抗痛風(fēng)新藥——非布司他課件

1、抗痛風(fēng)新藥非布司他抗痛風(fēng)(tn fn)新藥 非布司他第一頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他 隨著人們生活水平的不斷提高，高尿酸血癥或痛風(fēng)(tn fn)的發(fā)病率越來越高，且有年輕化的趨勢，我國高尿酸血癥患者人數(shù)已達(dá)1.2億，其中痛風(fēng)患者近8000萬人，痛風(fēng)發(fā)病率每年以9.7%的速度大幅上升，在入職體檢甚至小學(xué)生體檢中，發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥的報道并不少見。 發(fā)病率升高(shn o)年輕化第二頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他痛風(fēng)(tn fn)痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽(monosodium urate, MSU)沉積所致(su zh)的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂及（或）膿酸排泄減少所致(su zh)的高

2、尿酸血癥直接相關(guān)，屬于代謝性風(fēng)濕病范疇。痛風(fēng)可并發(fā)腎臟病變，嚴(yán)重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、腎功能受損，常伴發(fā)高脂血癥、高血壓病、糖尿病、動脈硬化及冠心病等。2016中國痛風(fēng)診療指南，中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會(CRA)第三頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他高尿酸血癥 =痛風(fēng)(tn fn)？高尿酸血癥高尿酸血癥 導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)病的最重要(zhngyo)的生化基礎(chǔ)和直接病因。 正常嘌呤飲食狀況下，非同日兩次空腹血尿酸水平：男性420mol/L女性360mol/L痛風(fēng)痛風(fēng)(tn fn)(tn fn) 嘌呤代謝的最終產(chǎn)物是尿酸 嘌呤代謝障礙使尿酸產(chǎn)生過多或排泄減少，導(dǎo)致高尿酸血癥 持續(xù)顯著的高尿酸血癥，在多種因素的影

3、響下，過飽和狀態(tài)的單水尿酸鈉(MSU)微小結(jié)晶析出，沉積于關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)周圍、皮下、腎臟等部位，引發(fā)急、慢性炎癥和組織損傷，出現(xiàn)臨床癥狀和體征，造成痛風(fēng)第四頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他無癥狀高尿酸血癥痛風(fēng)急性關(guān)節(jié)炎期痛風(fēng)石與慢性關(guān)節(jié)炎期腎臟病變病程病程(bngchng)分期分期第五頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他高尿酸血癥的高尿酸血癥的治療治療(zhlio)第六頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他改善生活方式改善生活方式(fngsh)(fngsh)第七頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他危險(wixin)因素高血脂癥高血壓高血糖肥胖吸煙升高血尿酸的藥物阿司匹林( s p ln)、利尿劑、環(huán)孢素

4、、他克莫司、尼古丁、酒精、左旋多巴等第八頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他降尿酸藥物(yow)抑制(yzh)尿酸生成的藥物黃嘌呤氧化酶抑制劑促進(jìn)尿酸排泄(pixi)的藥物促進(jìn)尿酸分解的藥物尿酸氧化酶嘌呤類：別嘌醇非嘌呤類：非布司他促尿酸腸道排泄藥： 活性炭類的吸附劑促尿酸腎臟排泄藥： 苯溴馬龍、丙磺舒、丙磺唑酮第九頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他 2016中國痛風(fēng)診療指南推薦，對于痛風(fēng)患者進(jìn) 行降尿酸治療時，抑制尿酸生成的藥物，建議使用(shyng)別嘌醇或非布司他。 近幾年來，大量文獻(xiàn)報道了非布司他較別嘌醇在治療痛風(fēng)或高尿酸血癥時，表現(xiàn)出更強(qiáng)大的優(yōu)勢。第十頁，共二十五頁。第十一頁，共二十五

5、頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他非布司他febuxostat 新型非嘌呤非嘌呤(piolng)類類黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑 對黃嘌呤氧化酶的抑制具有選擇性第十二頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他非布司他febuxostat 由日本(r bn)帝人制藥研發(fā) FDA于2009年2月批準(zhǔn)其上市。這是近40年來FDA批準(zhǔn)上市的首個抗痛風(fēng)新藥。 在中國于2013年2月上市。第十三頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他非布司他 用法(yn f)用量 非布司他的口服推薦劑量(jling)為40mg或80mg，每日一次。 推薦非布司他的起始劑量為40mg，每日一次。 如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360m

6、ol/L），建議劑量增至80mg，每日一次。第十四頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他非布司他 藥效學(xué) 國外有研究指出，對痛風(fēng)患者給予非布司他藥物治療(zhlio)，并采用雙盲、安慰劑進(jìn)行對照研究，非布司他的劑量分別為每天40mg、80mg以及120mg，同時給予秋水仙堿以預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)作，結(jié)果顯示，經(jīng)治療28天后，采用安慰劑治療的患者無1例血清尿酸濃度低于6.0mg/dL，而采用非布司他治療的患者，其40mg、80mg以及120mg治療的患者血清尿酸濃度低于6.0 mg/dL所占比例分別為56%、76%和94%，這一百分比與基線相比平均值分別下降2%、37%、44%和 59%。第十五頁，共二十五

7、頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他非布司他 藥效學(xué)對比(dub)別嘌醇 選取120例痛風(fēng)伴高尿酸血癥的患者 隨機(jī)分為對照組和治療組 對照組：別嘌醇，300mg，每日一次，24周 治療組：非布司他，40mg，每日一次，24周 結(jié)果：對照組血尿酸水平為（345.6929.36）mol/L； 治療組血尿酸水平為（302.6830.61）mol/L 治療組患者的血尿酸水平降低程度大于對照組，差異具有(jyu)統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05） 非布司他在治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的患者時，取得良好的治療效果，值得臨床推廣。第十六頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他非布司他 藥動學(xué) 非布司他口服吸收迅速且完全，生物利用度約85%，達(dá)

8、峰時間約為1h，半衰期為5-8h。 食物、抗酸藥對其吸收沒有明顯影響。 主要在肝臟中通過與尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)結(jié)合(占 22% 44%)以及通 過細(xì)胞色素 P450(CYP)氧化代謝(占 2% 8%)。 代謝產(chǎn)物50%隨糞便排泄，5%的藥物以原形(yunxng)經(jīng)尿液排泄。 輕度或中度腎衰竭患者的服藥劑量無須調(diào)整 。第十七頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他非布司他 安全性 非布司他治療高尿酸血癥腎損害 高尿酸血癥腎損害是因血液中尿酸濃度過高，呈過飽和狀態(tài)，導(dǎo)致尿酸結(jié)晶沉積在腎臟組織而引起的腎損害，其導(dǎo)致的腎損害主要累及腎臟間質(zhì)或腎小管，損害程度與血尿酸升高的水平和持續(xù)的病程(b

9、ngchng)長短相關(guān)，國內(nèi)外的相關(guān)研究認(rèn)為高尿酸血癥可以作為慢性腎臟病的一個獨立危險因素。 持續(xù)高尿酸血癥導(dǎo)致腎功能衰竭的概率是尿酸正常者的 8 倍，極大增加了發(fā)生終末期腎病的風(fēng)險。 目前臨床中常用藥物包括別嘌醇、苯溴馬隆、非布司他。 使用非布司他治療高尿酸血癥腎損害患者，報告如下。 第十八頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他非布司他 安全性 非布司他治療高尿酸血癥腎損害 選擇高尿酸血癥腎損害的患者 50 例，隨機(jī)分成治療組、對照組各 25 例 。 所有患者均給予常規(guī)(chnggu)腎保護(hù)治療，治療組患者在常規(guī)(chnggu)腎保護(hù)治療基礎(chǔ)上加用非布司他 40 80 mg / d 降尿酸治療，

10、觀察時間為 12周，分別檢測所有患者治療前后血尿酸、血肌酐、24 h 尿蛋白定量、腎小球濾過率，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。 治療 12 周后，治療組患者的血尿酸、血肌酐、24 h 尿蛋白定量較治療 前顯著下降( P0.05) ; 與對照組比較，治療組血尿酸、血肌酐顯著下降( P0.05) 。腎功能有一定(ydng)恢復(fù)非布司他可有效(yuxio)地降低血尿酸水平，且不良反應(yīng)較少，能阻止腎功能不全患者腎功能進(jìn)一步下降。第十九頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他非布司他 不良反應(yīng) 非布司他上市時間較短，公開發(fā)表的ADR案例較少。 非布司他的臨床研究顯示其耐受性好，常見不良反應(yīng)有肝功能異常、惡心、腹瀉、

11、頭痛(tutng)、皮疹等。 非布司他所致不良反應(yīng)累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)：皮膚及附件（紅斑疹、丘疹、斑丘疹、瘙癢等常見皮損，藥物超敏反應(yīng)綜合征、藥疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀綜合征藥疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀綜合征(DRESS)(DRESS)、白細(xì)胞破裂性血管炎和 IGDRIGDR）、肌肉骨骼系統(tǒng)（橫紋肌溶解癥）、肝膽系統(tǒng)（急性肝損傷、肝酶水平升高、黃疸）、血液系統(tǒng)（中性粒細(xì)胞減少）、泌尿系統(tǒng)（抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體陽性的寡免抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體陽性的寡免疫復(fù)合物性腎小球腎炎疫復(fù)合物性腎小球腎炎 ）及其他（難治性鼻出血）。第二十頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他注意 開始應(yīng)用本品治療后，可觀察(gunch)到痛風(fēng)發(fā)作增加。這是由于變化的血清尿酸水平減少導(dǎo)致沉積的尿酸鹽活動引起的。第二十一頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他 非布司他是一種新型(xnxng)抗尿酸藥物，改變了以往別嘌醇獨占鰲頭的狀況，為痛風(fēng)的治療開辟了新的途徑。目前非布司他在我國剛剛上市銷售，通過對其治療安全性、有效性和臨床應(yīng)用的綜合分析和評價，可以看出，非布司他具有非常廣闊的應(yīng)用前景和開發(fā)價值。 第二十二頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他？第二十三頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布司他第二十四頁，共二十五頁?？雇达L(fēng)新藥非布