迅速（保持湯劑特點(diǎn)），體積小，服用、貯存及運(yùn)輸較方便。80年代曾以年遞增40.9%的速度發(fā)展，可謂近年發(fā)展最快的一種中 藥固體制劑。離“三效”（高效、速效、長效）和“三小”（毒性小、副 作用小、劑量?。┯袥]有距離？1 .工藝高速攪拌制粒法、噴霧干燥制粒法、滾動(dòng)凝聚制粒法等新工藝的應(yīng)用， 中藥

9、顆粒劑出現(xiàn)了無糖型、泡騰型、包衣型、吞服型等新類型。2 .輔料(1)稀釋劑蔗糖、糊精和淀粉一一 傳統(tǒng)稀釋劑缺點(diǎn)：蔗糖有吸濕性，糖尿病、肥胖癥、高血壓、冠心病、胡齒等患 者不宜長期服用，糊精和淀粉可溶性較差。代用品(1)乳糖 易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，與大多數(shù)藥物不起 化學(xué)反應(yīng)，對主藥含量測定的影響較小，是很好的稀釋劑。例：浸膏：孚1糖=8:2(2) (3-環(huán)糊精：糊精:乳糖 =1：3：5 (清喉消炎沖劑)。(3)甘露醇有清涼作用(4)木糖醇 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭、味涼，甜度相當(dāng)于 蔗糖，熱量相當(dāng)于葡萄糖。適于糖尿病藥物輔料，能有效地改善肝功能， 具有抗酮體作用，且能防止牙齒的酸蝕。(

10、5)低聚糖 風(fēng)味好、甜度低、耐熱耐酸穩(wěn)定性強(qiáng)及保濕性好產(chǎn)品有：伊環(huán)狀糊精、赤酬糖醇、異麥芽糖醇、異麥芽低聚糖、低 聚糖果醬、雙歧糖、低聚木糖(木寡糖)等。對人體腸道內(nèi)的雙歧桿菌具有增殖效果，減少有毒發(fā)酵產(chǎn)物及有害細(xì)菌酶的產(chǎn)生，抑制病原菌和 腹瀉，防止便秘，利于保健。低聚異麥芽糖-雙歧桿菌增殖因子(腦白金其中成分)Ca的吸收促進(jìn)劑(補(bǔ)鈣劑)，整腸潤便作用。雙歧桿菌對嬰兒腸道感染有預(yù)防作用，用于嬰幼兒抗菌素治療后的菌群平衡，有助于抗菌素治療后消化不良的預(yù)防。低聚異麥芽糖與多種營養(yǎng)元素一一制成保健品低聚異麥芽糖適合替代部分蔗糖，添加到各種飲料、食品等中配制成功能性食品、飲料。雙歧糖：淀粉（3 ： 2

11、）混合輔料與浸膏粉以1 : 2的比例混合制粒（例）使用含10% HPC-M 80叱醇溶液作為粘合劑。（劑量?。┛⒓谆w維素鈉（CMC-Na ）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、聚乙 烯毗咯烷酮（PVP）310% PVPK30 70%醇提物顆粒時(shí)用作粘合劑、聚乙二醇（PEG） 等。例如：吞服型雙黃連顆粒劑（3% PVP乙醇液）3崩解劑淀粉淀粉衍生物CMS-Na可溶性淀粉微晶纖維素（Avicel, MCC）降低顆粒的吸濕性，增加藥品穩(wěn)定性。原僅有PH101和PH102兩種規(guī)格，近年新上市的有 PH103、PH105、PH301、PH302、R91 和 Emocel等。MCC可大幅度如：例：抗感顆

12、粒劑的配方為浸膏粉：糊精：淀粉： MCC=5:1:2:2。泡騰崩解劑 一般是由NaHCO3和有機(jī)酸（如：枸椽酸、酒石酸、檸檬酸、富馬酸等）組成的混合物，當(dāng)它們遇水時(shí)即起酸堿反應(yīng)產(chǎn)生CO2而達(dá)泡騰崩解作用。如：山楂泡騰沖劑用枸椽酸與 NaHCO3作泡騰劑，使其在水中迅速溶解。為了避免NaHCO3與酸直接接觸，增加穩(wěn)定性，可用聚乙二醇微囊包裹法將NaHCO 3包裹起來。微粉硅膠 可吸收水分高達(dá)39%，仍能保持毫無粘性的可流動(dòng)狀態(tài)，加入沖劑可阻止結(jié)塊；羥丙基淀粉崩解性好，最適合作噴霧制粒用賦形劑；4 包合劑 新型輔料， 可包合揮發(fā)油及苦味成份，變液體醫(yī)藥費(fèi)物為固體粉末，可降低或消除藥物的異味和苦味，

13、減少毒副作用和刺激性，提高溶解度和穩(wěn)定性。B -環(huán)糊精（B-CD）（應(yīng)用最多）。據(jù)報(bào)道：感冒清熱沖劑用B-CD包合術(shù)改良后與藥典工藝比較：揮發(fā)油散失率較低，方法簡便，貯存性能良好；5新型甜味劑甜菊糖 甜度是蔗糖的200300倍，價(jià)格是蔗糖的30倍，有苦味或異味感（特別是超量15%時(shí)） ，對熱、酸、堿穩(wěn)定，安全性較好，已批準(zhǔn)藥用。溶液制劑用量一般為0.07%。蛋白糖 即阿斯巴甜，含有天冬氨酸和苯丙氨酸的蛋白類化合物。甜度是蔗糖的180300倍，價(jià)格是蔗糖的80倍，甜味好，不耐高溫，超過 120 攝氏度就會(huì)被破壞，安全性好，代謝不需胰島素參與，已批準(zhǔn)藥用。用量在0.01%0.6%。木糖醇 甜度與蔗糖相當(dāng)，價(jià)格是蔗糖的 67倍，味質(zhì)好，安全性好，代謝不需胰島素參