注射用水再驗證方案

1、頒發(fā)部門：編寫人：審核人：批準人：批準日期：頒發(fā)部門小容量針劑車間頒發(fā)日期年月日編號SOP-EV-生效日期年月日編寫人編寫日期年月日審核人審核日期年月日批準人批準日期年月日報告部門技術質(zhì)量部、生產(chǎn)管理部、工程設備部備注目的：為確認注射用水系統(tǒng)能夠正常運行， 保證生產(chǎn)出質(zhì)量合格、穩(wěn)定的注射用 水。圍：適用于注射用水系對小容量注射劑車間注射用水系統(tǒng)進行再驗證。責任：小容量注射劑車間、技術質(zhì)量部、生產(chǎn)管理部、工程設備部對本標準實施 負責。依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)1. 設備基本情況1.1概述注射用水系無熱原蒸餾水，是用一次蒸餾水或去離子水經(jīng)再蒸餾獲得的，用作配制注射劑的溶劑、洗瓶、清洗灌裝器材等。本廠

2、注射用水制備及供水系統(tǒng)，是采用*蒸餾水機，該機采用了外螺旋 式分離原理，整機與水接觸的部分都采用了 316L優(yōu)質(zhì)不銹鋼，且在制作、安裝 中無死角。制備間所有管道連接都采用衛(wèi)生卡，密封墊采用無毒、耐溫、無微粒 脫落的硅橡膠材料，易拆裝清洗。整個供水系統(tǒng)都采用了管徑為316L優(yōu)質(zhì)不銹鋼為循環(huán)主管，且主管都循環(huán)到每個取水點。管道的焊接采用自動氬弧焊，并作 拋光處理和鈍化處理。整個系統(tǒng)及循環(huán)管道可通入0.3Mpa的純蒸汽進行滅菌。采用微孔過濾器循環(huán)。循環(huán)系統(tǒng)配有高性能板式換熱器，可確保注射用水 65C循環(huán)，80C保溫。2. 驗證目的為確認注射用水系統(tǒng)能夠正常運行，設備各項性能指標符合設計要求，按注射用

3、水機標準操作規(guī)程及注射用水系統(tǒng)清潔消毒規(guī)程操作，保證生產(chǎn)出質(zhì) 量合格、穩(wěn)定的注射用水，特制訂本驗證方案，對注射用水系統(tǒng)進行驗證。驗證 過程應嚴格按照本方案規(guī)定的容進行。3. 驗證組織及人員組長職務/職稱成員職務/職稱技術質(zhì)量部經(jīng)理、執(zhí)業(yè)藥師職務/職稱QC主任職務/職稱檢驗員職務/職稱助理工程師4.驗證容4.1預確認1. 質(zhì)量部根據(jù)現(xiàn)行中國藥典等國家標準制定注射用水質(zhì)量標準與檢驗規(guī)程(理化指標、微生物指標、細菌毒素等指標)。2. 管道清洗、消毒：(1) 堿液循環(huán)清洗：將氫氧化鈉用新鮮注射用水(溫度在 70C以上)配 制成1%勺溶液，用水泵循環(huán)30分鐘以上，并將儲罐壁及液位計觀察管全部 浸潤氫氧化

4、鈉溶液30分鐘以上，打開排水閥，排放堿液。(2) 沖洗：用新鮮注射用水沖洗，開啟管道循環(huán)，邊沖洗邊排放，直到?jīng)_ 洗至PH值中性。(3) 純蒸汽消毒消毒：將純蒸汽通入整個管道中，每個使用點至少沖洗15 分鐘，將清洗消毒記錄于下表。(4) 過濾器完整性試驗：按SOP濾器完整性檢測程序 檢測過濾器的完整 性。試驗結(jié)果記錄于下表。填寫管道清洗消毒記錄及過濾器完整性測試記錄。注射用水系統(tǒng)管道清洗記錄日 期清洗液 (3%NaoH循環(huán) 時間用水點排 放時間清洗 至中 性純蒸汽 消毒時 間用水點 排放 時間結(jié)論操作人復核人過濾器完整性測試記錄過濾器編號過濾器名稱過濾器類型標準檢測結(jié)果操作人復核人F-W-2-0

5、1純化水儲水罐 空氣呼吸過濾器聚四氟乙烯疏水，耐咼溫0. 22umF-W-2-02注射用水儲水罐 空氣呼吸過濾器聚四氟乙烯疏水，耐咼溫0. 22umF-W-2-03純化水過濾器聚砜耐高溫0. 22um起泡點檢測結(jié)合合 格F-W-2-04注射用水過濾器聚偏二佛乙烯耐高溫0. 22um起泡點檢測結(jié)合合 格4.2檢查相關操作規(guī)程是否符合實際操作要求。注射用水系統(tǒng)標準操作規(guī)程 注射用水系統(tǒng)維護保養(yǎng)規(guī)程注射用水系統(tǒng)清潔消毒規(guī)程 注射用水系統(tǒng)取樣、檢測規(guī)程檢查結(jié)果：檢查人：日期：復核人：日期：4.3儀器儀表校正確認系統(tǒng)關鍵壓力表是否在效驗合格期。檢查結(jié)果:檢杳人：復核人：日期:日期:4.4 注射用水質(zhì)量測

6、試分析期樣點、檢測項目及周期。（取樣規(guī)程參照附件1)上述消毒工作完成，確認系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，取樣對系統(tǒng)生產(chǎn)的注射用水 水質(zhì)進行測試分析。取樣點：水機、儲罐、總送水口、總回水口、液位觀察口及各用水點。檢測項目：水機、儲罐、總送水口、總回水口檢測細菌毒素、微生物、 理化指標連續(xù)3天，液位觀察口檢測微生物、細菌毒素連續(xù) 3天，3天后繼 續(xù)監(jiān)測總送水口、總回水口及各用水點細菌毒素至一周。標準：理化指標：現(xiàn)行中國藥典注射用水標準微生物指標：不大于50CFU/ml毒素指標：不大于0.25EU/ml測試結(jié)果記錄于下表，并將檢驗結(jié)果報告附于本驗證背后。檢測日期取樣水點檢測容檢測結(jié)果結(jié)果評論：填寫人：日期：復核人

7、：日期：5 檢測取樣點及取樣頻率取樣點檢測容取樣頻率注射用水水機細菌毒素、微生物、理化每二個月或者停產(chǎn)一周以 上重新生產(chǎn)前，每次連續(xù)檢 驗三天。注射用水儲水罐細菌毒素、微生物、理化每二個月或者停產(chǎn)一周以 上重新生產(chǎn)前，每次連續(xù)檢 驗三天?？偹退诩毦舅?、微生物、理化每三個月或者停產(chǎn)一周以 上重新生產(chǎn)前，每次連續(xù)檢 驗三天。細菌毒素監(jiān)測一周 合格后投入生產(chǎn)及生產(chǎn)當 日取樣檢測?？偦厮诩毦舅?、微生物、理化每三個月或者停產(chǎn)一周以 上重新生產(chǎn)前，每次連續(xù)檢 驗三天。細菌毒素監(jiān)測一周 合格后投入生產(chǎn)及生產(chǎn)當 日取樣檢測。液位觀察口細菌毒素、微生物每三個月或者停產(chǎn)一周以 上重新生產(chǎn)前，每次連續(xù)檢 驗

8、三天。細菌毒素監(jiān)測一周 合格后投入生產(chǎn)及生產(chǎn)當日取樣檢測。各使用點細菌毒素停產(chǎn)一周以監(jiān)測一周合格 后投入生產(chǎn)及生產(chǎn)當日取 樣檢測。5.1檢測方法按注射用水檢驗規(guī)程（根據(jù)現(xiàn)行中國藥典注射用水標準制定）進行檢測。5.2標準按注射用水質(zhì)量標準（根據(jù)現(xiàn)行中國藥典注射用水標準制定） 判定。按本驗 證方案對所有取樣點取樣檢測各項指標均符合質(zhì)量標準的要求， 可判定系統(tǒng)通過 性能確認。6 異常情況處理程序注射用水系統(tǒng)性能確認過程中，應嚴格按照系統(tǒng)標準操作程序、維護保養(yǎng)程 序、取樣程序、檢驗規(guī)程和質(zhì)量標準進行操作和判定。 出現(xiàn)個別取樣點注射用水 質(zhì)量不符合標準的結(jié)果時，應按下列程序進行處理：1. 在不合格點重新

9、取樣，重新檢測不合格項目或全部項目。2. 必要時，在不合格點的前后分段取樣，進行對照檢測，以確定不合格原 因。3. 若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或 對系統(tǒng)進行處理。7 擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期設備部負責根據(jù)注射用水系統(tǒng)確認、 運行情況，擬訂注射用水系統(tǒng)日常檢測 程序及驗證周期（附件2）報驗證委員會審批。8驗證結(jié)果評定與結(jié)論收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果填寫驗證報告報驗證委員會。驗證委員會負責對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書（附件3）。注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)測程序及驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應包括：1. 驗證試驗是否有遺漏？2. 驗

10、證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準？3. 驗證記錄是否完整？4. 驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進-綜合評價及建議-步補充試驗？驗證結(jié)果：結(jié)果評價人：日期：結(jié)論及評價：驗證總負責人：日期：9附件附件1.注射用水水系統(tǒng)質(zhì)量監(jiān)測取樣規(guī)程1. 目的為確保所取的水樣能準確真實的代表取樣點的水質(zhì)情況，以便獲得質(zhì)量檢驗的可靠數(shù)據(jù)，特建立此取樣規(guī)程。2. 適用圍本廠小容量注射劑車間注射水系統(tǒng)各用水點。3. 責任注射水取樣人員，必須嚴格執(zhí)行本 SOP本SOP涉及的部門經(jīng)理有責任保 證其下屬操作人員。4. 操作規(guī)程4. 1無菌服及取樣用具的準備說明

11、：注射用水使用點均在無菌車間，進入車間取樣人員必須按車間要求 換無菌服，所有滅菌用具必須在 24小時使用，否則將重新滅菌。4. 1. 1無菌服洗凈脫水后裝入布袋，放入消毒柜消毒 30分鐘以上，進車間更 衣間備用。4. 1. 2取樣容器：每個取樣點需準備：（1） 一個100ml潔凈的有塞錐形瓶；（2） 20ml有塞試管和100ml有塞量筒各一個，用蒸餾水清洗干凈后烘干， 用牛皮紙包扎，在180C干熱滅菌4小時，取出放入車間傳遞窗柜，打開 傳遞柜紫外燈照射15分鐘。4. 2取樣操作步驟4. 2. 1取樣人員按要求換無菌衣進入車間后，在傳遞柜除去容器上的包裝紙， 將容器移至取樣點備用。4. 2. 2

12、打開取樣點閥門，沖洗管路 5分鐘，用1000ml錐型瓶取水約300ml, 清洗容器后倒棄，反復三次，再接取水樣1000ml，作理化檢驗用。分別用上述20ml和100ml容器取水樣20ml和100ml （作細菌毒素和微生物限 度檢查用），取水后馬上塞緊容器塞子。注意：取水容器在接水時不能接 觸取水口瓶壁。4. 2. 3在取樣容器上注明各取樣點的編號、日期、溫度和取樣人的。附件2.注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)測與驗證周期日常 監(jiān)測 取樣參照本驗證檢測取樣點及取樣頻率重新取樣程序出現(xiàn)個別取樣點注射用水質(zhì)量不符合標準的結(jié)果時，應按下列程 序進行處理：1. 在不合格點重新取樣，重新不合格項目或全部項目。2. 必要時，在不合格點的前后分段取樣，進行對照檢測，以確 定不合格原因。3. 若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調(diào)整系統(tǒng) 運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。再驗證 周期確認使用部門年 月日驗證委員會年 月日附件3驗證證書上述設備已按