人血清淀粉樣蛋白A(SAA)的臨床應(yīng)用（課堂PPT）

1、1人血清淀粉樣蛋白人血清淀粉樣蛋白A（SAA）的臨床應(yīng)用）的臨床應(yīng)用2點(diǎn)擊添加相關(guān)標(biāo)題文字我國(guó)抗生素應(yīng)用混亂和濫用現(xiàn)象我國(guó)抗生素應(yīng)用混亂和濫用現(xiàn)象門診處方抗菌藥占24%以上，是比例最大的一類藥物。門診感冒患者約有75應(yīng)用抗生素住院病人，抗生素使用率高達(dá)80%，外科手術(shù)達(dá)95占總藥物費(fèi)用的50%以上我國(guó)抗菌藥物所占比例大我國(guó)抗菌藥物所占比例大抗菌藥物占全部藥物份額 中國(guó)：25.38 世界：2 銷售額前10位藥物，抗生素占 中國(guó)：4種，且排名在第一、二、四、五位 世界：沒(méi)有一種抗菌藥看病難，看病貴看病難，看病貴48.9%的群眾有病應(yīng)就診而不去就診29.6%應(yīng)住院而不住院 濫用抗生素的嚴(yán)重后果濫用抗

2、生素的嚴(yán)重后果20萬(wàn)人/年死于藥品不良反應(yīng)，40%與抗生素相關(guān)1/3的殘疾人屬于聽(tīng)力殘疾，而60到80的致聾原因與使用抗生素有關(guān)細(xì)菌耐藥率不斷上升，并出現(xiàn)多藥耐藥和泛耐藥菌，怎么辦？細(xì)菌耐藥率不斷上升，并出現(xiàn)多藥耐藥和泛耐藥菌，怎么辦？SAA病毒性感染早期診斷、療效和預(yù)后評(píng)價(jià)的敏感指標(biāo)病毒性感染早期診斷、療效和預(yù)后評(píng)價(jià)的敏感指標(biāo)背景背景3目目錄錄123SAA是什么是什么SAA在其他疾病中的應(yīng)用在其他疾病中的應(yīng)用SAA在感染性疾病中的應(yīng)用在感染性疾病中的應(yīng)用4目目錄錄1SAA是什么是什么5人血清淀粉樣蛋白人血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A , SAA）是一類多基因編碼的多形態(tài)蛋白

3、家族，組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，屬于急性實(shí)相反應(yīng)蛋白，正常情況下血漿中的含量極少，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體等抗原刺激后，肝臟細(xì)胞合成分泌大量的SAA進(jìn)入血液，在5-6h內(nèi)迅速升高，最高可升高約1000倍。一、人血清淀粉樣蛋白一、人血清淀粉樣蛋白A是什么是什么近年來(lái)，隨著對(duì)SAA的基因調(diào)控、蛋白結(jié)構(gòu)及生物學(xué)功能研究的深入，發(fā)現(xiàn)SAA對(duì)病毒感染等疾病的早期診斷作用要優(yōu)于CRP。SAA的臨床應(yīng)用研究受到學(xué)者們的廣泛關(guān)注，成為新的研究熱點(diǎn)。6 目前發(fā)現(xiàn)人類SAA基因位于11號(hào)染色體短臂，大小為150 Kb，包含4個(gè)基因：SAA1、SAA2、SAA3、SAA4。 根據(jù)體內(nèi)表達(dá)情況，SAA分

4、兩類：急性期SAA（acute SAA, A-SAA）和組成型SAA（constitutive SAA, C-SAA）。其中SAA1和SAA2兩種基因編碼表達(dá)A-SAA。 正常情況下，C-SAA占體內(nèi)SAA總量的90%，為低水平表達(dá)狀態(tài)（ 10mg/L）。 SAA1和SAA2屬急性期基因，急性期反應(yīng)時(shí)血漿濃度迅速升高，可達(dá)正常值的1000倍以上，在宿主防御反應(yīng)中起一定作用。一、人血清淀粉樣蛋白一、人血清淀粉樣蛋白A是什么是什么71、 參與內(nèi)毒素的解毒以及膽固醇的代謝和轉(zhuǎn)移2、抑制免疫反應(yīng)3、血小板的聚集、淋巴細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖及趨化肽甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰苯丙氨酸（fMLP）誘導(dǎo)的中性粒

5、細(xì)胞的反應(yīng)4、誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)5、前列腺素2的合成及細(xì)胞的黏附、遷移和浸潤(rùn)等A-SAAA-SAA的的生生物物學(xué)學(xué)功功能能一、人血清淀粉樣蛋白一、人血清淀粉樣蛋白A是什么是什么8目目錄錄2SAA在感染性疾病中的應(yīng)用在感染性疾病中的應(yīng)用9血象血象：白細(xì)胞高了，可能是細(xì)菌感染：白細(xì)胞高了，可能是細(xì)菌感染 但但1、孩子抽搐、嘔吐、肚子疼、WBC升高，不是細(xì)菌感染，只是應(yīng)急反應(yīng)？2、有的孩子在重癥感染、革蘭氏陰性菌感染時(shí)，WBC不高反而下降？二、有二、有CRP為何要開(kāi)展為何要開(kāi)展SAA?CRP : WBC+CRP同時(shí)上升，可能就是細(xì)菌感染同時(shí)上升，可能就是細(xì)菌感染 但但1、WBC和CRP都不高，

6、是病毒感染還是其他如過(guò)敏性疾病等引起的發(fā)燒、流鼻涕？2、病毒感染的嚴(yán)重程度如何評(píng)估？10二、二、SAA在感染性疾病中的應(yīng)用在感染性疾病中的應(yīng)用SAACRP細(xì)菌性炎癥細(xì)菌性炎癥 活動(dòng)指標(biāo)活動(dòng)指標(biāo)病毒性炎癥病毒性炎癥活動(dòng)指標(biāo)活動(dòng)指標(biāo)l病毒感染時(shí)，SAA 明顯升高l機(jī)體感染后5-6h即升高l在康復(fù)期消失更快（半衰期50min）l急性期感染病人，增高幅度反映病情嚴(yán)重程度變化特點(diǎn)變化特點(diǎn)11產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介特點(diǎn)特點(diǎn)臨床意義臨床意義人血清淀粉人血清淀粉樣蛋白樣蛋白-ASAASAA是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，屬于載脂蛋白家族中的異質(zhì)類蛋白質(zhì)。在急性時(shí)相反應(yīng)中，經(jīng)白細(xì)胞介素 1IL-6 和腫瘤壞死因子刺激

7、，肝細(xì)胞可迅速合成 SAA。有感染時(shí)在56h內(nèi)達(dá)到峰值半衰期：50min參考值：10mg/L與CRP聯(lián)用，鑒別細(xì)菌與病毒感染指導(dǎo)抗生素的合理應(yīng)用小兒感染性疾病的早期診斷，如新生兒敗血癥、膿毒癥有效評(píng)價(jià)細(xì)菌或病毒感染的嚴(yán)重程度有效評(píng)價(jià)細(xì)菌或病毒感染的治療效果C-反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白CRPCRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在外傷、局部缺血、燒傷、細(xì)菌感染時(shí)由肝臟迅速分泌并上升。在病毒感染時(shí)無(wú)明顯增高。局部感染時(shí)在23d達(dá)到峰值半衰期：19h參考值：10mg/L與CRP聯(lián)用，鑒別細(xì)菌與病毒感染有效評(píng)價(jià)細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度有效評(píng)價(jià)細(xì)菌感染的治療效果PCT是無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)感染

8、以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)它在血漿中的水平升高。嚴(yán)重感染時(shí)在12d達(dá)到峰值半衰期：2024h參考值：0.5ng/mL二、二、SAA在感染性疾病中的應(yīng)用在感染性疾病中的應(yīng)用SAA、CRP、PCT對(duì)比12二、二、SAA在感染性疾病中的應(yīng)用在感染性疾病中的應(yīng)用細(xì)菌細(xì)菌比CRP升高更早，下降更快，幅度更大局部感染較PCT更快全身性感染，比CRP更快速不增高，或略微增高不增高，或略微增高明顯增高病毒病毒SAACRPPCT病毒、細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)病毒、細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)局部細(xì)菌性感染的敏感指標(biāo)局部細(xì)菌性感染的敏感指標(biāo)全身細(xì)菌感染、膿毒癥指標(biāo)全身細(xì)菌感染、膿毒癥指標(biāo)SAA聯(lián)合聯(lián)合CRP監(jiān)測(cè)！監(jiān)測(cè)！局部感染

9、：局部感染：SAA+CRP 嚴(yán)重感嚴(yán)重感染：染： SAA+PCT13檢測(cè)指標(biāo)臨床診斷輔助常見(jiàn)治療方案WBC正常+CRP正常依賴經(jīng)驗(yàn)推理，可能為非細(xì)菌感染原因?qū)е乱蕾嚱?jīng)驗(yàn)推理WBC正常+CRP提示存在細(xì)菌性或病毒性感染的可能抗生素（對(duì)病毒感染無(wú)效）WBC正常+SAA+CRP正常提示存在病毒感染的可能契合循證醫(yī)學(xué)的要求抗病毒W(wǎng)BC+SAA+CRP提示存在細(xì)菌性感染的可能抗生素SAA臨床常見(jiàn)的組合方式臨床常見(jiàn)的組合方式14科室臨床應(yīng)用感染指標(biāo)急診科懷疑感染，不明原因發(fā)熱患者CRP+SAA呼吸科慢性阻塞性肺疾病、社區(qū)獲得性肺炎、支氣管擴(kuò)張癥、支氣管哮喘、呼吸系統(tǒng)感染、肺癌等CRP+SAA兒科肺炎、麻疹

10、、呼吸道感染、腦膜炎等CRP+SAA消化科急性闌尾炎、胰腺炎、膽囊炎、腸炎等CRP+SAA新生兒科敗血癥、膿毒血癥等全身性炎癥PCT+SAAICU重癥患者感染的鑒別與檢測(cè)PCT+SAA外科術(shù)后感染監(jiān)測(cè)CRP+SAA或PCT+SAASAA/CRP、PCT臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用15二、二、SAA在感染性疾病中的應(yīng)用在感染性疾病中的應(yīng)用16二、二、SAA在感染性疾病中的應(yīng)用在感染性疾病中的應(yīng)用17目目錄錄3SAA在其他疾病中的應(yīng)用在其他疾病中的應(yīng)用18淀粉樣變性病淀粉樣變性病幾乎所有的AA型（反應(yīng)性）淀粉樣變性患者血清中SAA長(zhǎng)時(shí)間維持在高濃度水平。患者血清SAA可為該病的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估提供較好的參考信息。冠心病冠心病排除其他危險(xiǎn)因素后，SAA可作為一個(gè)心血管事件中等獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，雖然hsCRP無(wú)此特性，但兩者均可以用于評(píng)估心血管事件的預(yù)后。免疫排斥反應(yīng)免疫排斥反應(yīng)腎移植患者應(yīng)用免疫抑制劑后發(fā)生移植排斥反應(yīng)時(shí)，A-SAA濃度升高，而CRP濃度變化較小，結(jié)合其他指標(biāo)可以將移植患者的移植排斥反應(yīng)和感染或炎癥區(qū)分開(kāi)來(lái)。另外，SAA還可作為一個(gè)敏感的標(biāo)志物用于肝移植早期排斥反應(yīng)和急性移植物抗宿主反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。腫瘤腫瘤研究表明，在肝癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌等多種腫瘤患者體內(nèi)SAA均有不同程度升高，且其水平與腫瘤的活動(dòng)期、惡性程度及侵襲轉(zhuǎn)移有明顯的相關(guān)性，反映腫瘤患者