分析方法的驗(yàn)證確認(rèn)和轉(zhuǎn)移

1、1目的明確分析方法的驗(yàn)證、確認(rèn)和轉(zhuǎn)移的管理制度，確保所采用的分析方法適合于相應(yīng)檢測(cè)要求和目的，被測(cè)樣品質(zhì)量可控，保證得到一致、可靠和準(zhǔn)確的測(cè)定結(jié)果，同時(shí)也證明檢驗(yàn)人員有能力操作分析方法。2適用范圍分析方法的驗(yàn)證：在建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證；在藥品生產(chǎn)工藝變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法也需進(jìn)行驗(yàn)證。分析方法的確認(rèn)：在采用藥典分析方法或法定分析方法進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)，不需要再對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證，但是需要進(jìn)行方法確認(rèn)，以證明承檢實(shí)驗(yàn)室能夠正確地操作藥典方法。分析方法的轉(zhuǎn)移：分析方法由公司的研發(fā)實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移到質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室；由于生產(chǎn)線轉(zhuǎn)移使分析方法從A生產(chǎn)地點(diǎn)轉(zhuǎn)移到B生產(chǎn)地點(diǎn)；

2、分析方法由某公司轉(zhuǎn)移到合同公司；由于X公司購(gòu)買了Y公司的產(chǎn)品，方法由Y公司轉(zhuǎn)移到X公司。3職責(zé)及責(zé)任者3.1分析方法驗(yàn)證及確認(rèn)的職責(zé)及責(zé)任者3.1.1檢驗(yàn)員負(fù)責(zé)方案的起草、工作具體實(shí)施以及完成記錄、起草報(bào)告，負(fù)責(zé)報(bào)告驗(yàn)證/確認(rèn)中發(fā)生的任何偏差。3.1.2化驗(yàn)室主任負(fù)責(zé)方案、記錄、報(bào)告的審核，負(fù)責(zé)對(duì)發(fā)生的偏差組織調(diào)查，確保方案的正確實(shí)施。3.1.3質(zhì)量部負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)方案、報(bào)告的審核，監(jiān)督工作的實(shí)施，對(duì)驗(yàn)證/確認(rèn)工作中出現(xiàn)的問題提出改進(jìn)意見并監(jiān)督落實(shí)。3.1.4質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)方案及報(bào)告的批準(zhǔn)。3.2分析方法轉(zhuǎn)移的職責(zé)及責(zé)任者3.2.1研發(fā)員或轉(zhuǎn)移方人員負(fù)責(zé)方案的起草、工作具體實(shí)施以及完成記錄、起草報(bào)

3、告，負(fù)責(zé)報(bào)告驗(yàn)證/確認(rèn)中發(fā)生的任何偏差。3.2.2如需要可邀請(qǐng)轉(zhuǎn)移方人員作為驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)的一員，參加接收方的實(shí)驗(yàn)室方法轉(zhuǎn)移。3.2.2化驗(yàn)室主任負(fù)責(zé)方案、記錄、報(bào)告的審核，負(fù)責(zé)對(duì)發(fā)生的偏差組織調(diào)查，確保方案的正確實(shí)施。3.2.3質(zhì)量部負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)方案、報(bào)告的審核，監(jiān)督工作的實(shí)施，對(duì)驗(yàn)證/確認(rèn)工作中出現(xiàn)的問題提出改進(jìn)意見并監(jiān)督落實(shí)。3.2.4質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)方案及報(bào)告的批準(zhǔn)。4定義4.1分析方法：分析方法是為完成檢驗(yàn)項(xiàng)目而設(shè)定和建立的測(cè)試方法，它詳細(xì)描述了完成分析檢驗(yàn)的每一步驟。一般包括分析方法原理、儀器及儀器參數(shù)、試劑、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)、供試品溶液與對(duì)照品溶液等的制備，測(cè)定，計(jì)算及測(cè)定結(jié)果的報(bào)告等。測(cè)試

4、方法可采用化學(xué)分析方法和儀器分析方法。這些方法各有特點(diǎn)，同一測(cè)試方法可用于不同的檢測(cè)項(xiàng)目，但驗(yàn)證內(nèi)容可不相同。4.2分析方法驗(yàn)證：分析方法驗(yàn)證是實(shí)驗(yàn)室通過實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和測(cè)試，證明被驗(yàn)證的方法適用于該方法擬定的檢測(cè)用途。4.3分析方法確認(rèn)：根據(jù)方法的復(fù)雜性和特點(diǎn)，對(duì)藥典方法或法定方法中關(guān)鍵的方法學(xué)參數(shù)進(jìn)行有選擇性的考察，以證明分析方法適用于被測(cè)樣品，被測(cè)樣品的質(zhì)量可控，方法可行，同時(shí)還證明方法適用人員有能力成功地操作藥典分析方法或者法定分析方法。4.4分析方法轉(zhuǎn)移：一個(gè)實(shí)驗(yàn)室建立了分析方法并經(jīng)過驗(yàn)證后，當(dāng)其他實(shí)驗(yàn)室（方法接收實(shí)驗(yàn)室）再使用這個(gè)方法進(jìn)行檢驗(yàn)檢測(cè)時(shí)，接收方法的實(shí)驗(yàn)室需要證明其能夠成功地在

5、本實(shí)驗(yàn)室中運(yùn)行該方法。4.5準(zhǔn)確度：系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率（%）表示,準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測(cè)定。4.6精密度：系指在規(guī)定的條件下，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。在相同條件下，由同一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)性；在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測(cè)定結(jié)果之間的精密度，稱為中間精密度；在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測(cè)定結(jié)果之間的精密度，稱為重現(xiàn)性。含量測(cè)定和雜質(zhì)的定量測(cè)定應(yīng)考察方法的精密度。4.7專屬性：系指在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）存在下，采用的方法

6、能正確測(cè)定被測(cè)物的特性。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定方法，均應(yīng)考察其專屬性。如方法專屬性不強(qiáng)，應(yīng)采用多種不同原理的方法予以補(bǔ)充。4.8檢測(cè)限：系指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量。藥品的鑒別試驗(yàn)和雜質(zhì)檢查方法，應(yīng)通過測(cè)試確定方法的檢測(cè)限。檢測(cè)限僅作為限度試驗(yàn)指標(biāo)和定性鑒別的依據(jù)，沒有定量意義。4.9定量限：系指試樣中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)符合準(zhǔn)確度和精確度要求。4.10線性：系指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)定響應(yīng)值與試樣中被測(cè)物濃度呈比例關(guān)系的程度。4.11范圍：系指分析方法能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性要求時(shí)的高低限濃度或量的區(qū)間。4.10耐用性：系指在測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不

7、受影響的承受程度，為所建立的方法用于日常檢驗(yàn)提供依據(jù)。5程序內(nèi)容5.1驗(yàn)證方法的內(nèi)容與指標(biāo)需驗(yàn)證的分析項(xiàng)目有：鑒別試驗(yàn)、限量或定量檢查、原料藥或制劑中有效成分含量測(cè)定，以及制劑中其他成分（如防腐劑等，中藥中其他殘留物、添加劑等）的測(cè)定。藥品溶出度、釋放度等檢查中，其溶出量等的測(cè)定方法也應(yīng)進(jìn)行必要驗(yàn)證。驗(yàn)證指標(biāo)有：準(zhǔn)確度、精密度（包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍和耐用性。在分析方法驗(yàn)證中，須采用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行試驗(yàn)。由于分析方法具有各自的特點(diǎn)，并隨分析對(duì)象而變化，因此需要視具體方法擬訂驗(yàn)證的指標(biāo)。表1中列出的分析項(xiàng)目和相應(yīng)的驗(yàn)證指標(biāo)可供參考。表1檢驗(yàn)項(xiàng)目和驗(yàn)證指標(biāo)

8、、項(xiàng)目?jī)?nèi)容、鑒另U雜質(zhì)測(cè)定含量測(cè)定及溶出量測(cè)定校正因子止電限度準(zhǔn)確度否是否是是精密度重復(fù)性否是否是是中間精密度否是否是是專屬性是是是是是檢測(cè)限否否是否否定量限否是否否是線性否是否是是范圍否是否是是耐用性是是是是是 備注：已有重現(xiàn)性驗(yàn)證，不需驗(yàn)證中間精密度如一種方法不夠?qū)?，可用其它分析方法予以補(bǔ)充視具體情況予以驗(yàn)證參數(shù)驗(yàn)證方法與接受標(biāo)準(zhǔn)：下面所描述的是分析方法驗(yàn)證所需遵守的一般指導(dǎo)性方法。5.1.1準(zhǔn)確度在規(guī)定范圍內(nèi)，取同一濃度（相當(dāng)于100%濃度水平）的供試品，用至少測(cè)定6份樣品的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)；或設(shè)計(jì)3種不同濃度，每種濃度分別制備3份供試品溶液進(jìn)行測(cè)定，用9份樣品的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)于化學(xué)

9、藥，一般中間濃度加入量與所取供試品中待測(cè)定成分量之比控制在1:1左右，建議高、中、低濃度對(duì)照品加入量與所取供試品中待測(cè)定成分量之比控制在1.2:1,1:1,0.8:1左右，應(yīng)報(bào)告已知加入量的回收率（%）,或測(cè)定結(jié)果平均值與真實(shí)值之差及其相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差或置信區(qū)間（置信度一般為95%）;對(duì)于校正因此，應(yīng)報(bào)告測(cè)定方法、測(cè)定結(jié)果和RSD%。樣品中待測(cè)定成分含量和回收率限度關(guān)系可參考表2。在基質(zhì)復(fù)雜、組分含量低于0.01%及多成分等分析中，回收率限度可適當(dāng)放寬。表2樣品中帶測(cè)定成分含量和回收率限度帶測(cè)定成分含量回收率限度（%）100%9810110%951021%921050.1%901080.01%85

10、-11010闖/g(ppm)80-1151四/g75-12010四/kg(ppb)70-1255.1.2.1 5.1.2精密度重復(fù)性在規(guī)定范圍內(nèi)，取同一濃度（相當(dāng)于100%濃度水平）的供試品，用至少測(cè)定6份的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)；或設(shè)計(jì)3中不同濃度，每種濃度分別制備3份供試品溶液進(jìn)行測(cè)定，用9份樣品的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。5.1.2.2 中間精密度考察隨機(jī)變動(dòng)因素如日期、不同分析人員、不同一起對(duì)精密度的影響，應(yīng)設(shè)計(jì)方案進(jìn)行中間精密度試驗(yàn)。5.1.2.3 重現(xiàn)性國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采用的分析方法，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)，如通過不同實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)獲得重現(xiàn)性結(jié)果。5.1.2.4數(shù)據(jù)要求均應(yīng)報(bào)告偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差或置

11、信區(qū)間。樣品中帶測(cè)定成分含量和精密度可接受范圍參考表3。在基質(zhì)復(fù)雜、含量低于0.01%及多成分等分析中，精密度接受范圍可適當(dāng)放寬。表3樣品中帶測(cè)定成分含量和精密度RSD可接受范圍帶測(cè)定成分含量重復(fù)性（RSD%）重現(xiàn)性（RSD%）100%1210%1.531%240.1%360.01%4810四/g(ppm)6111闖/g81610昭/kg(ppb)15325.1.3專屬性5.1.3.1鑒別反應(yīng)應(yīng)能區(qū)分可能共存的物質(zhì)和結(jié)構(gòu)相似化合物。不含被測(cè)成分的供試品，以及結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物，應(yīng)均呈陰性反應(yīng)。5.1.3.2含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定采用色譜法和其它分離方法，應(yīng)附代表圖譜，以說(shuō)明方法的專屬性，

12、并應(yīng)標(biāo)明諸成分在圖中的位置，色譜法中目標(biāo)峰應(yīng)為純峰，且目標(biāo)峰與其它共存物質(zhì)峰達(dá)到基線分離，分離度應(yīng)A1.5（如果目標(biāo)峰與某些組分的分離度達(dá)不到要求，但對(duì)測(cè)定結(jié)果無(wú)明顯影響，則可以適當(dāng)降低標(biāo)準(zhǔn)）。在雜質(zhì)可獲得的情況下，對(duì)于含量測(cè)定，試樣中可以加入雜質(zhì)或輔料，考察測(cè)定結(jié)果是否受干擾，并可與未加雜質(zhì)或輔料的試樣比較測(cè)定結(jié)果。對(duì)于雜質(zhì)檢查，也可以向試樣中加入一定量的雜質(zhì)，考察雜質(zhì)之間能否得到分離。在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，可將含雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的試樣進(jìn)行測(cè)定，與另一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證了的方法或藥典方法比較結(jié)果。也可用強(qiáng)光照射、高溫、高濕、酸堿）水解或氧化的方法進(jìn)行加速破壞，以研究可能的降解產(chǎn)物和降解途徑對(duì)

13、含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定的影響。含量測(cè)定方法應(yīng)比對(duì)二法的結(jié)果，雜質(zhì)檢查應(yīng)比對(duì)檢出的雜質(zhì)個(gè)數(shù)，必要時(shí)可采用光二極管陣列檢測(cè)器和質(zhì)譜檢測(cè)，進(jìn)行峰純度檢查。5.1.4.1 5.1.4檢測(cè)限直觀法用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠檢測(cè)出的最低濃度和量。5.1.4.2信噪比法用于能顯示基線噪聲的分析方法，即把已知低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，計(jì)算出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。一般以信噪比為3:1或2:1時(shí)相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測(cè)限。5.1.4.3基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法按照LOD=3.3&S公式計(jì)算。式中LOD:檢測(cè)限；a:響應(yīng)值的偏差；S:標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率。a可以通過下

14、列方法測(cè)得：測(cè)定空白紙的標(biāo)準(zhǔn)偏差；標(biāo)準(zhǔn)曲線的剩余標(biāo)準(zhǔn)偏差或截距的標(biāo)準(zhǔn)偏差來(lái)代替。5.1.4.4數(shù)據(jù)要求上述計(jì)算方法獲得的檢測(cè)限度數(shù)據(jù)須用含量相近的樣品進(jìn)行驗(yàn)證。應(yīng)附測(cè)試圖譜，說(shuō)明測(cè)試過程和檢測(cè)限結(jié)果。5.1.5.1 5.1.5定量限直觀法用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠地定量測(cè)定的最低定量濃度或量。5.1.5.2儀器測(cè)定法用于能顯示基線噪聲的分析方法，即把已知低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，計(jì)算出能被可靠地定量的被測(cè)物質(zhì)的最低濃度或量。一般以信噪比為10：1時(shí)相應(yīng)的濃度或注入儀器的量確定定量限。5.1.5.2儀器測(cè)定法用于能顯示基線噪聲的分析方法，即把已知低濃度試樣測(cè)出的信

15、號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，計(jì)算出能被可靠地定量的被測(cè)物質(zhì)的最低濃度或量。一般以信噪比為10：1時(shí)相應(yīng)的濃度或注入儀器的量確定定量限。5.1.5.3基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法按照LOD=108/S公式計(jì)算。式中LOD:檢測(cè)限；a:響應(yīng)值的偏差；S:標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率。a可以通過下列方法測(cè)得：測(cè)定空白紙的標(biāo)準(zhǔn)偏差；標(biāo)準(zhǔn)曲線的剩余標(biāo)準(zhǔn)偏差或截距的標(biāo)準(zhǔn)偏差來(lái)代替。5.1.5.4數(shù)據(jù)要求上述計(jì)算方法獲得的定量限數(shù)據(jù)須用含量相近的樣品進(jìn)行驗(yàn)證。應(yīng)附測(cè)試圖譜，說(shuō)明測(cè)試過程和定量限結(jié)果，包括準(zhǔn)確度和精密度驗(yàn)證數(shù)據(jù)。5.1.6線性應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測(cè)定線性關(guān)系。可用同一對(duì)照品貯備液經(jīng)精密稀釋，或分別精密

16、稱定，制備一系列供試樣品的方法進(jìn)行測(cè)定，至少制備5份不同濃度的對(duì)照品溶液。以測(cè)得的響應(yīng)信號(hào)對(duì)被測(cè)物濃度作圖，觀察是否呈線性，再用最小二乘法進(jìn)行線性回歸。必要時(shí)，響應(yīng)信號(hào)可經(jīng)數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換，再進(jìn)行線性回歸計(jì)算。或者可采用描述濃度-響應(yīng)關(guān)系的非線性模型。數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖（或其他屬性模型）。其相關(guān)系數(shù)R應(yīng)A0.990。5.1.7范圍范圍應(yīng)根據(jù)檢驗(yàn)方法的具體應(yīng)用和線性、準(zhǔn)確度、精密度結(jié)果和要求確定。原料藥、制劑含量測(cè)定，范圍一般為測(cè)試濃度的80120%;制劑含量均勻度檢查，范圍一般為測(cè)試濃度的70130%;特殊劑型，如氣霧劑和噴霧劑，范圍可適當(dāng)放寬；溶出度或釋放度中的溶出量測(cè)定，范

17、圍一般為限度的土30%;如規(guī)定了限度范圍，則應(yīng)根據(jù)初步實(shí)際測(cè)定數(shù)據(jù)，擬定為規(guī)定限度的土20%;雜質(zhì)測(cè)定，范圍應(yīng)根據(jù)初步實(shí)際測(cè)定數(shù)據(jù)，擬定為規(guī)定限度的土20%。如含量測(cè)定與雜質(zhì)檢查同時(shí)進(jìn)行，用峰面積歸一化法進(jìn)行計(jì)算，則線性范圍應(yīng)為雜質(zhì)規(guī)定限度的-20%至含量限度（或上限）的+20%。5.1.8耐用性開始研究分析方法時(shí)，就應(yīng)考慮其耐用性。如果測(cè)定條件要求苛刻，則應(yīng)在方法中寫明，并注明可以接受變動(dòng)的范圍，可以先采用均勻設(shè)計(jì)確定主要影響因素，再通過單因素分析等確定變動(dòng)范圍。典型的變動(dòng)因素有：被測(cè)溶液的穩(wěn)定性、樣品的提取次數(shù)、時(shí)間等。高效液相色譜法中典型的變動(dòng)因素有：流動(dòng)相的組成和pH值、不同品牌或不同

18、批號(hào)的同類型色譜柱、柱溫、流速等。氣相色譜法變動(dòng)因素有：不同品牌或批號(hào)的色譜柱、固定相、不同類型的擔(dān)體、載氣流速、柱溫、進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等。經(jīng)試驗(yàn)，測(cè)定條件小的變動(dòng)應(yīng)能滿足系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求，以確保方法的可靠性。5.1.9分析方法的再驗(yàn)證在某些情況下，如原料藥合成工藝改變、制劑處方改變、分析方法發(fā)生部分改變等，均有必要再驗(yàn)證原則：根據(jù)改變的程度進(jìn)行相應(yīng)的再驗(yàn)證。當(dāng)原料藥合成工藝發(fā)生改變時(shí)，可能引入新的雜質(zhì)，雜質(zhì)檢查方法和含量測(cè)定方法的專屬性就需要再進(jìn)行驗(yàn)證，以證明有關(guān)物質(zhì)檢查方法能夠檢測(cè)新引入的雜質(zhì)，且新引入的雜質(zhì)對(duì)主成份的含量測(cè)定應(yīng)無(wú)干擾。當(dāng)制劑的處方組成改變、輔料變更時(shí)，可能會(huì)影響鑒別的

19、專屬性、溶出度和含量測(cè)定的準(zhǔn)確度，因此需要對(duì)鑒別、含量測(cè)定方法進(jìn)行再驗(yàn)證。當(dāng)原料藥產(chǎn)地來(lái)源發(fā)生變更時(shí)，可能會(huì)影響雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定的專屬性和準(zhǔn)確度，因此需要對(duì)雜質(zhì)檢查方法和含量測(cè)定方法進(jìn)行再驗(yàn)證。當(dāng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中某一項(xiàng)目分析方法發(fā)生部分改變時(shí)，如采用高效液相色譜法測(cè)定含量時(shí)，檢測(cè)波長(zhǎng)發(fā)生改變，則需要重新進(jìn)行檢測(cè)限、專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、線性等內(nèi)容的驗(yàn)證，證明修訂后分析方法的合理性、可行性。方法再驗(yàn)證是對(duì)分析方法的完善過程，應(yīng)根據(jù)實(shí)際改變情況進(jìn)行再驗(yàn)證，從而保證所采用的分析方法能夠控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。5.2分析方法的確認(rèn)分析方法的確認(rèn)要求應(yīng)建立在對(duì)方法和方法應(yīng)用的產(chǎn)品的復(fù)雜性評(píng)估基礎(chǔ)上。盡管不需要

20、對(duì)一個(gè)藥典方法進(jìn)行全面再驗(yàn)證來(lái)確認(rèn)方法在實(shí)際使用條件下適用，但是一些分析性能參數(shù)可以用于確認(rèn)目的。僅需要評(píng)價(jià)那些被認(rèn)為是適合于方法確認(rèn)的性能參數(shù)。確認(rèn)過程的程度和范圍可能取決于使用者的培訓(xùn)情況和經(jīng)驗(yàn)水平、方法的類型和相關(guān)設(shè)備或儀器、具體的操作步驟以及被檢測(cè)的產(chǎn)品。除了一些特殊的分析方法外，實(shí)驗(yàn)室日常測(cè)試操作步驟通常不需要確認(rèn)，例如：干燥失重、熾分析方法的確認(rèn)遵循以下指導(dǎo)意見： 通過系統(tǒng)適用性試驗(yàn)證明實(shí)驗(yàn)室的操作能力和檢驗(yàn)系統(tǒng)的適用性； 判斷方法的復(fù)雜程度； 確定方法操作的關(guān)鍵步驟和影響檢驗(yàn)結(jié)果的關(guān)鍵方法學(xué)參數(shù) 根據(jù)方法的復(fù)雜程度，如必要，選擇最為關(guān)鍵的幾個(gè)方法學(xué)參數(shù)進(jìn)行考察。5.3分析方法的轉(zhuǎn)

21、移5.3.1分析方法轉(zhuǎn)移類型分析程序轉(zhuǎn)移（TPA）,通常也被稱作分析方法轉(zhuǎn)移，是指當(dāng)一個(gè)實(shí)驗(yàn)室（接收方）在使用由另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室（轉(zhuǎn)移方，也稱作轉(zhuǎn)出方）所開發(fā)的分析方法前，確保接受方實(shí)驗(yàn)室具有系統(tǒng)的知識(shí)和能力來(lái)轉(zhuǎn)移該方法資格的一系列文件記錄過程。分析方法轉(zhuǎn)移的類型包括對(duì)比測(cè)試、再驗(yàn)證或者部分再驗(yàn)證、轉(zhuǎn)移豁免。具體見表4。表4分析方法轉(zhuǎn)移分類情況表序號(hào)種類名稱適用范圍方法1對(duì)比試驗(yàn)普遍轉(zhuǎn)出方和接收方對(duì)同一批次（原則上不少于3批）的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比2共同驗(yàn)證兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室間接收方作為驗(yàn)證小組的成員參與方法的全部或部分驗(yàn)證（重現(xiàn)性）3再驗(yàn)證不常使用接收方進(jìn)行部分或全驗(yàn)證4轉(zhuǎn)移豁免1. 新廣品

22、的成分與已有的品種的成分類似或濃度類似，并且對(duì)于使用的分析方法，接收方有經(jīng)驗(yàn)；2. 檢驗(yàn)方法與已使用的方法相同或非常接近；3. 負(fù)責(zé)方法開發(fā)、驗(yàn)證或產(chǎn)品日常檢驗(yàn)的人員由轉(zhuǎn)出方調(diào)到接收方。4. 待轉(zhuǎn)移的方法出自藥典，并且沒有改變，這種情況下只需做方法確認(rèn)。如果有資格轉(zhuǎn)移豁免，接收方應(yīng)以適當(dāng)?shù)睦碛蓪⑵溆涗浵聛?lái)分析方法轉(zhuǎn)移的步驟見表5。表5分析方法轉(zhuǎn)移步驟階段負(fù)責(zé)人工作內(nèi)容轉(zhuǎn)移方案批準(zhǔn)前轉(zhuǎn)移方負(fù)責(zé)提供分析方法、對(duì)照品、驗(yàn)證報(bào)告，必要的文件，提供必要的培訓(xùn)。接收方1. 確保具有適當(dāng)資質(zhì)的人員；2. 對(duì)人員進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，進(jìn)行的培訓(xùn)應(yīng)記錄；3. 確保儀器設(shè)備經(jīng)過校驗(yàn)和確認(rèn)；4. 確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室體系符合相應(yīng)的

23、法規(guī)；5. 在轉(zhuǎn)移方案簽字前接收方使用一下轉(zhuǎn)移方的方法并確認(rèn)存在哪些問題。雙方轉(zhuǎn)移方和接收方間應(yīng)預(yù)先開個(gè)轉(zhuǎn)移會(huì)議，這樣便于雙方就方法轉(zhuǎn)移過程爭(zhēng)議的地方可以講清楚，并解答轉(zhuǎn)移過程中的任何問題。如有全驗(yàn)證或部分驗(yàn)證的數(shù)據(jù)，接收方應(yīng)獲得這些數(shù)據(jù)，包括檢驗(yàn)過程中應(yīng)注意的技術(shù)細(xì)節(jié)。在一些情況下，參與研發(fā)或驗(yàn)證的人貝在萬(wàn)法轉(zhuǎn)移的過程中應(yīng)在場(chǎng)。預(yù)先批準(zhǔn)的方案經(jīng)過討論并獲得各方一致同息1. 方案應(yīng)包括目的、范圍、轉(zhuǎn)出方和接收方的職責(zé)、使用的儀器和試劑，轉(zhuǎn)移中應(yīng)包括分析方法、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和對(duì)所有測(cè)試和可接受標(biāo)準(zhǔn)。2. 根據(jù)驗(yàn)證數(shù)據(jù)和檢驗(yàn)方法，在轉(zhuǎn)移方案中規(guī)定需對(duì)哪些分析項(xiàng)目進(jìn)行確認(rèn)以及評(píng)估方法轉(zhuǎn)移可接受結(jié)果。3.

24、對(duì)使用的物料、對(duì)照品、樣品、儀器和儀器參數(shù)應(yīng)說(shuō)明。4. 轉(zhuǎn)移方案的文件部分應(yīng)包括報(bào)告的格式，以確?？梢猿掷m(xù)地記錄檢驗(yàn)結(jié)果并提高不問實(shí)驗(yàn)室間的一致性。該部份還應(yīng)包含結(jié)果及其他附帶信息，例如：樣品的色譜圖和光譜圖；5. 方案中還應(yīng)說(shuō)明如果與可接收的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏差的話應(yīng)采取哪些措施。當(dāng)出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的情況，對(duì)轉(zhuǎn)移方案發(fā)生的任何變更，必須在獲得其他額外的數(shù)據(jù)前獲得批準(zhǔn)。分析方法接收方1. 分析方法應(yīng)起早成書面文件，其中應(yīng)對(duì)細(xì)下詳細(xì)說(shuō)明并有明確指示，以便經(jīng)過培訓(xùn)的人員可以順利的進(jìn)行檢驗(yàn)。2. 如果使用的是液相或氣相進(jìn)行檢驗(yàn)，那么進(jìn)樣的數(shù)量以及進(jìn)樣的順序應(yīng)明確規(guī)定；如果是溶出試驗(yàn)，進(jìn)行溶出試驗(yàn)的樣品數(shù)量

25、也應(yīng)明確規(guī)定。轉(zhuǎn)移報(bào)告接收方1. 當(dāng)分析方法轉(zhuǎn)移順利完成后，分析人員應(yīng)起草分析方法轉(zhuǎn)移報(bào)告，其中應(yīng)描述轉(zhuǎn)移的結(jié)果，是否有符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，并應(yīng)有結(jié)論確定接收方是可以使用轉(zhuǎn)移的分析方法。2. 發(fā)生的任何偏差應(yīng)記錄完整并說(shuō)明理由。3. 如果符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，則進(jìn)行的分析方法轉(zhuǎn)移是成功的，接收方可以使用轉(zhuǎn)移方法。否則就不能認(rèn)為分析方法完成轉(zhuǎn)移，應(yīng)采取有效的補(bǔ)救措施使其符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。4. 進(jìn)行的調(diào)查可為將要采取的補(bǔ)救措施以及需要完成的程度提供指導(dǎo)，根據(jù)不同的情況，采取的補(bǔ)救措施包括進(jìn)一步培訓(xùn)和進(jìn)一步闡明更復(fù)雜的檢驗(yàn)方法等。5.4分析方法驗(yàn)證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)移的方案實(shí)施5.4.1方案的準(zhǔn)備由質(zhì)量部檢驗(yàn)人員/研發(fā)人員擬定方案，方案通常含以下信息。5.4.1.1 方案號(hào)。方案號(hào)的編寫格式參照SMP-005驗(yàn)證與確認(rèn)。5.4.1.2驗(yàn)證、確認(rèn)和轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，包括物料/產(chǎn)品的名稱，如：對(duì)乙酰氨酚分析方法轉(zhuǎn)移；如為單項(xiàng)目的試驗(yàn)，需